海扶刀联合吉西他滨在中晚期胰腺癌治疗中的应用

[摘 要] 目的 探究采用高强度聚焦超声联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌的效果及安全性。方法 将2012年6月至2017年6月间郑州大学第一附属医院诊治的165例中晚期胰腺癌患者随机分为高强度聚焦超声联合静脉滴注吉西他滨治疗组（联合组,92例）和吉西他滨治疗组（化疗组,73例）。对比两组患者治疗2个月后的疼痛缓解率、外周血CA19-9水平、肿瘤体积变化、并发症的发生情况以及治疗后3、6个月的生存率。结果 治疗两个月后,联合组患者疼痛缓解率明显高于化疗组（94.4% vs 21.1%）;联合组治疗2个月后VAS评分[（2.7±3.2）vs（6.2±2.8）]及CA19-9水平[（204.6±195.6）U/mL vs（537.2±274.5）U/mL]明显下降（P<0.05）;肿瘤体积[（20.13±13.25）cm 3 vs （33.45±13.68） cm 3 ]明显缩小（P<0.05）。治疗3个月后,联合组生存率为97.6%,化疗组生存率为94.3%,两组对比无统计学差异（P>0.05）;治疗6个月后,联合组生存率为69.5%,化疗组生存率为24.3%,两组对比有统计学差异（P<0.05）。联合组患者均未出现胃肠道穿孔、胰瘘和出血等HIFU治疗并发症。结论 高强度聚焦超声联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌可明显缩小肿瘤体积,减轻患者的疼痛症状,且并发症少,有效改善生活质量,延长患者的生存期。     

高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的近期疗效观察

目的分析高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的近期临床效果。方法随机抽取肿瘤科2009-01—2014-10-31间治疗的106例晚期胰腺癌患者,按照治疗方法的不同分为2组,各53例。。对照组采用吉西他滨化疗,观察组采用高强度聚焦超声治疗。记录比较2组患者治疗前后的KPS评分、治疗后疼痛评分情况,以此来分析高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的近期治疗效果。结果2组患者治疗前的KPS评分比较无差异(P>0.05)。2组治疗后的KPS评分比较治疗前均有不同程度的改善(P<0.05),观察组在治疗后的KPS评分改善比对照组明显(P<0.05)。观察组在治疗后的疼痛总缓解率显著好于对照组(P<0.05)。结论高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的近期应用效果显著,可显著改善生活质量,减轻患者疼痛。     

吉西他滨联合伊立替康一线治疗晚期胰腺癌随机对照试验的Meta分析

目的 通过Meta分析,探讨吉西他滨联合伊立替康治疗晚期胰腺癌的地位和价值。方法 通过MEDLINE、EMBASE、ASCO论文集等数据库检索国内外已发表和未发表的相关文献。选择治疗组为吉西他滨联合伊立替康化疗,对照组为吉西他滨单药化疗的晚期胰腺癌随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）。由2位评价者分别按上述检索策略收集资料,按纳入标准入选,主要对总生存率进行Meta分析,其次是客观缓解率和毒副反应。结果 共纳入3个RCT。吉西他滨联合伊立替康化疗与吉西他滨单药化疗比较,前者半年生存率及一年生存率均无差别（P值分别为0.88,0.97）,客观缓解率提高9%（P=0.0009）;同时WHO3/4度骨髓毒性（除中性粒细胞减少症外）及非骨髓毒性可能增加：血小板减少症增加2%（P=0.46）、贫血增加1%（P=0.58）,恶心/呕吐增加6%（P=0.34）、腹泻增加10%（P=0.10）,但均未取得统计学意义。结论 现有证据不推荐吉西他滨联合伊立替康一线治疗晚期胰腺癌。     

吉西他滨与胰腺癌化疗耐药

目的探讨胰腺癌对吉西他滨化疗产生耐药性的相关机理。方法复习近年国、内外相关文献，对介导胰腺癌吉西他滨耐药性的主要基因及信号通路加以综述。结果癌基因c—Src与bcl—X1、NF-κB炎症信号通路、细胞因子IL-1β及NO等与介导胰腺癌对吉西他滨的耐药性密切相关；多药耐药基因MDR1／P-gP与胰腺癌吉西他滨耐药的相关性仍有待研究。结论癌基因c—Src与bcl—X1、NF-κB炎症信号通路等可能成为新的治疗靶点以增加胰腺癌的化疗敏感性；介导胰腺癌化疗耐药的关键基因与中心信号通路尚有待阐明。     

吉西他滨在非手术晚期胰腺癌治疗中的应用

胰腺癌是一种发病隐匿、侵袭性强、难以早期诊断的恶性肿瘤,〉80％的胰腺癌病人确诊时已为晚期,并已失去手术治疗时机。数十年来化疗药物虽有发展。其治疗效果仍很有限。这些因素使得晚期胰腺癌成为最具挑战性的肿瘤之一。回顾过去十余年的中晚期胰腺癌化疗发展历程,吉西他滨、顺铂、奥沙利铂、卡培他滨及氟尿嘧啶在晚期胰腺癌一线化疗中均获得一定效果,其中以吉西他滨疗效尤为突出。现就吉西他滨在晚期胰腺癌中的应用情况作一综述。     

吉西他滨联合替吉奥方案治疗胰腺癌优于吉西他滨单药的荟萃分析

目的 :荟萃分析评价吉西他滨联合替吉奥(S-1)与吉西他滨单药比较治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性。方法:符合条件的文献对象均来自Pubmed、Web of Knowledge和Cochrane Library。分析总生存期(overall survival,OS)、疾病无进展生存期(progression-free survival,PFS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)和3、4级毒副反应。4项随机对照试验的871例病人纳入荟萃分析,吉西他滨与S-1联用组432例,吉西他滨单药组439人。结果:吉西他滨与S-1联用组在提高病人OS和PSF效果显著(HR=0.83、0.65,95%CI:0.72~0.96、0.56~0.75)。在ORR方面,吉西他滨与S-1联用组也有较大优势(OR=3.00,95%CI:2.04~4.41)。虽然毒副反应(包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、皮疹、腹泻、黏膜炎/口腔炎和恶心呕吐)发生率较高,但两组非血液学毒副反应发生率相同。结论:吉西他滨与S-1联用与吉西他滨单药相比,显著提高无法切除晚期胰腺癌病人的OS、PFS、ORR率,3、4级毒副反应大多数无显著增加。     

高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌128例分析

目的 评价高强度聚焦超声(HIFU)治疗晚期胰腺癌的作用、安全性和有效性.方法 分析了128例晚期胰腺癌患者(Ⅲ期41例,Ⅳ期87例)接受HIFU治疗,通过临床症状、实验室检查、影像学变化和生存期等观察疗效.结果 全组病例未发生严重不良反应,22.9％患者癌抗原19-9下降,疼痛缓解,有效率为72.5％.局灶近期疗效为部分缓解11.7％,稳定70.3％,进展18.0％.1年生存率为16.7％,中位生存期为7.0个月.其中Ⅲ期患者1年生存率为28.5％,中位生存期为9.0个月;Ⅳ期患者1年生存率为10.8％,中位生存期为6.0个月.结论 HIFU治疗能够有效稳定瘤灶、缓解疼痛、延长患者生存期且不良反应少,显示了良好的临床价值.     

吉西他滨单药化疗在胰腺癌术后的应用

目的：探讨胰腺癌术后吉西他滨单药化疗的疗效。方法：对胰腺癌手术后患者64例,应用吉西他滨单药化疗作为治疗组,术后未进行化疗的28例作为对照组。结果：治疗组的1～2.5年生存率明显高于对照组。结论：胰腺癌术后应用吉西他滨单药辅助化疗,疗效明显,而且安全、低毒。     

吉西他滨单药与以其为基础的联合化疗治疗进展期胰腺癌疗效的meta分析

目的 研究吉西他滨(GEM)单药与以吉西他滨为基础的两种药物联合用药(GEMCOM)对于进展期胰腺癌的治疗效果.方法 以PhaseⅢ、gemcitabine、pancreatic cancer为检索词,在Pubmed中检索2002至2010年GEM和GEMCOM治疗进展期胰腺癌三期临床试验文献,以文献为基础采用固定效应模型或随机效应模型对客观缓解率、1年生存率进行meta分析.结果 Meta分析的结果显示,14个临床随机对照试验(RCT)入选客观缓解率分析,结果为GEMCOM组客观缓解率优于GEM单用组(z=4.400,P=0.000);10个RCT入选两组1年生存率分析,GEMCOM组1年生存率高于GEM单用组(z=2.190,P=0.028).14个RCT获益率分析发现,GEMCOM组获益率高于GEM单用组(z=4.400,P=0.000).通过Egger直线回归法检测,入选客观缓解率分析的14个RCT中,尚不能说明存在发表偏倚(t=0.070,P=0.946);入选1年生存率分析的10个RCT中,尚不能说明存在发表偏倚(t=-0.740,P=0.483).结论 吉西他滨联合用药的客观缓解率、1年生存率、获益率高于吉西他滨单独用药组.吉西他滨联合用药有优于吉西他滨单用的可能.

Abstract：

Objective To compare the efficacy of gemcitabine (GEM)alone and gemcitabine based combination chemotherapy (GEMCOM) on advanced pancreatic cancer. Methods Keywords Phase Ⅲ,gemcitabine and pancreatic cancer were used to search and collect Phase Ⅲ-randomized references about gemcitabine and gemcitabine-based combination chemotherapy applied on advanced pancreatic cancer. A references-based meta-analysis was made to compare the efficacy between GEM and GEMCOM.Beefore that,test for heterogeneity was committed. Fixed effect model was used if the I2 ≤50% ,and random effect model was used if not. The evaluating indicators were overall response rate and 1-year survival rate. Results There were 14 randomized controlled trial(RCT) and 10 RCT enrolled in overall response rate analysis and 1-year survival rate analysis, respectively. Results of meta-analysis showed that, arm GEMCOM's overall response rate and 1-year survival rate were higher than arm GEM's(z =2. 190,P =0. 028 vs. z =4. 400,P =0. 000).The differences were significant. The biases of the results were tested by Egger-test. The tests showed that no bias exists in both of two meta-analysis (t = 0. 070, P = 0. 946 and t = - 0. 740, P = 0. 483) respectively.Conclusion There is a possibility that the gemcitabine-combination is more effective than the gemcitabine on overall response rate and 1-year survival rate.     

HIFU联用双氟他滨治疗晚期胰腺癌的初步临床研究

目的 初步探讨高强度体外聚焦超声(High intensity focused ultrasound,HIFU)热疗联用双氟他滨治疗晚期胰腺癌的疗效及安全性。方法 29例患者符合入组条件。治疗组15例接受HIFU及双氟他滨治疗,对照组14例仅予双氟他滨化疗。两组病例一般临床资料分布均衡。结果 治疗组有效率33.3％,对照组14.3％(P=0.390);临床受益反应率(ClinicalBenefit Respeonse,CBR)80.0％,高于对照组28.6％(P=0.016);中位生存期两组分别为26周和25周(P=0.4962),两组毒副作用轻微,3/4度血小板减少发生率相似(23.7％vs20.8％,P=0.666)。结论 HIFU联用双氟他滨治疗晚期胰腺癌能取得较好的疗效,治疗安全性高,值得临床进一步观察研究。     

聚焦超声消融治疗胰腺癌的临床观察

目的探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)消融治疗胰腺癌的疗效和安全性.方法采用JC型高强度聚焦超声治疗系统,消融治疗44例胰腺癌患者.观察治疗前后的影像学变化及临床症状,评价HIFU治疗的疼痛缓解程度、生存期及不良反应.结果44例患者经HIFU治疗后,疼痛缓解率为94.74%,1、3、5年生存率分别为15.91%、6.82%、2.27%,中位生存时间为8个月(3～71个月).无上消化道出血或胃肠穿孔等严重并发症.增强CT或MRI显示HIFU治疗区内组织消融.结论HIFU是一种治疗胰腺癌的有效方法.该法无创、安全性较高、止痛效果明显,适合病情较重、不能耐受其他方法治疗的患者.     

胰腺癌细胞Panc-1中AKT2基因表达对吉西他滨敏感性的影响

目的 探讨胰腺癌细胞Panc-1中AKT2基因表达对吉西他滨敏感性的影响.方法 体外将AKT2特异性shRNA表达载体pAKT2-shRNA转染胰癌细胞株Panc-1.应用RT-PCR、Western blot检测转染shRNA后Panc-1细胞AKT2基因和蛋白的表达变化,应用MTT法检测干扰AKT2后Panc-1细胞对吉西他滨敏感性的变化.结果 转染pAKT2-shRNA后Panc-1细胞AKT2基因和蛋白的表达水平明显下降;吉西他滨对Panc-1细胞的半数抑制量从(1.96±0.22) mg/L降到(0.24±0.03)mg/L,Panc-1细胞对吉西他滨的敏感性明显增加.结论 用pAKT2-shRNA抑制AKT2基因表达,能增加人胰癌细胞株Panc-1对吉西他滨的敏感性.     

高强度聚焦超声治疗进展期胰腺癌的临床现状

目的 探讨高强度聚焦超声(HIFU)治疗进展期胰腺癌的应用价值.方法 检索近年来国内外有关HIFU治疗进展期胰腺癌研究的相关文献并对其进行综述.结果 采用HIFU治疗进展期胰腺癌可延长生存期、控制疼痛、增强机体免疫功能,并且在治疗过程中未见明显严重并发症的发生,其通过与放疗、化疗及中医药的联合治疗可以显著延长患者的生存...     

吉西他滨为基础的一线联合疗法治疗胰腺癌研究进展

胰腺癌早期临床症状不明显,晚期易于发生肝脏等其他组织器官的远处转移,所以预后极差,5年生存率徘徊在4%~6%。手术切除是目前唯一有可能治愈的方式,但大多数患者直到疾病晚期才被发现,已失去了手术机会,手术切除率不足20%。术后并发症及肿瘤的复发使患者的生存状况无显著改观。目前,吉西他滨作为治疗胰腺癌的最佳基础用药,是美国食品药品管理局FDA批准的治疗胰腺癌的一线化疗药物,可以显著延长患者的生存时间。吉西他滨联合其他抗肿瘤药物不仅使其抑癌作用增强,还减少了某些不良反应及耐药性的发生。最新NCCN指南也推荐吉西他滨+白蛋白结合的紫杉醇、吉西他滨+厄洛替尼、吉西他滨+卡培他滨等为治疗胰腺癌一线联合治疗方案。该文通过复习相关文献报道,对以吉西他滨为基础的几种一线联合化疗方案的最新临床研究进展作一综述,以期开阔思路,寻找更好的治疗、研究方案。     

高强度聚焦超声在胰腺癌治疗中的临床应用

胰腺癌是常见的恶性肿瘤,手术切除、化疗和放疗等治疗效果均不理想,影响胰腺癌预后的重要因素是复发和转移。根治性手术治疗只是相对的,残存的癌细胞是否复发、转移则视机体免疫状态而定论。因此,有效摧毁癌灶的同时,保存和提高机体抗肿瘤免疫才能真正提高疗效。高强度聚焦超声（HIFU）是近几年快速发展,并在国内应用于临床的非侵入性局部高温治疗肿瘤的新技术。本文回顾了HIFU在治疗胰腺癌方面的确切疗效,总结和评价了其他治疗手段无法比拟的独特优势,并提出了HIFU消融存在的问题,展望了其进一步发展的方向。     

蛙皮素受体拮抗剂RC-3095联合吉西他滨对人胰腺癌细胞CFPAC-1生长的影响

目的:探讨蛙皮素受体拮抗剂RC-3095联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)是否有协同拮抗人胰腺癌细胞CFPAC-1生长的作用。方法:采用CCK-8法检测不同浓度的RC-3095、GEM以及联合治疗对胰腺癌细胞体外增殖的影响;给予荷瘤裸鼠RC-3095(20μg/d)、GEM[15 mg/(kg·3 d)]以及两者联合治疗4周,观察移植瘤的体积和重量变化;采用Western印迹法检测干预后移植瘤组织中蛙皮素受体的表达变化,包括GRP-R、NMB-R和BRS-3。结果:在体外试验中,联合用药组展现出强大的肿瘤细胞增殖抑制效应。干预4周后发现,RC-3095或GEM都可显著降低移植瘤的体积和重量。联合组比任何单一用药组都能更显著地抑制CFPAC-1移植瘤的生长。Western印迹法显示,RC-3095组或GEM组均能降低移植瘤中GRP-R和BRS-3的蛋白质表达;联合用药组降低作用更明显。结论:RC-3095联合GEM能协同抑制人胰腺癌细胞CFPAC-1在体外和体内的生长发展。这种协同抑制的效果与GRP-R和(或)BRS-3表达下降有关。     

高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤的临床疗效分析

目的探讨高强度聚焦超声(HIFU)治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法选择2012年9月至2013年9月我院妇产科收治的子宫肌瘤患者45例,均给予HIFU治疗,对子宫肌瘤患者治疗前后的子宫肌瘤体积、症状评分、子宫肌瘤症状及健康相关生活质量(UFS-QOL)问卷评分及免疫相关指标进行比较。结果 (1)治疗后1个月、3个月、6个月、12个月,患者的子宫肌瘤体积[分别为(14.56±6.67)、(8.32±4.56)、(5.57±3.47)和(4.68±3.06)cm3]均明显小于治疗前[(23.42±10.36)cm3],差异具有统计学意义(P0.05);(2)治疗后1个月、3个月、6个月、12个月患者的UFS评分和QOL评分亦明显优于治疗前,差异具有统计学意义(P0.05);(3)治疗后1个月患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK免疫指标[分别为(67.58±5.76)%、(44.98±3.76)%、(29.78±2.69)%、(1.51±0.56)和(16.76±4.04)%]均明显优于治疗前[分别为(52.32±5.21)%、(32.56±3.18)%、(26.69±4.25)%、(1.22±0.21)和(12.87±3.21)%],差异具有统计学意义(P0.05)。结论 HIFU用于子宫肌瘤治疗,可明显缩小子宫肌瘤体积,减轻临床症状,提高生活质量。     

吉西他滨代谢酶与胰腺癌化疗耐药关系的研究进展

目的 介绍吉西他滨代谢酶对胰腺癌化疗耐药影响的研究进展.方法 复习和总结了近年来的相关文献,对吉西他滨代谢酶与胰腺癌化疗耐药关系的研究进展加以综述. 结果hENT1、dCK、RRM1、CDA等代谢酶与胰腺癌对吉西他滨化疗的耐药具有密切关系;代谢酶的单核苷酸多态性与胰腺癌对吉西他滨耐药的关系仍有待研究.结论 胰腺癌对吉西他滨化疗耐药是多因素、多因子共同作用的结果,对于代谢酶影响胰腺癌化疗耐药的机理有待进一步研究.     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的临床研究

近年胰腺癌的发病率逐年升高,而就诊时多数病人已属晚期。探索合适的化疗方案对改善这些病人的预后和提高生活质量有重要意义。吉西他滨（GEM）联合奥沙利铂（OXA）方案（GEMOX方案）是近两年研究较多的针对晚期胰腺癌的化疗方案．国外二期和三期的临床研究均显示该方案治疗晚期胰腺癌的疗效要优于单用吉西他滨．而国内尚无GEMOX方案治疗晚期胰腺癌的系统报道。我们自2004年初开始选择部分晚期胰腺癌病人进行吉西他滨联合奥沙利铂联合化疗．现报道如下。