慢性乙型肝炎重叠EB病毒感染的临床观察

目的探讨重叠EB病毒(EBV)感染对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能及HBV复制的影响。方法选取徐州医科大学附属医院2015年1月-2017年8月收治的CHB患者119例,依据CHB临床分度标准,分为轻度(60例)、中度(38例)和重度(21例)。其中60例为CHB重叠EBV感染患者(重叠感染组),59例为单纯CHB患者(单纯CHB组)。收集2组患者性别、年龄、住院天数、肝功能指标、HBV DNA载量、血常规、凝血功能等临床资料进行对比分析。计量资料2组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher精确检验。结果 CHB重度患者EBV DNA检出率(76.19%,16例)较轻度(43.33%,26例)和中度(47.37%,18例)患者均明显升高(χ~2值分别为6.727、4.601,P值均0.05);与单纯CHB组比较,重叠感染组患者住院天数、ALT、AST、TBil、DBil、GGT水平均显著升高(t值分别为3.523、4.085、3.755、10.976、8.380;Z=-3.474,P值均0.05),PTA和HBV DNA定量下降(t值分别为-2.501、-6.140,P值均0.05);重叠感染组HBeAg阳性率、HBV DNA阳性率均低于单纯CHB组(P值均0.05);2组间淋巴细胞百分比、Alb、WBC、Hb、PLT比较,差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论 CHB患者病情越重越易重叠感染EBV或机体内潜伏的EBV越易重新激活,EBV感染后又可加重病情,延长病程,但血清HBV DNA水平下降,可能与EBV抑制了HBV复制有关。     

慢性HBV基因型C型感染者临床特征分析

目的:在了解延安地区乙型肝炎病毒基因型分布特征的基础上,进一步探讨延安地区HBV基因型C型感染者的临床分型与病毒学和生化学指标的特征.方法:随机选取HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者122例(病史均超过12 mo),在可检出基因型121例患者中,慢性无症状HBV携带者(ASC)58例,慢性乙型肝炎(CHB)46例,肝硬化(LC)17例,采用乙型肝炎病毒核酸扩增荧光定量检测HBV DNA载量;时间分辩荧光免疫分析(TRFIA)技术定量检测乙肝血清标志物,微板核酸杂交-ELISA法测定HBV基因型.结果:在121例可检出基因型的患者中,C型116例(95.87%-95%CI:92.32%-99.42%).C基因型感染者中:ASC组HBV DNA载量、HBeAg定量明显高于CHB组及LC组(t=3.94、4.75,P=0.000,0.000;t=4.82、3.94,P=0.000,0.001):ASC组HBeAb定量、ALT水平明显低于CHB组及LC组(t=3.71、12.09,P=0.000、0.000;t=12.44、7.81.P=0.000、0.000).CHB组与LC组HBV DNA载量、HBeAg定量、ALT水平明没有明显差异(P=0.38,0.58,0.047);ASC组、CHB组、LC组年龄之间比较差异明显(t=5.07、9.72、4.99,P=0.000、0.000、0.000),ASC组年龄最低;CHB组、LC组男性比例明显高于ASC级(X2=9.37,5.18,P=0.002,0.023).结论:HBV基因型C型是延安地区慢性HBV感染者优势株:C型感染者ASC组、CHB组、LC组间分析结果基本符合慢性HBV感染者临床自然史转归特征.     

HBsAg水平在慢性HBV感染者疾病进展中的动态监测价值

目的探讨HBsAg水平在慢性HBV感染者疾病进展监测中的临床价值。方法收集2011年5月-2015年12月在安徽医科大学第二附属医院门诊及住院时未进行抗病毒治疗的1107例不同临床阶段的慢性HBV感染者的临床资料,并根据疾病状态分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎组(HBeAg阳性CHB组,n=356)、HBeAg阴性慢性乙型肝炎组(HBeAg阴性CHB组,n=264)、乙型肝炎肝硬化代偿期组(LC-C组,n=116)、乙型肝炎肝硬化失代偿期组(LC-D组,n=201)、原发性肝癌组(PLC组,n=170),比较不同临床阶段患者之间HBsAg表达水平的差异及HBsAg水平与临床特征的相关性。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;两组间比较采用t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson检验。结果HBeAg阳性CHB组、HBeAg阴性CHB组、LC-C组、LC-D组、PLC组之间患者血清HBsAg、HBV DNA水平比较,差异均有统计学意义(F值分别为100.45、86.26,P值均0.001)。502例HBeAg阳性患者的HBsAg、HBV DNA水平均高于605例HBeAg阴性患者(t值分别为16.67、16.22,P值均0.001)。HBeAg阳性值均CHB、LC-C、LC-D和PLC 4组间HBsAg和HBV DNA水平差异均有统计学意义(F值分别为42.92、27.38,P值均0.001);HBeAg阴性的CHB、LC-C、LC-D和PLC 4组间的HBsAg和HBV DNA水平差异亦均有统计学意义(F值分别为6.04、4.10,P值均0.05)。不同HBsAg水平(1000 IU/ml、1000~20 000 IU/ml、20 000 IU/ml)患者间HBV DNA水平差异有统计学意义(F=189.51,P0.001)。HBeAg阳性CHB组、HBeAg阴性CHB组、LC-C组、LC-D组患者血清HBsAg水平与HBV DNA水平均呈正相关(r值分别为0.554、0.501、0.320、0.432,P值均0.001)。结论 HBsAg定量水平随疾病进展而逐步降低,且HBsAg与HBV DNA水平密切相关,动态监测HBsAg变化有助于发现HBV感染后疾病进展情况。     

慢性HBV感染者外周血ATF6水平检测及其临床意义

目的了解慢性HBV感染者外周血活化转录因子6(ATF6)水平,探究其与临床指标的关系。方法选取2016年3月-2019年2月在昆山市第一人民医院就诊的慢性无症状HBV携带者(ASC)、慢性乙型肝炎(CHB)及乙型肝炎肝硬化(LC)患者各20例,收集同期20例体检健康者作为正常对照(NC)。应用实时荧光定量PCR技术检测NC、ASC、CHB及LC组外周血白细胞ATF6 mRNA水平,分析其与临床指标的关系;采用ELISA法检测NC及CHB组血清ATF6蛋白水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验; 2组间比较采用独立样本t检验。结果 ASC、CHB及LC组患者的外周血白细胞ATF6 mRNA水平分别为1. 99±0. 70、2. 12±0. 75、1. 97±0. 85,均明显高于NC组(0. 71±0. 26)(P值均0. 05)。ATF6 mRNA表达水平在不同HBsAg水平、HBV DNA定量、转氨酶水平、HBeAg定性及TBil水平各分组间差异均无统计学意义(P值均0. 05)。CHB组血清ATF6蛋白水平明显高于NC组[(7. 66±1. 94) ng/ml vs(3. 29±0. 30) ng/ml,t=-9. 971,P 0. 001]。结论ATF6在慢性HBV感染者外周血中有着更高的表达,其可能参与慢性HBV感染病程。     

高尔基体蛋白73和透明质酸对HBV相关慢性肝病进展的诊断价值

目的探讨高尔基体蛋白73(GP73)与透明质酸(HA)在HBV相关慢性肝病进展中的临床应用价值。方法收集2016年12月-2017年4月就诊于青岛大学附属医院的患者142例,其中伴有肝硬化的肝细胞癌(HCC)36例(HCC组),乙型肝炎肝硬化66例(肝硬化组),慢性乙型肝炎(CHB)40例(CHB组)。另选取同一时期健康体检者30例作为对照。ELISA法检测血清中GP73浓度,化学发光法检测HA浓度。正态分布的计量资料多组间比较单因素方差分析;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。曲线分析比较GP73和HA单独或联合应用的临床诊断价值。受试者工作特征曲线下面积(AUC)比较采用Z检验,性别比、敏感度及特异度比较采用χ~2检验。结果 CHB组、肝硬化组及HCC组患者血清GP73和HA水平均高于对照组(P值均0.05)。肝硬化组、HCC组患者GP73和HA水平均明显高于CHB组(U值分别为677、637、291、193,P值均0.05)。肝硬化组内比较,失代偿期患者GP73与HA水平均显著高于代偿期患者(U值分别为171、212,P值均0.05)。对于CHB患者,GP73与HA联合检测的AUC及敏感度均高于GP73单独检测(0.950 vs 0.790,Z=2.32,P0.05;91.70%vs 72.20%,χ~2=5.14,P0.05)。预测肝硬化时GP73的诊断敏感度高于HA(87.90%vs 69.70%,χ~2=6.05,P0.05);二者联合应用较HA单独应用特异度降低(62.30%vs 86.80%,χ~2=14.60,P0.05),敏感度提高(93.90%vs69.70%,χ~2=11.80,P0.05)。诊断失代偿期肝硬化时GP73、HA联合应用敏感度高于HA单独应用(83.80%vs 67.60%,χ~2=4.17,P0.05)。GP73、HA和AFP诊断HCC的AUC分别为0.549、0.525、0.807,GP73与HA对HCC的诊断价值不如AFP(Z值分别为3.49、3.80,P值均0.05)。结论 GP73和HA均可作为监测HBV相关慢性肝病进展的辅助指标,联合应用对诊断肝硬化及肝硬化代偿情况具有重要的临床应用价值。     

FCGR3A和FCGR3B基因拷贝数变异对HBV感染转归的影响

目的 探讨FCGR3A和FCGR3B基因拷贝数变异与HBV感染后不同转归和疾病进展的相关性。方法 收集2014年1月—2018年12月安徽医科大学第一附属医院和第二附属医院感染病科住院和门诊841例慢性HBV感染者和296例自限性HBV感染者外周血标本,并将慢性HBV感染者根据病情进展程度进一步分为慢性乙型肝炎（CHB）组、肝硬化（LC）组、肝细胞癌（HCC）组。采用AccuCopy技术定量分析两组患者外周血FCGR3A和FCGR3B基因拷贝数变异。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析和Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ²检验。同时采用χ²检验分析FCGR3基因CNV在不同组间的分布差异。应用年龄和性别校正的logistic回归模型综合分析CNV对HBV感染慢性化的影响。结果 慢性HBV感染组与自限性HBV感染组的FCGR3A、FCGR3B 拷贝数变异频率分布差异均有统计学意义（χ²值分别为11.406、19.143,P值均<0.05）。在慢性HBV感染后疾病...     

乙型肝炎病毒总DNA、共价闭合环状DNA和HBsAg在各种慢性乙型肝炎病毒感染者中的定量检测

目的 定量检测慢性乙型肝炎(CHB)、乙型肝炎肝硬化(LC)、肝细胞癌(HCC)患者HBV总DNA(tDNA)、HBV共价闭合环状DNA (cccDNA)和HBsAg,并探讨其特点.方法 荧光定量PCR检测21例CHB、23例LC和25例HCC患者外周血和肝组织标本HBV tDNA、HBVcccDNA,化学发光法定量检测外周血HBsAg.正态数据采用ANOVA分析和t检验,相关性分析采用Pearson检验,非正态数据采用秩和检验.结果 在CHB、LC和HCC患者中,外周血HBVtDNA分别为(5.38±2.08)、(4.96±1.65)和(4.18±0.91)lg拷贝/mL,肝组织HBV tDNA分别为(7.18±1.91)、(6.51±1.87)和(5.87±1.47)lg拷贝/μg,肝组织HBV cccDNA分别为(3.53±2.03)、(2.63±2.13)和(0.58±1.40)lg拷贝/μg,外周血H BsAg分别为(3.30±0.65)、(3.12±0.52)和(2.60±1.03)lg IU/mL,CHB与HCC患者比较,差异均有统计学意义(t=2.446,P=0.013;t=2.562,P=0.014;t=5.799,P＜0.01;t=2.709,P=0.003),LC与HCC患者肝组织HBVcccDNA及HBsAg定量比较,差异有统计学意义(t=-3.894,P＜0.01;t=-2.237,P=0.023).外周血均未检出HBV cccDNA.HBsAg定量与外周血HBV tDNA(r=-0.290,P=0.016)、肝组织HBV tDNA(r=0.372,P=0.002)及肝组织HBV cccDNA(r=0.378,P=0.001)均有关.结论 HBV tDNA、HBV cccDNA、HBsAg在CHB、LC、HCC患者呈逐渐降低趋势,HBsAg定量与外周血HBV tDNA、肝组织HBV tDNA及肝组织HBV cccDNA有关.     

聚乙二醇干扰素α-2α联合胸腺肽 α1治疗对慢性乙型肝炎患者生存质量的影响

目的 探讨聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α-2a联合胸腺肽α1（Tα1）治疗对慢性乙型肝炎（CHB）患者生存质量（QOL）的影响.方法 选择2008年10月至2012年10月本科收治的CHB患者148例,随机分为观察组和对照组各组74例,对照组采用PEG-IFNα-2a治疗;观察组采用PEG-IFNα-2a联合Tα1治疗,比较分析两组患者治疗3、6、12个月时HBV DNA载量的变化情况,QOL及慢性肝病问卷（CLDQ）评分和不良反应.组间比较采用独立样本t检验,治疗前后比较采用配对t检验,计数资料比较采用χ2检验.结果 观察组治疗3、6、12个月时HBV DNA载量下降值和病毒学应答率均明显高于对照组（t=2.281,P=0.02;χ2=3.950,P=0 04;t=3 237,P=0.00;χ2=4.022,P=0.04;t=3.197,P=0.00; χ2=4.028,P=0.04）;观察组治疗6个月时总的QOL、生理、社会关系评分及乏力、焦虑评分明显高于对照组（t=2.039~3.472,P＜0.05）;观察组治疗12个月总的QOL、总的健康状况、生理、心理、社会关系评分及乏力、全身症状、活动、焦虑、环境评分明显高于对照组（t=2.020～3.201,P＜0.05）.结论 PEG-IFNα-2a联合Tα1治疗CHB可增强患者机体免疫力及抗病毒能力,提高机体清除HBV的能力,从而提高患者生存质量,值得临床推广.     

HBV相关慢性肝病患者血清原卟啉Ⅸ检测的临床意义

目的探讨血清原卟啉Ⅸ(PPⅨ)检测在HBV相关慢性肝病患者肝损伤中的价值。方法纳入2018年10月—2019年10月于西安医学院第一附属医院诊断为HBV相关慢性肝病110例患者作为病例组[慢性乙型肝炎(CHB)组(n=50)、肝硬化(LC)组(n=40)、肝细胞癌(HCC)组(n=20)],40例健康人群作为对照组。高效液相色谱法检测血清PPⅨ。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料多组间比较采用χ~2检验;受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析诊断价值;相关性采用Spearman相关分析法。结果CHB、LC、HCC患者的PPⅨ显著高于对照组[44.29(25.99～85.36) ng/dl、72.73 (48.28～90.43)ng/dl、91.79(68.34～121.52)ng/dl vs 15.43(10.87～20.16) ng/dl],差异均有统计学意义(P值均0.05);与代偿期LC患者相比,失代偿期患者PPⅨ显著升高[54.50(29.14～85.65)vs 76.09(53.47～104.37),Z=-2.176,P0.05]。PPⅨ诊断CHB、LC和HCC的敏感度均在85%以上,特异度均在60%以上。静止期CHB患者PPⅨ显著高于对照组(Z=-4.303,P0.05)。LC患者PPⅨ与TBil呈中等正相关(r_s=0.587,P0.05),与Alb呈中等负相关(r_s=-0.408,P0.05);HCC患者PPⅨ与TBil呈中等正相关(r_s=0.470,P0.05),与ChE呈中等负相关(r_s=-0.459,P0.05)。结论 HBV相关慢性肝病患者血清PPⅨ升高是肝损伤的早期事件,可作为肝损伤早期预警及病情评估的敏感参数。     

aMAP评分评估门诊慢性HBV感染者肝细胞癌风险的价值分析

目的 探索肝细胞癌(HCC)风险预测模型aMAP评分对门诊慢性HBV感染者肝细胞癌风险评估的应用价值。方法 选取2018年1月—2021年12月于北京清华长庚医院门诊就诊的慢性HBV感染者709例,计算aMAP及进行HCC风险评估。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,等级资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果 709例慢性HBV感染者中,22.4%合并酒精性肝病,11.8%合并糖尿病。18.6%合并脂肪肝,19.0%合并肝硬化,9.7%合并肝癌。71.2%的患者服用口服抗病毒药物,28.8%未用抗病毒药物。aMAP最高为75.2分,HCC低、中和高风险人数分别占70.0%、23.1%和6.9%;合并酒精性肝病、糖尿病、肝硬化患者aMAP高风险的比例高于无酒精性肝病、糖尿病、肝硬化患者(9.4%vs 6.2%,11.9%vs 6.2%,19.3%vs 4.0%),高中低风险组成比较,差异有统计学意义(P值分别为<0.01,0.01,<0.01)。抗病毒治疗组患者aMAP变化的年均值(-1.15±1.72)分,明显低于未用抗病毒治疗者的(0.93±2.0...     

徐州地区HBV感染者逆转录聚合酶区基因耐药变异特点及耐药影响因素分析

目的探讨江苏徐州地区HBV感染者逆转录聚合酶区(RT)基因耐药变异模式及与临床特征的关系,并分析影响耐药的相关因素。方法收集2014年5月-2019年4月于徐州医科大学附属医院感染科行HBV RT区检测的242例HBV感染者的临床资料,比较不同基因型、HBeAg状态患者的临床特征。既往有明确核苷(酸)类药物用药史的HBV感染者164例,其中发生已知耐药位点变异118例,未发生已知耐药位点变异46例,两组患者行影响HBV RT区耐药变异危险因素分析。计量资料采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。采用logistic回归分析筛选影响患者耐药的危险因素。结果江苏徐州地区HBV感染者RT区耐药突变模式以rtL180M+rtM204I/V/S(25例,21. 2%)、rtA181T/V(16例,13. 6%)、rtM204I/V/S(15例,12. 7%)多见。242例患者中B基因型13例(5. 4%),C基因型229例(94. 6%),未发现其他基因型。B基因型感染者ALT水平高于C基因型,差异有统计学意义(U=-2. 096,P=0. 036)。HBeAg阴性组(n=66)感染者年龄高于HBeAg阳性组(n=176),差异有统计学意义(t=4. 580,P 0. 001),而HBV DNA载量、HBsAg水平均显著低于阳性组(t值分别为2. 145、3. 526,P值分别为0. 033、0. 001)。HBeAg阴性组感染者病程较阳性组长,GGT水平高于阳性组,差异均有统计学意义(U值分别为-2. 561、-2. 016,P值分别为0. 010、0. 044)。HBeAg阴性组感染者CHB人数所占比例低于阳性患者组,LC、HCC人数所占比例高于阳性组,差异有统计学意义(χ~2=20. 609,P 0. 001)。多因素logistic回归分析发现,ADV(比值比=5. 493,95%可信区间:1. 377～21. 909)、不适当停药(比值比=5. 945,95%可信区间:1. 921～18. 403)是HBV感染者发生耐药的独立危险因素(P值均0. 05)。结论江苏徐州地区HBV感染者以C基因型为主,耐药突变模式复杂多变。HBeAg阳性患者的HBV DNA复制较为活跃,建议HBV感染者初始选用高效低耐药抗病毒药物,并加强抗病毒治疗的依从性。     

慢性HBV感染不同阶段患者树突状细胞亚群的表达差异

目的探讨HBV相关疾病患者外周血树突状细胞亚群在不同病程中的变化及临床意义。方法选取上海中医药大学附属龙华医院肝病科HBV携带者(HBV携带组)、CHB患者(CHB组)、乙型肝炎肝硬化患者(肝硬化组)、原发性肝癌患者(肝癌组)(均为HBV相关疾病)及健康志愿者(正常组)各20例,采用流式细胞分析其外周血树突状细胞(DC)亚群的变化。多组间比较采用kruskal-wallis H检验,进一步两两比较采用Wilcoxon秩和检验。结果不同类型HBV感染者与正常人外周血髓样树突细胞(mDC)和浆细胞样树突细胞(pDC)比较结果显示,不同类型的HBV感染者与正常组之间m DC数量比较差异有统计学意义(χ~2=33.629,P0.001),进一步比较发现肝硬化组、肝癌组患者外周血m DC的数量均低于正常组、CHB组和HBV携带组,差异均有统计学意义(P值均0.05);不同类型的HBV感染者与正常组之间pDC数量比较差异有统计学意义(χ~2=13.602,P=0.009),进一步比较发现肝癌组患者外周血pDC数量均低于正常组、CHB组和HBV携带组,差异有统计学意义(P值均0.05);肝硬化组患者外周血pDC数量低于CHB组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论慢性HBV感染不同阶段的患者其DC亚群表达存在显著差异,其中肝硬化和肝癌患者DC亚群数量最少,DC的数量可能是病情演变和预后评判的参考依据。     

乙型肝炎病毒大蛋白检测在慢性乙型肝炎诊疗中的临床意义

目的:探讨乙型肝炎病毒大蛋白(HBV LP)检测在慢性乙型肝炎(CHB)诊疗中的临床意义。方法:选取2017年1月至2018年1月CHB患者89例,采用酶联免疫吸附法法检测HBV LP表达,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平。结果:CHB患者HBV LP阳性率为89. 89%,明显高于HBV DNA阳性率(P 0. 05); HBV DNA拷贝数对数值 7的患者HBV LP吸光度值为(1. 522±0. 322),明显高于其他患者(P 0. 05); HBV LP吸光度值与HBV DNA拷贝数对数值呈正相关(r=0. 846,P 0. 05);治疗24周时,HBV DNA和HBV LP阳性率比较差异无统计学意义(P 0. 05);治疗48周时,HBV LP阳性率为48. 57%,明显高于HBV DNA阳性率(P 0. 05)。结论:HBV LP检测在CHB诊疗过程中有重要应用价值;在不能开展HBV DNA检测的机构,可用HBV LP作为替代检测;当HBV DNA阴性或低水平时,可将HBV LP作为抗病毒治疗终点判定的指标。     

抗病毒治疗对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者远期预后的影响

目的探讨抗病毒治疗对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者远期预后的影响。方法收集2009年5月-2012年5月于资阳市乐至县人民医院住院次数≥3次的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者132例。根据治疗方法不同分为对照组(n=51)和观察组(n=81),门诊和电话随访5年,均行Child-Pugh评分和MELD评分,观察HBV DNA下降、阴转情况及肝功能指标,随访结束时对比两组临床结局。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果观察组肝癌、肝移植发生率及病死率均显著低于对照组(χ2值分别为4.32、4.33、4.71,P值均0.001);观察组治疗后HBV DNA载量显著低于同组治疗前(t=20.60,P0.001);观察组治疗后HBV DNA载量显著低于对照组治疗后(t=16.40,P0.05);观察组治疗后HBV DNA累积转阴率显著高于对照组(88.89%vs 6.67%,P0.05);观察组治疗后血清白蛋白水平显著高于对照组,TBil、ALT水平显著低于对照组(t值分别为6.77、16.60、11.67,P值均0.001);与治疗前比较,两组治疗后TBil、ALT水平显著下降(观察组:t值分别为25.18、23.33,P值均0.001;对照组:t值分别为6.15、7.20,P值均0.001);观察组治疗后白蛋白水平显著上升(t=10.08,P0.001);观察组治疗后Child-Pugh评分和MELD评分均显著低于对照组(t值分别为2.27、2.24,P值均0.05);与治疗前比较,两组治疗后Child-Pugh评分和MELD评分均显著下降(观察组:t值分别为9.18、8.17,P值分别为0.001、0.03;对照组:t值分别为2.93、3.12,P值分别为0.01、0.04)。结论长期抗病毒治疗能够改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者远期预后,提高5年存活率。     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者发生原发性肝癌的危险因素分析

目的分析抗病毒治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者发生原发性肝癌(HCC)的危险因素。方法采用问卷调查法采集2013年3月至2017年9月在解放军第四一三医院感染科就诊的285例CHB患者临床转归及相关因素等资料,行单因素及多因素分析以评估CHB患者发生HCC的危险因素。结果单因素分析显示,男性、年龄40岁、未抗病毒治疗、肝硬化程度、高HBV DNA水平、有HCC家族史在CHB患者HCC发生方面差异有统计学意义(P0.05);将上述因素纳入多因素Logistic回归分析显示,年龄40岁(OR=3.318,P=0.019)、未抗病毒治疗(OR=2.709,P=0.002)、有HCC家族史(OR=2.096,P=0.037)、肝硬化程度为CHB患者发生HCC的主要危险因素。肝硬化患者中Child-Pugh C级、Child-Pugh B级、Child-Pugh A级与无肝硬化相比,HCC发生风险均显著升高(OR值分别为18.453、13.395、6.970,P=0.000)。结论年龄40岁、肝硬化程度、未抗病毒治疗和有HCC家族史是发生HCC的主要危险因素,对于具有上述危险因素的人群应及时启动抗病毒治疗并加强随访工作。     

慢性乙型肝炎抗病毒疗效与外周血单个核细胞内乙型肝炎病毒DNA水平的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒疗效与达到停药标准时外周血单个核细胞(PBMC)内HBV DNA水平的关系.方法 入选90例经抗病毒治疗达到停药标准的CHB患者,其中应用IFN 44例,应用核苷类药物46例.所有患者均于停药时检测PBMC内HBV DNA,比较阴性组和阳性组治疗前血清HBV DNA水平与达到停药标准时PBMC内HBV DNA的关系,观察停药时PBMC内HBV DNA水平与复发的关系.计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验.结果 90例CHB患者停药时,PBMC内HBV DNA阴性组67例,阳性组23例.CHB患者血清HBV DNA阳转率在PBMC内HBV DNA阴性组为13.4%(9/67例),显著低于阳性组的73.9%(17/23例),差异有统计学意义(X2=30.4873,P<0.01).PBMC内HBV DNA阴性组与阳性组在肝病复发ALT升高幅度(t=0.8729,P=0.3913)、停药后复发时间(t=1.9222,P=0.0665)均差异无统计学意义,而在血清HBV DNA反弹幅度则差异有统计学意义(t=2.7493,P=0.0112).5例患者获得HBsAg血清学转换,且均未检测到PBMC内HBV DNA,随访6～12个月无一例复发.PBMC内HBV DNA阳性组治疗前血清HBV DNA水平为(7.2±1.1)lg拷贝/mL,显著高于阴性组的(5.2±2.1)lg拷贝/mL(t=4.3557,P<0.01).结论 经抗病毒治疗达到停药标准的CHB患者,其停药时的PBMC内HBV DNA水平可能是预测抗病毒疗效持久性的重要因素之一.

Abstract：

Objective To explore the relationship between the antiviral effect and peripheral blood mononuclear cell (PBMC) hepatitis B virus (HBV) DNA when the patients reach the standard of withdrawal of antiviral therapy in chronic hepatitis B (CHB).Methods Ninety CHB patients treated with interferon(n=44) or nucleot (s) ide(n=46) who reached the standard of withdrawal of antiviral therapy were recruited.HBV DNA levels in PBMCs were tested at the end of treatment,and its relationship with serum HBV DNA level before treatment in PBMC HBV DNA positive group and negative group were compared.The correlation between HBV DNA in PBMCs at the end of treatment and relapse were explored.Measurement data were analyzed by student t test and enumeration data were analyzed by X2 test.Results Among 90 patients,67(74.4%) were PBMC HBV DNA negative at the end of treatment,and 23(25.6%) were positive.The serum HBV DNA positive conversion rate in PBMC HBV DNA negative patients was 13.4%,which were significantly lower than that in positive group (73.9%) (X2=30. 4873, P<0.01 ). There were no significant differences of alanine aminotransferase (ALT) levels when hepatitis flare (t=0. 8729, P=0. 3913) and relapse time (t=1. 9222, P=0. 0665) between PBMC HBV DNA negative group and positive group after withdrawal of therapy, while the serum HBV DNA rebound was greater in positive group than that in negative group (t=2. 7493, P=0. 0112). There were five patients who achieved hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroconversion, whose PBMC HBV DNA were all undetectable, and none relapsed during follow-up for 6-12 months. The pretreatment HBV DNA as level in PBMC HBV DNA positive was (7.2±1.1) lg copy/mL, which was much higher than that in negative group[(5.2±2.1) lg copy/mL] (t=4. 3557, P<0.01). Conclusions In patients who reach the standard of drug withdrawal,PBMC HBV DNA at the end of treatment is an important predictor for durability of antiviral therapy in CHB.     

乙型肝炎病毒基本核心启动子及前C区突变对疾病进展的影响

目的　研究乙型肝炎病毒 (HBV)基本核心启动子 (BCP)T176 2 /A176 4双突变及前C区A1896突变与肝脏损伤程度的相关性。方法　 2 0 0 0～ 2 0 0 2年哈尔滨医科大学附属第二医院及广东省廉江市医院随机选取 113例慢性HBV感染者 ,采用INNO -LiPA法测定HBVBCPT176 2 /A176 4双突变及前C区A1896突变 ,同时测定HBVS基因序列明确基因型。结果　CHB组、LC组、HCC组BCPT176 2 /A176 4双突变率明显高于AsC组 (分别为 2 4 . 1%比 2. 8% ,χ2 =5 .93,P <0 . 0 5 ;71. 4 %比 2 .8% ,χ2 =2 3 .83,P <0 .0 1和 5 5 . 6 %比 2 .8% ,χ2 =13. 0 9,P <0 . 0 1) ,LC组BCPT176 2 /A176 4双突变率显著高于CHB组 (71 .4 %比 2 4 . 1% ,χ2 =9 .12 ,P <0 .0 1) ;单一C基因型感染者CHB、LC和HCC组BCPT176 2 /A176 4双突变率明显高于AsC组 (分别为 33 .3%比 5 . 3% ,χ2 =3 .89,P <0 .0 5 ;6 9 .2 %比5 . 3% ,P <0 . 0 1和 5 0 .0 %比 5. 3% ,P <0 . 0 5 )。各组前C区A1896突变率均较低 ,在CHB组和LC组无一例发生 ;HCC组前C区A1896突变率与AsC组比较差异无显著性 (11 .1%比 8. 3% ,χ2 =0 . 0 0 ,P >0 . 0 5 )。结论　在慢性HBV感染者中 ,BCPT176 2 /A176 4双突变与慢性肝病进展有关。     

慢性HBV感染者不同病程阶段HBV前S基因缺失突变的比较分析

目的 探讨慢性HBV感染者不同病程阶段前S(pre-S)基因缺失的临床流行特点及其临床意义. 方法 采用巢式PCR方法扩增测序146例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者(CHB组)、111例HBV相关肝硬化(liver cirrhosis, LC)患者(LC组)、146例慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)患者(ACLF组)和136例HBV相关肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者(HCC组)的HBV pre-S基因(nt 2848-154).分析比较不同组pre-S基因缺失发生率、缺失热点区域和缺失片段长度. 结果 LC组和HCC组HBV pre-S基因缺失率显著高于CHB组(26.1%vs. 15.8%,P=0.040;34.6%vs. 15.8%,P<0.001);LC组pre-S1基因单独缺失率显著高于CHB组(17.1%vs. 4.8%,P=0.001);HCC组pre-S2基因单独缺失率显著高于CHB组(19.1%vs. 4.8%,P<0.001). 不同病程阶段患者发生缺失的热点区域也不相同,CHB组发生缺失的热点区域为nt 3031-3215(30.4%)和nt 24-57(30.4%);LC组为nt 2849-2866(55.2%)和nt 5-55(31.0%);ACLF组为nt 2849-2866(28.6%)和nt 1-54(25.7%);HCC组为nt 5-55(57.4%)和nt 2849-2866(12.8%).不同病程阶段患者发生pre-S基因缺失的片段长度差异无统计学意义. 结论 慢性HBV感染者中,随着疾病进展HBV pre-S基因缺失率呈上升趋势,其中pre-S1基因缺失突变在LC患者中显著增高,pre-S2基因缺失突变在HCC患者中显著增高.pre-S基因缺失可能参与驱动HBV慢性感染的疾病进展.     

不同Child-Pugh分级慢性乙型肝炎肝硬化患者糖代谢、胰岛素分泌情况及其与炎症反应的相关性分析

目的 探讨不同Child-Pugh分级的慢性乙型肝炎(CHB)合并肝硬化患者糖代谢和胰岛素分泌情况及与炎症反应相关性。方法 选取2013年1月-2018年1月广州市红十字会医院收治的CHB合并肝硬化患者147例,另纳入同期65例体检正常的人群作为对照组。收集患者入院12 h内资料,包括年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、HBV DNA载量、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、ALT、AST、TNFα、IL-6、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、空腹血糖、血浆胰岛素、C肽水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌功能。记录口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2 h血糖、胰岛素及C肽水平,并计算患者此时的NLR。计数资料2组间比较采用χ2检验。计量资料2组间比较采用t检验。等级资料多组间比较和进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H秩和检验。相关性检验采用Pearson分析。结果 CHB合并肝硬化患者的TNFα、IL-6、NLR、胰岛素水平、HOMA-IR明显高于对照组,而胰岛素分泌功能明显低于对照组(P值均<0.05);根据Child-Pugh分级将147例CHB合并肝硬化患者分为3组(Child-Pugh A、B、C),3组间TNFα、IL-6、NLR、胰岛素水平、HOMA-IR、胰岛素分泌功能比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CHB合并肝硬化患者OGTT后2 h血糖、胰岛素、C肽水平及NLR、TNFα、IL-6均显著高于对照组(P值均<0.05);3组不同Child-Pugh分级患者OGTT后2 h血糖、胰岛素、NLR、TNFα、IL-6比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Child-Pugh评分与OGTT后2 h NLR、血糖、胰岛素水平均呈正相关(r值分别为0.678、0.451、0.644,P值均<0.001);OGTT后2 h NLR与血糖、胰岛素水平均呈正相关(r值分别为0.408、0.795,P值均<0.001)。结论 CHB合并肝硬化患者存在一定程度糖代谢异常和胰岛素抵抗,肝损伤越严重,糖代谢异常和胰岛素抵抗越明显,而炎症反应可能介导上述二者之间的联系。     

HO-1和SF在几种慢性肝病患者外周血中表达的差异

目的比较非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化患者外周血中血红素加氧酶-1(HO-1)表达和血清铁蛋白(SF)水平之间的差异,及其同Child-Pugh评分之间的关系。方法分别收集健康人群、NASH、CHB和肝硬化患者各20例,采集并分离血清、提取外周血总RNA,分别对血清ALT、AST、TBIL、ALB、SF水平进行检测,RT-PCR法半定量检测PBMC中HO-1 mRNA水平。对入组肝病患者进行Child-Pugh评分分级。分别对肝病患者相关指标进行比较分析。比较不同Child-Pugh评分等级和SF、HO-1 mRNA水平之间的差异。结果肝病患者SF水平高于健康人群(P0.05),其中CHB组高于NASH组(P0.01);肝硬化组明显高于NASH组和CHB组(P均0.01)。外周血中HO-1 mRNA水平,经比较肝病患者明显升高(P均0.01),其中CHB组高于NASH组(P0.05);肝硬化组高于CHB组(P0.01)。Child-Pugh评分B级和C级患者SF和HO-1 mRNA含量均明显高于A级患者(P均0.01);C级患者SF(P0.01)和HO-1 mRNA(P0.05)高于B级。结论肝病患者外周血HO-1 mRNA和SF水平较健康人群高,尤其是肝硬化患者,其SF和HO-1表达明显高于非肝硬化患者;且二者的含量随着Child-Pugh评分等级的升高而增加。外周血HO-1表达和SF水平同肝病进展具有相关性,有望作为评估肝病程度的指标。