人类白细胞抗原Ⅰ在新疆维吾尔族和汉族宫颈病变患者中的表达差异

目的:探讨人类白细胞抗原-Ⅰ(human leukocyte antigen-Ⅰ,HLA-Ⅰ)在新疆维吾尔族和汉族宫颈病变患者中的表达差异。方法:应用免疫组织化学法检测新疆维吾尔族和汉族妇女慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织中HLA-Ⅰ蛋白的表达水平。结果:在慢性宫颈炎、CIN和CSCC组织中,HLA-Ⅰ蛋白的表达水平呈现正常表达、部分缺失和完全缺失的转变。慢性宫颈炎组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为2%(1/49),CIN组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为26%(29/113),CSCC组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为49%(34/70),各组间差异有统计学意义(P<0.05)。新疆维吾尔族和汉族宫颈病变组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率的上升趋势较一致,但是维吾尔族妇女CIN和CSCC组织中的完全缺失率(27%和53%)高于汉族妇女(18%和37%)。结论:HLA-Ⅰ蛋白表达缺失可能是宫颈癌发病进程的重要标志,其族群差异可能反映不同族群的遗传背景及肿瘤发病机制。     

维吾尔族妇女宫颈癌病理进程与Toll样受体9蛋白表达的关系

目的:Toll样受体9(Toll-like receptor-9,TLR9)是天然免疫受体之一,近期研究表明TLR9与多种上皮性肿瘤发生的早期行为密切相关。本研究拟从蛋白质水平观察宫颈上皮组织中TLR9表达变化与维吾尔族妇女宫颈癌病理进程的关系。方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤变cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者的宫颈上皮石蜡包埋组织标本共97例,采用免疫组织化学方法检测各组织中TLR9蛋白表达水平。结果:TLR9蛋白在绝大部分宫颈炎患者的宫颈上皮细胞中不表达(88.2%)或弱表达(11.8%),但是随着宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生,表达水平逐渐上升,其阳性率依次为慢性宫颈炎(2/17,11.8%),CINⅠ(4/19,28.6%),CINⅡ(3/10,30.0%),CINⅢ(12/24,50.0%),CSCC(17/32,53.1%),5组之间比较差异有统计学意义(P0.05),CINⅢ及CSCC与宫颈炎间的阳性率差异显著(P0.05),但是CINⅠ和CINⅡ与宫颈炎间的差异无统计学意义(P0.05),并且在CSCC中,不同肿瘤分化程度之间其TLR9蛋白阳性率的差异无统计学意义(P0.05)。结论:TLR9蛋白可能参与了宫颈癌的发生和发展的进程。     

维吾尔族妇女宫颈病变与CALCA基因启动子甲基化的关系

目的： 研究维吾尔族妇女宫颈病变与降钙素相关肽α(calcitonin-related polypeptide alpha,CALCA)基因启动子区CpG位点甲基化的关系,进一步揭示宫颈癌组织中该基因表达调控的表观遗传学机制。方法：收集维吾尔族妇女宫颈病变患者手术切除或活检组织标本50例,其中宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)25例、宫颈内上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)9例及慢性宫颈炎16例,应用Sequenom MassARRAY 甲基化DNA定量分析平台,对组织DNA的CALCA基因启动子区CpG位点进行甲基化水平的定量分析。结果：宫颈炎、CIN和CSCC组织中CALCA基因启动子区CpG片段甲基化率分别为0.22、0.26和0.33,经统计学分析,CSCC与CIN以及CSCC与宫颈炎之间均有显著差异(P<0.05)。从单一CpG位点角度分析,CSCC与宫颈炎组织CpG-2、CpG-3、CpG-9.10.11和CpG-12等6个CpG位点甲基化率均有显著差异(P<0.05)。结论：CALCA基因启动子甲基化与维吾尔族妇女宫颈癌发生密切相关,其中特定CpG位点甲基化水平变化可能成为宫颈癌早期诊断的分子标志物。     

去泛素化酶USP9X在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨X染色体连锁的泛素特定蛋白水解酶9（ubiquitin-specific peptidase 9 X-linked,USP9X）在宫颈鳞癌中的表达及临床意义。方法:应用EnVision法免疫组织化学技术对宫颈无上皮内瘤变或其他恶性病变组织（negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM）、低级别上皮内瘤变（lower grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）、高级别上皮内瘤变（high grde squmous intrepithelil lesion,HSIL）各40例及宫颈鳞癌（cervical squamous-cell carcinoma,CSCC）标本85例中的USP9X蛋白水平进行检测;蛋白印迹法（Western-Blot）检测宫颈癌细胞SiHa中USP9X蛋白的水平。结果:USP9X从宫颈正常上皮到宫颈鳞癌的逐级病变中其表达水平逐步升高: NILM（5.0%）、LSIL（12.5%）、HSIL（40.0%）、CSCC（60.0%）;SiHa细胞培养中,顺铂(C-DDP)处理组USP9X蛋白表达水平较对照组明显降低。结论:USP9X表达的上调可能参与了宫颈癌的发生与发展,可作为宫颈癌治疗时重要参考及预后指标,有望成为宫颈癌的一个潜在治疗靶点。     

The association between cervical cancer pathogenesis in Uighur women and Toll-like receptor 9 expression

目的:Toll样受体9(Toll-like receptor-9,TLR9)是天然免疫受体之一,近期研究表明TLR9与多种上皮性肿瘤发生的早期行为密切相关.本研究拟从蛋白质水平观察宫颈上皮组织中TLR9表达变化与维吾尔族妇女宫颈癌病理进程的关系.方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者的宫颈上皮石蜡包埋组织标本共97例,采用免疫组织化学方法检测各组织中TLR9蛋白表达水平.结果:TLR9蛋白在绝大部分宫颈炎患者的宫颈上皮细胞中不表达(88.2％)或弱表达(11.8％),但是随着宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生,表达水平逐渐上升,其阳性率依次为慢性宫颈炎(2/17,11.8％),CIN Ⅰ(4/19,28.6％),CIN Ⅱ(3/10,30.0％),CIN Ⅲ(12/24,50.0％),CSCC(17/32,53.1％),5组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05),CIN Ⅲ及CSCC与宫颈炎间的阳性率差异显著(P＜0.05),但是CIN Ⅰ和CINⅡ与宫颈炎间的差异无统计学意义(P＞0.05),并且在CSCC中,不同肿瘤分化程度之间其TLR9蛋白阳性率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TLR9蛋白可能参与了宫颈癌的发生和发展的进程.     

宫颈液基细胞学标本中p16^INK4A的表达

[目的]探讨p16^INK4A在新柏氏宫颈液基细胞学（TCT）标本中各级宫颈上皮内瘤变的表达，评价其在宫颈病变中表达的意义。[方法]采用Envision法，检测76例TCT标本及相应宫颈活检组织中p16^INK4A表达。[结果]在TCT中，P16^INK4A在无上皮内病变（NILM）、非典型鳞状细胞（ASC）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）阳性表达率分别为0、15．78％、45．45％、88％。在相应活检组织中，p16^INK4A在宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ中阳性表达率分别为0、63．15％、89．28％、100％。p160^INK4A在TCT和相应活检组织中表达的符合率为91.23％。[结论]TCT标本的p16^INK4A表达检测可以提高宫颈高级别病变的检出率。     

人乳头状瘤病毒感染与宫颈病变的相关性分析？

目的：分析宫颈上皮内瘤变（ CIN）及宫颈癌（ CC）中人乳头状瘤病毒（ HPV）亚型,探讨HPV感染与宫颈病变的相关性。方法：慢性宫颈炎或液基细胞学异常的妇女检测21种HPV基因亚型和阴道镜下宫颈定位活检,分析2481例CC和CIN患者的HPV感染情况。结果：在2481例CIN和CC患者中,HPV感染率85．0%,HPV感染与宫颈组织学结果有较强的相关性（P〈0．001,Pearson列联系数=0．648）。 CC及CINⅢ、CINⅡ患者以HPV16、18感染最多见,其次见HPV58、33、31、52、45、59、68等亚型。304例患者宫颈感染HPV16、18、58、52、33等亚型后,发生高度鳞状上皮内病变（HSIL）、不明意义的非典型鳞状细胞（ASCUS）及低度鳞状上皮内病变（LSIL）的频率增加,TCT分型与HPV分型有较弱的相关关系（P=0．002,Pearson列联系数=0．322）。细胞学结果提示HSIL、AS-CUS,宫颈组织学诊断以CC、CINIII和CINII为多,TCT分型与组织学分型也有较弱的相关性（ P=0．026,Pearson列联系数=0．172）。结论：HPV16、18、58、33、52、31、45等高危型HPV感染是宫颈癌（ CC）及癌前病变（ CIN）最常见的风险因素。高危型HPV单独或混合感染宫颈后,细胞学检测HSIL、ASCUS及LSIL的发生率增加,细胞学结果与组织学分型的相关性促进了CC和CIN的及时诊治。     

p16和Ki-67免疫组化检测与宫颈上皮内瘤变(CIN)程度的相关性分析

目的:分析免疫组化检测p16和Ki-67与宫颈上皮内瘤变（CIN）严重程度的关系,以及 p16联合Ki-67在高级别CIN鉴别中的效能。方法:采用回顾性研究,纳入2016年1月至2018年3月期间粤北人民医院经HE染色病理确诊的宫颈病变患者160例,其中慢性宫颈炎者共38例归为对照组,CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为41例、46例、35例;再将CIN患者分为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组。对比对照组与CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级组、ISIL组、HSIL组p16及Ki-67阳性表达情况;采用Spearman相关性分析观察p16阳性表达、Ki-67阳性表达与CIN严重程度的关系。联合使用p16、Ki-67半定量评分,评估联合p16、Ki-67半定量评分诊断结果与病理结果一致性,评估效能。结果:CINⅠ-Ⅲ级组p16阳性率较对照组高,CINⅡ、Ⅲ级p16阳性率较CINⅠ级高;HSIL组阳性率较LSIL组高,差异均有统计学意义,P＜0.05。Ki-67在对照组中阳性率为0.00%,在LSIL组、HSIL组中分别为68.29%、100.00%。p16与宫颈病变程度呈正相关,r=0.692,P=0.021 0;Ki-67与宫颈病变程度呈正相关,r=0.612,P=0.001 8。p16联合Ki-67诊断炎症结果与病理完全一致,CINⅠ级共36例（87.80%）符合,CINⅡ级共43例（93.48%）符合,CINⅢ级共34例（97.14%）符合;LSIL符合率为87.80%（36/41）,HSIL符合率为95.06%（77/81）。p16联合Ki-67诊断LSIL敏感性、特异性为94.74%和97.58%,诊断HSIL敏感性、特异性分别为96.25%、98.81%,诊断CIN敏感性、特异性分别为92.62%、96.48%,其中LSIL敏感性高于单用,CIN诊断特异性较单用p16高,P＜0.05。结论:p16和Ki-67表达与宫颈上皮内瘤样病变严重程度密切相关,可以通过观察二者表达情况辅助CIN病情严重程度判断,联合p16和Ki-67免疫组化检测能提高诊断高级别鳞状上皮内病变诊断特异性、敏感性。     

ANXA1，Ki-67抗原在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及其相互关系

目的：探讨膜联蛋白A1（Annexin A1,ANXA1）和细胞核相关抗原Ki-67在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其相关性。方法：应用免疫组化法检测56例宫颈上皮内瘤变（ CIN）,39例早期宫颈鳞状细胞癌（ SCC）和26例正常宫颈鳞状上皮组织中ANXA1和Ki-67的表达,分析两者之间表达的相关性。应用免疫印迹法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌组织中ANXA1的蛋白表达情况。结果：在正常宫颈上皮中 ANXA1蛋白呈高阳性表达,随着宫颈病变的进展, ANXA1蛋白表达呈明显下降趋势。在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中ANXA1蛋白表达具有显著性差异（ P＜0.05）。在正常宫颈上皮和CIN组织中Ki-67抗原表达与ANXA1蛋白表达呈负相关（ P＜0.01）。结论：ANXA1蛋白在宫颈癌中低表达,并与抗原表达明显负相关,与宫颈癌发生、发展过程中凋亡抑制和增殖能力增强有关,可以作为预测宫颈鳞癌不良预后因素之一。     

IMP3在放化疗前后宫颈鳞状细胞癌的表达及临床意义

目的：探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA 结合蛋白3（IMP3）在不同级别宫颈上皮内病变（SIL）及放化疗前后宫颈鳞状细胞癌（CSCC）组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组织化学法检测 IMP3蛋白在80例 CSCC 组织、90例 SIL（60例高级别、30例低级别）以及30例宫颈炎组织中的表达情况,分析 IMP3表达与 CSCC 临床病理特征的关系。结果 IMP3在 CSCC 组织、高级别 SIL、低级别 SIL、宫颈炎组织中的表达率分别为86．3％（69／80）、78．3％（47／60）、33．3％（10／30）、0（0／30）,4组间差异有统计学意义（χ2＝87．01,P ＜0．01）。放化疗后 IMP3的表达率较放化疗前降低,差异具有统计学意义（60．0％∶85．0％;χ2＝5．79,P ＝0．013）。IMP3的表达与淋巴结转移（χ2＝3．97,P ＝0．046）、分化程度（χ2＝5．95,P ＝0．018）、临床分期（χ2＝5．82,P ＝0．016）、浸润深度（χ2＝5．73,P ＝0．017）相关,而与患病年龄无关（χ2＝0．11,P ＝0．745）。结论 IMP3在 CSCC 组织中高表达,并与癌组织分化程度及浸润进展相关,放化疗可降低其表达。     

液基薄层细胞学检测联合宫颈活检对诊断宫颈鳞状上皮病变的临床价值

目的:探讨液基薄层细胞学检测(liquid-based thinPrep cytology test,TCT)联合宫颈活检对诊断宫颈鳞状上皮病变的临床价值.方法:应用TCT对30350例受检者进行宫颁细胞学检查,细胞学检查结果为鳞状上皮异常者,进行阴道镜活检及病理检查.结果:TCT检出鳞状上皮异常者1 824例(6.01％),其中无明确意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)1423例,不除外高度鳞状上皮病变的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells cannot exclude high grade intraepithelial lesion,ASC-H)214例,低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL) 92例,高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL) 80例,鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC) 15例.与活检病理检测结果相比,1423例ASC-US中,宫颁上皮内瘤样病变-Ⅰ级(grade Ⅰ cervical intraepithelial neoplasia,CIN-Ⅰ)202例、CIN- Ⅱ和CIN- Ⅲ 22例、SCC 1例;214例ASC-H中,CIN-Ⅰ 12例、CIN-Ⅱ和CIN-Ⅲ 101例、SCC5例:LSIL、HSIL及SCC组中与组织病理检测结果的符合率分别为63.04％( 58/92)、81.25％ (65/80)及100％( 15/15),SCC组和HSIL组的组织学符合率高于LSIL组(P＜0.01).结论:TCT与阴道镜活检病理检测结果有较高的符合率,二者联合能提高宫颈癌前病变及癌变的检出率.     

Prevalence of High Grade Squamous Intraepithelial Lesion (HSIL) and Invasive Cervical Cancer in Patients with Low Grade Squamous Intraepithelial Lesion (LSIL) at Cervical Pap Smear

Objective: To assess the prevalence and factors associated with a histologic diagnosis of high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and invasive cervical cancer in patients with low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) cervical pap smear findings. Methods: Medical records (including cytology reports, colposcopic impression, and pathologic results from cervical biopsy, endocervical curetting, cervical conization or hysterectomy) of 226 women with LSIL from conventional cervical pap smears during January 2001 to December 2005, who subsequently underwent colposcopic evaluation at our institution, were reviewed. Results: Mean age of the patients was 39.0 years. The incidences of LSIL, HSIL, microinvasive cervical cancer were 58.8%, 15.0%, 1.3% respectively. No associations were found between age, parity, contraception, anti-HIV or menstrual status and the detection of HSIL/invasive cervical cancer. Conclusion: Approximately 16.3 % of LSIL pap smear cases turn out to be HSIL or invasive cervical cancer from histologic diagnosis.     

宫颈病变液基细胞学筛查与组织病理学对照观察

目的　探讨液基薄层细胞学(ThinPrepCytologyTest, TCT)技术在妇科门诊人群宫颈病变筛查的准确性。方法　回顾性分析10 980例TCT,与组织学对比观察。结果　　TCTLSIL以上阳性率45. 7% ( 373 /817),组织学检查阳性率50. 1% ( 409 /817 ),两者统计学比较无显著性差异(P>0. 05 )。TCT诊断符合率LSIL75. 8% (191 /252),HSIL98. 1% (101 /103),SCC90. 9% (10 /11),AC85. 7% (6 /7)。鳞状上皮内病变诊断符合率HSIL与LSIL统计学比较有显著性差异(P<0. 01)。结论　液基细胞学检查是宫颈癌早期筛查的有效手段,加强制片技术及诊断质量控制对提高诊断的准确性有重要意义。     

The significance of the Papanicolaou smear diagnosis of low-grade squamous intraepithelial lesion cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion

BACKGROUND: Cervical cytologic specimens that show a low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) occasionally contain a few cells that are suspicious for, but not diagnostic of, a high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL). In such cases, a diagnosis of LSIL cannot exclude HSIL is rendered. The objective of the current study was to assess the positive predictive value (PPV) for HSIL in follow-up cervical biopsies for these cases. METHODS: One hundred forty-four women with a Papanicolaou (Pap) diagnosis of LSIL cannot exclude HSIL and their follow-up cervical biopsies were reviewed. Results were compared with a control group of 155 women with a Pap diagnosis of LSIL. A subset of biopsies was tested and typed for human papillomavirus (HPV) DNA by polymerase chain reaction amplification using consensus primers followed by restriction fragment length polymorphism analysis. HPVs were scored as low-risk or high-risk types. RESULTS: Women with LSIL cannot exclude HSIL had a higher incidence of HSIL (PPV = 29%) on follow-up cervical biopsy than the control group (PPV = 15%, P < 0.01). In addition, SIL, indeterminate grade was diagnosed in 10% of cervical biopsies in the study group as compared with 4% in controls. Review of Pap smears from the study group showed that there were 3 types of cells suspicious for a high-grade lesion: atypical squamous metaplastic cells (62%), atypical keratinized cells (20%), and dysplastic cells of borderline nuclear-to-cytoplasm ratio (18%). HPV analysis confirmed the presence of high-risk HPV types in the study cases with high-grade cervical biopsies. CONCLUSIONS: Women with a Pap diagnosis of LSIL cannot exclude HSIL appear to be more likely to harbor a high-grade lesion than those diagnosed with LSIL alone. Its use appears warranted. Women with this diagnosis merit appropriate clinical follow-up to exclude HSIL.     

Incidence rate of cervical cancer and precancerous lesions in East Azarbayjan, Iran

Background: Most of deaths from cervical cancer occur in low and medium income countries and opportunistic screening for cervical cancer does not decrease the incidence rate, thus organized mass screening is needed for control of the disease. Methods: Pathology reports of cervical smears, biopsies, endocervical curettings, and hysterectomy specimens were collected from 22 pathology centers in East Azarbayjan during 2003–2004. Incidence rates for low‐grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), high‐grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and cervical carcinoma were calculated by (Incidence/Population at risk) ×100 000. At risk population for cervical intraepithelial neoplasia (CIN) (between 18 and 64 years old) and invasive carcinoma of the cervix (between 30 and 64 years old) were 1 103 109 and 537 217 respectively. Result: The adjusted incidence rates for LSIL, HSIL and cervical carcinoma were 3.68, 1.19 and 5.11 per 100 000 women at risk, respectively. Conclusion: In contrast to developed countries we identified a higher incidence rate of cervical invasive cancers than preinvasive lesions, therefore, the importance and necessity of well organized mass screening in our country must be emphasized.