瘦素的免疫调节作用及信号转导研究进展

瘦素(leptin)是一种主要调节能量代谢的蛋白类激素。瘦素可以促进多种免疫细胞的增殖、活化及细胞因子合成,促使免疫反应向Th1方向漂移,促进NK细胞的细胞毒作用,促进炎症反应,因此,瘦素在免疫系统中发挥着重要的调节作用。瘦素受体(leptin receptor,LEP-R)与其配体结合后主要通过JAK-STAT3通路来向胞内转导活化信号,调节转录。文章就瘦素对免疫组织器官、免疫细胞的生物学作用及其信号转导通路的研究进展作如下综述。     

瘦素抵抗的研究进展

肥胖已成为现代社会中最常见的营养障碍性疾病 ,但其发病机制目前仍不清楚。在人类肥胖中瘦素基因突变和瘦素受体基因突变发生的机率都很少。肥胖者普遍存在着高瘦素血症 ,因此目前的研究热点集中在与肥胖有关的瘦素抵抗现象。本文从瘦素受体的信号转导途径、瘦素进入下丘脑的转运系统、可溶性瘦素受体和瘦素受体的下调现象等几个与瘦素抵抗相关问题对近年有关文献作一简要综述     

乳腺癌患者血清瘦素及可溶性瘦素受体的作用分析

目的：分析瘦素（leptin,Lp）及可溶性瘦素受体（soluble leptin receptor,sLR）水平在乳腺癌患者血清中的变化。方法：用放射免疫分析测定68例乳腺癌患者血清瘦素水平,并同步测量体重指数（MBI）和用酶联免疫吸附试验法检测可溶性瘦素受体水平,与31例良性乳腺疾病和40例健康体检者进行对照比较。结果：乳腺癌组血清瘦素水平显著高于健康对照组（P〈0．01）,消除体重指数的影响后,这种显著性差异依然存在;可溶性瘦素受体水平与对照组比水平下降（P〈0．05）,消除体重指数的影响后,这种显著性差异消失（P〉0．05）;良性乳腺疾病对照和健康对照之间均无显著性差异。结论：乳腺癌患者瘦素呈现过表达现象,瘦素与瘦素受体结合,促进肿瘤生长,瘦素可作为乳腺癌的潜在检测指标,其对于研究乳腺癌的发生发展、与肥胖的关系、辅助诊断乳腺癌都具有重要意义。     

瘦素生理作用研究现状

瘦素(leptin)受体在中枢和外周的多个部位均有表达,瘦素与其受体结合后,作用于中枢和外周的多个位点,对骨骼、生长发育和生殖等产生影响,并与心血管系统疾病关系密切.     

瘦素与细胞凋亡

瘦素主要是由脂肪组织分泌的一种分子量为16kD的蛋白活性因子,由肥胖基因Ob受神经-内分泌基因和能量代谢反馈调节而表达.瘦素是一种蛋白激素,正常情况下在脂肪组织中维持一定的哪水平,参与机体摄食,对调节体重、新陈代谢和生育功能有重要影响,具有广泛的生物学意义[1].     

瘦素与肿瘤的发生

瘦素（leptin，LP）是由肥胖基因（obese gene，ob）编码的146 个氨基酸组成的多肽激素。瘦素通过与其受体的结合，活化细胞内多条信号转导通路，在调控摄食和能量消耗，促进细胞生长、造血等方面起重要作用，同时在促进细胞增殖分化、增加细胞侵袭性、促进血管形成和调节机体免疫等方面起作用。当瘦素缺失时，会导致过度肥胖。瘦素与其受体在乳腺癌、结肠癌等多种人类肿瘤中均有异常表达，与多种肿瘤的发生发展相关。     

瘦素及其受体的研究进展

瘦素在机体脂肪含量的调节中起着重要的作用。其生理作用是通过瘦素受体介导的。脂肪细胞合成、分泌瘦素 ,反过来瘦素作用于下丘脑维持着体脂的稳定性 ,高水平时通过促黑皮质素受体系统抑制摄食 ,低水平时通过神经肽Y促进摄食。瘦素和胰岛素有抑制人和动物摄食及降低体重的作用。肥胖患者存在瘦素抵抗。本文主要内容包括 :瘦素的生物学特性和生物学效应 ;瘦素受体的生物学特性及功能 ;瘦素的作用机制 ;瘦素、胰岛素与摄食量 ;瘦素抵抗与肥胖     

肥胖与瘦素

肥胖的病因和发病机制尚未完全明了.其病因相当复杂,主要有环境因素和遗传因素.而近7年来对瘦素在调节体脂方面作用的研究,为认识肥胖提供更多的依据.本文对瘦素、瘦素受体以及瘦素的节律性分泌与肥胖的关系进行简要的综述,同时对运用瘦素治疗肥胖的意义前景做了展望.     

FcγR介导巨噬细胞吞噬作用信号转导机制

本文简略综述了巨噬细胞Fcγ受的结构、经其介导的内在化机制，内在化后吞噬泡的成熟及其调节过程等巨噬细胞吞噬作用信号转导机制；展望了研究巨噬细胞特异吞噬的重要意义。     

瘦素与生理妊娠

1994年Zhang等成功克隆了肥胖基因及人类的同源系列,其编码蛋白产物称为瘦素[1].瘦素的发现为体内能量代谢和脂肪沉积机理的研究开辟了新的领域,引起各国学者的注意.随着研究的不断深入,发现瘦素具有更广泛的作用,在妇产科领域,瘦素与生理妊娠密切相关.     

成人下颌下腺内瘦素和瘦素受体的表达及意义

目的 观察成人下颌下腺内瘦素和瘦素受体的表达和分布。方法 HE染色法和免疫组织化学SABC法。结果 成人下颌下腺内闰管、纹状管和部分小叶间导管上皮细胞呈瘦素及瘦素受体免疫阳性反应，免疫反应产物分布于导管上皮细胞胞质内，细胞核呈阴性反应。结论 成人下颌下腺内有瘦素和瘦素受体表达，可能参与调节胃肠功能及下颌下腺自身的分泌活动。     

瘦素受体基因与糖尿病

瘦素受体基因 (db基因 )位于小鼠第 4号染色体 ,人类为 1p31表达瘦素受体。瘦素主要通过与瘦素受体结合 ,发挥调节能量平衡、代谢、饮食摄入、生长、生殖功能等重要作用。瘦素受体基因变异与糖尿病有一定联系     

EPO/EPOR及其信号转导机制研究进展

红细胞生成素(erythropoietin,EPO) 和红细胞生成素受体（erythropoietin receptor,EPOR）是调节红系祖细胞增殖、分化和生存所必需的关键细胞因子。近年来,国内外研究进一步发现,EPOR不仅存在于幼红细胞,在其它细胞也有发现,EPO和EPOR的作用更为广泛。本文对EPO/EPOR及其细胞内外一系列信号转导机制进行综述。     

瘦素-瘦素受体与胰岛素抵抗综合征

瘦素(Leptin)是人和动物肥胖基因编码的一种多靶器官、多功能的分泌型蛋白激素,它主要由体内白色脂肪组织合成、分泌,进入血液循环后游离或与瘦素运转蛋白结合,通过与定位于中枢和外周多种组织及其多种形式的瘦素受体结合发挥生物学效应,作为一种机体代谢状态的信号,影响机体许多生理系统及代谢通路。     

人胎胃壁瘦素及瘦素受体的免疫组织化学

目的：对不同胎龄胎儿胃壁组织发育和胃壁内瘦素及瘦素受体进行定性和定位观察。方法：采用HE和免疫组织化学SABC染色方法。结果：胚胎13w,可见有胃小凹和胃腺。15w时,胃壁具有4层结构。随胎龄增长,胃壁和胃腺逐步发育完善。胚胎13w时,胎儿胃粘膜上皮和胃腺内壁细胞呈瘦素及瘦素受体免疫反应中等阳性,免疫反应产物分布于胞质,而胞核为阴性。随着胃腺的发育,呈免疫反应阳性的壁细胞数目增多。在胎儿整个发育过程中,各胎龄间胃腺瘦素及瘦素受体的免疫反应强度无明显变化。结论：人胚胎发育时期,在胃上皮和胃腺中有瘦素及瘦素受体的表达,推测它们对胎儿的生长发育起重要的调节作用。     

成骨细胞中非核效应信号转导机制的研究进展

雌激素缺乏是导致骨质疏松的重要原因之一。雌激素治疗骨质疏松症的临床疗效已获得普遍认可,其抗骨质疏松的作用,主要是通过促进成骨细胞增殖而产生效应。关于雌激素促成骨细胞的增殖,区别于经典的核效应,由雌激素膜受体介导的非核效应已成为研究热点。然而目前成骨细胞中非核效应的信号转导机制尚存争议。非核效应在成骨细胞中具体通过何种路径如ERK/MAPK通路、PI3K/Akt通路、Ca2+通路及新型雌激素受体GPER介导的信号通路产生效应尚无统一认识。故本文就目前已提出的非核效应信号转导途径学说及研究进展进行介绍。     

瘦素受体基因研究进展

瘦素受体（leptin receptor,lepr)是瘦素调节机体能量代谢和脂肪沉积的重要中介物质,在机体内广泛分布,有多种拼接异构体型。动物试验发现其基因突变与肥胖、胰岛素抵抗及糖尿病相关。关于人体瘦素受体相关基因的研究虽起步较晚。但进展较快。     

肥胖与瘦素

肥胖的病因和发病机制尚未完全明了,其病因相当复杂,主要有环境因素和遗传因素,而近7年来对瘦素在调节体脂方面作用的研究,为认识肥胖提供更多的依据,本文对瘦素,瘦素受体以及瘦素的节律性分泌与肥胖的关系进行简要的综述,同时对运用瘦素治疗肥胖的意义前景做了展望。     

瘦素及瘦素受体基因多态性与重度子痫前期发病的相关性

目的 探讨血清瘦素水平和瘦素受体基因(leptin receptor gene,LEPR)Pro1019Pro (G1019A)和Gln223Arg(A223G)多态性与重度子痫前期发病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测207例重度子痫前期和252名正常妊娠孕妇(对照组)LEPR基因G1019A和A223G多态性;ELISA法检测血清瘦素水平.结果 (1)重度子痫前期组患者血清瘦素水平显著高于正常对照组孕妇,新生儿体重明显低于对照组,早产儿发生率显著高于对照组(P＜0.01).(2) LEPR基因G1019A多态性GA基因型和G等位基因频率重度子痫前期组(33.8％和20.3％)显著高于对照组(19.8％和15.1％)(P＜0.01),携带GA型和G等位基因孕妇发生重度子病前期的风险较AA型和A等位基因个体分别增加2.04倍(95％CI:0.77～5.42)和1.43倍(95％CI:1.02～2.01).(3)LEPR基因A223G多态性AG基因型和A等位基因频率分布重度子痫前期组(19.3％和12.6％)明显低于对照组(34.5％和19.2％)(P＜0.01),携带AG型和A等位基因孕妇发生重度子痫前期的风险较GG型和G等位基因个体分别降低0.46倍(95％CI:0.30～0.71)和0.60倍(95％ CI:0.42～0.87).(4)LEPR G1019A和A223G多态性“1019AA+223AG”联合基因型频率重度子痫组(6.8％)显著低于对照组(24.6％)(P＜0.01),携带者发生重度子痫前期的风险较其它联合基因型个体低0.22倍,95％CI:0.12～0.39;而“1019GA+223GG”联合基因型频率重度子痫前期组(22.2％)显著高于对照组(11.9％)(P＜0.05),携带者发生重度子病前期的风险增加2.10倍,95％CI:0.78～3.45.(5)LEPR基因G1019A和A223G多态性各基因型之间收缩压、舒张压、体重指数和血清瘦素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 血清中高浓度的瘦素水平和LEPR基因G1019A、A223G多态性与重度子痫前期发病可能存在关联,血清瘦素水平与LEPR基因G1019A和A223G多态性无关;G1019A GA基因型和“1019GA+ 223GG”联合基因型可能是重度子痫前期的易感基因型.     

胆囊收缩素对免疫功能的调节及信号转导机制

神经内分泌系统与免疫系统通过神经肽发生相互作用 (cross talk)。CCK是一种脑肠肽 ,在消化和神经系统中具有多种生理功能。它通过影响淋巴细胞DNA合成、影响免疫细胞的粘附和趋化能力、抑制巨噬细胞的吞噬功能及影响免疫细胞的分泌功能等机制对免疫功能进行调节。其信号转导机制包括IP3 /Ca2 + 途径、cAMP依赖的蛋白激酶途径、MAPK信号转导途径