多药耐药蛋白在结肠癌、直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和肺耐药蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在80例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①P-gp、GST-π和LRP在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织(前两者P<0.05,后者P>0.05),TopoⅡ在结直肠癌中的表达低于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。②高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌P-gp、GST-π和LRP的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高。③P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在浸润黏膜及黏膜下层组、肌层组与浆膜及浆膜外组表达率3组之间均无显著差别(P>0.05)。④P-gp、GST-π和LRP在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。⑤P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在结直肠癌中的表达两两之间无相关性。结论P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP均在结直肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

肺癌中MDR基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的：探讨多药耐药（MDR）基因产物LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及临床相关性。方法：应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法，对70例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测。结果：在肺癌组织中LRP、P—gP、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为75．7％、70．0％、82．9％、84．3％，其与性别、年龄、部位、临床分期无关（P〉0．05）；在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P—gP、GST-π表达的阳性率明显降低（P〈0.05），而TopoⅡ表达的阳性率则升高（P〈0．05，低分化型肺癌除外）。结论：LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达，且与肺癌的某些生物学行为有关，联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。     

骨肉瘤P-糖蛋白、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶和DNA拓朴酶Ⅱ的表达及其与预后的关系

目的 探讨骨肉瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓朴酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及其与预后的关系。方法 应用SP法检测P-gp、GST-π、TopoⅡ在80例骨肉瘤中的表达,并应用COX比例风险模型评估它们对预后的影响。结果 80例骨肉瘤中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达率分别为36．25％、91．25％和47．5％,其中P-gp和TopoⅡ表达与WHO新分型和预后显著相关(P     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

原发性肺癌^99Tc^m—MIBI显像与谷胱甘肽S转移酶π及DNA拓朴异构酶Ⅱa表达的关系

目的探讨原发性肺癌^99Tc^m-甲氧异丁基异氰（^99Tc^m-MIBI）显像与肺癌组织中谷胱甘肽s转移酶π（GST-π）、DNA拓扑异构酶IIa（TopoⅡa）表达的关系。方法对34例原发性肺癌患者术前行早期与延迟^99Tc^m-MIBI显像,应用免疫组织化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白GST-π、TopoⅡa的表达水平。比较早期摄取比值（EUR）、晚期摄取比值（DUR）及放射性清除指数（WR）与GST-π、TopoⅡa表达的关系。结果^99Tc^m-MIBI早期、延迟显像阳性率分别为89．5％、82．4％,GST-π、TopoⅡa表达阳性率分别为78．5％、61．7％,GST-π、TopoⅡa表达阳性组和阴性组间EUR、DUR、WR差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论^99Tc^m-MIBI显像与肺癌组织中GST-π、TopoⅡa表达无相关性,不具有检测肺癌患者肿瘤组织中GST-π、TopoⅡa表达的价值。     

GST-π、TopoⅡ与胃癌生物学行为之间的关系

目的探讨胃癌GST-π、TopoⅡ的表达与病理分化程度、浸润、转移等生物学行为之间的关系。方法应用免疫组化S-P法检测GST-π、TopoⅡ在60例胃癌组织中的表达,比较胃癌病理分化类型、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移对上述指标表达的影响。结果GST-π、TopoⅡ在高、中分化组胃癌中的阳性表达率分别为94．44％和33．33％,而在低分化胃癌中的阳性表达率分别为66．67％和75．00％,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;GST-Ⅱ在有、无淋巴结转移组的阳性表达率分别为90．70％和64．70％,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopoⅡ在有、无淋巴结转移的阳性表达率分别为48．83％和52．94％,差异无统计学意义（P〉0．05）。GST-π、TopoⅡ的阳性表达率与胃癌的浸润深度比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论GST-π与胃癌病理分化型、有无淋巴结转移有关;TopoⅡ与病理分化类型有关,而与有无淋巴结转移无关。GST—π、TopoⅡ两者均与肿瘤浸润深度无关。     

胃癌多药耐药相关基因表达与胶滴肿瘤药物敏感的关系

目的：探讨胃癌组织中多药耐药相关基因产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和胸苷酸合成酶（TS）的表达与胶滴肿瘤药物敏感性之间的关系。方法：收集53例手术切除胃癌患者的胃癌标本,应用胶滴肿瘤药物敏感检测技术（CD-DST）检测其对4种临床常用化学治疗药物（多柔比星、依托泊苷、氟尿嘧啶、奥沙利铂）的体外药物敏感性,并应用免疫组化法检测胃癌组织中P-gp、GST-π和TS的表达,分析其与药敏检测结果的关系。结果：P-gp、GST-π和TS在胃癌组织中的阳性表达率分别为58%、47%和40%。P-gp阳性表达者中多柔比星及依托泊苷耐药组所占比例明显高于敏感组（P〈0.05）;GST-π阳性表达者中多柔比星及奥沙利铂耐药组所占比例也明显高于敏感组（P〈0.05）;TS阳性表达者中氟尿嘧啶耐药组和敏感组所占比例差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：P-gp、GST-π和TS高表达是胃癌对多种化学治疗药物具有耐药性的标志,结合体外药物敏感试验,将有助于临床筛选有效的化学治疗药物,实现胃癌的个体化化学治疗。     

5种蛋白在肠道腺癌中的表达及临床意义

目的探讨肠道腺癌中肺耐药相关蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp/P170)、拓扑易构酶(ToPoⅡ)、胸腺嘧啶合成酶(Ts)及谷胱甘肽转移酶(GST)-π的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化法检测96例原发性肠道腺癌及15例正常肠黏膜中Ts、P170、ToPoⅡ、LRP、GST-π的表达情况,并综合分析其与各临床参数和预后的关系。结果 LRP、P170、ToPoⅡ、Ts在肠道腺癌组织中呈高表达状态;5种蛋白在癌组织中的表达水平与年龄、性别无关,但在有淋巴结转移者表达高于无淋巴结转移者,LRP、P170在低分化腺癌组织中的表达明显高于高中分化腺癌,而Ts的表达明显低于高中分化腺癌;浸润肌层及以内的腺癌表达ToPoⅡ明显高于浸润至浆膜者;LRP、P170、Ts阳性表达患者的5年存活率低于阴性表达者。结论 Ts、P170、ToPoⅡ、LRP、GST-π5种耐药蛋白与肠道腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及5年存活率均有不同程度的相关性,这在制订肠道腺癌的个性化化疗方案以及患者预后评估上具有重要的临床意义。     

宫颈癌中耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因LRP、GST-π在宫颈癌中的表达特点及临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测LRP、GST-π基因在10例正常组织和52例宫颈癌组织中的mRNA表达情况。结果在宫颈癌组织中LRP、GST-π的阳性率表达分别为67.3%和59.6%。10例正常组织中LRP不表达,GST-π表达1例。宫颈癌组织中LRP、GST-π的表达高于正常组织(P<0.05)。两者的表达均与患者的淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期无关(P>0.05)。LRP、GST-π之间的表达无相关性。结论 LRP、GST-π在宫颈癌中较高的阳性率表达可能共同参与宫颈癌对顺铂的固有耐药机制,为协助临床选择化疗方案可能具有一定的指导意义。     

增效脐贴膏对癌性腹水患者多药耐药影响的研究

目的研究中药增效脐贴膏（养胃抗瘤冲剂的改变剂型）对肿瘤细胞多药耐药（MDR）的影响。方法用免疫组化的方法测定癌性腹水中P-糖蛋向（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺抗药性相关蛋白（LRP）谷胱甘肽S转移酶（GST-π）的表达。结果增效脐贴膏可抑制P—gP、GST-π的表达，对MRP、LRP无抑制作用。增效脐贴膏结合化疗（PDD＋5-Fu＋MMC）治疗癌性腹水的疗效优于单纯腹腔化疗。结论增效脐贴膏可通过两个靶点抗肿瘤耐药来提高化疗疗效。     

大肠癌组织中TGF-β1与P-gp、GST-π的表达与临床关系的研究

[目的]观察TGF-β1和P-gp、GST-π在大肠癌组织和癌旁组织的表达情况,探讨三者表达与大肠癌临床病理特征和复发转移之间的关系,为临床化疗药物的选择和评估病人的预后提供参考依据.[方法]用免疫组化S-P法检测48例大肠癌组织和45例癌旁黏膜组织中TGF-β1和P-gp、GST-π的表达水平,并分析三者与大肠癌临床病理特征和复发转移之间的关系.[结果]TGF-β1和P-gp、GST-π在大肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织;P-gp、GST-π在不同年龄、性别、肿块大小、分化程度、Dukes分期的癌组织中表达均无统计学差异;TGF-β1的表达与肿块大小、Dukes分期有关.复发转移组TGF-β1和P-gp、GST-π的表达高于未复发转移组,两者相比有统计学差异;P-gp与GST-π,P-gp与TGF-β1表达存在相互关联性.[结论]检测大肠癌中TGF-β1和P-gp 、GST-π三种指标似可作为大肠癌预后和化疗方案设计的指标.     

乳腺癌组织中耐药基因蛋白表达的相关研究

目的 探讨多药耐药基因P-gp、LRP、TOPOⅡ在化疗前乳腺癌组织的表达及其与ER、PR、CerbB-2及淋巴结转移之间的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测76例乳腺癌组织中ER、PR、C．erbB-2．P-gp、LRP、TOPOI的表达水平。结果 P-gp、LRP、TOPOⅡ在化疗前乳腺癌中的表达率分别为28．9％（22／76）、84．2％（64／76）和80．3％（61／76）。LRP、TOPOⅡ与CerbB-2之间存在正相关关系，LRP、TOPOII与ER、PR之间无相关，P-gp与ER、PR及CerbB-2之间均无相关性。有无淋巴结转移对耐药相关基因LRP、P-gp、TOPOI的表达无显著性影响。结论 P-gp、LRP、TOPOI与乳腺癌原发MDR的发生有相当关系，CerbB-2基因可能也参与了MDR基因的调节机制。     

复发性胃癌中p53、p—gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达及其相关性研究

目的探讨p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌复发对化疗药物耐药率增加过程中的表达意义及其相关性。方法应用S—P免疫组化方法，分析156例胃癌组织中复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的阳性表达情况。结果156例胃癌组织中，低分化腺癌患者复发前后p-gp、p-53均显著增加（P〈0．05），其中p53与p-gp呈正相关（P〈0．05）；印戒细胞癌患者复发前后p—gp、p53、GST-π显著增加（P〈0．05）；粘液腺癌患者复发前后GST-π显著增加（P〈0．05）；管状腺癌患者复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均无明显变化。结论低分化腺癌复发后耐药率增加，MDR基因突变可能是一个重要因素，而p53在其中起重要的介导作用；粘液腺癌患者复发后肿瘤细胞对化疗药物耐药性增强可能与GST-π表达增强有关；印戒细胞癌患者复发后肿瘤耐药率增加过程中MDR基因过度表达和GST-π表达增强可能共同起作用。胃癌除上述三种耐药机制外可能还存在其他的作用机制。     

多药耐药基因相关蛋白在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨原发性肝细胞癌中耐药基因相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(Topo-Ⅱ)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法S-P法检测49例原发性肝癌组织、14例肝硬化组织及13例正常肝组织中P-gp、Topo-II、GST-π的表达。结果肝癌组三者表达均高于肝硬化组及正常组(P<0.05),肝硬化组与正常组之间两者表达差异无统计学意义。P-gp表达与肿瘤Edmondson分级呈负相关;Topo-II表达则与Edmondson分级和转移呈正相关。P-gp、Topo-II表达呈负相关。结论联合检测肝癌耐药基因相关蛋白P-gp、Topo-II、GST-π的表达有助于临床判断肝癌对化疗的敏感性及预后。     

膀胱癌谷胱甘肽转移酶π和DNA拓扑异构酶Ⅱ组合表达的意义

目的探讨谷胱甘肽转移酶π(GSTπ)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)组合表达与膀胱癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化SP法检测60例膀胱移行细胞癌GSTπ和TopoⅡ表达.结果GSTπ表达水平升高,其阳性率在Ta～T1与T2～T4(34.5%、87.1%)、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级(40%、62.5%、84.6%)、初发与复发(52.3%、87.5%)间比较(P＜0.05);TopoⅡ表达水平下降,其阳性率在I、Ⅱ、Ⅲ级(80%、62.5%、30.8%)、单发与多发(81.3%、35.7%)间比较P＜0.05,但与临床分期和复发无关P＞0.05.以GSTπ+/Topo Ⅱ-表达者膀胱癌恶性程度更高,具有更强的侵袭力,易复发,进展快,预后差.结论GSTπ高表达和Topo Ⅱ表达水平下降与膀胱癌生物学行为相关.     

组织芯片的有效性研究

目的检测组织芯片的有效性。方法收集70例乳腺癌病例,制成直径为2 mm的组织芯片,进行雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)免疫组织化学染色,同时与普通切片的免疫组化染色结果相对比,并进行统计学分析。结果组织芯片与普通切片的ER、PR染色积分(0~7分)显著相关,ER、PR的表达(阳性/阴性)一致率分别达96.97%、93.93%。比较组织芯片与普通切片的ER、PR表达,两者之间无统计学差异(P>0.05),即组织芯片的结果与普通切片的结果是一致的。结论采用规范的组织芯片制作程序,2 mm直径的组织芯片在进行免疫组化染色时能够代表普通切片。该技术是一种可靠的、有代表性的或有效的高通量组织分子分析工具。     

卵巢癌基因表达与化疗疗效及预后相关性的研究

目的 探讨多药耐药基因（MDR1）、谷胱苷肽转移酶（GST-π）的表达与化疗疗效及预后的关系。方法 采用免疫组化生物素-酶标链霉亲和素（SP法）检测47例卵巢癌组织石蜡标本MDR1（P—gP）、GST-π的表达情况。结果 ①在生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年生存率之间差异有显著性,P值〈0．05。②在临床分期生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的3年生存率之间差异有显著性。③在化疗疗效方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与患者化疗疗效之间差异有显著性。④MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,P〈0．05。结论 ①MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年的生存率之间差异有显著性,在Ⅲ-Ⅳ期患者的3年生存率之间差异也有显著性,MDR1（P—gP）、GST-π阳性表达的患者生存率降低。②MDR1（P—gP）、GST-π阴性、阳性表达与化疗有效率之间差异具有显著性,阳性表达的患者化疗疗效差。因此,MDR1（P—gP）、GST-π的阳性表达水平直接相关于铂类药物的治疗效果,并最终决定了化疗疗效及预后。③MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,阳性表达的患者复发率增加。④MDR1（P—gP）、GST-π的表达与化疗耐药及预后存在相关性,阳性表达的患者比阴性表达的患者预后差,应用铂类药物治疗效果不佳。     

胃癌组织中谷胱甘肽-S-转移酶Ⅱ及拓扑异构酶Ⅱ的表达及意义

目的探讨胃癌组织中谷胱甘肽-S-转移酶Ⅱ(GST-Ⅱ)及拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及意义。方法应用免疫组织化学技术检测106例患者胃癌组织中GST-Ⅱ及TopoⅡ的表达情况,并分析其与年龄、性别、肿瘤最大直径、病理分级、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及分期的关系。结果 GST-Ⅱ的表达与年龄、性别、肿瘤浸润深度及淋巴结转移情况显著相关,而与肿瘤最大直径、病理分级、分期无关。TopoⅡ的表达与性别、肿瘤最大直径、病理分级、淋巴结转移及分期显著相关,而与年龄、肿瘤浸润深度无关。结论检测胃癌组织中GST-Ⅱ及TopoⅡ的表达对胃癌患者制定个性化治疗方案及判断预后具有一定意义。     

光动力疗法对耐药性宫颈癌患者组织中GST-π、P-gp和Topo-Ⅱ表达的影响

选取2011年6月~2015年10月期间我院实验中心保存及提供的宫颈癌细胞株Hela细胞96株,依据随即分配原则分为观察组和对照组各48例。观察对比两组细胞增殖情况,细胞凋亡率,组织中GST-π、P-gp和Topo-Ⅱ表达情况。结果观察组组织中细胞生长抑制率、凋亡率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组组织中GST-π、P-gp和Topo-Ⅱ阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。光动力疗法可有效抑制耐药性宫颈癌细胞的生长,具有灭杀宫颈癌细胞的作用,可有效抑制宫颈癌组织中耐药性因子的表达,有利于提高耐药性宫颈癌的临床疗效。