难治及复发重型再生障碍性贫血研究现状

重型再生障碍性贫血（SAA）是免疫介导的，以骨髓造血干细胞（HSC）及造血微环境损伤、骨髓脂肪化和外周血全血细胞减少为特征的造血功能衰竭综合征。临床上表现为严重的感染、出血和贫血。目前，免疫抑制治疗（IST）与同胞供者骨髓移植（BMT）并列为SAA标准疗法。临床研究证实抗淋巴细胞球蛋白（ALG）／抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素（CsA）的强化IST有效率可达70％～80％。尽管如此，仍有一部分患者属IST难治或IST后复发，特别是前者，预后较差。我们对IST难治和复发SAA的研究现状作一综述。     

重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗的焦点与难点

免疫抑制治疗(IST)应用于重型再生障碍性贫血(SAA)已有近40年历史.这一发展过程中总是伴随着数个重要的焦点与难点问题:单药环磷酰胺与标准的抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案孰优孰劣；IST联合重组人粒细胞集落刺激因子的利与弊；马源性ALG与兔源性ATG的疗效差异性；难治、复发SAA患者的挽救性治疗策略等.只有全面地回顾并了解历史,才能更好地把握现在、展望未来,在IST治疗SAA的基础研究与临床实践中取得更大的突破.现就IST应用于治疗SAA的焦点与难点问题作一综述.     

ALG或ATG治疗重型再生障碍性贫血病人合并头面部感染的观察及护理

重型再生障碍性贫血（SAA）是一类与T淋巴细胞功能异常相关的重度骨髓造血功能衰竭性疾病，常以贫血、感染、出血、进行性造血功能低下为主要临床表现。因其发病很可能与抑制性T淋巴细胞或血清中存在抑制造血的物质有关，故临床上常用抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗。在应用ALG或ATG治疗后的40d内，病人血常规指标下降，尤其是白细胞下降易发生感染，而感染常为致死原因之一。当出现面部感染时若处理不当易诱发颅内感染，尤为危险应引起重视。现将我科近10年应用ALG或ATG治疗SAA合并头面部感染病人的护理体会总结如下。     

重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗现状

再生障碍性贫血（AA）是一种获得性造血功能衰竭，主要表现为造血功能低下，全血细胞减少和贫血、出血、感染。异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）和免疫抑制治疗（IST）是重型AA（SAA）最主要的两种治疗手段。缺乏合适同胞供者SAA患者一线治疗方案首选IST。近期文献报道标准一线IST治疗方案抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢素A（CsA）可获70％～80％的治疗反应和80％-90％的5年生存率，现就其研究及治疗现状综述如下。     

难治/复发重型再生障碍性贫血23例二次免疫抑制治疗临床分析

目的分析难治/复发重型再生障碍性贫血(SAA)患者二次免疫抑制治疗(IST)的疗效和安全性。方法回顾性分析23例IST难治或复发SAA患者应用二次IST[包括抗胸腺/淋巴细胞球蛋白(ATG/ALG)+环孢素A或大剂量环磷酰胺(HD-CTX)方案]的临床资料及疗效。结果共23例患者纳入研究,男11例,女12例,进行二次IST时的年龄为21(11～62)岁。难治SAA共10例,两次IST间隔时间为7(6～12)月。复发SAA患者13例,初次IST至复发时间为36(9～50)个月,复发至二次IST时间为1(0.5～24)个月,两次IST间隔时间为39(14～51)个月。6个月总体血液学反应率为69.5%(16/23);二次IST开始1周内早期死亡2例,均为两次IST应用相同剂型ATG/ALG患者。分组疗效:难治SAA 60%(6/10),复发SAA 77%(10/13);二次IST药物选择ATG/ALG组64%(7/11),HD-CTX组75%(9/12)。获得血液学反应的患者中2例患者再次复发,均为复发组患者,第三次应用IST后再次获得治疗反应。结论二次IST是难治与复发SAA患者安全有效...     

抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血疗效观察

目的：观察抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法：应用武汉生物制品所生产的猪ATG治疗SAA41例。结果：有效率43.9%(18/41)，治愈缓解放36.6%(15/41)。副作用：有超敏反应、血清病样反应和出血倾向，结论：ATG治疗是SAA是一个安全有效的药物。     

重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗疗效预测因素研究进展

免疫抑制疗法(IST)与同胞供者骨髓移植(BMT)并列为获得性重型再生障碍性贫血(SAA)标准疗法.由于BMT受供受者诸多因素限制,致可接受BMT者不足30%,IST则为其余患者的首选疗法.临床研究证实抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)的强化IST有效率为70%～80%~([1]),然而仍有约30%的SAA患者IST无效~([2]),这类难治性患者机会性感染风险增加,并错失BMT最佳时机.因此预测IST疗效反应成为亟待解决的临床难题.     

抗T淋巴细胞球蛋白治疗儿童重型再障12例的心理护理

抗T淋巴细胞球蛋白（anti—T—lymphocyte globulin，ATG）是用人胸腺细胞免疫动物的分离血清，经纯化而制成的免疫球蛋白，对人T淋巴细胞具有选择性免疫抑制作用。据文献报道，免疫抑制疗法（IST）对重型再生障碍性贫血（SAA）的治疗有效率在60％～70％。儿童患者，其心理发育不成熟，对疾病的严重性及治疗的重要性认识不足，因此，加强治疗期间的心理护理十分重要。我院自2002—01～2006—10应用ATG治疗儿童重型再障T2例，取得了较好的治疗效果。现将儿童心理护理体会报告如下。     

骨髓衰竭免疫抑制治疗策略的回顾与展望

原发性或继发性造血干细胞(HSC)量和(或)质的缺陷可致骨髓衰竭(BMF),即再生障碍性贫血(AA).AA免疫抑制治疗(IST)方案历经40年的探索性尝试、临床疗效验证及整体化策略的制订,现已趋成熟,且其疗效已达较高的平台期.抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)强化IST作为一线治疗方案,可使60％～80％的重型AA(SAA)患者获长期无病生存.国际上多位学者曾撰文述评:AA IST似乎已达"顶峰",IST突破性发展的方向所在何处?目前,国内外学者正致力于突破AA IST疗效"瓶颈",探索新型IST策略.因此,梳理AA IST逐步改良的历史进程并从中获得有益的启迪,以发展的眼光展望AAIST的良好前景,显得日益迫切.     

重复疗程抗胸腺细胞球蛋白治疗一例难治性重型再生障碍性贫血

初次抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素（CsA）的强化免疫抑制治疗（ⅡST）失败或复发重型再生障碍性贫血（SAA）患者的补救治疗已成为临床研究领域的难点与热点。国外临床研究已证实重复疗程ⅡST可使难治或复发SAA的治疗有效率达50％以上，而国内尚无重复疗程ATG治疗SAA的报道。我们于2006年2月应用重复疗程ⅡST治疗难治性SAA1例并获满意疗效，现报告如下。     

抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白治疗严重型再生障碍性贫血的现状

抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)为目前严重型再生障碍性贫血(SAA)的标准治疗,ALG/ATG治疗SAA的有效率为40％～70％,并使40％～80％的患者脱离输血,ATG/ALG与雄激素、环孢菌素A及重组人造血细胞生长因子联合应用有助于提高疗效。     

ALG或ATG治疗重型再生障碍性贫血病人合并头面部感染的观察及护理

重型再生障碍性贫血(SAA)是一类与T淋巴细胞功能异常相关的重度骨髓造血功能衰竭性疾病,常以贫血、感染、出血、进行性造血功能低下为主要临床表现.因其发病很可能与抑制性T淋巴细胞或血清中存在抑制造血的物质有关,故临床上常用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗[1].在应用ALG或ATG治疗后的40 d内,病人血常规指标下降,尤其是白细胞下降易发生感染,而感染常为致死原因之一.当出现面部感染时若处理不当易诱发颅内感染,尤为危险应引起重视.现将我科近10年应用ALG或ATG治疗SAA合并头面部感染病人的护理体会总结如下.     

1例异基因造血干细胞移植白细胞“零”期机械通气患者的护理

再生障碍性贫血（aplasfic anemia,AA,简称再障）是一种常见的骨髓衰竭性疾病。重型再障（SAA）预后差,诊断一旦确立宜及早选用骨髓移植或抗胸腺淋巴细胞球蛋白（ATG）等治疗。同胞人类白细胞抗原（HLA）全合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已作为新诊断的40岁以下年轻患者的一线治疗方案。     

一线应用兔抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素治疗儿童重型再生障碍性贫血

目的 评价兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)一线治疗儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及不良反应.方法 回顾性分析我院贫血诊疗中心一线使用兔ATG联合CsA方案治疗初治SAA患儿资料.结果 71例SAA患儿,中位年龄12岁.其中SAA 38例,极重型AA(VSAA)33例.除3例接受治疗后早期死亡外,46例(67.6%)获得治疗反应,患儿脱离输注血液制品的中位时间为53 d.免疫抑制治疗(IST)后3个月33例(48.5%)、6个月45例(67.2%)患儿获得治疗反应.年龄＜10岁、10～15岁、＞15～18岁者治疗有效率分别为57.7%、56.5%和94.7%.3例复发.3例无效者接受二次IST,1例治疗后进展为骨髓增生异常综合征.60例患儿出现血清病反应.结论 一线应用兔ATG联合CsA治疗儿童SAA/VSAA,治疗反应率为67.6%,不良反应轻微.     

重型再生障碍性贫血的药物治疗进展

重型再生障碍性贫血(SAA)病情凶险,死亡率极高,90％的患者1年内死亡。异基因骨髓移植(ALLOBMT)是治愈SAA的最有效方法,但由于供体来源少,移植物抗宿主病(GVⅦD)的发生率极高、经费昂贵等因素受到限制,近年来随着对发病机制的研究不断深化,新药不断问世,SAA的预后有了明显改观,1年生存率已上升至70％,总有效率在50％左右。现就近年来药物治疗SAA的进展作一综述。 1 免疫抑制剂(IS) 1.1 抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺球蛋白(ALG/ATG):ALG是用人胸导管淋巴细胞,ATG是用人胸腺细胞免疫兔、马、猪而获得一种球蛋白,ALG/ATG治疗SAA的确切机制     

抗胸腺细胞球蛋白治疗再生障碍性贫血

近10年来,抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗再生障碍性贫血(简称再障)取得了令人鼓舞的进展,一般报告有效率为40-50%,从而使许多严重型再障(SAA)患者的预后明显改善。本文仅就ATG治疗再障的有关问题作一综述。一、ATG的临床研究 1970年Math(?)等首先报告用ATG作为再障骨髓移植(BMT)前的预处理,观察到BMT未成功的2例患者自身骨髓得到恢复。1976年该作者进一步分析27例再障,其中5     

一线应用兔源抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素治疗成人重型再生障碍性贫血疗效分析

目的 研究成人重型再生障碍性贫血(SAA)一线应用兔源抗胸腺细胞球蛋白(r-ATG)联合环孢素(CsA)免疫抑制治疗(IST)的疗效及不良反应.方法 回顾性分析我院2003年至2008年贫血诊疗中心收治的79例成人初始SAA或极重型再生障碍性贫血(VSAA)患者临床资料,评价IST疗效及分析相关因素.结果 6例患者早期死亡,73例患者可进行疗效评价,60例(82.2%)获得治疗反应,获得治疗反应的患者脱离输注血制品的中位时间为60 d.32例SAA患者均获治疗反应,治疗反应率(100%)高于41例VSAA组患者的68.3%(P=0.001).获得G-CSF治疗反应的患者较无反应者IST疗效明显增高(100%对67.5%,P=0.001).共61例(77.2%)患者出现血清病反应.获得治疗反应的患者3例复发,2例发生克隆性血液学异常.应用该方法治疗,患者预计3年总生存率为88.9%.结论 一线应用r-ATG联合CsA治疗成人SAA疗效高,不良反应轻微.

Abstract：

Objective To analyze the efficacy and side-effects of combination of rabbit antithymocyte globulin (ATG) and cyclosporine A(CsA) as the first-line immunosuppressive therapy (IST) for adult severe aplastic anemia ( SAA ) patients. Methods Adult SAA or very severe aplastic anemia ( VSAA ) patients treated with rabbit ATG + CsA as first line therapy in our hospital from 2003 to 2008 were retrospectively analysed and the therapeutic response relevant factors were analysed. Results Seventy-nine patients were enrolled. Of all these patients, 6 died within 3 months after IST. The overall response rate was 82.2% and the median time to transfusion independent was 60 days. The therapeutic response rate in 32 SAA patients ( 100% ) was significantly higher than that in 41 VSAA cases (68.3%) ( P = 0.001 ). Patients with neutrophil response to G-CSF treatment had a higher IST response rate than those without response to G-CSF ( 100% vs 67.5%, P=0.001 ). Sixty-one patients (77.2%) occurred serum sickness reaction. Three patients relapsed and two developed clonal hematological abnormdities after IST. The 3-year overall survival for all the patients was 88.9%. Conclusions Rabbit ATG in combination with CsA as first-line IST for adult SAA can lead to excellent treatment outcomes with minor adverse effects.     

难治性再生障碍性贫血:抗胸腺细胞球蛋白和大剂量皮质激素联合治疗

已有报道用免疫抑制剂如大剂量6-甲基强的松龙(HDMP)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)成功治疗部分重型再障(SAA)。本文报告2例用ATG和小剂量皮质激素治疗无效的SAA患者用ATG和HDMP联合治疗获成功。例1,15岁男孩,确诊为SAA。先用ATG 15mg/kg/日和MP 40mg/日,分别静脉滴注10天,另外口服MP4-12mg、每6小时1次(主要目的是防止血清病),治疗35天后血象和骨髓象无改善。治疗第45天进行第二疗程ATG 15mg/kg/日×10天,同时每日分次给予HDMP 500mg/日,治疗过程中患者粒细胞开始上升,骨髓活检出现了造血岛,血象也上升,至诊断后11个月血象完全恢复正常。例2,19岁,黑人男性,确诊为SAA。开始用     

ATG／ALG联合环孢素A治疗老年重型再生障碍性贫血16例疗效及安全性评估北大核心CSCD

目的评估老年（1〉60岁）重型再生障碍性贫血（sAA）患者接受兔抗人胸腺细胞球蛋白（rATG）／猪抗人淋巴细胞球蛋白（pALG）联合环孢素A（CsA）的强烈免疫抑制治疗（IST）方案的疗效和安全性。方法回顾性分析16例老年SAA患者接受rATG／pALG＋CsA治疗的血液学反应率和安全性,分析影响疗效的相关因素。结果16例患者男13例,女3例,中位年龄63．5（60～79）岁,其中60～69岁13例,I〉70岁3例;SAA患者9例,极重型AA（VSAA）患者7例;9例患者接受rATG治疗,7例患者接受pALG治疗。16例患者均顺利完成rATG／pALG治疗,治疗后早期死亡2例（12．5％）,均为VSAA患者（2／7,28．6％）;IST后6个月9例（56．3％）患者获得血液学反应,5例无治疗反应。9例应用rATG的患者有2例获得血液学反应,7例应用pALG患者全部获得血液学反应,差异有统计学意义（22．2％对100．0％,P=0．003）。rATG／pALG＋CsA相关不良反应轻微,经对症治疗好转。结论老年SAA接受rATG／pALG联合CsA的IST方案仍可获较好血液学反应;VSAA患者早期死亡率高,治疗风险大;pALG治疗老年SAA疗效可能优于rATG。     

联合免疫抑制剂治疗儿童SAA的不良反应及其对策

目的观察抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）、环孢素（CsA）和大剂量丙种球蛋白（HDIVIG）联合免疫抑制治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的不良反应及其对策。方法采用ATG＋CsA＋HDIVIG治疗SAA儿童22例,对其临床资料进行分析。结果联合免疫抑制治疗22例SAA儿童中,有效率和显效率分别为81.8%（18/22）和72.7%（16/22）,18例病儿发生不同程度感染,3例于ATG用药期间出现过敏反应,3例发生血清病反应,5例出现治疗相关鼻衄（其中2例同时并发肉眼血尿）,5例发生继发性糖尿病,7例出现高血压,8例病人出现低蛋白血症,4例发生低钾、低钙、低镁血症,4例出现牙龈增生,随访期内均未发现克隆性疾病及股骨头无菌性坏死。结论联合免疫抑制治疗作为儿童SAA主要治疗手段之一,临床有效率高,副作用主要为感染、糖皮质激素相关副作用及血清病。感染的综合治疗、糖皮质激素的优化应用对副作用的防治有极其重要的价值。