菌血症患者外周血Th1、Th2细胞水平的变化研究

正常机体的CD4 T淋巴细胞根据其分泌细胞因子的不同可分别称为Th1、Th2,Th1细胞主要分泌TNF、IFN-γ、IL-2,Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-10等,它们发挥着不同的功能[1]。Th细胞之间的失衡与自身免疫病、过敏性疾病、肿瘤、移植排斥反应以及感染性疾病的发生发展有密切的关系。近     

狼疮性肾炎患者外周血Th1／Th2淋巴细胞平衡的研究

目的：通过检测狼疮性肾炎患者外周血中CD4^ 淋巴细胞分泌细胞子的情况,探讨了Th1/Th2细胞类型与狼疮性肾炎的发病关系。方法：采用流式细胞分析法对29例狼疮性肾炎患者和15名健康志愿者外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子（INF－γ、IL-4）和表面抗原（CD4）进行分析。结果：狼疮性肾炎患者Th1细胞数和Th1/Th2比值与正常对照组比较,差异有非常显著性（P＜0．01）。活动期与缓解期Th1数和Th1/Th2比值比较,增加趋势,但差异无显著性（P＞0．05）。患者Th1和Th2细胞数与Th1/Th2比值与疾病活动指数SIEDAI、ANA和C3补体之间没有相关性（P＞0．05）。结论“狼疮性肾炎有强的Th1优势。     

系统性红斑狼疮患者Th1/Th2淋巴细胞类型与疾病活动指数的相关性

目的 探讨Th1/Th2细胞类型与疾病活动指数之间的关系。方法 利用流式细胞分析法对系统性红狼疮（SLE）患者无尿蛋白组21例,有尿蛋白组27例和健康志愿者15名外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子（INF－γ,IL-4）和表面抗原（CD4）进行分析。结果 SLE患者组和无尿蛋白组与健康志愿者Th1/Th2细胞比值无显明区别（P＞0．05）,但SLE蛋尿白组患者Th1/Th2细胞比值显著高于SLE无尿蛋白组和健康志愿组（P＜0．05）。尿蛋白组患者Th1和Th1/Th2比值与疾病活动指数之间呈明显的正相关（P＜0．05）。结论 虽然SLE被认为是一种Th2细胞占优势的疾病,Th1/Th2的比值目前研究未发现这些细胞为优势;相反,在SLE患者中狼疮肾炎有强的Th1优势,其程度与疾病活动性密切相关。     

强直性脊柱炎患者外周血Th1/Th2淋巴细胞类型

目的　通过检测强直性脊柱炎患者外周血中CD4+ 和CD8+ T淋巴细胞分泌细胞因子的情况 ,探讨T淋巴细胞亚群与强直性脊柱炎发病的关系。方法　建立三色流式细胞分析法对强直性脊柱炎患者和健康志愿者外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子 (IFNγ、IL 4)和表面抗原 (CD4、CD8)进行分析。同时采用夹心酶联免疫吸附法测定血清中IFNγ和IL 4的水平。结果　无论是CD4+ 还是CD8+ T淋巴细胞 ,分泌IFNγ的细胞群要比分泌IL 4的细胞群多 ;IL 4主要由Th2细胞产生 ,而Th1分泌的IFNγ要比Th2多 ;患者的Th1或Th2型细胞数与炎症活动指标呈负相关。与对照组相比 ,强直性脊柱炎患者外周血中Th1和Th2细胞在受刺激后并未增多。患者外周血中IFNγ水平明显升高 ,而IL 4水平无显著变化 ;IFNγ水平与炎症活动指标无明显相关性。结论　在强直性脊柱炎患者的外周血淋巴细胞中 ,以Th1型细胞为主。但Th1细胞在受刺激后分泌细胞因子的能力比Th2细胞低。     

Th1/Th2失衡在初发系统性红斑狼疮患者中的研究

目的：利用三荧光标记法流式细胞术检测细胞内细胞因子，从单细胞水平研究初发系统性红斑狼疮（SLE）患者Th1/Th2平衡。方法：全血培养后使用荧光标记的抗细胞表面抗原单抗标记表面抗原，抗细胞因子单抗进行细胞内染色，检测出CD4^ 干扰素（IFN）-γ^4白细胞介素（IL）-4^-及CD4^ IFN-γ^-IL-4^ 细胞作为Th1及Th2细胞，从单细胞水平研究初发SLE患者Th1/Th2平衡。结果：未用药治疗的SLE病人其Th1细胞明显低于正常对照组（P=0.02）。35例SLE患者按Th1/Th2可分成两组，Th1/Th2降低组与Th1/Th2升高组。Th1/Th2降低组其Th1细胞的降低十分明显。Th1/Th2升高组中Th1细胞仅轻度下降。Th1/Th2降低组体现了更高的颊部红斑发生率（P=0.036）。结论：Th1型反应与Th2型反应均参与了SLE的发病。不同患者可能免疫系统的异常并不同。Th1细胞的降低可能与颊部红斑发生有关。     

老年皮肤萎缩的发病机制及对Th1/Th2细胞因子平衡的影响

目的观察老年性皮肤萎缩发病机制及对T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子平衡影响。方法老年性皮肤萎缩患者53例,设为观察组,行丹皮酚软膏治疗。选取同期入院健康体检老年53例,设为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组Th1细胞因子白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ;Th2细胞因子IL-4及IL-10,采用自拟症状评分表评估患者治疗前后症状情况及Th1/Th2细胞因子平衡相关性。结果观察组IL-2、干扰素-γ水平显著高于对照组(P<0.05);观察组IL-4及IL-10水平显著低于对照组(P<0.05);观察组经过丹皮酚软膏治疗4 w后患者症状得到改善,治疗后IL-2、干扰素-γ水平显著低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后IL-4及IL-10水平显著高于治疗前(P<0.05);老年性皮肤萎缩患者症状评分与Th1/Th2细胞因子IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05);老年性皮肤萎缩患者症状评分与Th1/Th2细胞因子IL-2、干扰素-γ、IL-4呈相关性(P<0.05)。结论老年性皮肤萎缩发病机制复杂,存在Th1/Th2细胞失衡,表现为Th1功能亢进及Th2细胞下降,利用丹皮酚软膏治疗能调节Th1/Th2细胞水平。     

类风湿关节炎患者Th1/Th2细胞平衡的研究

目的　在单个细胞水平上研究类风湿关节炎 (RA)患者滑液及外周血中Th1/Th2细胞平衡状态及其与疾病活动程度的关系。方法　用酶联免疫斑点法 (ELISPOT)检测RA患者滑液单个核细胞 (SFMC)和外周血单个核细胞 (PBMC)的细胞内细胞因子IFN γ和IL 4的表达情况。结果　RA患者SFMC中Th1及Th1/Th2比值与自身及正常人PBMC相比显著升高 (P <0 0 1) ,Th1/Th2比值与患者Stoke指数呈正相关 (r =0 893,P <0 0 1)。结论　在RA患者关节中细胞因子分泌模式朝Th1偏移 ,Th1/Th2比值与疾病活动性相关 ,Th1/Th2平衡在RA发病机制及疾病进展中起重要作用。     

Th17/调节性T细胞在类风湿关节炎中的作用及其意义

目的 探讨Th1,Th2,Th17,调节性T细胞分化及相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)发病机制的相关性.方法 选取71例RA患者作为试验对象,并根据DAS28评分,分为高、中、低活动组,采集试验对象及健康对照组(18名)外周血,采用流式细胞术分别检测Th1,Th2,Th17及调节性T细胞在RA患者不同活动组的百分率.统计学方法采用t检验.结果 RA患者外周血Th1[(6.2±4.5)％],Th17[(1.1±0.9)％],调节性T细胞[(1.8±1.2)％]所占外周细胞比例与健康对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);且Th1,Th17,调节性T细胞比例与DAS28评分有关.结论 Th1,Th17细胞参与疾病的发生、发展;Th2、调节性T细胞可能阻止疾病的进一步发展.     

肝移植术后急性排斥反应中Th1/Th2变化的研究

目的探讨肝移植术后患者Th1/Th2在急性排斥反应中的变化及意义。方法采用双色流式细胞术分析21例肝移植患者手术前后外周血中的Th1细胞和Th2细胞的百分率,并计算Th1/Th2的变化。结果肝移植术后急性排斥过程中Th1细胞较术前有显著性升高,Th2细胞较术前无显著性变化,Th1/Th2较术前有显著性升高。排斥组与非排斥组相比,Th1/Th2有显著性升高。急性排斥时及排斥前Th1/Th2与术前相比有显著性差异。结论Th1/Th2的变化与肝移植急性排斥反应的发生密切相关。术后监测外周血中Th1/Th2是进行免疫监测及指导免疫抑制剂应用的简便有效的方法     

Graves病血清sCTLA-4与Th1/Th2细胞因子平衡偏离的关系

探讨Graves病 (GD)血清可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(sCTLA 4)与Th1/Th2 细胞因子失衡的关系。结果显示sCTLA 4升高 ,IL 4明显降低 ,IFN γ无明显改变 ,IFN γ/IL 4升高 ,sCTLA 4与IL 4呈直线负相关。提示GD血清Th1/Th2 细胞因子失衡 ,呈Th2 低下型 ,与sCTLA 4升高有关     

疟疾发病中Th细胞功能变化及其调控机制研究

Th细胞的极化受多种因素影响,CD4+T细胞可分化为不同的效应细胞亚群而发挥不同的免疫功能.Th1/Th2之间的平衡因直接影响免疫应答的类型,从而决定疾病的发展过程和感染结局.宿主在疟原虫抗原刺激下,抗原提呈细胞、CD4+CD25+调节性T细胞可通过与Th细胞等相互作用,影响T-bet、GATA3转录因子表达,进而改变Th细胞的分化方向.该文主要就疟疾感染中Th细胞功能变化及其调控机制作一综述.     

HIV/AIDS病人CD+4T淋巴细胞Th1型与Th2型变异分析

目的 研究艾滋病(AIDS)病人、艾滋病病毒(HIV)感染者、健康人群的Th1/Th2淋巴细胞亚群平衡漂移.方法 胞外CD分子染色和胞内细胞因子染色相结合,应用流式细胞术分析CD 4T淋巴细胞的Th1/Th2亚群百分比.结果 3组人群在CD 4T淋巴细胞计数、Th1细胞百分比、Th2细胞百分比3个指标的分布上,均表现出显著性差异(P＜0.001).正常人群和HIV/AIDS病人在Th1和Th2细胞百分比分布上,均未表现出显著性差异(P＝0.067,P＝0.835).艾滋病病人Th1型细胞百分比的均值在治疗过程中呈阶梯状上升趋势,其与治疗时间在68周内的回归系数为0.741,但无统计学意义(r＝0.741,P＝0.057);Th2细胞百分比的均值在治疗过程中呈明显的下降趋势,其与治疗时间在68周内的回归系数为0.847,有统计学意义(r＝0.847,P＝0.016).结论 监测CD 4T淋巴细胞Th1/Th2亚群漂移,对于了解艾滋病病人免疫功能变化,认识艾滋病发展规律有重要意义.     

IgA肾病与Th细胞关系的研究进展

IgA肾病是一种免疫复合物病,免疫调节系统失衡,淋巴细胞功能紊乱参与其发病机理.不同病理类型的IgA肾病的临床表现不尽相同,治疗上也有所差异,其发生可能与辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)免疫应答有关.现就IgA肾病临床病理与Th细胞关系的研究作一综述.     

Th1／Th2型细胞因子与肺纤维化

弥漫性肺间质纤维化是一组以弥漫性肺实质、肺泡炎及间质纤维化为病理特征的疾病。其病因多种多样，已知的病因如感染、药物、化学制剂、有机或无机粉尘、放射线、胶原血管病等，但也有一部分病例无明确病因，称为特发性肺纤维化(IPF)。肺纤维化发病机制目前尚未明确，临床上缺乏有效的治疗手段。目前，细胞因子网络在介导炎症及其后的纤维化过程中所起的作用日益受到重视。有研究表明，在肺纤维化形成过程中存在着1型辅助性T细胞(Th1)和2型辅助性T细胞(Th2)细胞因子间的失衡，即Th1／Th2免疫失衡，从而促进了成纤维细胞激活、增生，细胞外基质沉积，与肺纤维化的形成有一定关系。现将近年来的研究现状作一回顾。     

Th1细胞介导急性心肌梗死后心肌IL-6表达的研究

目的探讨介导急性心肌梗死（AMI）后自身免疫应答的淋巴细胞类型。方法体外诱导抗原特异性的辅助性T细胞（Th）分化，将分化成功的Th1、Th2及未活化的T淋巴细胞分别过继转输给同源近交系大鼠（Th1组，Th2组。对照组）。观察受者大鼠的组织病理变化；同时采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测其心肌组织的白细胞介素（IL-6）mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比，Th1组大鼠发生了心肌特异性炎症，淋巴细胞浸润明显；且IL-6mRNA和蛋白表达水平均显著增高（P〈0．01）。结论Th1细胞介导AMI后心肌炎症反应；Th1细胞功能亢进可能是AMI后发生病理性自身免疫应答的重要机制之-。     

化疗对肺癌患者外周血Th1/Th2的影响及茶多酚的调控研究

目的 探讨化疗对肺癌患者外周血Th1/Th2的影响和茶多酚的调节作用. 方法 应用流式细胞技术分别检测45例肺癌患者和30名正常人(对照组)外周血Th1、Th2细胞因子以及化疗后肺癌患者外周血中Th1/Th2细胞因子的表达,观察茶多酚的调节作用.结果 45例肺癌患者外周血中CD 4T淋巴细胞、Th1、Th2细胞的水平分别为1.0±0.31、7.3±2.1和5.1±2.2,对照组外周血中CD 4T淋巴细胞、Th1、Th2细胞的水平分别为1.9±0.11、14.9±5.5和3.3±1.6(P＜0.01).随着肿瘤的不断发展,Ⅲ～Ⅳ期Th1细胞的水平明显低于Ⅰ～Ⅱ期,Th2细胞的水平高于Ⅰ～Ⅱ期.肺癌伴淋巴结转移者其Th2细胞的水平高于不伴淋巴结转移者(P＜0.01),而Th1细胞的水平却明显低于不伴淋巴结转移者(P＜0.01).化疗后肺癌患者外周血中CD 4T淋巴细胞的水平(0.42±0.12和0.67±0.23)明显低于化疗前的水平(1.0±0.29和1.0±0.32),P＜0.01;化疗后肺癌患者外周血中Th1、Th2细胞的水平与化疗前比较,差异有显著性(P＜0.01或＜0.05).结论 肺癌患者体内存在着Th1/Th2的失衡,化疗可影响机体的免疫功能,茶多酚具有上调作用.     

Th2／Th17细胞群与支气管哮喘机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。经典的Th1／Th2细胞失衡被认为是过敏性哮喘的主要发病机制,Th17／IL-17轴被证实与重症哮喘、激素抵抗型哮喘、以中性粒细胞浸润为主的哮喘有关。近年来研究发现,机体内存在一种不同于目前已知的Thl、Th2、Thl7、Th9等的新型CD4＋T细胞,被称为Th2／Th17双表型记忆性CD4＋T细胞群（简称Th2／Th17细胞群）。在哮喘发病机制的探讨中发现,Th2／Th17细胞群既能分泌Th2表型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,也可以分泌Th17型细胞因子IL-17、IL-8、IL-22等;且在不同的微环境下发生不一样的生物学效应,这显示了Th2／Th17细胞群可能在哮喘发生发展（特别是重症哮喘）及各亚型相互转化过程中起着决定性作用。现就Th2／Th17细胞群的生物学功能及其与哮喘的相关性进行如下综述。     

胰岛素对初诊2型糖尿病患者Th1/Th2平衡的影响

目的探讨胰岛素对初诊2型糖尿病(T2DM)Th1/Th2细胞平衡的影响。方法选择30例初诊T2DM患者,20名年龄、性别匹配的健康志愿者为对照。T2DM接受单纯胰岛素(Ins)治疗12 w,于治疗后分别采血,运用三色流式细胞术检测IFN-γ和IL-4在Th1/Th2细胞内的表达。结果 T2DM Ins治疗前表达CD4+IFN-γ和CD4+IL-4的细胞百分比分别(1.99±0.28)%和(2.82±0.35)%,Th1/Th2比率为0.76±0.06,治疗后表达CD4+IFN-γ和CD4+IL-4的细胞百分比分别为(2.89±0.31)%和(2.23±0.27)%,Th1/Th2比率为1.35±0.08,治疗前后相比Th1细胞百分比显著升高(P<0.05),Th2细胞有所下降(P>0.05),治疗前后Th1/Th2比值相比差异有显著性(P<0.05)。T2DM Ins治疗后Th1、Th2细胞、Th1/Th2比值与正常对照组无明显差异。Homa B指数治疗后较治疗前也明显升高(P<0.05)。结论胰岛素能调节T2DM患者Th1/Th2的免疫失衡,有利于胰岛功能的恢复。     

自身免疫性甲状腺疾病中Th1/Th2细胞平衡

辅助性T细胞(Th)可以根据其分泌的细胞因子而分为Th1和Th2两种不同的亚群,Th1/Th2失衡在自身免疫性甲状腺疾病的发病机制中起重要作用.Graves病可能以Th2型细胞因子介导的体液免疫为主,桥本甲状腺炎可能以Th1型细胞因子介导的细胞免疫为主,而Th1/Th2细胞因子共同参与Graves突眼的形成.     

调节性T淋巴细胞与Th17细胞在哮喘气道炎症中的作用

哮喘是一种复杂的由自身免疫异常引起的气道疾病,表现为严重的气道炎症和气道高反应性,影响患者生活质量,甚至危及患者生命。研究表明哮喘发病的深层原因是机体对变应原的"免疫耐受"异常和(或)缺陷,调节性T淋巴细胞(regulatory T cell,Treg)及Th17细胞均参与到哮喘的发病机制中,且Treg/Th17之间的平衡可能在哮喘气道炎症中起到至关重要的作用。该文就Treg及Th17细胞在哮喘气道炎症中的作用作一综述。