斑秃与CTLA-4基因外显子1 A/G49多态性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因外显子1第49位点A/G多态性是否与斑秃的遗传易感性有关。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）对56例斑秃患者和124例正常对照者的CTLA-4基因外显子1的第49位点进行基因分型。结果斑秃患者CTLA-4基因第一外显子第49位点基因型频率与正常对照组比较差异无统计学意义（χ^2=1.768,P〉0.05）;斑秃患者CTLA-4基因第一外显子第49位点等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义（χ^2=1.676,P〉0.05）。结论CTLA-4基因第一外显子第49位碱基A→G多态性与斑秃的发病可能无相关性。     

CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞活化的负性调节因子，CTLA-4基因多态性导致了CTLA-4的表达、结构和(或)功能缺陷，参与了Graves病(GD)的发病。CTLA-4基因多态性与多种族人群GD的发病、GD相关抗体的产生、激素水平以及病情缓解等各个环节均有显著相关性。而如果CTLA-4基因工程药物开发成功，则有望为GD等自身免疫性疾病提供一条有效的治疗途径。     

CTLA-4基因49A/G多态性与Graves病复发相关

采用PCR-RFLP对120例Graves病(GD)复发患者(停药3年内复发85例,3年后复发35例),66例GD初发患者和100例健康对照的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因A/G多态性进行检测.结果 提示,CTLA-4第1外显子49位点A/G多态性在中国北方汉族人不仅与GD发生相关,而且影响GD停药后缓解的持续时间,与早期复发相关.     

CTLA-4基因外显子1A/G49多态性与1型糖尿病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）基因外显子1的49位点A／G多态性与中国汉族人1型糖尿病（DM）的关系。方法 采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对33例典型1型DM患者、57例成人晚发自身免疫性糖尿病患者（LADA)和84例健康对照者分析CTLA－4基因外显子1的49位点基因型。结果 1型DM患者的CTLA－4／G^49等位基因频率显著高于对照组（P=0.0005)，而典型1型DM和LADA两组间无显著性差异（P＝0.097)；ICA和GADAb阳性率与G^49无明显相关性（分别为P＝0.065,P=0.066)。结论 CTLA－4基因外显子1多态性与中国汉族人1型DM有关，G^49等位基因是1型DM的独立危险因素之一。     

CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞活化的负性调节因子,CTLA-4基因多态性导致了CT-LA-4的表达、结构和(或)功能缺陷,参与了Graves病(GD)的发病。CTLA-4基因多态性与多种族人群GD的发病、GD相关抗体的产生、激素水平以及病情缓解等各个环节均有显著相关性。而如果CTLA-4基因工程药物开发成功,则有望为GD等自身免疫性疾病提供一条有效的治疗途径。     

染色体2q31-q33区CTLA-4基因多态性与格雷夫斯病关系的研究

目的 探讨位于2号染色体长臂3区1—3带（2q31-q33）的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4，CTLA-4）基因多态性与格雷夫斯病（Graves disease，GD）的关系。方法应用聚合酶链反应-单链长度多态性分析的方法（PCR—SSLP）确定细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因第4外显子3’末端AT重复序列的基因型，分析2001—03—2003—03收集在中山大学附属第一医院广东地区汉族人120例GD患者及123名正常对照组CTLA-4基因多态性。结果CTLA-4基因3’末端微卫星位点有20个等位基因，两组之间的基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论定位于染色体2q31-q33区CTLA-4基因可能不是中国广东地区汉族人GD的主要易感基因。     

CTLA-4基因多态性与中国南方汉族人Graves病的相关性

用PCR-RFLP和PCR．SSLP分别确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型和第4外显子3，末端AT重复序列的基因型，分析广东汉族120例Graves病患者及123名正常对照组CTLA-4基因多态性。结果显示CTLA-4基因外显子1A49G及外显子4（AT）n多态性与广东汉族人GD不相关。     

染色体2q31-q33区CTLA-4基因多态性与格雷夫斯病关系的研究

目的探讨位于2号染色体长臂3区1～3带(2q31-q33)的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4,CTLA-4)基因多态性与格雷夫斯病(Gravesdisease,GD)的关系。方法应用聚合酶链反应-单链长度多态性分析的方法(PCR-SSLP)确定细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因第4外显子3′末端AT重复序列的基因型,分析2001-03～2003-03收集在中山大学附属第一医院广东地区汉族人120例GD患者及123名正常对照组CTLA-4基因多态性。结果CTLA-4基因3′末端微卫星位点有20个等位基因,两组之间的基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论定位于染色体2q31-q33区CTLA-4基因可能不是中国广东地区汉族人GD的主要易感基因。     

慢性HBV感染者外周血单个核细胞CTLA-4基因多态性与病情转归的关联研究

目的初步探讨慢性HBV感染者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因第1外显子区49位基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与乙型肝炎病毒感染转归的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法检测190例慢性HBV感染者和93例既往HBV感染者外周血CTLA-4基因49位点的多态性。结果慢性HBV感染者CTLA-4基因49位点A／G基因型分布与对照组比较差异有显著性（P=0．034），慢性感染者G等位基因频率明显低于对照组（0．561对0．677，P=0．008，OR=0．607）。结论CTLA-4第1外显子49位基因多态性可能与乙型肝炎病毒感染慢性化相关。     

CTLA-4基因多态性与宫颈癌易感性的关系

目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4基因单核苷酸多态性(SNPs)与宫颈癌发生的关系。方法 350例宫颈癌患者为病例组,350例健康女性为对照组,抽取全血基因组DNA,直接测序法检测CTLA-4-318 T/C、CT60 G/A单核苷酸多态性,采用MTT法检测不同基因型的外周血单核细胞增殖能力,酶联免疫吸附(ELISA)法检测不同基因型患者血清转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-2、IL-4表达水平。结果宫颈癌病例组CTLA-4-318位点等位基因C的概率低于对照组,等位基因T概率高于对照组,CC基因型比例低于对照组,TT基因型比例高于对照组(均P<0.05)。病例组CTLA-4 CT60位点等位基因A的概率低于对照组,等位基因G的概率高于对照组,AA基因型比例低于对照组,GG基因型比例高于对照组(均P<0.05)。CTLA-4-318 CC基因型T细胞增殖率高于TT基因型,TGF-β水平低于TT基因型,IL-2、IL-4水平高于TT基因型(均P<0.05)。CTLA-4 CT60 AA基因型TGF-β水平低于GG基因型,IL-2、IL-4水平高于GG基因型(P<0.05)。结论 CTLA-4-318 T/C、CT60 G/A基因多态性在宫颈癌的发生发展过程中起到重要作用,CTLA-4-318 TT基因型及CT60 GG基因型可增加宫颈癌的发病风险,其机制可能与调节T细胞的增殖及调节细胞因子的分泌有关。     

CTLA-4基因启动子区-1661和-318位点多态性与胃癌的关系

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）是一种免疫调节分子,可通过降低T细胞活性,抑制机体的抗肿瘤免疫反应。目的：探讨CTLA-4基因启动子区-1661和-318位点多态性与胃癌的关系。方法：121例无血缘关系的胃癌患者和236名正常对照者纳入研究,分别采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）和扩增不应突变系统（ARMS）。PCR检测CTLA-4基因启动子区-1661和．318位点多态性。结果：胃癌组．1661位点AA基因型和A等位基因频率显著低于正常对照组（73．6％对83．9％,P=0．024;85．1％对91．1％,P=0．022）;而-318位点CC基因型和C等位基因频率与正常对照组相比无明显差异。管状腺癌患者CTLA-4基因启动子区-1661位点AA基因型和．318位点CC基因型频率显著低于正常对照组（64．1％对83．9％,P=0．001;76．6％对87．3％,P=0．047）。结论：CTLA-4基因启动子区-1661位点基因多态性与胃癌呈显著负相关,-1661和-318位点多态性与管状腺癌呈显著负相关。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4+49基因多态性与自身免疫性肝病相关

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)和原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是两组重要的自身免疫性肝病，多基因遗传因素在AIH和PBC的发生发展中起重要作用。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因位于染色体2q33区域，其外显子1区基因多态性与高加索人种的AIH和PBC相关。我们采用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析了49例AIH和58例PBC患者CTLA-4外显子1区49位A／G单核苷酸多态性，并与正常献血者作比较。     

EGF 61A/G基因多态性与结肠癌易感性的Meta分析

目的探讨表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)基因61A/G多态性与结肠癌风险的相关性。方法计算机检索Pubmed、EMABSE、CJFD、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data,检索时间截止至2013年2月28日,收集关于EGF 61A/G基因多态性与结肠癌易感性的病例-对照研究。由2位评价者按照纳入标准和排除标准独立选择文献、提取资料、评价质量,采用RevMan5.1和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入5个病例-对照研究,839例患者和844例对照者。Meta分析结果显示,3个遗传模型中EGF基因61A/G多态性与结肠癌风险的相关性差异均有统计学意义[GG+AG vs AA:OR=1.43,95%CI:1.10~1.84;GG vs AG+AA:OR=1.67,67%CI:1.10~2.53;GG vs AA:OR=2.17,95%CI:1.54~3.06],而在AG vs AA遗传模型中,两者差异无统计学意义(OR=1.16,95%CI:0.89~1.53)。结论 EGF 61A/G基因多态性与结肠癌易感性相关,基因型GG和AG+GG可增加罹患结肠癌的风险。     

酒精性肝硬化患者血CTLA-4和PNPLA3基因多态性及其临床意义分析*

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和Patatin样磷脂酶3(PNPLA3)基因多态性与酒精性肝硬化发病的关系。方法 2017年1月～2019年1月我院治疗的酒精性肝硬化患者110例和同期健康人100例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测血CTLA-4基因rs4675369位点和PNPLA3基因rs738409位点多态性。结果 肝硬化患者CTLA-4基因rs4675369位点为AA型、AG型和GG型比率分别为26.4%、49.1%和24.6%,与健康人的26.0%、50.0%和24.0%比,无显著性差异(P>0.05),等位基因A和G比率分别为50.9%和49.1%,与健康人的51.0%和49.0%比,也无显著性差异(P>0.05);肝硬化患者PNPLA3基因rs738409位点GG基因型和等位基因G比率分别为17.2%和38.2%,显著高于健康人的4.0%和24.0%(P<0.05);血CTLA-4基因rs4675369位点AA型、AG型和GG型和PNPLA3基因rs738409位点CC型、CG型和GG型肝硬化患者血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶水平之间比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 本研究结果未提示CTLA-4基因多态性与酒精性肝硬化发病存在相关关系,而PNPLA3基因多态性与酒精性肝硬化发病的关系也需要进一步研究明确。     

Graves眼病与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因启动子和外显子1多态性的相关性研究

Gmves病(GD)为一常见的内分泌疾病，其临床表现常不局限于甲状腺，而表现为多器官受损，眼是常受累器官之一。有证据显示，Graves眼病(GO)的发病具有遗传倾向。由于遗传易感基因受种族和环境的影响，所以目前尚无一种遗传学标志能够准确地预测GD的发生，而细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因是主要的候选致病基因之一。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4/CT60基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）CT00位点基因多态性与中国湖北地区汉族人溃疡性结肠炎（UC）的相关性。方法共收集64例UC患者和109例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应．限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法检测CT60G／A（rs3087243）位点的多态性，计算CTLA4的基因型和等位基因频率。结果CT60G／A基因型分布及等位基因频率，UC组与正常对照组比较差异无显著性，中国湖北地区汉族人群CTLA4CT60基因型和等位基因分布与日本人群相似。而与西班牙人群分布存在显著差异。结论CT60基因多态性与中国湖北汉族人UC易感性无关。     

细胞毒T淋巴细胞抗原4基因多态性与肝癌易感性的相关性

目的探讨细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)基因多态性与肝癌易感性的相关性。方法选择陕西省安康市中心医院2016年1月-2018年12月收治的70例肝癌患者,另以70例健康体检者作为对照。所有患者均检测CTLA-4基因外显子49位点的基因型分布。比较2组AA、AG、GG基因型分布与等位基因A、G的基因频率。采用Spearman相关性分析基因型分布与肝癌易感性之间的相关性,并进一步进行基因频率相对风险分析。结果 2组AA、AG、GG基因型的分布存在显著差异,肝癌患者均GG基因型居多,对照组以AG基因型居多(P0.001)。肝癌组G等位基因频率为71.43%,显著高于对照组51.43%(P0.05)。CTLA-4基因多态性与肝癌易感性之间存在明显相关性(r=0.701,P=0.012),携带G等位基因会增加肝癌患病风险[OR=4.101(2.227～10.031)]。结论 CTLA-4基因的外显子49位点基因多态性与肝癌易感性存在较大相关性,携带G等位基因的肝癌患病风险相对更大。     

CTLA-4单核苷酸多态性与中国汉族人类风湿关节炎的关联分析

目的在中国汉族类风湿关节炎（RA）患者中，检测细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因中的单核苷酸多态性（SNPs）并进行关联分析。方法用变性梯度凝胶电泳法（DGGE）在326例RA患者和250名健康志愿者提供的血样中检测CTLA-4基因的SNPs（MH30，＋49，CT60和J031）．分析单个位点的等位基因和基因型频率是否与RA相关。结果在RA患者中，CTLA-4的＋49和CT60的等位基因频率及它们的基因型频率显著高于健康对照组（P=0.028和0．007）；此两种SNPs构成的4种单倍体的分布状态两组间差异有统计学意义（x^2=10．58，d．f=3，P=-0．014）。结论CTLA-4基因上2个SNPs及单倍体型与中国汉族RA之间存在显著的相关性。     

CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的:探讨CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的关系.方法:检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊网和PubMed,获取CDH1C-160A基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究.以胃癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估.应用STATA10.0软件进行统计学处理.结果:共纳入文献13篇,研究14项,累计胃癌病例3 144例,对照4 221例.与野生基因型CC相比,(CA+AA)合并的OR值(95%CI)为0.98(0.84-1.15).按人群进行分层分析,亚洲人群OR值为0.92(0.81-1.04),高加索人群OR值为1.21(0.88-1.67).结论:CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性无关.