迷走神经刺激的启动时间对抗癫痫作用的影响

背景：长期反复痫性发作可影响记忆功能以及发生许多意料不到的并发症。如何控制和预防其发作是临床和康复医学研究的重点。目的：应用大鼠癫痫模型，探讨迷走神经刺激(vagus nerve stimulation，VNS)治疗癫痫的最佳启动时间。设计：随机对照的实验研究。地点和对象：实验地点：首都医科大学神经生物学研究室。实验对象：Wistar大鼠34只，二级，首都医科大学实验动物中心提供。方法：应用海人酸(kainic acid，KA)复制大鼠癫痫模型，以大鼠皮质电图(electrocordcographic，ECoG)和行为学为观测指标，在癫痫发作前后分别刺激左侧迷走神经，比较两组迷走神经刺激不同的启动时间对癫痫发作持续时间的影响，确定迷走神经刺激输出的最佳时机。主要观察指标：①海人酸诱发癫痫的潜伏期和持续期。②VNS的启动时间对控制癫痫发作的影响。结果：在癫痫发作前，间断刺激迷走神经50min，可显著降低癫痫发作的严重程度、缩短发作的持续时间，甚至完全抑制癫痫发作。而发作一旦发生再行该组合刺激，则只能降低发作的严重程度、缩短发作的持续期，而不能完全阻抑癫痫发作。发作前后进行迷走神经刺激的抗痫效果之间存在显著性差异(F=27．320．P&;lt;0．01)。结论：在癫痫发作前及时启动VNS可以显著提高VNS的抗痫效果，适宜的刺激参数组合是控制癫痫发作的关键，并为其预防发作奠定实验基础。     

迷走神经刺激控制海人藻酸诱导大鼠癫痫发作的电生理学研究

目的:通过动物实验,探讨间断性迷走神经刺激(vagusnervestimulation,VNS)控制癫痫的最佳启动时间及其抗痫效果,观察VNS对海人藻酸致痫大鼠皮质电图和海马神经元电活动的影响。方法:实验选用成年、健康、体质量220～250g的Wistar大鼠,40g/L戊巴比妥钠腹腔麻醉后,颈部皮下注射海人藻酸(10mg/kg)复制癫痫模型。在癫痫发作前后分别给予大鼠左侧迷走神经间断刺激,用银球电极与金属微电极分别记录皮质电图和海马CA1区神经元电活动的变化。结果:①癫痫发作前给予VNS刺激(3.0～4.0mA,33Hz,1ms)50min,皮质电图结果表明可显著降低癫痫发作的严重程度,缩短发作持续时间,甚至可完全抑制发作(F=27.32,P<0.001)。而癫痫一旦发生再给予上述刺激,则只能降低发作的严重程度,而不能完全阻抑癫痫发作。②当皮下注射海人藻酸诱发海马CA1区神经元出现典型的不规则爆发样电活动后,给予上述刺激,CA1区神经元放电频率有所减少,停止VNS60min和120min后,放电频率继续显著下降(F=8.531,P<0.05)。结论:①阻抑海人藻酸致痫模型发作,VNS启动越早,抗痫作用越佳。②间断性VNS对海人藻酸致痫大鼠的抗痫作用     

迷走神经刺激控制海人藻酸诱导大鼠癫痫发作的电生理学研究

目的：通过动物实验，探讨间断性迷走神经刺激(vagus nerve stimulation，VNS)控制癫痫的最佳启动时间及其抗痫效果，观察VNS对海人藻酸致痫大鼠皮质电图和海马神经元电活动的影响。方法：实验选用成年、健康、体质量220—250g的Wistar大鼠，40g／L戊巴比妥钠腹腔麻醉后，颈部皮下注射海人藻酸(10mg／kg)复制癫痫模型。在癫痫发作前后分别给予大鼠左侧迷走神经间断刺激，用银球电极与金属微电极分别记录皮质电图和海马CAl区神经元电活动的变化。结果：①癫痫发作前给予VNS刺激(3.0—4．0mA，33Hz，1ms)50min，皮质电图结果表明可显著降低癫痫发作的严重程度，缩短发作持续时间，甚至可完全抑制发作(F=27．32，P&;lt;0．001)。而癫痫一旦发生再给予上述刺激，则只能降低发作的严重程度，而不能完全阻抑癫痫发作。②当皮下注射海人藻酸诱发海马CAl区神经元出现典型的不规则爆发样电活动后，给予上述刺激，CAl区神经元放电频率有所减少，停止VNS 60min和120min后，放电频率继续显著下降(F=8．531，P&;lt;0．05)。结论：①阻抑海人藻酸致痫模型发作，VNS启动越早，抗痫作用越佳。②间断性VNS对海人藻酸致痫大鼠的抗痫作用。     

适宜的迷走神经刺激参数对癫痫的控制作用

背景迷走神经刺激参数直接关系到迷走神经刺激的抗痫效果及患者使用的安全性,选择适宜的迷走神经刺激参数组合是实现迷走神经刺激抗痫作用的关键因素.目的观察电刺激参数包括输出电流、波宽、频率、开启时间、关闭时间、何时启动等在迷走神经刺激控制癫痫中的作用.设计单一样本实验.单位首都医科大学基础医学院神经生物学系.材料实验于2000-09/2002-09在首都医科大学基础医学院神经生物学系电生理实验室完成.选择健康成年Wistar大鼠36只.方法36只大鼠经海人藻酸复制大鼠癫痫模型,通过采用不同的迷走神经刺激参数组合,以大鼠行为学、心电图、皮层电图、海马神经元放电活动为观测指标,观察迷走神经刺激参数在控制致痫大鼠中的作用,并从中筛选适宜的刺激参数组合.主要观察指标①海人藻酸致痫效应.②迷走神经刺激参数组合及其抗痫效应.结果36只大鼠均进入结果分析.①迷走神经刺激的抗痫效应的观察主要在痫性发作4 h以内.②当波宽为2 ms,刺激强度为3～3.5 mA,频率为30～35 Hz,开启1 min,关闭2 min时,连续刺激迷走神经50 min时,抗痫效果显著,痫性皮层电图的发作时间明显缩短,严重程度显著降低;致痫大鼠海马CA1区神经元暴发性放电频率降低(P＜0.05).结论在保证受试者心电活动正常的前提下,能有效控制痫性发作的最小刺激参数组合为最适参数组合,且对心脏功能没有影响.     

适宜的迷走神经刺激参数对癫痫的控制作用

背景：迷走神经刺激参数直接关系到迷走神经刺激的抗痫效果及患者使用的安全性，选择适宜的迷走神经刺激参数组合足实现迷走神经刺激抗痫作用的关键因素。目的：观察电刺激参数包括输出电流、波宽、频率、开肩时间、关闭时间、何时启动等在迷走神经刺激拧制癫痫巾的作用。设计：单一样本实验。单位：首都医科大学基础医学院神经生物学系。材料：实验于2000-09/2002-09在首都医科大学基础医学院神经生物学系电生理实验室完成。选择健康成年Wistar大鼠36蛤。方法：36只大鼠经海大藻酸复制大鼠癫痫模型，通过采用不同的迷走神经刺激参数组合，以大鼠行为学、心电图、皮层电图、海码神经元放电活动为观测指标，观察迷走神经刺激参数在控制致痫大鼠中的作用，并从中筛选适宜的刺激参数组合。主要观察指标：①海人藻酸致痫效应。②迷走神经刺激参数组合及其抗痫效应。结果：36只大鼠均进入结果分析。①迷走神经刺激的抗痫效应的观察卡要在痫性发作4h以内。②当波宽为2ms，刺激强度为3—3．5mA，频率为30～35Hz，开启1min，关闭2min时，连续刺激迷走神经50min时，抗痫效果显著，痫性皮层电图的发作时间明显缩短，严重程度显著降低；致痫大鼠海马CA1区神经元暴发性放电频率降低（P〈0．05）。结论：在保证受试者心电活动正常的前提下，能有效控制痫性发作的最小刺激参数绢合为晶适参数组合，日对心脏功能沿有影响。     

迷走神经刺激治疗癫痫的基础与临床研究

就有关迷走神经刺激抗癫痫的基础与临床应用性研究进展进行综述。20世界80年代末90年代初迷走神经刺激(vagusnervestimula-tion,VNS)术首次应用于临床,有关VNS控制癫痫发作的关键因素取决于刺激参数组合选择的这一论点首先得到了大家的公认。然而围绕何为VNS的适宜参数组合进行的大量的实验研究结果,各家说法不一。因此有关确切的、适宜的刺激参数组合尚待进一步深入研究。关于VNS抗痫的可能机制,专家们从神经解剖学、神经化学、神经生理学等方面进行了深入细致的研究并取得了一定的进展。VNS治疗的适应人群不存在年龄界限,对儿童、老人同样适用。通过10余年的基础与临床的科学研究,使VNS的疗效逐步得到提高。有关专家提出如何更有效地发挥VNS的抗痫作用是今后的主要任务之一。     

迷走神经刺激对致痫动物的抗痫作用

背景:迷走神经刺激术是一种治疗难治性癫痫的神经生理学疗法,通过刺激颈部迷走神经干可达到控制癫痫发作的目的。目的:观察间断性左侧迷走神经刺激术对致痫动物痫性发作的影响,为躯体内脏信息相互作用提供理论根据。设计:观察性实验。单位:首都医科大学神经生物学系。材料:实验于2000-03/2002-09在首都医科大学神经生物学系电生理学实验室完成。实验选用健康成年SD大鼠34只,体质量220～250g;健康成年家兔8只,体质量2.2～2.5kg。方法:①10只大鼠经肌肉注射150～160万单位青霉素致痫,通过观察迷走神经刺激术前后大鼠大脑皮质电图、行为学的变化,研究迷走神经刺激术对致痫大鼠癫痫活动的影响。②另外8只大鼠向海马内注入青霉素0.24～0.48mg致痫,观察迷走神经刺激术对致痫大鼠痫性大脑皮质电图的影响。③16只大鼠皮下注射海人藻酸致痫。经迷走神经刺激术观察致痫大鼠海马神经元放电活动、大脑皮质电图及行为学变化。④8只家兔用微量注射器向皮层滴注士的宁致痫,观察迷走神经刺激术对急性皮层损伤致痫家兔的大脑皮质电图的影响。主要观察指标:①迷走神经刺激术对青霉素致痫大鼠痫性发作的影响。②迷走神经刺激术对海人藻酸致痫的大鼠痫性发作的影响。③迷走神经刺激对士的宁致痫家兔痫性大脑皮质电图的影响。结果:34只大鼠,8只家兔均进入结果分析。迷走神经刺激可以阻抑各组致痫动物的痫性发作,痫性皮质电图、海马神经元电活动及行为学表现均呈现显著的变化,总有效率达50%以上。如在癫痫发作前先行迷走神经刺激,有效率可达80%以上。肌肉注射青霉素致痫组,行为学及大脑皮质电图明显改善分别为40%和50%。海马内注射青霉素致痫组,50%的大鼠大脑皮质电图明显改善。迷走神经刺激对海人藻酸致痫大鼠的痫性发作的有效控制率为80%。家兔大脑皮质局部滴注士的宁组,经迷走神经刺激,50%的大脑皮质电图的痫性波得到控制。结论:迷走神经刺激可有效地阻抑致痫动物的痫性发作,脑的皮质、海马神经元参与了迷走神经刺激的抗痫作用。内脏传入信息可能通过在脑的皮质、海马部位的整合作用达到有效地阻抑躯体痫性活动。     

迷走神经刺激治疗癫痫的基础与临床研究

就有关迷走神经刺激抗癫痫的基础与临床应用性研究进展进行综述。20世界80年代末90年代初迷走神经刺激(vagus nerve stimulation，VNS)术首次应用于临床，有关VNS控制癫痫发作的关键因素取决于刺激参数组合选择的这一论点首先得到了大家的公认。然而围绕何为VNS的适宜参数组合进行的大量的实验研究结果，各家说法不一。因此有关确切的、适宜的刺激参数组合尚待进一步深入研究。关于VNS抗痫的可能机制，专家们从神经解剖学、神经化学、神经生理学等方面进行了深入细致的研究并取得了一定的进展。VNS治疗的适应人群不存在年龄界限，对儿童、老人同样适用。通过10余年的基础与临床的科学研究，使VNS的疗效逐步得到提高。有关专家提出如何更有效地发挥VNS的抗痫作用是今后的主要任务之一。     

迷走神经刺激对致痫动物的抗痫作用

背景：迷走神经刺激术是一种治疗难治性癫痫的神经生理学疗法，通过刺激颈部迷走神经干可达到控制癫痫发作的目的。 目的：观察间断性左侧迷走神经刺激术对致痫动物痫性发作的影响，为躯体内脏信息相互作用提供理论根据。 设计：观察性实验。 单位：首都医科大学神经生物学系。 材料：实验于2000-03／2002-09在首都医科大学神经生物学系电生理学实验室完成。实验选用健康成年SD大鼠34只，体质量220～250g；健康成年家兔8只，体质量2．2-2．5kg。 方法：①10只大鼠经肌肉注射150-160万单位青霉素致痫，通过观察迷走神经刺激术前后大鼠大脑皮质电图、行为学的变化，研究迷走神经刺激术对致痫大鼠癫痫活动的影响。②另外8只大鼠向海马内注入青霉素0．24～0．48mg致痫，观察迷走神经刺激术对致痫大鼠痫性大脑皮质电图的影响。③16只大鼠皮下注射海人藻酸致痫。经迷走神经刺激术观察致痫大鼠海马神经元放电活动、大脑皮质电图及行为学变化。④8只家兔用微量注射器向皮层滴注士的宁致痫，观察迷走神经刺激术对急性皮层损伤致痫家兔的大脑皮质电图的影响。 主要观察指标：①迷走神经刺激术对青霉素致痫大鼠痫性发作的影响。 ②迷走神经刺激术对海人藻酸致痫的大鼠痫性发作的影响。③迷走神经刺激对士的宁致痫家兔痫性大脑皮质电图的影响。 结果：34只大鼠，8只家兔均进入结果分析。迷走神经刺激可以阻抑各组致痫动物的痫性发作，痫性皮质电图、海马神经元电活动及行为学表现均呈现显著的变化，总有效率达50％以上。如在癫痫发作前先行迷走神经刺激，有效率可达80％以上。肌肉注射青霉素致痫组，行为学及大脑皮质电图明显改善分别为40％和50％。海马内注射青霉素致痫组。50％的大鼠大脑皮质电图明显改善。迷走神经刺激对海人藻酸致痫大鼠的痫性发作的有效控制率为80％。家兔大脑皮质局部滴注士的宁组。经迷走神经刺激，50％的大脑皮质电图的痫性波得到控制。 结论：迷走神经刺激可有效地阻抑致痫动物的痫性发作，脑的皮质、海马神经元参与了迷走神经刺激的抗痫作用。内脏传入信息可能通过在脑的皮质．海马部位的整合作用达到有效地阻抑躯体痫性活动。     

迷走神经刺激术治疗顽固性癫痫患者的护理

癫痫是一组由脑部和全身疾病等原因所引起的反复发作性、短暂性、脑功能障碍的综合征[1].WHO流行病学调查[2]表明,即使最有效的保守治疗,仍有30％～40％的癫痫发作难以控制,变为难治性癫痫.部分患者致痫灶定位困难,或者存在多个致病灶,切除手术难以奏效.迷走神经刺激术( vagus nerve stimulation,VNS)无需对致痫灶进行精确定位,通过刺激迷走神经可使癫痫的发作次数减少,对部分患者甚至可以完全控制,为不能进行切除手术或切除术后复发的顽固性癫痫患者开辟了新的治疗途径.且此手术是一种相对安全、有效的治疗方法,具有创伤小,不良反应少等优点[ 3].2009年1月至2010年12月,我院完成VNS手术32例,本文对术中护理配合情况进行总结,现报道如下.     

迷走神经刺激对致痫动物的抗痫作用及其机理研究

目的 研究迷走神经刺激(VNS)对致痫动物的抗痫作用及机理。方法 分别用青霉素、海人藻酸(KA)、士的宁对34只大鼠和8只家兔致痫，以动物大脑皮层电图(ECoG)、海马神经元电活动及行为学表现为观测指标，观察间断性左侧VNS对致病动物痫性发作的影响。结果 VNS可以阻抑致痫动物的痫性发作，对痫性ECoG、海马神经元电活动及行为学表现均呈现有显著的抑制。结论 内脏传入信息可能通过大脑皮层、海马部位的整合作用达到有效阻抑躯体痫性活动。     

Practical issues and concepts in vagus nerve stimulation: a nursing review.

Estimates of epilepsy incidence among the U.S. population range between 0.5% and 1%. The most common type of seizure in adult patients is partial onset. Approximately 20% of these patients are refractory to antiepileptic drug therapy and experience intolerable side effects such as confusion, dizziness, weight gain, lethargy, and ataxia. The ketogenic diet appears to be beneficial for children but is not considered a standard option for adults. Epilepsy surgery can be an option for many and may offer control or a reduction in seizures. However, many patients are opposed to cranial surgery or may not tolerate the ketogenic diet. Recent advances in biomedical technology and perfection in surgical techniques have shown vagus nerve stimulation (VNS) using the Neuro Cybernetic Prosthesis (NCP) system is an effective new treatment option in reducing seizure frequency. On July 16, 1997, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved the use of the NCP for vagus nerve stimulation, as an adjunctive treatment for refractory partial onset seizures in adults and adolescents over 12 years of age. Murphy et al. and Wheless have reported similar results in children younger than 12 years. VNS represents the first therapy using a medical device approved by the FDA for the treatment of refractory seizures. An estimated 10,000 patients have been implanted with the device.     

迷走神经刺激治疗癫痫的实验和临床研究

目的通过动物实验,探讨迷走神经刺激治疗癫痫的有效性和最佳刺激参数,并对临床上癫痫持续状态病人进行疗效研究。方法应用士的宁制成动物癫痫模型,手术后直接刺激左侧迷走神经,应用不同的刺激参数组合进行刺激。对临床上癫痫持续状态的病人,经皮间接刺激迷走神经进行疗效观察。结果应用波宽２ｍｓ、频率１００Ｈｚ、电压１０Ｖ的组合参数刺激,全部实验动物的强直性发作立刻得到控制、痫样放电立即消失,脑电图恢复正常。选择病人可以耐受的电压幅度连续电脉冲刺激左侧颈部迷走神经体表投影区,进行经皮间接刺激治疗不同类型癫痫持续状态,结果完全控制率为８３．３％。有效率达１００％。结论刺激左侧迷走神经治疗癫痫和经皮刺激迷走神经治疗癫痫持续状态有效,但刺激参数至关重要。     

Lead Design and Initial Applications of a New Lead for Long-Term Endovascular Vagal Stimulation

Background: Vagal nerve stimulation (VNS) has negative chronotropic and dromotropic effects. We developed and tested an endovascular spiral vagal stimulation lead (ESVL) designed to follow the projection of the cardiac branches of the vagus nerve around the superior vena cava (SVC) to optimize VNS.
Methods: ESVL contained six 5-mm coil electrodes, spaced 5-mm apart with a spiral guidewire to provide shape. The tightness and diameter of the guidewire were changed before each placement to simulate different lead designs. Various 2-, 3-, and 4-electrode combinations were used and several lead positions were tested each time. Each VNS protocol included 2–12 V, 15-second pulse trains at 20 Hz, with 2 ms pulse duration. A basket catheter (BC) was used as control and to approximate the initial VNS location. The VNS protocol was performed at the optimal location, using first the BC and then several ESVL configurations.
Results: VNS caused a voltage-dependent decrease in heart rate (HR). Using the optimal ESVL configuration at 7 V, HR decreased by 30.4% (37.2 bpm) in dog no. 1 and 12.4% (16.6 bpm) in dog no. 2, versus 15.5% (16.6 bpm) and 16.7% (19.5 bpm) with the BC.
Conclusions: A new endovascular spiral lead that takes advantage of the anatomy of the cardiac branches of the vagus nerve in the SVC was developed. VNS using ESVL produced significant HR slowing at voltages slightly below the highest pulse generator output of 7.5 V, which may be suitable for long-term implantation.     

Vagus Nerve and Vagus Nerve Stimulation,a Comprehensive Review: Part II

The development of vagus nerve stimulation (VNS) began in the 19th century. Although it did not work well initially, it introduced the idea that led to many VNS‐related animal studies for seizure control. In the 1990s, with the success of several early clinical trials, VNS was approved for the treatment of refractory epilepsy, and later for the refractory depression. To date, several novel electrical stimulating devices are being developed. New invasive devices are designed to automate the seizure control and for use in heart failure. Non‐invasive transcutaneous devices, which stimulate auricular VN or carotid VN, are also undergoing clinical trials for treatment of epilepsy, pain, headache, and others. Noninvasive VNS (nVNS) exhibits greater safety profiles and seems similarly effective to their invasive counterpart. In this review, we discuss the history and development of VNS, as well as recent progress in invasive and nVNS.     

癫痫患者对痫性发作的自我知晓研究

目的:研究痫性发作后患者对癫痫事件发生的自我知晓程度。方法:癫痫患者39例痫性发作后1 h,在视频脑电监测下询问患者是否出现痫性发作,并通过视频脑电图确认痫性发作的种类、发作时间等,进行统计学分析。结果:接受视频脑电监测的39例癫痫患者共有69次痫性发作,痫性发作不知晓37次(53.6%)。痫性发作不知晓率在复杂部分性发作为89.3%,全身强直-阵挛发作为58.8%,单纯部分性发作为8.3%,三者差异有统计学意义(P<0.05);脑电图初始改变出现在左侧大脑半球的痫性发作不知晓率为75.8%,右侧大脑半球为33.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:癫痫患者的痫性发作不知晓率>50%。痫性发作所致的意识受损程度及痫性发作的起源部位可能是影响患者对痫性发作自我知晓的原因。     

Vagus nerve stimulation suppresses pain but has limited effects on neurogenic inflammation in humans.

Left vagus nerve stimulation reduces pain perception in humans. In animal studies it has been shown that beyond the inhibitory effect, which the vagus nerve exerts via its widespread central connections, there might be also a peripheral effect on nociceptors. In humans, the exact mechanisms of VNS-mediated analgesia are still unclear. To test whether VNS also affects activation of primary nociceptive afferents in humans, we investigated 11 patients before and after implantation of a vagus nerve stimulator by using tonic pressure as pain stimulus. Vasodilator axon reflexes ("neurogenic" inflammation) were quantified by laser-Doppler-imaging and served as surrogates for primary afferent activation. Pain was measured on a visual analogue scale (VAS). The squeezing experiment was performed three times at 15 min intervals in each session. As controls 9 healthy age- and gender-matched subjects were studied. As shown in our previous study, VNS significantly reduces pain to tonic pressure. Likewise, there was a moderate reduction of the blood flow within the area of the axon reflex, which indicates a possible but limited inhibitory effect of VNS on peripheral nociceptors. Our data suggests that VNS might affect peripheral nociceptor function in humans. Since VNS has been shown to be more effective in experimental procedures in which pain magnitude is amplified by central processing, further studies are warranted to elucidate whether the central or peripheral effect is most important for VNS-mediated analgesia.     

Current problems in epilepsy]

Three new aspects of epilepsy are discussed: the mesiotemporal syndrome, vagus nerve stimulation, and epilepsy and driving fitness. In recent years mesiotemporal epilepsy has been recognised as the most frequent epileptic syndrome in adults. The main clinical features are febrile convulsions during childhood, followed by characteristic focal seizures in the second decade of life. The typical seizure is characterised by an aura, followed by loss of consciousness, with motor phenomena and automatisms followed by longer periods of postictal confusion. Atrophy of the hippocampus and sclerosis are observed in MRI. The syndrome is frequently drug resistant, however, 80% of the patients are free of seizure after surgical treatment. Vagus nerve stimulation is a new option in the treatment of patients with drug resistant epilepsy (partial seizures with or without secondary generalization, Lennox-Gastaut syndrome), especially when surgical intervention is not indicated. Worldwide a total of more than 4000 patients have been treated. More than 50% reduction in the frequency of seizures can be obtained in 35-40% of drug resistant patients. Complications are rare. Finally, the issue of driving fitness and epilepsy as well as provoked seizures are discussed. The current regulations and laws are taken into consideration and revised regulations for Austria are suggested.