胆囊癌组织中p57KIP2、cyclin D1和cyclin E的表达及临床意义

背景与目的：原发性胆囊癌（primary carcinoma of the gallbladder,PCG）是死亡率极高的恶性肿瘤,其恶变的机制目前尚未明确。前期研究发现,p57^KIP2在人类多种恶性肿瘤中异常表达。本研究拟进一步探讨p57^KIP2在PCG组织中的表达及临床意义。方法：运用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）、免疫组织化学EliVision法分别检测60例PCG、20例胆囊腺瘤（adenoma of the gallbladder,AG）和20例慢性胆囊炎（chronic cholecystitis,CC）组织中p57^KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA表达及蛋白水平。结果：p57^KIP2 mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐升高,两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。Cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐降低,PCG与AG比较、PCG与CC比较,差异有统计学意义（P<0.05）。在PCG组织中,p57^KIP2蛋白的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P<0.05）。Cyclin D1蛋白的表达与临床分期有关(P<0.05)。p57^KIP2与cyclin D1的表达呈负相关（P<0.05）,p57^KIP2与cyclin E的表达呈负相关（P<0.05）,cyclin D1与cyclin E的表达呈正相关（P<0.05）。结论：p57^KIP2表达的降低与cyclin D1、cyclin E表达的增加可能是PCG的发生机制之一;检测p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E对PCG的预后判断有重要意义。     

p57KIP2、cyclin E在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的检测p57KIP2、cyclin E蛋白在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达,探讨它们在乳腺癌发生、发展中的作用.方法采用免疫组织化学SP法检测64例IDC、15例乳腺导管内癌(DCIS)、15例癌旁正常乳腺组织中p57KIP2、cyclin E蛋白的表达情况.结果p57KIP2、cyclin E蛋白在IDC与DCIS、IDC与癌旁正常组织中阳性表达之间,cyclin E蛋白在DCIS与癌旁正常组织中阳性表达之间差异均有显著性(P≤0.05,P＜0.01).在IDC中,p57KIP2、cyclin E蛋白阳性表达均与腋窝淋巴结转移相关(P＜0.01,P≤0.05),与患者年龄无关(P＞0.05);cyclin E蛋白阳性表达与肿块大小有关(P＜0.01);p57KIP2与cyclin E之间阳性表达呈负相关(P＜0.01).结论p57KIP2蛋白低表达、cyclin E蛋白高表达可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生淋巴结转移的重要生物学标志,cyclin E蛋白的异常表达是乳腺癌发生的早期事件.联合检测p57KIP2、cyclin E对预测乳腺癌淋巴结转移有临床意义.     

胰腺癌组织p57kip2和cyclin E蛋白表达及其临床意义

目的:探讨p57kip2蛋白和cyclin E(周期蛋白E)在胰腺癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法,检测p57kip2和cyclin E蛋白在32例胰腺癌和癌旁胰腺组织中的表达.结果:p57kip2蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9%,显著低于癌旁胰腺组织(x2=5.317,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关(x2=4.979,P＜0.05),而与淋巴结转移无关(x2=3.698,P＞0.05);cyclin E蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为68.8%,显著高于癌旁胰腺组织(x2=4.036,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(x2=5.128,x2=4.693,P＜0.05);p57kip2蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p57kip2蛋白阴性表达组,但两者之间无相关性(γ=-0.112 11,P＞0.05).结论:p57kip2蛋白的低表达和/或cyclin E的高表达可能在胰腺癌发生发展中发挥重要作用.     

p16、Cyclin D1和COX-2蛋白在子宫内膜不同增生性病变中的表达及意义

 目的 探讨p16、Cyclin D1及COX-2蛋白在子宫内膜的癌前病变及子宫内膜样腺癌中的诊断价值。 方法 采用免疫组织化学SP法,对131例不同增生性子宫内膜病变组织中p16、Cyclin D1及COX-2蛋白 的表达进行检测,并对子宫内膜样腺癌发病新模式的不同阶段3种蛋白的表达进行对比观察。 结果 （1）根据EIN组织学诊断及分类标准,在94例子宫内膜增生病例中共检出EIN病例26例,其余 68例为良性子宫内膜增生病例。（2）p16和Cyclin D1蛋白在增殖期子宫内膜、良性子宫内膜 增生、EIN及子宫内膜样腺癌4组中的阳性表达率及高表达率均无明显差异（ P 均>0.05）。（ 3）COX-2蛋白在正常增殖期子宫内膜组织中不表达;在EIN和子宫内膜样腺癌组阳性表达率及 高表达率均分别显著高于增殖期子宫内膜和良性子宫内膜增生组（ P 均<0.01）,而两组间在 阳性表达率和高表达率上均无明显差异（ P 均>0.05）。 结论 与p16、Cyclin D1蛋白表达相比,COX-2 蛋白的高表达在子宫内膜样腺癌的发生过程中可能是 一种早期分子事件。其表达在鉴别良性子宫内膜增生和EIN、子宫内膜样腺癌方面可能是一种 有用的肿瘤性标志物。     

子宫内膜癌中c-Myc和cyclin E的表达及临床意义

目的 探讨c-Myc和细胞周期素E（cyclin E）蛋白在子宫内膜癌（EC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学法分别检测c-Myc、cyclin E蛋白在正常增生期子宫内膜、非典型增生子宫内膜和EC中的表达,并分析两种蛋白在子宫内膜不同病变中表达的相关性。结果 c-Myc蛋白在正常子宫增生期内膜、非典型增生子宫内膜和EC中的阳性表达率分别为20.0％（3／15）、73.3％（22／30）和81.0％（47／58）,cyclin E蛋白的阳性表达率分别为13.3％（2／15）、56.7％（17／30）和84.5％（49／58）。EC中c-Myc蛋白表达与组织分化、临床分期和浸润深度相关（P＜0.05）,而cyclin E蛋白表达与各临床病理参数均无关。EC中c-Myc蛋白与cyclin E蛋白表达呈正相关（r=0.400,P=0.002）。c-Myc、cyclin E蛋白在轻度与重度非典型增生子宫内膜中的表达差异均有统计学意义（P=0.021,P=0.002）。结论c-Myc 和cyclin E在激素依赖型的EC的发生、发展中有协同作用,c-Myc和 cyclin E蛋白在重度非典型增生子宫内膜和EC中的异常表达可能成为癌前病变筛查指标之一。     

子宫内膜中PTEN、p16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性.方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达进行研究.结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTEN p16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P＜0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P＜0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜p16 蛋白表达差异有显著性(P＜0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P＞0.05) 增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显著性差异(P＞0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P＜0.05).PTEN、p16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P＜0.05).结论:PTEN、p16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关.     

Cyclin E、CDK2和p21WAF1在食管上皮癌变过程中的表达及意义

目的探讨食管上皮癌变过程中细胞周期调控因子cyclin E、CDK2和p21WAF1的表达状况及其意义.方法应用免疫组化SP法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织、31例非典型增生组织和17例正常食管粘膜中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA表达.应用半定量RT-PCR和Western blot检测22例新鲜食管癌及相应癌旁组织的mRNA和蛋白表达.结果从食管正常粘膜、非典型增生组织到癌组织,cyclin E和CDK2蛋白和mRNA阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).食管癌组织中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA高表达,与癌旁组织或切缘正常食管粘膜有显著性差异(P＜0.01).cyclin E、CDK2和p21WAF1基因表达显著正相关(P＜0.01或P＜0.05).结论食管上皮癌变过程中,细胞周期相关基因cyclin E和CDK2表达逐渐增强.cyclin E基因表达异常是食管癌变过程中的早期事件.p21WAF1基因在食管癌中高表达,可能与细胞周期调控的反馈机制有关.     

胰腺癌组织中p57kip2、cyclinE和PCNA表达与临床病理因素的关系

背景与目的:细胞周期调控异常、细胞过度增殖与肿瘤发生密切相关 ,p57kip2蛋白作为细胞周期负性调控因子与胰腺癌的关系尚很少报道.本研究的目的是探讨 p57kip2、 cyclin E蛋白和增殖细胞核抗原( proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胰腺癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学技术( SP法)对 32例胰腺癌组织及癌旁组织中 p57kip2、 cyclin E蛋白和 PCNA表达进行检测.结果: p57kip2蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为 46.9% ,显著低于癌旁胰腺组织 (75.0% )(χ 2=5.317,P< 0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关 (P< 0.05),而与淋巴结转移情况无关 (P >0.05); cyclin E蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为 68 8%,显著高于癌旁胰腺组织 (43.8% )(χ 2=4 063,P< 0.05) ,并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移情况相关 (P< 0.05);PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为 71.9%,显著高于癌旁胰腺组织 (43.8% )(χ 2=5.189,P< 0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移情况有关 (P< 0.05). p57kip2阳性胰腺癌组织中 cyclin E蛋白阳性表达率 ( 60.0%)低于 p57kip2阴性胰腺癌组织中 cyclin E蛋白阳性表达率( 76.5%) ,但两者无相关 (r=- 0 11211,P >0.05).结论: p57kip2蛋白低表达和 cyclin E、 PCNA蛋白过度表达与胰腺癌的发生、发展有关.     

p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）组织中的表达及其临床意义。  方法  收集2000年1月至2016年12月60例温州医科大学附属第一医院MBC患者的组织标本，分为乳腺浸润性导管癌组（infiltrating ductal carcinoma，IDC）40例、乳腺导管原位癌组（ductal carcinoma in situ，DCIS）20例，选取20例男性乳腺发育症（gynecomastia，GYM）作为对照组。应用RT-PCR、免疫组织化学法分别检测IDC、DCIS、GYM组织中的p57KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白的表达情况。  结果  IDC的p57KIP2 mRNA表达水平为0.18±0.07，低于DCIS的0.42±0.05、GYM的0.75±0.04；IDC的p57KIP2蛋白阳性率为25%（10/40），低于DCIS的60%（12/20）、GYM的90%（18/20）；p57KIP2 mRNA及蛋白表达三组间两两比较，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。IDC的cyclin D1、cyclin E mRNA表达水平分别为0.92±0.12、0.96±0.08，高于DCIS的0.72±0.06、0.64±0.01及GYM的0.38± 0.03、0.21±0.02；IDC的cyclin D1、cyclin E蛋白阳性率分别为90%（36/40）、88%（35/40），高于DCIS的80%（16/20）、85%（17/20）及GYM的25%（5/20）、20%（4/20），差异均具有统计学意义（P < 0.05）。在IDC组织中p57KIP2、cyclin D1、cyclin E表达均与临床分期、组织学分级相关（P < 0.05），p57KIP2蛋白的表达与淋巴结转移相关（P < 0.05）；p57KIP2与cyclin D1、p57KIP2与cyclin E呈负相关（P < 0.05），cyclin D1与cyclin E呈正相关（P < 0.05）。  结论  p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可能参与了MBC的发生发展过程，联合检测p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可为进一步发现MBC的发病机制及治疗提供重要参考。      

子宫内膜癌p21WAF1/CIP1蛋白的表达及其意义

背景与目的:探讨p21WAF1/CIP1蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其意义.材料与方法:应用免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜,20例单纯性增生性宫内膜,22例不典型增生性宫内膜,57例子宫内膜癌(高分化32例,中分化12例,低分化13例)中p21WAF1/CIP1蛋白的表达. 结果:p21WAF1/CIP1蛋白表达于细胞核,子宫内膜癌中p21WAF1/CIP1蛋白的表达明显低于正常子宫内膜和单纯性增生性子宫内膜(P＜0.01),且p21WAF1/CIP1蛋白的表达与子宫内膜癌组织有无肌层浸润及临床分期明显相关(P均＜0.05).结论:p21WAF1/CIP1蛋白表达降低可能在子宫内膜癌的发生发展及判断预后方面具有重要作用.     

雪灵芝水提物对人胃癌MGC-803细胞增殖及细胞周期的影响

目的探讨雪灵芝水溶性提取物(arenaria kansuensis aqueous extract,AKAE)对人胃癌细胞株MGC-803细胞增殖及细胞周期的影响。方法体外培养的MGC-803细胞经不同浓度AKAE处理,采用MTT法检测受试细胞增殖水平;应用流式细胞术检测AKAE处理12 h后各组细胞的细胞周期;Western blot检测不同浓度、不同时间AKAE处理组MGC-803细胞中cyclin D1蛋白表达水平;实时定量 PCR检测各组MGC-803细胞中cyclin D1、p16和p21基因的mRNA相对表达量。结果AKAE对体外培养的MGC-803细胞增殖具有浓度依赖性抑制作用（P<0.05）,IC₅₀为(0.134±0.005)mg/ml;经AKAE处理12 h,0.8 mg/ml组MGC-803细胞的 G₁期细胞比例高于对照组、S期细胞比例低于对照组（P<0.05）;(0.2～0.8) mg/ml浓度的AKAE处理,对MGC-803细胞中cyclin D1的蛋白及mRNA表达具有明显抑制作用（P<0.05）;AKAE促进MGC-803细胞中p16、p21基因mRNA 表达,0.2 mg/ml处理组p16、p21 mRNA相对表达量分别为对照组的3.3倍和18.5倍。结论雪灵芝水提物(AKAE)对MGC-803细胞增殖具有抑制作用,其机制与G₁期阻滞和对G₁期相关因子表达的影响有关。     

p57KIP2、cyclin D1和cyclin E在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SP法检测100例宫颈鳞癌、60例宫颈上皮内瘤变和30例正常宫颈鳞状上皮组织中p57^KIP2、cyclin D1和cyclin E蛋白的表达情况。结果cyclin D1、cyclin E蛋白在宫颈SCC与NE、CIN与NE组织中阳性表达率之间比较、cyclin E蛋白在宫颈SCC与CIN组织中阳性表达率之间比较，差异均有显著性（P〈0．01）；cyclin D1与cyclin E之间的表达呈正相关（P〈0．01）；三者表达均与组织学分级、淋巴结转移、患者年龄无关（P〉0．05）。结论p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白共同参与了宫颈癌的发生发展。cyclin D1和cyclin E蛋白高表达可能是宫颈组织恶变的重要生物学标志，cyclin E异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

miRNA21/PDCD4环路在卵巢癌组织中的表达

目的探讨miRNA21/PDCD4环路在卵巢肿瘤中的作用及其临床意义。方法采用qRT-PCR和Western blot方法检测miRNA21和PDCD4在108例卵巢癌患者、67例交界性病变、75例良性病变和35例正常组织中的表达情况。结果miRNA21在卵巢癌组织中的表达水平是正常卵巢组织的 12.3 倍(P＜0.01);在交界性病变组织中的表达水平是正常卵巢组织的 7.8 倍 (P＜0.01);在良性病变组织中的表达水平是正常卵巢组织的 3.6 倍 (P＜0.05)。PDCD4蛋白含量在卵巢癌组织中的表达明显低于交界性病变组织,交界性病变组织低于良性病变组织,良性病变组织低于正常卵巢组织,两两相比差异均具有统计学意义（P<0.05）,正常卵巢组织与卵巢癌和交界性病变组织中PDCD4蛋白含量相比差异有统计学意义（P<0.01）。结论miRNA21/PDCD4环路异常在卵巢癌发生中具有重要的作用。     

p57 KIP2 、cyclin D1 和cyclin E 在宫颈鳞癌中的表达及意义

 目的 探讨p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法 用免疫组织化学SP法检测100例宫颈鳞癌、60例宫颈上皮内瘤变和30例正常宫颈鳞状上皮组织中p57 KIP2、cyclin D1和cyclin E蛋白的表达情况。结果 cyclin D1、cyclin E蛋白在宫颈SCC与NE、CIN与NE组织中阳性表达率之间比较、cyclin E蛋白在宫颈SCC与CIN组织中阳性表达率之间比较,差异均有显著性（P〈0．01）;cyclin D1与cyclin E之间的表达呈正相关（P〈0．01）;三者表达均与组织学分级、淋巴结转移、患者年龄无关（P〉0．05）。结论 p57 ^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白共同参与了宫颈癌的发生发展。cyclin D1和cyclin E蛋白高表达可能是宫颈组织恶变的重要生物学标志,cyclin E异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

硫氧还蛋白-2在急性白血病患者骨髓中的表达及意义

目的探讨TRX-2基因表达水平与急性白血病及临床特征的关系。方法 应用适时定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-PCR)和间接免疫荧光试验检测试验组120例急性白血病和对照组120例非血液病的其他疾病患者骨髓TRX-2基因表达情况,并结合临床资料进行分析。结果经RT-PCR检测,试验组TRX-2 mRNA骨髓表达量明显高于对照组,两组差异具有统计学意义［(5.08±0.52)×10² vs.(0.91±0.15)×10²,P<0.05］。其中试验组中原始细胞≥90%的样本TRX-2表达量比原始细胞<90%患者明显增多,其差异具有统计学意义［(6.79±0.51)×10² vs.(3.26±0.58)×10²,P<0.05］。而骨髓中TRX-2的表达量与年龄、性别和急性白血病的类型无相关性;间接免疫荧光试验检测试验组骨髓原始细胞不同程度表达TRX-2,阳性表达率78.2%,而对照组无阳性表达;TRX-2的RT-PCR检测与间接免疫荧光法检测两种方法之间具有显著相关性(P<0.05),但一致性较差(κ=0.26)。结论TRX-2 在急性白血病骨髓中呈现高表达,其与急性白血病原始细胞的负荷量存在相关性,而与临床特征无明显相关;RT-PCR与间接免疫荧光法两种方法检测TRX-2之间具有显著相关性,但一致性较差。     

18FDG PET/PET-CT诊断局部复发性结直肠癌价值的系统评价

 目的
系统评价¹⁸FDG PET/PET-CT 诊断局部复发性结直肠癌的临床价值。
方法
计算机检索Pubmed、Embase、SCI、CBM和Medion数据库，检索时间截至2011年7月，搜集¹⁸FDG PET/PET-CT诊断局部复发性结直肠癌的文献。由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后，采用Stata10.1软件deeks法绘制漏斗图，MetaDiSc1.4软件进行Meta分析，计算合并敏感度，特异性，阳性似然比，阴性似然比及诊断比。绘制SROC曲线，计算曲线下面积（AUC）与Q值。
结果
最终纳入22个研究。汇总SROC曲线下面积及Q值分别为0.978，0.933。Meta分析结果显示敏感度0.944 (95% CI：0.918~0.964, I²=0)、诊断比208.670 (95% CI：109.56~397.44, I²=23.5%) 和阴性似然比0.084 (95% CI：0.060~0.119, I²=0) 同质性较好，特异性和阳性似然比存在异质性。根据森林图直接合并同质研究和Meta回归分析后再行同质研究合并分别得到特异性和阳性似然比0.986 (95% CI：0.975~0.993,I²=15%)，34.903 (95% CI：21.321~57.126,I²=0)；0.981 (95% CI：0.968~0.989,I²=55.5%)，27.937 (95%CI：15.953~48.926,I²=25.5%)。
结论
¹⁸FDG PET/PET-CT可作为敏感度及特异性均较高的影像工具用于局部复发性结直肠癌的诊断。     

Cyclin E expression in breast cancer: predicting germline BRCA1 mutations, prognosis and response to treatment.

BACKGROUND: Elevated levels of the cell cycle protein cyclin E, and low levels of its inhibitor, p27(Kip1), have been associated with a poor prognosis following breast cancer. Some studies have found that germline mutations in the breast cancer susceptibility gene, BRCA1, are also associated with an inferior survival rate. The relationship between cyclin E/p27(Kip1) levels, BRCA1 status and outcome has not been studied in detail. PATIENTS AND METHODS: We analyzed a historical cohort of 288 Ashkenazi Jewish women who were diagnosed with breast cancer between 1980 and 1995 and were previously tested for BRCA1/2 mutations. Protein levels of cyclin E and p27(Kip1) were assessed by immunohistochemistry. Breast cancer-specific survival (BCSS) was the main outcome measured. RESULTS: The median follow-up was 8 years. Thirty tumors carried germline BRCA1 mutations. These tumors were more likely to have high cyclin E protein levels [odds ratio (OR) 9.5; P <0.001] and low p27(Kip1) protein levels (OR 2.8; P=0.03) than tumors from patients without BRCA1/2 mutations. High cyclin E expression level was the strongest predictor of BRCA1 germline mutations (multivariate OR 4.7; P=0.004). On univariate analysis, high cyclin E protein levels [relative risk (RR) 2.6; P <0.001] and low p27(Kip1) protein levels (RR 2.3; P=0.006) were significant prognostic factors for a poorer BCSS. In Cox multivariate models, high cyclin E levels remained an independent indicator of poor outcome only in the subgroup of patients who did not receive chemotherapy (P=0.002). CONCLUSIONS: In this ethnically restricted cohort, a high level of cyclin E is a characteristic of BRCA1-related breast cancer, and is a marker of poor prognosis following breast cancer, particularly in the absence of adjuvant chemotherapy.