睡眠剥夺对大鼠自发活动及各脑区腺苷A1受体表达的影响

目的:探讨大鼠不同脑区腺苷A1受体在睡眠调节过程中的作用。方法:SD雄性大鼠(24只)随机分为睡眠剥夺组、大平台对照组和正常对照组。采用小平台水环境法对大鼠进行72h睡眠剥夺,用大平台水环境作对照。用开场实验观察睡眠剥夺后大鼠自发活动变化,并用逆转录-聚合酶链反应法检测各组前额叶、海马、下丘脑、中脑区、纹状体等脑区腺苷A1受体mRNA浓度变化。结果:睡眠剥夺组自发活动总路程大于大平台对照组((26 100±823)mmvs(15 656±729)mm,P<0.05),自发活动中央路程及休息时间两组比无统计学意义。腺苷A1受体mRNA表达结果显示:在海马,睡眠剥夺组低于大平台对照组((0.18±0.02)vs(0.93±0.17),P<0.05),大平台对照组高于正常对照组((0.93±0.17)vs(0.26±0.05),P<0.05);在中脑,睡眠剥夺组低于大平台对照组((0.06±0.00)vs(0.16±0.02),P<0.05),大平台对照组低于正常对照组((0.16±0.02)vs(0.26±0.03),P<0.05);在额叶,睡眠剥夺组与大平台对照组比差别无统计学意义,大平台对照组低于正常对照组((1.74±0.20)vs(2.68±0.39),P<0.05);在下丘脑和纹状体,各组差别无统计学意义。结论:睡眠剥夺对大鼠各脑区腺苷A1受体表达的影响不同,海马和中脑腺苷A1受体可能参与了睡眠调节。大鼠睡眠剥夺后的自发活动改变与腺苷A1受体表达改变的关系需进一步研究。     

快眼动睡眠剥夺、腺苷对大鼠自发活动及海马钙/钙调素依赖蛋白激酶4的影响

目的：研究快眼动睡眠剥夺（REMSD）、腺苷对大鼠自发活动及海马钙/钙调素依赖蛋白激酶4（CaMKIV）的影响。方法：成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=8）和应激造模组（n=48。经21 d慢性轻度不可预见性应激（CUMS）又分为抑郁模型组、REMSD组、水环境对照组、NS对照组、腺苷A1和A2a受体拮抗剂组,每组8只）。用开场实验检测大鼠的自发活动;Western blot检测海马CaMKIV变化。结果：21 d CUMS后,应激造模组总路程、中央路程、周边路程显著减少（P〈0.01,P〈0.05,P〈0.01）。72 h REMSD后,REMSD组与水环境对照组比,总路程、周边路程显著增加（P〈0.01）;腺苷A1受体拮抗剂组与NS对照组比,总路程、周边路程显著增加（P〈0.01）。抑郁模型组CaMKIV较正常对照组显著减少（P〈0.01）;REMSD组、腺苷A1受体拮抗剂组与抑郁模型组比显著增加（P〈0.05,P〈0.01）;腺苷A2a受体拮抗剂组与抑郁模型组比无统计学意义。结论：REMSD可快速逆转大鼠的抑郁样行为;腺苷、CaMKIV可能参与REMSD抗抑郁机制。     

睡眠剥夺快速抗抑郁的机制探讨

睡眠剥夺具有快速抗抑郁的作用,而且没有明显的副作用和禁忌症,但其机制目前尚未明确.国外研究表明,睡眠剥夺的抗抑郁作用与多种神经生化物质和多条神经通路相关,如单胺能、γ-氨基丁酸能、谷氨酸能神经传递、下丘脑-垂体-甲状腺轴、腺苷系统等.本文拟就睡眠剥夺的快速抗抑郁机制作一回顾.     

睡眠剥夺快速抗抑郁的机制探讨

睡眠剥夺具有快速抗抑郁的作用,而且没有明显的副作用和禁忌症,但其机制目前尚未明确。国外研究表明,睡眠剥夺的抗抑郁作用与多种神经生化物质和多条神经通路相关,如单胺能、γ-氨基丁酸能、谷氨酸能神经传递、下丘脑-垂体-甲状腺轴、腺苷系统等。本文拟就睡眠剥夺的快速抗抑郁机制作一回顾。     

腺苷A2A受体与帕金森病

腺苷在人类生物中不仅是细胞内的基本组成部分,同时也是在生理和病理状态都存在的细胞外组成成分.腺苷是腺嘌呤核苷酸的前提和代谢产物,在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中,腺苷调节着运动,神经元保护、睡眠、觉醒、疼痛、药物上瘾及其他重要的过程,而这些过程的发生都是由其受体介导的[1].     

睡眠剥夺对个体情绪的影响及其机制

睡眠对维持良好的情绪非常重要,睡眠剥夺会导致个体负性情绪的增加、正性情绪的减少.本文回顾了近年有关睡眠剥夺对个体情绪影响的文献,尝试从睡眠对大脑情绪回路、快速眼动睡眠、情绪信息加工以及能量供给和情绪背景的影响这几个方面归纳总结,力图深入理解睡眠剥夺对个体情绪影响的机制.     

腺苷及其受体在不同脑区的睡眠调节作用

睡眠接受众多因子调节,腺苷是其中主要参与者之一。大脑不同部位腺苷浓度不等,其受体亚型分布也存在差异,其中腺苷A1R和A2AR在睡眠调节中起主要作用。各脑区的睡眠调节并非独立,腺苷在不同脑区的睡眠调节作用彼此不同又互有联系。现就腺苷及其受体在基底前脑,蛛网膜下隙,下丘脑核区,脑干等部位的睡眠-觉醒调节作用作一综述。     

睡眠剥夺对小鼠学习记忆和海马pCREB水平的影响

目的 观察睡眠剥夺对小鼠空间学习与记忆能力的影响以及海马磷酸化环磷酸腺苷相应元件结合蛋白(pCREB)表达的变化,探讨睡眠剥夺影响认知功能的机制.方法 20只3月龄健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为2组:①剥夺睡眠组(SD,n=10),采用"轻触法"剥夺小鼠睡眠;②普通鼠笼对照组(CC,n=10).30d睡眠剥夺后.采用Morris水迷宫进行航行定位实验测定各组小鼠的平均逃避潜伏期,并进行空间探索实验测定动物在月台所在象限时间的百分比.Western blot方法检测小鼠海马pCREB的表达.结果 睡眠剥夺组鼠水迷宫实验第2天及第3天到达月台的平均潜伏期[分别为(29.31±4.93)s和(25.33±5.06)s)均明显大于对照组[分别为(26.05 ±5.96)s和(19.35±7.85)s],而在月台所在象限时间的百分比为(23.61±9.86)%,明显低于对照组[(37.46±7.51)%,P<0.05].睡眠剥夺组鼠海马pCREB的相对含量为0.71±0.03,而对照组为0.82±0.06(P<0.01).结论 睡眠剥夺小鼠的空间学习和记忆能力受损,其机制可能与海马pCREB表达降低有关.     

腺苷A2A受体与神经系统疾病

作为一种重要的神经递质,腺苷能通过与细胞膜上的腺苷受体（adenosine receptors,AR）结合而发挥细胞调节作用。 AR属于G蛋白偶联受体家族,哺乳动物的AR至少包含A1、A2A、A2B和A3等4个亚型,其中A2A受体与多种临床疾病的发生、发展都有着密切的关系。本文主要综述了A2A受体与多种神经精神疾病之间关系的研究进展,以期为这些疾病的防治研究提供新的线索。     

睡眠剥夺后大鼠大脑5—HT1A和5—HT2A受体的表达

目的 观察大鼠睡眠剥夺后相关脑区5－HT受体亚型的表达情况，探讨大鼠睡眠的5－HT机制。方法 以大平台作为对照组，采用小平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺，根据5－HT1A和5－HT2A受体互补DNA序列合成相应的特异性引物，用PCR法观察大鼠睡眠剥夺后海马、下丘脑和中脑5－HT1A和5－HT2A受体表达。结果 大鼠睡眠剥夺后海马和中脑5－HT1A受体表达增强，与对照组比较有显著性差异（P＜0．01－0．05），下丘脑无明显变化。实验组和对照组各脑区5－HT2A受体无明显变化。结论 5－HT1A与大鼠的睡眠调节有关。     

睡眠剥夺引起血脑屏障损伤机制的研究进展

睡眠剥夺是指各种原因导致的正常睡眠部分或全部缺失的过程和状态,在当前社会普遍存在,严重影响人们的身心健康并已经成为不容忽视的社会公共卫生问题。许多研究已证实,血脑屏障损伤是多种神经系统疾病的关键病理生理过程。临床和基础研究均提示睡眠剥夺可引起血脑屏障损伤,但其机制尚未完全阐明。本文总结了睡眠剥夺损伤血脑屏障机制的研究进展。     

嗅三针治疗对阿茨海默病模型大鼠海马蛋白激酶A活性的影响

目的 通过观察嗅三针疗法对阿茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）大鼠的学习记忆能力与海马组织蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）活性的影响,探讨嗅三针疗法治疗AD的作用机制。方法 将成年SD雄性大鼠50只随机分为正常对照组、AD模型组、AD＋嗅神经切断模型组、嗅三针组和嗅三针＋嗅神经切断组,每组10只。制作AD大鼠和AD嗅神经切断大鼠模型,嗅三针组和嗅三针＋嗅神经切断组均进行嗅三针治疗,通过嗅三针治疗,测试大鼠水迷宫学习记忆能力,并采用ELISA法测定海马组织PKA活性。结果 各组大鼠6d平均逃避潜伏期和平均游泳路程比较,正常对照组、嗅三针组与嗅三针＋嗅神经切断组均显著短于AD模型组（P〈0.01,P〈0.05）;嗅三针组短于嗅三针＋嗅神经切断组（P〈0.05）;AD模型组与AD＋嗅神经切断组相比较,其差异无统计学意义（P〉0.05）。各组大鼠海马组织PKA活性比较,正常对照组、嗅三针组和嗅三针＋嗅神经切断组均明显高于AD模型组（P〈0.01）,嗅三针组高于嗅三针＋嗅神经切断组（P〈0.05）,AD模型组与AD＋嗅神经切断组相比较,其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 嗅三针能够显著增强AD大鼠学习记忆功能、并且能提高海马组织PKA活性,其治疗效应的发挥依赖于嗅觉传导通路的完整性。     

腺苷酸活化蛋白激酶与消化道肿瘤的分子靶向治疗

哺乳动物的腺苷活化蛋白激酶(AMPK)是一类丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,属于蛋白激酶级联系统的中心元件。作为细胞的能量感受器,AMPK调节多条代谢途径,AMPK异常导致多种代谢异常综合征,且活化状态的AMPK可通过多条途径抑制细胞生长并诱导凋亡,包括抑制在人类绝大多数肿瘤细胞中激活的mTORC1激酶。因此,它已经成为治疗2型糖尿病、肥胖症甚至肿瘤的良好药物靶。     

快速眼球运动睡眠剥夺对记忆和突触可塑性的影响及其分子机制的研究进展

睡眠不足是快节奏的现代社会人们需要面对的越来越严重的问题,而长期的睡眠不足又会导致认知功能障碍。睡眠剥夺会影响实验动物的学习记忆能力已得到广泛认可。本文回顾总结了近些年有关快速眼球运动睡眠剥夺对记忆和突触可塑性的影响及其分子机制的研究新进展,以期为相关治疗靶点和治疗药物的研究提供理论支持和启发。     

睡眠剥夺对正常男性多导睡眠图的影响

目的探讨睡眠剥夺对正常男性多导睡眠图(PSG)的影响。方法选择15名正常男性志愿者行睡眠剥夺38h,应用多导睡眠生理仪作睡眠剥夺前后的PSG整夜监测。结果与睡眠剥夺前相比,正常男性PSG表现为:睡眠潜伏期缩短,睡眠剥夺前为(19.7±9.3)min,睡眠剥夺后为(5.6±7.3)min(P<0.05);非快速眼运动(NREM)中的第1阶段睡眠减少,其中睡眠剥夺前为(9.2±1.9)%,睡眠剥夺后为(4.0±1.4)%(P<0.05);第4阶段睡眠增多,其中睡眠剥夺前为(10.3±3.7)%,睡眠剥夺后为(26.2±4.3)%(P<0.01)。结论睡眠剥夺后再睡眠,正常男性通过其NREM睡眠阶段中S4的比例作为补偿,睡眠剥夺可影响正常人的脑电生理活动。     

腺苷、白介素-1及茶碱对哮喘患者外周血单核细胞A2腺苷受体mRNA表达的影响

目的通过研究腺苷、白介素(IL)-1、茶碱对哮喘患者外周血单个核细胞(PBMCs)表达A2a及A2b腺苷受体(A2aAR及A2bAR)mRNA的影响,探讨A2aAR及A2bAR在哮喘发病中的作用,为临床使用茶碱提供理论依据。方法11例正常人及哮喘患者PBMCs经Ficoll液分离,分对照组、腺苷组、腺苷+IL-1组及腺苷+茶碱4组,体外培养18小时,收集细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和图象分析半定量法检测A2aAR及A2bARmRNA表达。结果正常人及哮喘患者各组PBMCs表达A2aARmRNA无明显差异(P>0.05)。哮喘患者PBMCsA2bARmRNA表达较正常人增加(P<0.01);腺苷、IL-1促进哮喘患者PBMCs表达A2bARmRNA(P<0.05);茶碱对正常人及哮喘患者PBMCs表达A2bARmRNA均有抑制作用(P<0.01)。腺苷及IL-1对哮喘患者PBMCsA2bARmRNA表达的影响与血清TIgE水平呈正相关(P<0.05),与FEV1%呈负相关P<0.05)。结论哮喘患者PBMCs表达A2bARmRNA增加,腺苷及IL-1促进其表达,且与患者机体过敏状态及气道阻塞程度相关,茶碱能抑制A2bARmRNA表达;腺苷、IL-1及茶碱对PBMCs表达A2aARmRNA无明显影响。     

睡眠剥夺对青春期大鼠瘦素水平的影响

目的研究睡眠剥夺对青春期大鼠瘦素水平的影响。方法健康Wister大白鼠共40只。4~5周龄。体重(102.09±8.99)g。实验组20只,雄性、雌性各10只;对照组20只,雄性、雌性各10只。采用改良多平台睡眠剥夺法建立模型,应用放射免疫法检测各组大鼠血清瘦素,所有数据均用-x±s表示,两组间差异比较采用t检验。结果72 h睡眠剥夺后,实验组大鼠血清瘦素为(0.68±0.47)pg/mL,对照组为(1.05±0.59)pg/mL,t=2.18,P<0.05,差异有统计学意义。结论睡眠剥夺使青春期大鼠瘦素水平降低,据此可以推测睡眠剥夺可能也会引起处于青春期的中小学生瘦素水平降低,进而影响中小学生青春期的发育及身体其它生理功能。因此,笔者建议,应该充分保证中小学生充足的睡眠,以免引起瘦素分泌减少,影响中小学生身体健康。     

红细胞蛋白激酶C活性变化对锚蛋白的影响

目的本研究探讨红细胞蛋白激酶C（PKC）活性变化对锚蛋白的影响。方法采用γ-产标记和免疫沉淀法检测锚蛋白磷酸化情况；采用间接免疫荧光标记方法观察PKC和锚蛋白的细胞内分布情况；利用红细胞变形仪测定红细胞的变形能力；测量红细胞衍射斑的长短轴之比表示红细胞变形指数。结果PKC激活剂佛波酯（PMA）处理实验组红细胞1min、5min、10min、30min、1h、2h，PMA处理后即刻发生锚蛋白的磷酸化、PKC和锚蛋白细胞内同步移位及共分布现象，磷酸化高峰值和发生这种分布改变的红细胞百分率于30min达最高。PMA处理的红细胞在不同切应力（50，100，200，300N／m^2）下，其变形指数都于30min达最大；不同切应力下的变形指数都与发生PKC和锚蛋白细胞内同步移位的细胞百分率显著负相关。结论红细胞PKC活化后可以对锚蛋白进行磷酸化，并引起锚蛋白和PKC发生细胞内同步移位和共分布，这可能是造成红细胞变形性发生改变的新机制。