肾上腺髓质素及其降钙素受体样受体与子宫内膜腺癌微血管密度的相关性

目的探讨肾上腺髓质素(AM)及其受体——降钙素受体样受体(CRLR)在子宫内膜腺癌组织中的表达与子宫内膜腺癌微血管密度(MVD)的相关性。方法免疫组化法检测2006年1月至2010年1月中国医科大学附属第一医院以及解放军202医院收治的15例子宫内膜单纯性增生、21例子宫内膜不典型增生、50例子宫内膜腺癌组织中AM及CRLR蛋白表达;利用CD34免疫组化法检测组织内MVD,并研究与临床病理学参数的关系。结果 AM在子宫内膜腺癌中的表达高于单纯性增生组织(P<0.05);CRLR蛋白在子宫内膜腺癌中的表达高于单纯性增生、不典型增生组织(P<0.05);在子宫内膜腺癌中,AM与CRLR的蛋白表达呈正相关(r=0.399,P=0.004),AM与CRLR的表达均与肿瘤的MVD呈正相关(P<0.05)。结论 AM及其受体CRLR与子宫内膜腺癌的发生有关,并且参与肿瘤的血管发生。     

子宫内膜样癌组织中HGF/c-Met的表达及其与细胞增殖、血管生成的关系

目的:研究肝细胞生成因子HGF及其受体c- Met在子宫内膜样癌组织中的表达及其与肿瘤细胞增殖、血管生成的关系。方法:应用免疫组化S- P法,检测52例子宫内膜样癌、22例正常子宫内膜组织中HGF、c -Met表达,并结合肿瘤的增殖细胞指数、微血管密度,对结果进行统计学分析。结果: 1.子宫内膜样癌组织中HGF及c- Met表达较正常子宫内膜组织明显增高(P<0 .05); 2.c Met表达越强,子宫内膜样癌的期别越晚、分化越低; 3.子宫内膜样癌组织中,HGF和c -Met表达阴性、阳性、强阳性组中,PCNA指数、微血管密度依次升高,差异有显著性(P<0. 05)。结论:HGF、c- Met过度表达与子宫内膜样癌的发生发展有关;c Met可作为子宫内膜样癌的预后指标之一;HGF/c -Met可促进肿瘤细胞增殖及血管生成。     

血管生成在子宫内膜癌发生发展中的作用

目的探索血管生成在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法以Ⅷ因子相关抗原为标志物,采用免疫组化方法对正常内膜、增生过长及内膜癌病人子宫标本的血管含量进行测量。结果从正常子宫内膜、增生过长到内膜癌组织内微血管密度(MVD)逐渐增多(P＜0.01)。子宫内膜癌组织中MVD与临床期别、肌层浸润深度及组织分级有关。结论子宫内膜增生过长组织中血管生成增多,MVD与子宫内膜癌临床预后有关。     

VEGF和CD31在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)和CD31在不同子宫内膜组织中的表达情况。方法:采用免疫组化方法检测VEGF、CD31在52例子宫内膜样腺癌组织、22例子宫内膜不典型增生组织及21例正常子宫内膜组织中的表达,对结果进行量化分析。结果:(1)VEGF在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌中表达的阳性率分别为23.8%、31.8%、65.4%;CD31在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌组织中标记的微血管密度(microvessel density,MVD)分别为23.6±11.7、31.5±17.7、51.9±21.1。VEGF的阳性表达及CD31-MVD(CD31标记的MVD)在子宫内膜样腺癌组织中明显高于不典型增生及正常子宫内膜组织(P0.05)。(2)VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达,与淋巴结转移有关(P0.05)。CD31-MVD与肿瘤分期、浸润肌层深度、组织学类型有关(P0.05)。(3)在子宫内膜样腺癌组织,VEGF表达与CD31-MVD无明显相关性(r=0.095,P=0.504)。结论:VEGF表达、CD31-MVD在子宫内膜样腺癌组织中增高,可能促进子宫内膜样腺癌的发生发展及转移浸润。     

钙通道TRPV6基因在子宫内膜癌表达及其临床意义的初步研究

目的:研究TRPV6在子宫内膜癌组织的表达及其与临床病理特征的关系。方法:选取58例子宫内膜癌石蜡切片,用免疫组化法测定TRPV6的分布及表达,分析其与临床病理之间的关系;另取31例正常子宫内膜及13例不典型增生内膜石蜡切片为对照。选取15例子宫内膜腺癌及11例正常子宫内膜新鲜组织标本,以实时定量PCR方法检测TRPV6的表达。结果:(1)TRPV6在子宫内膜癌组织的表达主要位于胞膜及胞浆内,阳性表达率77.6%,显著低于非绝经期子宫内膜组织(100%)及不典型增生子宫内膜组织(100%)(P0.05),且前者表达强度显著低于后二者(P0.01)。mRNA水平研究表明TRPV6在内膜癌组织中的表达也显著低于正常内膜组织(P0.05);(2)绝经后子宫内膜癌患者TRPV6阳性表达率为71.8%,显著低于未绝经患者(89.5%);(3)在子宫内膜癌组织中,宫颈受累者TRPV6阳性率显著高于宫颈未受累者(89.3%vs 67.7%,P=0.039)。结论:TRPV6在子宫内膜癌组织的表达低于正常子宫内膜组织,TRPV6阳性表达者较多发生子宫内膜癌宫颈受侵,表明钙通道蛋白TRPV6与子宫内膜癌有一定的关系,为探讨子宫内膜癌发病分子机制提供了研究资料。     

子宫内膜癌乙酰肝素酶的表达及与微血管密度的关系研究

目的:检测子宫内膜癌乙酰肝素酶(HPA)的表达及微血管密度(MVD),探讨子宫内膜癌HPA的表达与MVD的关系及在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法:选取有完整随访资料的子宫内膜癌标本33例(子宫内膜癌组),另选子宫内膜不典型增生标本9例(不典型增生组)及正常子宫内膜标本12例(正常子宫内膜组)为对照.采用免疫组化SP法检测3组组织中HPA的表达.在高倍视野下计数3个视野内的微血管数,求其均数为MVD值.结果:HPA表达及MVD值在3组间比较,差异均有高度统计学意义(P＜0.01),均在子宫内膜癌组中最高,在正常子宫内膜组最低.HPA在子宫内膜癌Ⅱ期、Ⅲ期中的表达高于Ⅰ期,差异有统计学意义(P＜0.05).随着子宫内膜癌分化程度的降低,MVD值有增高趋势,其中低分化分别与中分化、高分化比较,差异均有高度统计学意义(P＜0.01).子宫内膜癌Ⅲ期MVD值明显高于Ⅰ期,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).HPA表达与MVD呈正相关,Pearson相关系数=0.8(P＜0.01).结论:在子宫内膜癌HPA表达及MVD值均较高,HPA的表达与肿瘤血管生成密切相关.HPA通过促进肿瘤血管生成,在子宫内膜癌的发生、发展中起作用.     

子宫内膜癌γ-synuclein表达和血清CA125水平及与临床病理特征关系的研究

目的:研究乳腺癌基因1(γ-synuclein)表达和血清癌抗原125(CA125)水平及与子宫内膜癌临床病理特征的关系,探讨其在子宫内膜癌发生发展中的作用及对病情评估的意义。方法:采用免疫组化SP法检测50例子宫内膜样腺癌(子宫内膜癌组)、14例子宫内膜不典型增生(子宫内膜不典型增生组)、12例正常子宫内膜(对照组)组织中γ-synuclein的表达,用化学发光免疫分析法检测患者血清CA125的水平。结果:γ-synuclein阳性表达在子宫内膜癌组、子宫内膜不典型增生组及对照组间比较,差异有高度统计学意义(χ2=10.379,P<0.01),其中,γ-synuclein在子宫内膜癌组及子宫内膜不典型增生组中的阳性表达均显著高于对照组(P均<0.01)。在子宫内膜癌组γ-synuclein表达与临床分期、肌层浸润深度有关(P<0.05,P<0.01)。子宫内膜癌组血清CA125水平阳性率显著高于对照组及子宫内膜不典型增生组(χ2=7.040,P<0.01)。γ-sy-nuclein、血清CA125之间无相关性(r=0.201,P>0.05)。结论:γ-synuclein的表达与子宫内膜癌发生发展及侵袭有关,可能作为预后指标;血清CA125水平可能预示子宫内膜癌的恶性程度。     

IGFBP-7在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)在子宫内膜腺癌组织的表达,并分析其与子宫内膜样腺癌临床病理参数之间的关系。方法:选取2011年1月~2012年12月郑州大学第一附属医院病理科存档的手术切除石蜡包埋子宫内膜组织标本共123例,其中子宫内膜样腺癌61例,子宫内膜非典型增生22例,子宫内膜简单性增生10例,正常子宫内膜组织30例。免疫组化SP法检测IGFBP-7的表达,实时荧光定量RT-PCR法检测IGFBP-7 mRNA的表达。分析IGFBP-7的阳性表达率与子宫内膜样腺癌临床病理参数之间的关系。结果:(1)免疫组化法检测显示,子宫内膜样腺癌组织中的IGFBP-7阳性表达率显著高于子宫内膜非典型增生和子宫内膜简单性增生(P0.05);IGFBP-7的表达与子宫内膜癌的病理分级、超重、合并高血压、合并糖尿病有关(P0.05);(2)RT-PCR检测结果显示,子宫内膜样腺癌中IGFBP7 mRNA表达量显著高于子宫内膜非典型增生、简单性增生和正常子宫内膜组织(P0.01)。结论:IGFBP-7基因可能参与了子宫内膜腺癌的发生发展过程。     

子宫内膜癌组织中垂体肿瘤转化基因PTTG的表达及其意义

目的 检测子宫内膜癌组织中垂体肿瘤转化基因PTTG的表达,并分析其与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白表达和微血管密度(MVD)计数的相关性,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法 采用RT-PCR技术,检测50例子宫内膜癌组织中PTTG mRNA的表达,并进行半定量分析;应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)法,检测PTTG和bFGF蛋白的表达,CD34标记血管内皮细胞并计数肿瘤间质MVD;结合临床病理特征、bFGF蛋白及MVD计数进行分析。另选择15例增生性子宫内膜和12例正常子宫内膜组织作为对照。结果 子宫内膜癌组织中PTTG基因呈过度表达,内膜癌组织中PTTG mRNA的阳性表达率及平均表达水平(分别为96％,0.84±0.08)显著高于增生性子宫内膜(分别为60％,0.78±0.06)及正常子宫内膜组织(分别为33％,0.48±0.12),3组间分别比较,差异均有极显著性(P<0.01);内膜癌组织中PTTG蛋白的阳性表达率(70％)明显高于增生性子宫内膜(40％)及正常子宫内膜组织(17％),3组间分别比较,差异也均有极显著性(P<0.01);PTTG基因的表达与手术病理分期、淋巴结转移及肌层浸润有明显相关性(P<0.05),且其在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著高于其他类型的内膜癌组织(P<0.05);PTTG基因的表达与年龄及病理分级无关(P>0.05)。子宫内膜癌组织     

HHIP基因在子宫内膜腺癌中甲基化状态及表达

目的:检测HH相互作用蛋白(HHIP)基因在子宫内膜腺癌中的异常甲基化状态、其蛋白表达情况及两者的关系,探讨其在子宫内膜腺癌发生、发展过程中的作用机制。方法:收集子宫内膜腺癌新鲜组织标本30例和正常子宫内膜新鲜组织标本20例,应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)方法检测HHIP基因的甲基化状态,并采用免疫组化法检测HHIP蛋白的表达情况,比较子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织HHIP基因甲基化状态、HHIP蛋白的表达情况,并分析HHIP基因甲基化与蛋白表达的相关性。结果:20例正常子宫内膜癌组织均为非甲基化状态,甲基化率为0(0/20),30例子宫内膜腺癌组织中,有12例发生了甲基化,甲基化率为40%(12/30),子宫内膜癌的甲基化率高于正常子宫内膜(P<0.05);HHIP蛋白在正常子宫内膜组织的表达均为阳性,表达率为100%(20/20),在子宫内膜腺癌组织中阳性表达率为40%(8/20),子宫内膜腺癌组织中存在HHIP蛋白的表达缺失情况,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜腺癌组织中甲基化阳性与甲基化阴性组织中HHIP蛋白表达率比较,差异无统计学意义(P=0.670)。结论:在子宫内膜腺癌中存有HHIP基因启动子区甲基化现象,并且存在HHIP蛋白表达的沉默;HHIP基因启动子区甲基化并非导致HHIP蛋白表达缺失的唯一因素,可能有其他机制导致子宫内膜腺癌中HHIP蛋白表达沉默。     

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达失衡与宫颈癌局部肿瘤血管生成的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 9(MMP 9)和基质金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP 1)在宫颈癌局部肿瘤血管生成中的作用。方法 :采用免疫组织化学SP法检测 75例早期宫颈癌 (ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 15例癌旁正常宫颈上皮 (NCE)中MMP 9和TIMP 1的表达情况 ,并检测其中微血管密度 (MVD ,CD3 4 标记 )。结果 :从NCE组到CIN组再到ICC组 ,MMP 9的阳性表达率显著升高 (P <0 0 5 )而TIMP 1未见升高 (P >0 0 5 ) ,并且TIMP 1在ICC组的阳性表达率显著低于MMP 9(P <0 0 1)。MMP 9在ICC组中表达与MVD显著正相关 (r =0 2 87,P <0 0 5 ) ,而TIMP 1与MVD无显著相关性 (r=0 195 ,P >0 0 5 )。宫颈癌中MMP 9表达高于TIMP 1者 ,其MVD显著高于MMP 9表达低于TIMP 1者 (P <0 0 5 )。结论 :MMP 9和TIMP 1表达失衡可能在宫颈癌局部肿瘤血管生成中起重要作用 ,MMP 9表达增强而TIMP 1表达降低 ,其血管生成能力可能显著增强 ,但并非唯一决定因素。检测宫颈癌中MMP 9和TIMP 1表达对进一步了解宫颈癌局部血管生成情况有一定的应用价值。     

子宫内膜癌PTEN蛋白表达及其临床意义

目的 :探讨抑癌基因第 10染色体同源丢失性磷酸酶 -张力蛋白基因 (PTEN)蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展及复发的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测PTEN蛋白在 5 0例子宫内膜癌、12例不典型增生子宫内膜及 10例正常子宫内膜组织的表达。结果 :5 0例子宫内膜癌中PTEN蛋白表达率为 5 6 0 0 % ,明显低于正常子宫内膜以及不典型增生子宫内膜中的表达 (10 0 0 0 %、91 0 0 % ) (P <0 0 5 )。PTEN蛋白在无肌层浸润或肌层浸润≤ 1/ 2的子宫内膜癌中阳性表达率为 76 0 0 % ,肌层浸润 >1/ 2或有淋巴结转移者为 36 0 0 % ,与肌层浸润程度显著相关 (P <0 0 5 ) ,且Ia Ib期与Ic期相比也有统计学差异 ;但与子宫内膜癌的组织学分级、有无复发无关 (P >0 0 5 )。结论 :抑癌基因PTEN蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生、发展、浸润及复发过程中有一定作用。     

分化抑制因子-1在宫颈癌组织中表达及其与微血管密度的关系

目的探讨分化抑制因子-1(Id-1)在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法 2009年2月至2010年6月在吉林大学第二临床医院采用免疫组化法检测35例宫颈浸润癌(ICC)组织及20例正常宫颈上皮组织(NCE)中Id-1和微血管密度(MVD)的表达。结果 Id-1蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率为71.43%,正常宫颈上皮组织中阳性表达率为0,两组比较有统计学意义(P<0.01),ICC组Id-1高表达与组织分化程度、间质浸润深度和盆腔淋巴结转移相关(P﹤0.05),而与FIGO分期无关(P﹥0.05);MVD计数在宫颈癌组织中表达为46.57±10.291,在正常宫颈上皮组织中为12.40±3.761,两组比较有统计学意义(P<0.05),MVD的表达在ICC组内与盆腔淋巴结转移、组织分化程度有关(P﹤0.05),而与FIGO分期、间质浸润深度无关(P﹥0.05);ICC组中Id-1表达强度与MVD呈正相关(r=0.648,P﹤0.01)。结论 Id-1因子通过促进肿瘤血管生成,从而参与宫颈癌的发生发展;子宫颈癌组织中的MVD值随着Id-1因子表达强度的增加而增高。阻断Id-1因子在子宫颈癌中的表达,有望成为治疗宫颈癌的途径之一。     

子宫内膜癌DNA错配修复基因hMLH_1表达的研究

目的:探讨DNA错配修复基因hMLH1的表达与子宫内膜癌的关系。方法:选取1981年1月至2001年12月在天津医科大学总医院住院手术子宫内膜癌104例和正常子宫内膜35例(其中增生期17例,分泌期18例)及子宫内膜不典型增生8例,用免疫组化SABC法检测组织中hMLH1基因蛋白产物的表达,并对hMLH1蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系进行了分析。结果:子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜增生期和分泌期hMLH1表达缺失率分别为64.4%、37.5%、11.8%和5.6%。子宫内膜癌组织中hMLH1的表达缺失率明显高于正常子宫内膜组织(P=0.0001);子宫内膜样腺癌、腺癌伴鳞状上皮分化、透明细胞癌和浆液性癌hMLH1表达缺失率分别为68.9%、50%、25%和0,在子宫内膜样腺癌中hMLH1基因表达缺失率明显高于其他组织学类型(P=0.02,P=0.003)。hMLH1基因表达缺失者5年生存率明显高于阳性表达者(P=0.012),遗传性子宫内膜癌、非特异肿瘤聚集性子宫内膜癌及散发性子宫内膜癌hMLH1蛋白表达缺失率分别为100%、94.1%及55%,遗传性及非特异肿瘤聚集性子宫内膜癌hMLH1基因表达缺失率明显高于散发性子宫内膜癌(P=0.02,P=0.003)。结论:hMLH1基因表达缺失与子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生发生有关。hMLH1基因表达缺失与子宫内膜癌组织学类型中的子宫内膜样腺癌有关,hMLH1基因表达缺失者预后较好,且在遗传性子宫内膜癌患者中表达缺失率明显高于散发病例。     

子宫内膜增生过长和子宫内膜样腺癌中VEGF 和TSP-1表达与血管新生研究

目的探讨子宫内膜增生过长及子宫内膜样腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)和血小板反应素1(TSP-1)表达与血管新生的关系以及对子宫内膜样腺癌的发生、发展中的作用.方法采用免疫组织化学方法分别检测子宫内膜正常(12例)、增生过长(13例)、不典型增生(18例)及子宫内膜样腺癌(50例)中微血管密度(MVD)、VEGF及TSP-1表达情况.结果子宫内膜不典型增生和内膜样腺癌中MVD明显大于内膜正常及增生过长者(P＜0.05),子宫内膜样腺癌IA期与不典型增生二者的MVD差异无显著性(P＞0.05),而与正常内膜和增生过长者差异有显著性(P＜0.05);VEGF表达与上述不同内膜病变中MVD呈正相关(r=0.843,P=0.000 1),而TSP-1表达仅在子宫内膜样腺癌中分别与MVD和VEGF呈负相关趋势(r=-0.233,P=0.1041;r=-0.235,P=0.100 3);在子宫内膜样腺癌中TSP-1间质高表达且具有异质性.结论子宫内膜不典型增生和子宫内膜样腺癌中VEGF对血管新生起正向调节作用;TSP-1在部分腺癌患者中表达增强,但其负向调节作用较弱,可能会使血管新生开关平衡失调,与子宫内膜样腺癌发生及发展有关.     

两种类型子宫内膜癌的血管生成研究

目的 :研究两种类型 (伴有内膜过度增生和不伴有内膜过度增生 )内膜癌血管生成的差别。方法 :诊刮或子宫切除内膜癌标本 94份 ,用LSAB免疫组化法以CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度 (MVD) ,检测并比较碱性成纤维细胞生长因子 (FGF - 2 )在两种不同类型内膜癌中的表达。结果 :37份 (39.4 % )在内膜癌邻近部位有内膜过度增生。在有过度增生型内膜癌中 ,MVD低 (≤ 6 0 / 2 0 0倍光镜 )的例数所占比例 (70 .3% )多于无过度增生型 (42 .1% ) (P <0 .0 1)。FGF - 2阳性率在有过度增生的内膜癌组 (43.2 % )低于无过度增生组 (6 4 .9% ) (P <0 .0 5 )。FGF - 2阳性组的平均MVD(6 1.2 9± 6 .38)高于FGF - 2阴性组 (5 8.6 4± 5 .17) (P <0 .0 5 )。结论 :无子宫内膜过度增生的内膜癌患者血管生成增加 ,而FGF - 2有促进内膜癌血管生成的作用     

钙网蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜癌中钙网蛋白(CRT)表达与子宫内膜癌生物学行为的关系。方法:选取2014年2月至2015年1月在中国医科大学附属盛京医院行手术治疗的50例子宫内膜癌组织标本(均为腺癌,术前均未接受放化疗),以及因宫颈CINIII、子宫脱垂等行全子宫切除术的30例正常子宫内膜组织。分别采取实时定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)检测CRT mRNA表达,免疫组织化学SP法及蛋白免疫印迹检测CRT蛋白表达水平。分析CRT表达量与子宫内膜癌临床病理学参数的关系。结果:子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中CRT mRNA相对表达量分别为3.58±3.49和2.00±1.89,CRT蛋白相对表达量分别为0.50±0.19和0.20±0.12,差异均有统计学意义(P0.05)。子宫内膜癌组织中CRT蛋白表达量与TNM分期和有无淋巴结转移有关(P0.05),而与分化程度及有无肌层浸润无关(P=0.129)。结论:CRT蛋白在子宫内膜样腺癌中表达上调,且表达水平与子宫内膜样腺癌的生物学行为可能有一定关系。