吲哚菁绿荧光成像技术在甲状腺外科的应用进展

目前，在甲状腺外科手术中困扰临床医生的主要难题仍然是手术范围的选择和术后甲状旁腺功能减退症的发生。而吲哚菁绿作为一种近红外荧光成像剂，利用其实时荧光成像技术可显示组织器官血流灌注情况，进行区域淋巴结显影，精准定位病灶范围，在外科手术中优势显著，已广泛应用于眼科、乳腺外科等临床科室。近年来在甲状腺外科也开展了相关的基础和临床研究，本文复习相关文献，就吲哚菁绿在甲状腺手术中的应用进展作一综述。     

吲哚菁绿近红外荧光显像技术在胸外科的#br# 应用及进展#br# #br#

随着医学技术和医疗设备的发展，包含近红外荧光显像功能的胸外科手术系统已开始在临床中广泛应用。该系统可以清晰、实时、便捷地显像分布有特定显影剂的各类组织器官。吲哚菁绿作为极少数被批准临床应用的近红外荧光显影剂，是目前实现术中近红外荧光显像的最佳选择。胸外科手术过程涉及人体的血液系统、淋巴系统以及气体交换系统。因此，既往研究依据不同临床需求，通过控制吲哚菁绿不同的给药时间、剂量以及方式实现了胸外科各类型手术对目标结构进行精准显像的目的。作者以吲哚菁绿不同给药方式为分类方法，对胸外科各类型手术的近红外荧光显像应用及进展进行论述，为近红外荧光显像技术在胸外科的进一步发展和探索提供依据。     

吲哚菁绿荧光显像在微创解剖性肺段切除术段间平面确定中的初步应用

目的:探讨吲哚菁绿荧光显像在解剖性肺段切除术段间平面确定的临床应用价值。方法:回顾性分析我科2018年采用吲哚菁绿荧光显像进行微创解剖性肺段切除术段间平面确定的6例患者临床资料,其中男性2例、女性4例,平均年龄55.0岁（43~72岁）,所有患者均为肺小结节患者,术前所有患者均进行三维CT支气管血管成像,评估结节位置、靶肺段肺结构、段间平面,术中靶肺段动脉及支气管离断后,通过静脉注射吲哚菁绿,采用荧光腔镜确定靶肺段边界,并用电凝标记,观察荧光显影起始时间、荧光有效对比时间、荧光持续时间及段间平面确定时间。结果:对所有患者成功进行了吲哚菁绿荧光显像,该方法能够清晰显示靶肺段段间平面。注射吲哚菁绿后,荧光显影起始时间为14 s(10~17 s),荧光有效对比时间为87 s(75~100 s),荧光持续时间为240 s(190~280 s),段间平面确定时间为46 s(37~54 s),沿标记线处理段间平面后肺组织无明显漏气,所有患者术后均未发生持续性漏气。结论:吲哚菁绿荧光显像能够有效辅助解剖性肺段切除术中段间平面的确定,安全可行,具有临床应用价值。     

吲哚菁绿近红外荧光显像技术在胸外科的应用及进展

随着医学技术和医疗设备的发展,包含近红外荧光显像功能的胸外科手术系统已开始在临床中广泛应用.该系统可以清晰、实时、便捷地显像分布有特定显影剂的各类组织器官.吲哚菁绿作为极少数被批准临床应用的近红外荧光显影剂,是目前实现术中近红外荧光显像的最佳选择.胸外科手术过程涉及人体的血液系统、淋巴系统以及气体交换系统.因此,既往研...     

吲哚菁绿近红外荧光成像在食管癌淋巴结清扫中的应用

淋巴结清扫是食管癌根治术中至关重要的部分之一。近些年食管癌外科朝着精准化、微创化和个性化方向发展，安全有效的淋巴结清扫成为外科医生追求的热点方向。由于食管淋巴系统特点以及吲哚菁绿荧光成像技术在实体恶性肿瘤中成功应用，相关技术现也逐渐应用于食管癌根治术中。在不同时期的食管癌淋巴结清扫中发挥出明显的优势，取得的良好临床应用效果。本文通过回顾既往相关研究，对吲哚菁绿近红外荧光成像技术在食管癌淋巴结清扫的应用进行阐述。     

甲状腺手术中甲状旁腺显影的临床应用进展

摘 要：术中识别甲状旁腺是甲状腺癌手术中重要的外科技术。裸眼识别依靠外科医师的经验。正显影识别主要包括5-氨基乙酰丙酸、吲哚菁绿、亚甲蓝，通过全身静脉注射，副反应严重，临床未广泛应用。目前临床主要应用纳米碳、米托蒽醌两类负显影识别，但纳米碳不可降解，米托蒽醌有细胞毒性，有待优化性能。新近甲状旁腺自体荧光显影技术兴起，研究结论尚不一致，无靶向性，存在一定假阳性。未来基于荧光技术，研发特异性的甲状旁腺正显影是发展的重要趋势。     

新型前哨淋巴结示踪剂的制备及动物实验研究

背景与目的：前哨淋巴结活检是临床腋窝淋巴结阴性早期乳腺癌患者治疗的标准。准确定位前哨淋巴结对分期、预后及治疗至关重要。该研究将利妥昔单抗与荧光示踪剂吲哚菁绿偶联,制备新型前哨淋巴结示踪剂,确定最佳偶联比例,并对其生物学特性、安全限度及定位性能进行研究。方法：直接偶联法制备新型前哨淋巴结吲哚菁绿-利妥昔单抗,双层析快速薄层层析-硅胶层析纸法测定标记率,非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法和双抗体夹心间接酶联免疫测定法检测新型示踪剂中单抗分子完整性和免疫活性,按中华药典要求检测新型示踪剂的安全限度及在小鼠体内前哨淋巴结的定位性能。结果：新型示踪剂中利妥昔单抗分子完整且保持了单抗的免疫活性,利妥昔单抗大分子上吲哚菁绿的标记率为100%,新型示踪剂为无菌、无致热原的溶液且局部注射不会产生危害。利妥昔单抗与吲哚菁绿质量比例为4∶1、6∶1偶联形成的新型示踪剂,前哨淋巴结显像效果最佳。前哨淋巴结定位与核素法一致。结论：吲哚菁绿-利妥昔单抗偶联的新型前哨淋巴结示踪剂的制备工艺简单且无放射性危害,其中单抗的分子完整性和免疫活性无破坏,为无菌、无致热原、无急性毒性的示踪剂,能够用于前哨淋巴结显像。     

吲哚菁绿联合纳米炭双示踪技术在腔镜甲状腺乳头状癌手术中的应用

目的:探讨吲哚菁绿（indocyanine green,ICG）联合纳米炭（carbon nanoparticles,CN）在腔镜甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）手术中的临床疗效。方法:将经胸乳入路行腔镜PTC手术的102例患者随机分为三组。单纯ICG组（n=33）术中显露甲状腺后于外周静脉注射ICG。根据静脉注射ICG正显影甲状旁腺,负显影淋巴结原理。在荧光腔镜系统下寻找荧光显影的甲状旁腺,并切除无荧光显影的中央区淋巴结。单纯CN组（n=32）术中显露甲状腺后于患侧腺体内注射CN混悬液。根据腺体内注射CN正显影淋巴结,负显影甲状旁腺原理。在腔镜下将黑染的中央区淋巴结和脂肪组织切除,保留负显影不染色的甲状旁腺。ICG+CN组（n=37）,结合上述两组方法,利用双方的优势,双示踪、双识别,在腔镜下保留甲状旁腺,切除中央区淋巴结。比较三组患者的临床资料、手术相关指标、术后相关并发症等。结果:ICG+CN组较单纯ICG组及CN组在手术时间、清扫中央区淋巴结个数及中央区淋巴结转移个数方面表现更优,具有统计学差异（P＜0.05）;而ICG+CN组、单纯ICG组在暂时性甲状旁腺功能减退方面均优于单纯CN组,具有统计学差异（P＜0.05）。结论:通过外周静脉注射ICG和腺体内注射CN两者相结合的双示踪技术指导腔镜PTC手术,取得了较满意的临床疗效,还为临床实践提供了理论依据。     

乳腺癌前哨淋巴结活检示踪剂研究进展

传统的示踪剂核素和蓝染料存在一定缺点。近年来国内外学者试图研发一款功能优化的新型示踪剂，有助于前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy，SLNB）的推广。吲哚菁绿价格较低，使用安全，但穿透力有限（1 cm）且缺乏靶向性。超声造影剂可实时动态地观察显影淋巴管和淋巴结，但成功率和准确性相对较低。超顺磁氧化铁作为前哨淋巴结示踪剂，操作方便，可避免医源性核素污染，具有良好的应用前景。     

乳腺癌前哨淋巴结活检术新型示踪剂的动物模型研究

背景与目的：前哨淋巴结活检已成为临床腋淋巴结阴性早期乳腺癌患者的标准处理模式,并对疾病的分期和治疗方案的选择至关重要。该研究将吲哚菁绿和利妥昔单抗进行偶联作为新型示踪剂,采用小鼠后肢引流作为动物模型,模拟乳腺癌前哨淋巴结活检术,探索其定位效应。方法：小鼠后肢脚背皮下注射不同剂量的示踪剂,应用荧光脉管系统成像仪连续观测腘窝淋巴结(作为前哨淋巴结)至3 h,探索最佳注射剂量和显像时间。注射最佳剂量的示踪剂,观察至24 h,探索其持续定位效应。结果：随着注射剂量的增加,前哨淋巴结开始显像与达到最佳显像的时间均逐渐缩短,次级及第3级淋巴结显像率逐渐升高。新型示踪剂的最佳注射剂量为0.12μg(吲哚菁绿的含量),达最佳显像时间约为34 min。观察至24 h,前哨淋巴结显像率维持在100%,次级及第3级淋巴结显像率由6 h的0%和0%上升至20%和10%。结论：吲哚菁绿-利妥昔单抗能清晰定位前哨淋巴结且6 h内无次级淋巴结显像,具有较高的临床应用价值。     

乳腺癌前哨淋巴结活检光声示踪剂的进展与展望

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。区域淋巴结转移状况是乳腺癌重要的预后指标，乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）已代替腋窝淋巴结清扫成为早期乳腺癌患者明确区域淋巴结转移情况的标准方法，目前指南推荐蓝染法联合核素法作为标准的前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）示踪方法。示踪剂的选择是进行乳腺癌SLNB研究的关键环节，理想的SLN示踪剂应具备可视性、靶向性及可重复性，同时需要有循证医学证据支持、操作便捷、价格低廉和不良反应轻等特点。当前示踪剂大致可分为可视类示踪剂和造影类示踪剂，前者包括菁染料如亚甲蓝，碳纳米材料如碳纳米悬浮液，示踪用米托蒽醌等；后者包括核素，荧光示踪剂如吲哚菁绿，磁性示踪剂如超顺磁性氧化铁，超声造影剂如六氟化硫微泡等。以上示踪剂均有一定局限性，如亚甲蓝缺乏靶向性，吲哚菁绿的荧光穿透组织厚度低，核素具有放射性污染等。为此，许多研究围绕乳腺癌SLN新型示踪剂的研发及改良进行。光声成像（photoacoustic imaging，PAI）是利用光声效应成像的新型影像技术，生物内源性生色基团或外源性造影剂吸收脉冲光引起局部热弹性膨胀，随后向外辐射超声波，由于不同组织成分的光吸收系数不同，超声换能器可以检测到不同强度的超声波，分析处理后可形成生物组织光能吸收差异分布图，即成像，具有光学成像高对比度和超声成像高穿透力的优势。PAI技术通过光声造影剂及其偶联基团可对标记组织进行形态显像及功能评估，光声造影剂通过改变生物组织局部的声学和光学特性，来提高PAI分辨率和对比度，从而增强PAI的成像效果并获取一定的光声信息。SLN示踪剂中小分子近红外染料、金属纳米材料、碳纳米材料均在PAI领域中广泛应用，是一种乳腺癌SLN新型示踪方法，可避免放射性损伤。本文对PAI及其造影剂在乳腺癌SLNB中的应用研究进展进行综述，重点探讨以小分子近红外染料、贵金属纳米材料、碳纳米材料为代表的光声造影剂作为乳腺癌SLN示踪剂的应用现状，并展望未来的发展前景。     

Axillary reverse mapping using near-infrared fluorescence imaging in invasive breast cancer (ARMONIC study)

BackgroundAxillary lymph node dissection (ALND) in patients with breast cancer has potential side effects, including upper-limb lymphedema. Axillary reverse mapping (ARM) is a technique that enables discrimination of the lymphatic drainage of the upper limb in the axillary lymph node basin from that of the breast. We aimed to evaluate ARM node identification by near-infrared (NIR) fluorescence imaging during total mastectomy with ALND and then to analyze potential predictive factors of ARM node involvement.MethodsThe study enrolled 119 patients diagnosed with invasive breast cancer with an indication for ALND. NIR imaging using indocyanine green dye was performed in 109 patients during standard ALND to identify ARM nodes and their corresponding lymphatic ducts.Results94.5% of patients had ARM nodes identified (95%CI = [88.4–98.0]). The ARM nodes were localized in zone D in 63.4% of cases. Metastatic axillary lymph nodes were found in 55% in the whole cohort, and 19.4% also had metastasis in ARM nodes. Two patients had metastatic ARM nodes but not in the remaining axillary lymph nodes. No serious adverse events were observed. Only the amount of mitosis was significantly associated with ARM node metastasis.ConclusionsARM by NIR fluorescence imaging could be a reliable technique to identify ARM nodes in real-time when ALND is performed. The clinical data compared with ARM node histological diagnosis showed only the amount of mitosis in the diagnostic biopsy is a potential predictive factor of ARM node involvement.Clinical trial registrationNCT02994225.     

Fluorescence navigation with indocyanine green for detecting sentinel lymph nodes in breast cancer

BACKGROUND: Sentinel lymph node biopsy using a vital dye is a convenient and safe method to assess lymph node status in breast cancer. However, intensive training is necessary to obtain a satisfactory detection rate and to avoid false-negative results. This paper presents a novel method using indocyanine green fluorescence imaging to detect sentinel lymph nodes. METHODS: Fluorescence images were obtained using a charge coupled device camera with a cut filter as the detector, and light emitting diodes at 760 nm as the light source. When indocyanine green was injected around the areola, subcutaneous lymphatic channels draining from the areola to the axilla were visible by fluorescence within a few minutes. The sentinel lymph node was then dissected by fluorescence navigation. RESULTS: Sentinel lymph node biopsy using the present method was performed on eighteen patients. Subcutaneous lymphatics were detectable by fluorescence in all patients, and sentinel nodes were successfully identified in 17 of 18 cases (detection rate:94%). It was possible to detect the lymphatic channels and nodes receiving indocyanine green with higher sensitivity by the fluorescence signal than by the green color. CONCLUSION: Sentinel node biopsy guided by indocyanine green fluorescence imaging is a promising technique for further clinical exploration.     

吲哚菁绿荧光成像在全腹腔镜远端胃癌根治术中的应用

目的:探讨吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)荧光成像技术在全腹腔镜远端胃癌根治术中肿瘤定位及淋巴结清扫方面的应用价值。方法:回顾性收集2017年8月至2019年8月北京大学肿瘤医院收治的经胃镜及病理确诊的126例远端胃癌患者临床病理资料。其中62例患者在ICG标记近红外荧光腹腔镜下完成手术(观察组),64例行常规腹腔镜手术(对照组)。评估对比术前ICG标记与术中内镜定位的效果;对比两组淋巴结清扫与检获情况。结果:T1~2期观察组患者术中标本测量近端切缘距离(4.92±1.65)cm与对照组(4.76±1.66)cm相比差异无统计学意义(P=0.671)。T3~4期观察组患者第二站淋巴结清扫数目为(11.09±6.19)枚,高于对照组(8.89±4.35)枚(P=0.049);观察组破损淋巴结检出数量(0.74±0.46)枚少于对照组(1.27±1.22)枚(P=0.009)。结论:T1~2期胃癌患者行术前ICG标记可精准判断肿瘤边界,其肿瘤定位效果与术中胃镜相当,全腹腔镜手术时可指导选择合适的切除线。ICG在T3~4期胃癌的淋巴导航作用可指导术中更精细、完整、彻底地清扫淋巴结,增加淋巴结清扫数量,减少术中淋巴结的破损。     

子宫内膜癌前哨淋巴结应用的研究进展与展望

前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）检测为子宫内膜癌患者的精准淋巴结切除提供了选择，极具应用前景，但仍有部分问题和争议亟待解决，如SLN检测在高危患者中的标准临床应用规范、SLN最佳算法、评估SLN的最佳方式、低体积转移的临床意义，均值得探究。目前子宫颈注射吲哚菁绿为最常用的示踪方法，病理学超分期可提高对低体积转移的检出率，但病理学超分期操作流程、应用指征及低体积转移的临床管理需进一步规范。此外，高危型子宫内膜癌并非SLN检测的绝对禁忌证，但此类患者行SLN检测的标准临床应用规范有待进一步研究。现就近年来子宫内膜癌SLN检测研究现状及进展进行综述。     

吲哚菁绿荧光成像技术预防微创食管癌术后乳糜胸

目的探讨利用吲哚菁绿和近红外成像技术使胸导管显影,以预防食管癌术后乳糜胸的发生。方法回顾性分析2020年12月至2021年06月在南京市第二医院行微创食管癌根治术的35例患者,术前均超声引导下注射吲哚菁绿至双侧腹股沟浅表淋巴结,术中利用近红外成像技术使胸导管显影,避免术中胸导管损伤,若发现有胸导管损伤,则预防性行胸导管结扎手术。收集患者的一般资料、手术相关资料、乳糜胸发生情况、注射相关并发症及其他术后并发症情况。结果 35例患者术中胸导管均成功被识别,术中发现胸导管损伤2例,均预防性行胸导管结扎,无术后乳糜胸发生,无注射相关不良反应,无死亡病例,术后平均拔除胸腔引流管时间为(6.01±1.59)d,术后平均住院时间为(13.11±4.25)d,其他相关并发症无明显增加,所有患者均顺利出院。结论利用吲哚菁绿和近红外成像技术使胸导管显影,安全有效,可有效预防术后乳糜胸,术中可高选择性地行胸导管结扎,避免过度地预防性结扎胸导管,有利于患者的短期及长期预后。     

恶性肿瘤的光学分子影像手术导航*

光学分子影像是利用生物体自发荧光和荧光素酶的探针对分子和分子作用途径监测的一种无创技术,具有操作简单、无创伤、即时性、高敏感性、成像价格低的优点,被越来越多地应用于生物学、医学等生命科学领域。常用的光学分子影像研究的荧光探针主要有内源性的荧光素酶、外源性的绿色荧光蛋白及近红外荧光染料等。外科手术是恶性肿瘤的主要治疗方法之一,如何在手术中实时动态检测前哨淋巴结、确定肿瘤浸润和转移范围、判定肿瘤切缘是否安全及保护神经等功能是肿瘤外科医生面临的临床挑战。光学分子影像手术导航正在逐步应用到以上领域,期待可以解决以上问题,最终可以使恶性肿瘤被精准切除。本文就目前国内外光学分子影像技术在恶性肿瘤手术导航领域的应用进行综述。      

Function-preserving gastrectomy based on the sentinel node concept in early gastric cancer

Recent meta-analyses and a prospective multicenter trial of sentinel node (SN) mapping in early gastric cancer have demonstrated acceptable SN detection rates and accuracy of determination of lymph node status. SN mapping may play a key role in obtaining individual metastatic information. It also allows modification of surgical procedures, including function-preserving gastrectomy in patients with early gastric cancer. A dual-tracer method that uses radioactive colloids and blue dye is currently considered the most reliable method for the stable detection of SNs in patients with early gastric cancer. New technologies, such as indocyanine green infrared or fluorescence imaging, are also useful for accurate SN mapping in gastric cancer. Theoretically, laparoscopic function-preserving gastrectomy, including partial resection, proximal gastrectomy, segmental gastrectomy, and pylorus-preserving gastrectomy, is feasible in early gastric cancer when the SN(s) is/are nonmetastatic. Our study group conducted a multicenter prospective trial in Japan to evaluate function-preserving gastrectomy with SN mapping for long-term survival and patient quality of life. Non-exposed endoscopic wall-inversion surgery (NEWS) is a new technique for treating gastric cancer with partial resection involving full-thickness resection with endoscopy and laparoscopic surgery without transluminal access. The combination of NEWS and SN biopsy is expected to be a promising, minimally invasive, function-preserving surgery that is ideal for cases of cN0 early gastric cancer.