Ibrutinib对慢性移植物抗宿主病的治疗

慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)是由移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞以受者靶细胞为目标发动的细胞毒攻击,其作为异体造血干细胞移植的主要并发症目前备受关注。Ibrutinib是一种高效的口服不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂,目前已用于恶性淋巴细胞瘤的临床治疗,药理学机制发现Ibrutinib可能对cGVHD的预防和发展具有重要作用。本文就近年来Ibrutinib对cGVHD的临床治疗前景、作用靶点和作用机制等方面的研究新进展进行综述。     

受体酪氨酸激酶样孤儿受体在肿瘤免疫治疗中的研究进展

受体酪氨酸激酶样孤儿受体是一类高表达于多种肿瘤细胞的膜受体蛋白,可促进肿瘤的增殖、生长与转移。由于受体酪氨酸激酶样孤儿受体在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用,其有望成为肿瘤免疫治疗的靶点。本文重点就受体酪氨酸激酶样孤儿受体家族的蛋白结构、体内功能,以及靶向该蛋白的肿瘤免疫疗法等最新研究进展进行了综述。     

受体酪氨酸激酶Eph基因与肿瘤微环境及相关治疗的研究进展

Eph受体是目前发现人类最大的受体酪氨酸激酶家族,包括A类受体(Eph A)和B类受体(Eph B),其配体也包括两类(Ephrin A和Ephrin B)。与其他受体酪氨酸激酶基因一样,Eph基因在胚胎生长发育中发挥重要作用。近年大量研究发现其在肿瘤发生、进展和转移中也具有重要功能,但具体分子机制尚不明确。长期以来,人们研究肿瘤侵犯和转移的重点均集中在肿瘤细胞上,肿瘤微环境理论的提出使肿瘤细胞周围的非肿瘤细胞和基质以及肿瘤细胞与它们之间的相互作用逐渐受到重视。分析肿瘤的微环境,对探索肿瘤发生、进展、转移和治疗具有重要意义。现将Eph基因在肿瘤微环境调节中的作用和功能及与相关靶向治疗最新进展作一综述。     

DDRs对免疫细胞调控机制的研究进展

盘状结构域受体(DDRs)是受体酪氨酸激酶(RTKs)超家族的重要成员,由DDR1和DDR2组成.胶原蛋白与DDRs特异性结合可诱导其酪氨酸磷酸化,从而引起下游细胞信号的转导.目前,研究表明DDRs在树突状细胞、巨噬细胞、小胶质细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞中均有表达,并通过NF-κB、p38 MAPK、JNK、ERK等...     

TAM受体酪氨酸激酶在炎症负调控中的研究进展

TAM (Tyro3/Axl/Mer)受体酪氨酸激酶属于受体酪氨酸激酶亚家族成员,是免疫系统中必不可少的调节因子。TAM信号涉及多种免疫细胞和信号通路的参与,主要表达于巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞等固有免疫细胞,参与维持免疫系统的稳态。TAM受体酪氨酸激酶作为炎症负调控因子,在许多炎症性疾病中发挥保护作用,但其具体机...     

Ezrin与肿瘤发生及发展关系的研究进展

Ezrin是一种膜－细胞骨架连接蛋白,在多种肿瘤中表达上调或亚细胞定位改变,通过与细胞粘附分子相互作用、参与Rho信号传导以及受体酪氨酸激酶信号传导途径等多种机制,参与肿瘤的发生及发展。     

C-Abl在肿瘤发生及治疗中的重要作用

非受体酪氨酸激酶(cellular-abelsongene,C-Abl)属于非受体酪氨酸激酶Abelson超家族一员,具有酪氨酸激酶活性,可参与调控细胞的周期变化、凋亡及转化等途径,它的激活或突变与肿瘤细胞的恶性转化有重要的联系,是肿瘤发生、发展的一个重要原因。阐述C-Abl在肿瘤中的重要作用,可为肿瘤的发生与治疗提供理论基础及新的治疗途径。     

造血生长因子酪氨酸激酶受体及配体与白血病

酪氨酸激酶受体家族中涉及造血的为TKRs Ⅲ类.该受体及配体与造血调控密切相关,且在细胞凋亡及白血病的发生中有重要意义.在髓系、淋巴细胞系白血病中,酪氨酸磷酸化的表达程度不同,受体及配基的作用机制不同,表现为不同分型细胞白血病的发生.     

BRD4抑制剂通过靶向BTK杀伤ABC-DLBCL细胞（英文）

目的：研究含布罗莫结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1和I-BET-762对活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）的杀伤作用及其分子机制。方法：以不同浓度的BRD4抑制剂JQ1和I-BET-762及布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）处理ABC-DLBCL细胞,CCK-8法检测细胞活力,PI染色检测细胞凋亡,real-time PCR检测B细胞受体（BCR）/核因子κB(NFκB)信号通路BTK、磷脂酶Cγ(PLCγ)、LYN、SYK、白细胞介素6(IL-6)、蛋白激酶Cβ(PKCβ)、黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白1(MALT1)等分子及转录因子MYC和RELA的m RNA表达,Western blot检测BTK、PLCγ、MYC和RELA的蛋白表达;通过生物信息学分析ABC-DLBCL细胞系HBL-1和生发中心B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）细胞系Ly1中的BTK基因是否受超级增强子调控。结果：与Burkit淋巴瘤细胞系Raji和GCB-DLBCL细胞系BJAB相比,ABC-DLBCL细胞系HBL-1和Ly10对BRD4抑制...     

脾酪氨酸激酶在抗真菌免疫反应中的作用

真菌感染是免疫功能缺陷或免疫功能低下患者生命健康的一大威胁.机体通过固有免疫和适应性免疫反应发挥抗真菌作用.脾酪氨酸激酶(Syk)为一种非受体型酪氨酸激酶,Syk可以影响T细胞、B细胞和树突状细胞(DC)的活化以及巨噬细胞和中性粒细胞介导的吞噬作用,现研究证实Syk在抗真菌免疫反应中同样起着重要作用.多种模式识别受体(PRRs)包括C型凝集素受体(CLRs)、Toll样受体( TLRs)、补体受体3(CR3)等可以识别真菌并启动抗真菌免疫反应.Syk可通过直接或间接方式与多种PRRs耦联,并在抗真菌免疫反应中发挥不同作用.     

黏着斑激酶与肿瘤侵袭转移

黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶,在肿瘤细胞的侵袭和转移中起着重要的作用.FAK是整合素介导的或生长因子受体诱导的调节细胞迁移的信号通路的关键组分.FAK通过与相关分子作用可以调节细胞骨架重构、胞外基质降解、细胞黏附更新以及质膜突出,进而参与肿瘤细胞的运动等多个过程,所以FAK与肿瘤发展的关系已经越来越受到重视.     

血管内皮细胞生长因子受体结构与功能分析

血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)是VEGF特异性的受体,属于酪氨酸激酶亚家庭中的一个新成员,具有特征性的胞外区和酪氨酸激酶区,因其在刺激血管内皮细胞增殖、促进新生血管生成,特别是在促进肿瘤生长及转移中的作用,已越来越成为人们研究的热点。本文概括了3种VEGF受体在体内的不同分布,分析了不同VEGF受体在碱基序列及蛋白质功能结构域的异同,并介绍了可溶性VEGF受体功能差异,以及在肿瘤及与血管生成有关等疾病上的应用。     

信号传递途径JAK-STAT研究进展

细胞信号传递途径JAK-STAT参与细胞因子在细胞生成、分化,胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控的配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,JAK激酶通过和受体聚合以及JAK的酪氨酸磷酸化激活,使受体和STAT蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。     

BTK基因与X-染色体连锁无丙种球蛋白血症

BTK是一种细胞内的非受体型蛋白酪氨酸激酶 ,与多种细胞内的功能有关。已发现 BTK基因突变是引起 X染色体连锁无丙种球蛋白血症 ( XL A)的重要机制。本文将 BTK基因的发现、结构、编码蛋白以及 XL A患者发生的 BTK基因的突变类型作一综述     

RON基因在肿瘤中的研究及其靶向治疗进展

RON（recepteur d′origine nantais）是属于MET原癌基因家族的一种酪氨酸激酶受体（RTKs）,主要在上皮细胞中表达,基因编码的酪氨酸激酶受体,与肿瘤侵袭转移密切相关,它具有调节细胞扩散、转移、微管形成和保护细胞免于凋亡的功能[1],一旦其过表达或激活,即成为一种攻击力很强的癌基因。RON在病理学上对肿瘤进展的影响使以RON的靶向治疗成为可能。     

EphB4与卵巢肿瘤关系的研究进展

蛋白酪氨酸激酶基因家族是最大的癌基因家族,蛋白酪氨酸激酶参与信号传导通路、控制细胞形态、参与细胞增殖、分化和迁移。EphB4是受体酪氨酸激酶家族的一员,通过配体EphrinB2被激活,被认为在多种组织的发展和肿瘤发生中起重要作用。本文就EphB4的作用机制及其在卵巢肿瘤中的最新研究进展进行综述。     

KIT(CD117)在多种正常或肿瘤组织中的表达以及突变与临床病理特征间的相互关系

CD117（KIT）是一种Ⅲ型受体酪氨酸激酶,在多种类型细胞的信号传导通路中发挥作用。正常情况下,KIT结合其受体——干细胞因子后被激活（磷酸化）,导致磷酸化级联反应,最终在不同类型的细胞中激活各种相应转录因子。这种激活作用能够调节凋亡、细胞分化、增殖、趋化以及细胞黏附。KIT依赖的细胞类型有肥大细胞、部分造血干细胞、生殖细胞、黑色素细胞以及胃肠道内的Cajal细胞;而这些细胞起源的肿瘤也呈KIT阳性表达。     

表皮生长因子受体

表皮生长因子受体 (EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的膜表面受体 ,其胞内区的 3个亚区是其发挥酪氨酸激酶活性、介导信号转导的关键部位。表皮生长因子受体和其他的 erb B受体可形成同源和异源的多种二聚体 ,不同的二聚体与表皮生长因子受体的 6种配体形成的不同组合可将不同的细胞外刺激传入胞内。表皮生长因子可激活多种下游信号路径 ,产生多种生物学效应 ,ras- raf- MEK- erk/ MAPK途径与增殖的激活有关 ,PI3K- PKC-IKK途径与细胞移动性的增强有关。表皮生长因子受体与肿瘤的发生发展和器官的修复有密切的关系 ,针对表皮生长因子受体的肿瘤治疗和器官修复具有良好的应用前景     

成纤维细胞生长因子受体3研究进展

成纤维细胞生长因子受体是一类具有自身磷酸化活性的 型跨膜糖基化受体 ,其家族成员都是酪氨酸激酶受体 ,在细胞的增殖、分化、血管生成、骨骼形成、伤口愈合和生长发育等进程中起着十分重要的作用。作者综述了 FGFR3的结构和功能特点以及 FGFR3与疾病的关系     

黏着斑激酶与肿瘤

黏着斑激酶是一种非受体酪氨酸激酶,通过多种信号途径在细胞周期调控、生长调节、黏附、细胞骨架组装、运动、生存等方面发挥重要作用。研究发现,黏着斑激酶在多种肿瘤中高表达,参与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等。黏着斑激酶已成为当前肿瘤研究热点,有可能成为肿瘤治疗的新靶点。