莫达芬尼对小鼠中枢兴奋作用的构效和时效关系的初步研究

目的 初步探讨莫达芬尼(Mod)中枢兴奋作用的构效和时效关系特征以利于此类药物的设计开发和合理使用。方法 以小鼠为实验对象，比较Mod及两种衍生物中枢兴奋作用的量效(60、120、240mg／kg)和时效特征；观察Mod(120mg／kg)昼夜给药兴奋作用的差异。结果 Mod可剂量相关地提高小鼠自主活动，以120mg／kg效果最佳；氯化有增强其作用的趋势、而甲基化使作用降低。昼夜给予Mod的兴奋作用无明显差别。结论 Mod中枢兴奋作用具有明显的量效时效特征，氯化有增强其作用的趋势、而甲基化使作用降低。     

短期重复使用几种精神药物对小鼠自主活动和脑单胺递质的影响

目的 观察短期重复使用几种精神药物对小鼠自主活动和脑单胺递质的影响,以评价药物作用的耐受性和副作用。方法 雄性小鼠作为实验对象。中枢兴奋药实验分3组（每组n＝6）：①对照组;②咖啡因（Caf）组30mg/kg;③右旋苯丙胺（Dex）组10mg/kg。催眠药实验分4组（每组n＝6）：①对照组;②三只仑（TZ）组0．04mg/kg;③速可眠（Sec）组60mg/kg;④裉黑素（Mel）组120mg/kg。小鼠灌胃给药,1次／d。于第1天和第7天称重和测定自主活动。Dex和TZ连续用药7d后,用高效液相色谱法测定小鼠大脑皮层单胺递质及其代谢产物的变化。结果 ①对照组和用药组的体重差异无显著性意义;②连续用药7d,Caf和Dex对自主活动的兴奋作用较第1天明显增强（P＜0．05）;③连续用药7d,虽然催眠药对小鼠自主活动仍有显著的抑制作用,但作用强度较之第1天明显降低（P＜0．05）;④Dex和TZ连续用药7d,小鼠在脑皮层单胺递质水平明显改变,但Dex组的双羟基苯乙酸（DOPAC）和5－羟基吲哚乙酸（5－HIAA）及TZ组的5－HIAA明显降低（P＜0．05）。结论 ①连续应用催眠药1周,其作用有一定的耐受性;②重复使用Dex和TZ1周对鼠脑单胺递质的代谢可能产生不良影响。     

中枢兴奋药莫达非尼的研究

莫达非尼是用于治疗发作性睡病的一种独特的中枢兴奋药物.其作用机制目前还不清楚,但与其他兴奋剂不同,莫达非尼可高度选择性的作用于中枢神经系统,对纹状体内的多巴胺活性影响较小,显示出较低的滥用潜能.在迄今为止的临床研究中,莫达非尼显示了良好的安全性及有效性.本文对莫达非尼的化学性质、药代动力学特点、作用机制、临床应用、不良反应及耐药性问题等方面的研究进展进行了综述.     

飞行人员催眠与兴奋用药的评价方法和指标体系

目的 回顾与分析国内外有关中枢兴奋药和镇静催眠药的航空药理研究资料,提出飞行人员催眠与兴奋用药的规范化评价方法和指标体系。资料来源与选择 国内外相关研究论文、综述和论著。资料引用 论文及综述39篇,论蓍2本。资料综述 主要针对飞行人员用药的有效性与安全性对文献作者采用的方法和指标进行分析、综合。结论 初步提出了飞行人员催眠与兴奋用药的规范化评价方法和指标体系,对今后的研究工作具有指导和参考作用。     

超高速武器对犬的致伤效应及其量效关系研究

目的 研究超高速武器对生物的杀伤特点以及致伤能量和伤情之间的关系,为其防治提供实验依据。方法 采用雄性华南犬12只,通过某型爆炸枪分别以15360J、12643J和8144J能量的超高速弹丸致伤动物,并用常规武器以843J能量的钢珠作致伤对照,观察动物局部伤情特点和全身主要脏器改变。结果 超高速武器致伤后肢体大多完全离断,损伤情况与爆炸伤类似,常规钢珠致伤后的伤情明显轻于超高速武器致伤;在超高速情况下,损伤程度与致伤能量无明显联系。结论 超高速武器对生物的杀伤力大、局部毁损严重;破片的质量、动量对杀伤力的影响明显大于速度和碰击能量,质量、动量越大,杀伤力越强。     

1.44 μm波长脉冲Nd:YAG激光对犬胃壁组织作用的量效关系研究

目的 探讨医用1.44 μm波长脉冲Nd:YAG激光对犬胃壁组织作用的量效关系及其临床意义.方法 采用脉宽640 μs,频率5 Hz、最大单脉冲能量1 J的1.44 μm脉冲Nd:YAG激光,按单脉冲能量0(对照)、0.2、0.5和0.8 J,每次照射脉冲数1、5、10、20、40、80进行分组,每组5只比格犬,对比格犬的胃黏膜进行活体照射.取照射处胃壁常规制作组织切片,HE染色,显微镜下观察,计算机成像与测量,获取气化区宽度、气化区深度、凝固带宽度与凝固带深度等数据,绘制量效关系曲线,分析作用机制.结果 试验可观测到各种组织效应表现,最大气化区宽度(1864.8±225.0) μm、最大凝固带宽度(1770.2±165.9)μm、最大气化区深度(1787.4±93.7) μm,出现在单脉冲能量0.8 J、80脉冲数/次剂量组;最大凝固带深度(1327.8±86.3)μm,出现在单脉冲能量0.5 J、80脉冲数/次剂量组.结论 1.44 μmNd:YAG脉冲激光对犬胃黏膜作用的组织效应程度与单脉冲能量和每次照射脉冲数呈正相关趋势.该激光作为手术刀有较强气化能力,其凝固层厚度足以保证术中止血、创面清洁.能满足胃部手术的需要.     

1．44um波长脉冲Nd：YAG激光对犬胃壁组织作用的量效关系研究

目的探讨医用1．44um波长脉冲Nd：YAG激光对犬胃壁组织作用的量效关系及其临床意义。方法采用脉宽640us,频率5Hz、最大单脉冲能量1 J的1．44um脉冲Nd：YAG激光,按单脉冲能量0（对照）、0．2、0．5和0．8J,每次照射脉冲数1、5、10、20、40、80进行分组,每组5只比格犬,对比格犬的胃黏膜进行活体照射。取照射处胃壁常规制作组织切片,HE染色,显微镜下观察,计算机成像与测量,获取气化区宽度、气化区深度、凝固带宽度与凝固带深度等数据,绘制量效关系曲线,分析作用机制。结果试验可观测到各种组织效应表现,最大气化区宽度（1864．8±225．0）um、最大凝固带宽度（1770．2±165．9）um、最大气化区深度（1787．4±93．7）um,出现在单脉冲能量0．8J、80脉冲数／次剂量组;最大凝固带深度（1327．8±86．3）um,出现在单脉冲能量0．5J、80脉冲数／次剂量组。结论1.44umNd：YAG脉冲激光对犬胃黏膜作用的组织效应程度与单脉冲能量和每次照射脉冲数呈正相关趋势。该激光作为手术刀有较强气化能力,其凝固层厚度足以保证术中止血、创面清洁,能满足胃部手术的需要。     

医院船手术室精细化管理对手术量效的影响研究

目的：探讨医院船手术室精细化管理对手术量效的影响。方法：汇总医院船3次赴海外医疗服务相关资料,筛选5个最高单日手术量超过20例且展开4间手术室的高峰手术日,分析了根据手术病种及麻醉方式合理安排手术台次和医疗仪器设备、调整医护人员分布等精细化管理对手术量效的影响,并与同等规模驻地医院量效进行比较。结果：每间手术室日完成手术量5或6台次,平均每间每天工作时间为（9．3±1．6）h,每台衔接紧凑,每间手术室开台时间与其他手术室开接台时间未发生重叠,手术量效比高于同等规模驻地医院日常水平。结论：精细化管理能够有效提高医院船手术室日通过手术量及安全系数。     

DHCR24转基因小鼠的性别特异性自主活动和应激反应

目的测定α-MHC24-脱氢胆固醇还原酶基因（DHCR24）转基因小鼠的行为学特征,研究该基因对小鼠活跃性和探究行为的影响。方法构建α-MHC DHCR24转基因表达载体,显微注射法获得C57BL/6背景DHCR24转基因小鼠,PCR鉴定小鼠基因型,选择DHCR24转基因和同窝阴性鼠进行旷场、modified SHIRPA和Rota-Rod转轮实验。结果DHCR24转基因雌鼠对新环境的恐惧感较小,但自主活动性低于对照鼠,而DHCR24转基因雄鼠的自主活动性和在胁迫环境下的应激性高于对照组,DHCR24转基因鼠的行为变化具有显著的性别差异。另外,本研究中雌鼠的活跃性、运动协调性和平衡能力均显著高于雄鼠,对胁迫环境的应激性也大于雄鼠。结论心脏特异表达DHCR24基因转基因小鼠自主活动和应激性的变化具有性别差异。     

Ⅰ型前胶原基因反义核酸对增生性瘢痕作用的量效关系

目的了解Ⅰ型前胶原基因反义寡聚核苷酸对人增生性瘢痕的作用,探讨增生性瘢痕的基因治疗。方法选择120只裸鼠建立增生性瘢痕动物模型,将模型随机分为空白对照组(C组,6只)、RPMI1640组(R组,6只)、反义寡聚核苷酸1(ASONs1)治疗组(54只)及反义寡聚核苷酸2(ASONs1)治疗组(54只),后两组又分为25,50,100μg/100μl三个剂量组,每个剂量组又分为治疗7,10,14d3组;分别合成位于Ⅰ型前胶原基因5'端翻译区域21bp的ASONs1和位于第1个外显子与第1个内含子之间22bpASONs2,用微注射法分别将两基因片段作用于动物模型,通过测定增生性瘢痕Ⅰ型胶原含量变化、瘢痕体积变化以及运用光、电镜研究不同剂量反义寡聚核苷酸的抑制作用。结果ASONs1和ASONs2能使瘢痕体积缩小,在治疗10,14d后,瘢痕组织中Ⅰ型胶原含量降低,与C组和R组比较,差异有显著性意义(P<0.05);光、电镜下见瘢痕结构疏松,胶原纤维变小,成纤维细胞的粗面内质网和线粒体减少,而C组和R组无明显变化。结论ASONs1和ASONs2能够有效抑制Ⅰ型胶原蛋白的合成,从而抑制瘢痕增生。Z     

力竭性游泳对小鼠自主行为和免疫功能的影响

目的 :探讨力竭性游泳对小鼠自主行为和免疫功能的影响。方法 :2 0只雄性BALB/C小鼠进行 4次力竭性游泳 (隔日 1次 ) ,采用开场试验测定小鼠的自主活动 ,MTT法测定小鼠淋巴细胞在ConA诱导下的增殖 ,溶血空斑试验测定脾细胞的抗体形成能力。结果显示 ,力竭游泳后 ,小鼠的自主活动时间和行动路程明显减少 ,中区滞留时间缩短、周边区域滞留时间延长 ,与对照组相比 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5 ,n =10 ,t-test)。力竭性游泳降低ConA诱导的脾淋巴细胞增殖 (P <0 .0 5 )和抗体形成细胞的数量 (P <0 .0 5 )。表明力竭性游泳可引起小鼠抑郁性行为和恐惧行为 ,同时抑制淋巴细胞增殖和抗体形成 ,二者可能存在相关性。     

自主跑轮运动对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力和海马内炎性细胞因子表达的影响

目的:探讨自主跑轮运动对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力和海马内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素10(IL-10)、核转录因子κB(NF-κB)表达的影响。方法:将45只跑轮合格的3月龄雄性昆明小鼠随机分为二甲基亚砜(DMSO)对照组(n=15)和Aβ1-42寡聚体注射组(n=30),分别于侧脑室注射DMSO和Aβ1-42寡聚体,Aβ1-42寡聚体注射1周后两组小鼠进行Morris水迷宫实验,通过比较两组小鼠的逃避潜伏期和穿越平台次数,检测Aβ1-42寡聚体注射组与DMSO对照组小鼠的学习记忆能力,证实侧脑室注射Aβ1-42寡聚体能够有效模拟AD模型。之后将Aβ1-42寡聚体注射组小鼠随机分成AD运动组(n=15)和AD安静组(n=15),AD运动组进行为期6周的自主跑轮运动,AD安静组和DMSO对照组正常饲养6周,不运动。AD运动组跑轮结束后,3组小鼠采用Morris水迷宫实验,通过比较3组小鼠的逃避潜伏期和穿越平台次数,检测3组小鼠的学习记忆能力。运动后的3组小鼠均采用免疫荧光染色方法观察小鼠海马CA1区和CA3区TNF-α、IL-10、NF-κB阳性表达率变化。结果:(1)Morris水迷宫实验结果表明,侧脑室注射药物1周后,Aβ1-42寡聚体注射组小鼠的逃避潜伏期明显高于DMSO对照组(P<0.05),穿越平台所在区域的次数显著低于DMSO对照组(P<0.05);跑轮结束后,AD安静组小鼠的逃避潜伏期明显高于AD运动组和DMSO对照组(P<0.05),穿越平台所在区域的次数明显低于AD运动组和DMSO对照组(P<0.05)。(2)免疫荧光结果显示,NF-κB和促炎细胞因子TNF-α在海马CA1区和CA3区的表达趋势均一致,AD安静组的阳性表达率显著高于AD运动组和DMSO对照组(P<0.05),而IL-10的阳性表达率则显著低于AD运动组和DMSO对照组(P<0.05),各检测指标在AD运动组和DMSO对照组的阳性表达率无显著差异(P>0.05)。结论:(1)自主跑轮运动可有效改善AD模型小鼠的学习记忆能力;(2)自主跑轮运动一方面通过抑制NF-KB的过度活化减少促炎细胞因子TNF-α的表达,另一方面促进抗炎细胞因子IL-10的表达。