基于“生消熟补”理论的三七补血作用及其机理研究

目的：对比生、熟三七粉对环磷酰胺所致血虚小鼠的治疗作用,并研究其机理。方法：108只KM小鼠按体重随机分为空白组,模型组,阳性组,生、熟三七低、中、高剂量组,每组12只。其中生、熟三七粉按低、中、高剂量（585 mg·kg-1,1170 mg·kg-1,2340 mg·kg-1）、阳性组以8 mL·kg-1剂量灌胃复方阿胶浆,连续12 d,自给药起前3 d以70 mg·kg-1剂量连续腹腔注射环磷酰胺生理盐水溶液制作血虚模型,试验结束后以外周WBC、RBC、Hb、PLT及脏器指数（脾脏、胸腺）为指标对生、熟三七补血作用进行比较;并以流式细胞技术测定骨髓DNA含量及骨髓细胞CD34+的表达,结合CFU-GM、BFU-E、CFU-E、CFU-Meg的培养研究熟三七的补血机制。结果：与空白组相比,模型组小鼠外周WBC、RBC、HB及PLT、脏器指数均有极显著下降（P<0.01）,骨髓DNA含量及CD34+均显著下降（P<0.01）;与模型组相比,熟三七高、中、低剂量组均能显著升高外周WBC、RBC、Hb、PLT（P<0.05）,并均能显著提高脏器指数（胸腺、脾脏）（P<0.05）,同等剂量生三七则无明显效果;与模型组相比,熟三七组骨髓DNA及细胞CD34+表达率均有显著升高（P<0.05）,CFU-GM、BFU-E、CFU-E、CFU-Meg集落数均有显著增加（P<0.05）。结论：熟三七可通过促进骨髓细胞增殖而达到补血的功效。     

藏药镰形棘豆醇提物酸碱分离及抗小鼠Lewis肺癌活性筛选

摘要：目的 筛选藏药镰形棘豆醇提物中对Lewis肺癌荷瘤小鼠具有抑瘤作用的活性部位。方法 利用酸碱处理对镰形棘豆醇提物进行分离,并对所得碱性部位（AlF）和酸性部位（AcF）进行定性、定量分析。建立Lewis肺癌C57BL/6小鼠模型,随机分为模型组,CTX组（20 mg·kg-1）,AlF高、低剂量（180,90 mg·kg-1）组,AcF高、低剂量（180,90 mg·kg-1）组,连续给药10 d;通过测定小鼠瘤体质量、抑瘤率、胸腺指数、脾指数来比较AlF、AcF的抑瘤作用;HE染色,显微镜下观察各组肿瘤细胞的形态学变化。结果 AcF主要含黄酮类成分,含量为18.9%;AlF主要为生物碱成分,含量为64.1%。AcF高剂量组对雌性小鼠的抑瘤率为36.3%,对雄性小鼠的抑瘤率为32.8%,与模型组比较,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;AlF高剂量组对雌性小鼠的抑瘤率为29.7%,与模型组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较, CTX组小鼠的脾脏、胸腺指数均明显降低,差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;而AcF、AlF各剂量组与模型组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。肿瘤组织病理形态学观察显示AcF、AlF各给药组肿瘤细胞出现不同程度的坏死。结论 镰形棘豆醇提物AlF、AcF均对Lewis肺癌荷瘤小鼠具有明显的抗肿瘤作用,黄酮类成分的作用比生物碱略强,其抗肿瘤机制还有待进一步研究。     

白英甾体总生物碱对人肺癌细胞A549裸鼠异种移植瘤的药效研究

目的 探讨白英抗肿瘤有效部位对人肺癌细胞A549裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用及作用强度。方法 在裸鼠腹腔内接种人肺癌细胞A549细胞株复制肿瘤模型,给予阳性对照药紫杉醇和白英甾体总生物碱干预后,测量肿瘤体积和肿瘤质量,计算肿瘤生长抑制率,比较组间抗肿瘤药效强度。结果 白英低、中、高剂量组(12,24,48 mg·kg-1)的相对肿瘤增殖率(T/C)分别为85.52 %、60.64 %、45.24 %,抑瘤率分别为2.35 %、49.79 %、48.93 %,而相同条件下,紫杉醇组(8 mg·kg-1)的T/C和抑瘤率分别为14.68 %、82.59 %。紫杉醇有明显的抗肿瘤作用,白英甾体总生物碱均有一定的抗肿瘤作用,其中中、高剂量组抗肿瘤作用更明显。结论 白英甾体总生物碱对人肺癌细胞A549裸鼠异种移植肿瘤的生长具有抑制作用。     

针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响

目的:采用针刺联合抗癌新药紫杉醇对Lewis肺癌小鼠进行治疗,探讨针药结合对肿瘤的治疗作用及机制。方法:Lewis肺癌小鼠48只,体重18-22 g,随机分为4组,即模型组、针刺组、药物组、针药结合组,每组12只。针刺选取“肺俞”穴,施以手针疗法,每日1次,共治疗10次;紫杉醇以腹腔注射给药,10 mg/kg,每日1次,连续给药10 d。通过检测瘤重抑制率及瘤细胞凋亡率,观察针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌的疗效及诱导细胞凋亡的作用。结果:针刺、紫杉醇、针刺联合紫杉醇均有抑瘤作用,但针药结合抑瘤作用最强。光镜下3个治疗组可见到癌细胞排列较规整,肿瘤团块较小,异型性不明显,病理性核分裂较少,瘤组织有坏死,针药结合组效果最佳。TUNEL法检测针药结合组的凋亡指数为(11.09±2.98)%,与针刺组(4.58±1.93)%和药物组(8.20±2.82)%比较明显增高(P<0.05);与模型组(1.03±0.81)%比较,针刺组、药物组的凋亡指数也有明显增高(P<0.05)。结论:针刺加紫杉醇具有联合诱导小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的作用,两者表现为协同效应。     

芬布芬对诺氟沙星体内过程的影响

 目的 探讨芬布芬对诺氟沙星体内过程的影响。方法 ①SD大鼠24只,随机均分4组：诺氟沙星10 mg·kg-1+生理盐水组、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬10 mg·kg-1组、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬20 mg·kg-1、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬40 mg·kg-1组。静注诺氟沙星后于不同时间颈静脉取血,HPLC测定诺氟沙星浓度,DAS2.0软件计算药动学参数;②昆明种小鼠40只,随机均分4组：诺氟沙星15 mg·kg-1+生理盐水组、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬15 mg·kg-1组、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬30 mg·kg-1、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬60 mg·kg-1组。尾静脉注射诺氟沙星30 min后处死动物,分离脑组织制备脑组织匀浆,HPLC测定诺氟沙星浓度。结果 联用不同剂量芬布芬,诺氟沙星的血药浓度和脑药浓度均未发生明显改变（P＞0.05）。结论 芬布芬对诺氟沙星的体内过程无明显影响。     

中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的：观察中肺合剂以Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法：取C57BL/6小鼠50只,接种Lewis肺癌瘤株后,随机分阴性对照组（0.9%生理盐水）,中肺合剂低、中、高剂量组（12.7g&#183;kg-1、25.4g&#183;kg-1、50.8g&#183;kg-1）,阳性对照组（CTX组,30mg&#183;kg-1）,每组10只。观察12天停药。无菌条件下取肿瘤组织,采用EnVision免疫组化染色法测定肿瘤组织中Ki-67增殖抗原的表达,采用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡指数并对凋亡指数等级评分。结果：中肺合剂低、中、高给药组能不同程度降低Lewis肺癌小鼠肿瘤组织Ki-67抗原的表达,以中剂量组最显著,与生理盐水组相比统计学上有明显差异（P〈0.05）。低、中、高给药组凋亡指数等级评分都大于等于＂＋＋＂。与生理盐水组相比,有显著的统计学差异（P〈0.01）。肿瘤组织Ki-67抗原的表达抑制与肿瘤细胞凋亡呈正相关。结论：中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,并诱导其凋亡,以中剂量组最显著。肿瘤组织Ki-67抗原的表达抑制与肿瘤细胞凋亡指数呈正相关。     

紫杉醇脂质体联合中药姜黄素对小鼠转移性肺癌的影响

目的:观察紫杉醇脂质体联合中药姜黄素腹腔注射或雾化吸入对小鼠转移性肺癌的影响。方法:小鼠于皮下接种瘤细胞悬液复制肿瘤模型。造模后第7、10、13、16、19、22 d,模型组雾化吸入生理盐水;紫杉醇腹腔注射组及雾化组分别腹腔注射或雾化吸入5 mg·kg-1紫杉醇脂质体;紫杉醇腹腔注射+姜黄素灌胃组及紫杉醇雾化+姜黄素雾化吸入组腹腔注射及雾化吸入5 mg·kg-1紫杉醇脂质体,隔天灌胃及雾化吸入50 mg·kg-1姜黄素溶液;环磷酰胺组腹腔注射60 mg·kg-1环磷酰胺;5d为1个周期,干预22 d。造模后第30 d处死小鼠,剖取完整瘤块,计算抑瘤率。结果:联合用药组大鼠瘤重明显低于单用紫杉醇组(P0.05),且抑瘤率均高于单用紫杉醇组的抑瘤率;但紫杉醇腹腔注射联合姜黄素灌胃组小鼠死亡较多,雾化吸入组小鼠未见死亡。结论:紫杉醇联合姜黄素雾化吸入具有较好的抑制肿瘤作用,且可以维持肿瘤小鼠治疗期间存活率,具有抗肿瘤治疗的潜力。     

三七茎叶总皂苷对心肌缺血再灌注损伤保护作用研究

目的：研究三七茎叶总皂苷（PNSSL）对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用,为PNSSL的开发利用提供基础。方法：将SD大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组40,80,160 mg·kg-1组、地奥心血康组,连续给药七天,末次给药后通过结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠缺血再灌注损伤模型。观察缺血再灌注大鼠II导联心电图ST段的变化情况,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测心肌梗死面积,测定大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）活性以及心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量,通过苏木精-伊红（HE）染色法观察缺血再灌心肌的病理形态。结果：与模型组相比,PNSSL各剂量组对于大鼠心电图ST段升高均具有降低作用,能够减少心肌梗死范围,其中PNSSL80,160 mg·kg-1组降低显著（P<0.05）;PNSSL160 mg·kg-1剂量能够明显降低血清中心肌酶活性（P<0.05）,PNSSL80 mg·kg-1显著升高心肌组织中SOD和GSH-Px的活性（P<0.05）。病理染色中,PNSSL组心肌组织间质水肿明显减轻,纤维排列整齐,心肌组织损伤降低。结论：三七茎叶总皂苷能够改善 由缺血再灌注引起的心肌组织损伤,改善心电图变化,提高细胞膜稳定性,清除氧自由基,减少炎性浸润,具有心肌保护作用。     

翻白草总黄酮及翻白草复方的降血糖作用研究

目的：研究翻白草总黄酮和从民间收集的复方（翻白草30 g、地骨皮50 g、桑叶10 g）对高血糖小鼠的降血糖作用。方法：选择昆明种小鼠,采用四氧嘧啶（50 mg·kg-1）腹腔注射造模,将造模成功的小鼠（血糖≥11.1 mmol·L-1以上）随机分为空白对照组、模型组、二甲双胍组、消渴丸组、翻白草总黄酮大剂量组（320 mg·kg-1）、翻白草总黄酮中剂量组（160 mg·kg-1）、翻白草总黄酮小剂量组（80 mg·kg-1）、复方大剂量组（10 g生药·kg-1）、复方中剂量组（5g生药·kg-1）、复方小剂量组（2.5 g生药·kg-1）。连续给药14 d后,观察翻白草总黄酮及翻白草复方对高血糖小鼠体重、血糖、胰岛素敏感指数、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的影响。结果：翻白草总黄酮大、中、小剂量及复方大、中、小剂量可以明显降低高血糖小鼠的血糖值,提高小鼠胰岛素敏感指数,升高小鼠体内过氧化氢酶（CAT）活力和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力。结论：翻白草总黄酮及其复方可以显著提高小鼠的抗氧化能力,降低胰岛素抵抗力,并且复方各组对小鼠的降血糖作用强于翻白草总黄酮各组。     

生三七与蒸制熟三七部分药理作用的比较研究

目的：比较生三七、蒸制熟三七在补血、止血和活血方面的药理作用差异。方法（1）人工造成小鼠急性失血性贫血,给予生三七、蒸制熟三七,测定血常规指标及重要脏器（胸腺、脾脏、肾上腺）的重量,评价生三七、蒸制熟三七的补血作用。（2）用环磷酰胺造成小鼠血虚模型,给予生三七、蒸制熟三七,测定血常规指标及重要脏器（胸腺、脾脏、肾上腺）的重量,评价生三七、蒸制熟三七的补虚作用。（3）测定小鼠出血时间和凝血时间,评价生三七、蒸制熟三七的止血作用。（4）用静脉注射6%高分子右旋糖酐加冰水刺激造成小鼠微循环障碍,给予生三七、蒸制熟三七,观察小鼠耳廓微循环情况和全血切变率,评价生三七、蒸制熟三七对微循环和血液流变学的影响。结果（1）生三七、蒸制熟三七均能极显著升高失血性贫血小鼠红细胞总数、血红蛋白含量、白细胞总数,熟三七作用略好于生三七,但无显著性差异;对失血性贫血小鼠脏器重量的影响不显著。（2）生三七、蒸制熟三七对环磷酰胺所致血虚小鼠红细胞总数影响不显著,熟三七高剂量组能显著增加血虚小鼠血红蛋白含量,各给药组显著增加血虚小鼠白细胞总数（尤以复方阿胶浆组和熟三七高剂量组作用更显著）;与模型组比较,熟三七高、低剂量组各脏器指数均极显著升高,生三七高、低剂量组有升高的趋势,但作用不显著。（3）各给药组均能显著缩短小鼠出血时间;生三七能显著缩短小鼠凝血时间,熟三七则对凝血时间有缩短趋势,但影响不显著。（4）生三七、蒸制熟三七对微循环障碍小鼠耳廓微动脉口径影响不显著,对微静脉口径10分钟、20分钟时影响不显著,生三七高、低剂量组能显著增加微循环障碍小鼠30分钟时微静脉口径、毛细血管开放量和20分钟时毛细血管开放量;复方丹参片组可显著降低微循环障碍小鼠的全血黏度,熟三七高剂量组有降低的趋势,但作用不显著。结论生三七、蒸制熟三七对失血性贫血小鼠均有显著的补血作用,熟三七作用略好于生三七,但生、熟三七比较差异无显著性;熟三七高剂量组对环磷酰胺所致血虚小鼠作用显著,生三七高、低剂量组作用不显著,表明在提高免疫、补气作用方面熟三七好于生三七;在止血作用方面,生三七好于熟三七;在改善微循环方面,生三七好于熟三七,熟三七组仅高剂量组有一定作用,而且起效较慢;在改善血液黏度方面,熟三七好于生三七。     

鲜铁皮石斛多糖对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

目的：观察鲜铁皮石斛多糖（XTPDT）对Lewis肺癌模型小鼠免疫功能的影响。方法：实验设XTPDT高、中、低剂量组、环磷酰胺（CTX）组及模型对照组5组,各组连续灌胃给药20天,给药结束后,计算各组小鼠抑瘤率（％）;另设XTPDT高、中、低剂量组、模型对照组及正常对照组,给药结束后,观察鲜铁皮石斛多糖对小鼠刀豆蛋白（ConA）诱导的脾淋巴细胞增殖、血清溶血素、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞、NK细胞活性的作用。结果：XTPDT对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率为8．5％～18．39／6,与模型对照组比较无显著性差异（P〉0．05）;XTPDT高、中剂量组能明显提高Lewis肺癌小鼠脾淋巴细胞转化、溶血素水平,与模型对照组比较有显著性差异（P〈0．05）;XTPDT高剂量组能显著提高Lewis肺癌小鼠碳廓清水平和NK细胞活性,与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：鲜铁皮石斛多糖对Lewis肺癌小鼠有明显的免疫调节作用。     

针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡相关因子p53、bcl-2蛋白表达的影响

目的本实验采用针刺联合抗癌新药紫杉醇对Lewis肺癌小鼠进行治疗,探讨针药结合对肿瘤的治疗作用及机制。方法Lewis肺癌移植瘤小鼠48只,体重18～22g,随机分为4组,即模型组、针刺组、药物组、针药结合组,每组12只。观察小鼠的生存状态、肿瘤体积的动态变化,应用western Blotting法观察肿瘤组织中凋亡相关因子p53、Bc1-2蛋白表达情况.结果针刺、紫杉醇、针剌联合紫杉醇均有抑瘤作用,但针药结合抑瘤作用最强,且能改善实验动物的生存状态.各组中均有p53、bc1-2蛋白表达,模型组表达最高;与模型组比较,针刺组、药物组、针药结合组表达明显低于模型组,有显著差异;针药结合组与针刺组和药物组比较,有显著差异.结论针剌加紫杉醇具有联合抑制野生型p53基因突变,降低bc1-2蛋白表达的作用,两者具有协同效应。     

加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠耐药相关基因及IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 通过建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠免疫功能、耐药相关基因及白细胞介素-7（IL-7）介导的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响,阐明加味龟鹿二仙胶汤的抗癌机制,为其临床应用提供依据。方法 建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,分为正常组（不造模）,模型组（等体积生理盐水）,顺铂组（顺铂,2 mg·kg^-1）,中药组（加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg^-1·d^-1）,联合组（加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg^-1·d^-1+顺铂,2 mg·kg^-1）,每组10只,分别给药,干预21 d。观察小鼠一般情况、脏器指数,计算抑瘤率,流式细胞仪检测CD4⁺CD25⁺调节性T细胞（CD4⁺ CD25⁺Treg）,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中细胞因子水平IL-7,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织中耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）,多药耐药相关蛋白1（MRP1）mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果 与模型组比较,中药组及联合组摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加。与顺铂组比较,联合组胸腺指数、脾脏指数显著升高（P<0.01）,联合组抑瘤率明显升高（P<0.01）。与顺铂组比较,中药组、联合组CD4⁺ CD25⁺Treg /CD4⁺明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药组、联合组IL-7水平显著升高（P<0.01）。与顺铂组比较,中药组、联合组P-gp,MRP1 mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药组、联合组Wnt1,β-catenin蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论 加味龟鹿二仙胶汤与顺铂联用可明显抑制Lewis肺癌小鼠体内肿瘤的生长,其作用机制可能与其能够解除机体免疫抑制状态,促进机体产生IL-7,调节IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路,减少肺癌组织中耐药相关基因的表达有关。     

青蒿素对小鼠Lewis肺癌的抑制及TNF-α和IFN-γ的影响

目的：探讨青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤效应及对细胞因子的影响.方法：取C57BL/6J小鼠60只,常规接种Lewis肺癌,随机分为6组,分别为模型对照组、阳性对照组（CTX）、联合用药组（CTX联合ART）,青蒿素的高、中、低剂量组（200、100、50mg/kg）,检查各组小鼠的体重变化和抑瘤率,应用ELISA双抗体夹心法,分析青蒿素对小鼠血清TNF-α和IFN-γ含量的影响,并初步分析其作用机理.结果：青蒿素能显著抑制小鼠肺癌,青蒿素200mg/kg和100mg/kg剂量组的抑瘤率分别为36.06％、23.84％,青蒿素联合CTX药物组的抑瘤率为61.49％;而且能影响荷瘤小鼠外周血清TNF-α及IFN-γ细胞因子水平,随着剂量的增加,血清中TNF-α和IFN-γ的水平明显提高.结论：青蒿素对Lewis肺癌有明显的抑瘤作用,并能上调荷瘤小鼠血清的TNF-α和IFN-γ含量,从而提高荷瘤小鼠的免疫功能.     

榄香烯联合紫杉醇抗Lewis肺癌血管生成的研究

目的研究榄香烯注射液联合紫杉醇注射液对Lewis肺癌小鼠肿瘤血管生成的影响。方法以C57BL/6雄性小鼠皮下接种构建Lewis肺癌小鼠模型。将50只Lewis肺癌小鼠随机分为A、B、C、D、E 5组,A组予生理盐水对照,B组予紫杉醇,C组予榄香烯低剂量+紫杉醇,D组予榄香烯高剂量+紫杉醇,E组予榄香烯高剂量。2周后摘除眼球取血,并处死动物,切除瘤灶,称瘤质量,计算抑瘤率,应用免疫组化染色检测移植肿瘤组织中CD34和血管内皮生长因子(VEGF)受体1(VEGFR1)、VEGF受体2(VEGFR2)的表达;用ELISA法测定小鼠血清血管内皮生长因子浓度。结果与A组比较,B、C、D、E组抑瘤率、微血管密度、VEGF受体1和2表达、血清VEGF浓度均有显著性差异(P<0.05或0.01),且D组与B、C、E组在抑瘤率、微血管密度、VEGFR1及VEGFR2表达、血清VEGF浓度比较也均有显著差别(P<0.05或0.01)。结论①榄香烯有抗肿瘤血管生成和肿瘤生长的作用。②榄香烯可增强紫杉醇抗肿瘤血管生成和肿瘤生长的效应。③榄香烯可能通过降低Lewis肺癌血管内皮生长因子的生成、抑制瘤体血管内皮生长因子受体的表达而抑制肿瘤血管生成及肿瘤的生长。     

紫心甘薯总黄酮对糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响

 目的 研究紫心甘薯总黄酮（PSPF）的降糖及其抗氧化作用。方法 采用链脲佐菌素（STZ,65 mg·kg-1）腹腔注射诱导形成糖尿病大鼠模型,实验组大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、PSPF高剂量组（240 mg·kg-1）,中剂量组（120 mg·kg-1）,低剂量组（60 mg·kg-1）,阳性对照组(二甲双胍,90 mg·kg-1),PSPF灌胃4周,每天测量体重、饮食和饮水量,初期、中期、后期测量空腹血糖（FBG）,最后取血测定糖化血清蛋白（GSP）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（T-SOD）的变化并测量餐后2 h血糖（2 h BG）。结果 PSPF灌胃4周后,糖尿病大鼠“三多一少”症状明显改善,与模型组相比,高、中灌胃组均有效降低FBG、GSP、2 h BG、MDA,提高大鼠血清中的T-SOD、GSH含量（P<0.01）;低剂量灌胃组均可明显改善FBG、GSP（P<0.05）、MDA、T-SOD含量（P<0.01）;血糖与抗氧化指标统计学分析相关性显著（P<0.05）。结论 PSPF可以明显改善糖尿病大鼠的血糖异常,提高大鼠抗氧化能力。     

5种方法制备高尿酸血症大鼠模型的实验研究

【目的】 探讨长期给药建立稳定高效的高尿酸血症合并肾损伤的大鼠模型。【方法】 将48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、氧嗪酸钾组、腺嘌呤组、氧嗪酸钾+腺嘌呤组、酵母膏+氧嗪酸钾组以及酵母膏+腺嘌呤组,每组 8 只,分别给予5%羧甲基纤维素钠 2 mL/d灌胃、氧嗪酸钾250 mg·kg-1·d-1灌胃、腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1灌胃、氧嗪酸钾250 mg·kg-1·d-1联合腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1灌胃、酵母膏15 g·kg-1·d-1联合氧嗪酸钾250 mg·kg-1·d-1灌胃以及酵母膏15 g·kg-1·d-1联合腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1灌胃。连续干预4周后,检测血清尿酸、尿素氮和肌酐水平,采用苏木素-伊红染色法评估肾脏组织病理学变化。【结果】 在为期4周的造模后,各造模组血清尿酸、尿素氮和肌酐值均显著高于正常对照组（P < 0.05）。其中,氧嗪酸钾+腺嘌呤组效果最明显。各造模组可见肾组织尿酸钠盐结晶体积聚,肾小管周围炎性细胞浸润严重,上皮细胞胞质空泡明显。【结论】 为期4周的氧嗪酸钾、腺嘌呤和酵母膏处理均可以建立稳定高效的高尿酸血症的动物模型。     

梓醇对脑缺血急性期及亚急性期的神经保护作用及作用机制

目的：探讨梓醇对永久性脑缺血模型急性期脑组织梗死体积、含水量及亚急性期炎性反应的影响。方法：采用化学刺激法建立局灶性脑缺血（MCAT）模型,检测急性期（24 h）神经行为学症状、脑梗死面积和脑含水量;线栓法制作永久性大鼠脑缺血（pMCAO）模型,酶联免疫吸附法（ELISA）测定缺血侧脑组织白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和核转录因子Bp65（NF-κBp65）的含量。结果：大鼠MCAT 后24 h,梓醇15~60 mg·kg-1 剂量组可以显著改善模型动物神经症状损伤（P<0.01 或P<0.001）,梓醇15 mg·kg-1 组可显著降低模型动物梗塞区面积（P<0.05）,30 mg·kg-1 组和60 mg·kg-1 组可显著降低脑水肿（P<0.05）;大鼠pMCAO 术后7 天开始,梓醇30 mg·kg-1 组或60 mg·kg-1 组开始改善模型动物神经症状损伤;术后14 天,与假手术组比较,缺血侧脑组织IL-10 和核转录因子NF-κBp65 的含量变化与模型组已经不明显,IL-6 水平显著降低（P<0.05）,梓醇15 mg·kg-1 灌胃14 天可以降低模型动物缺血侧脑组织NF-κBp65 含量（P<0.05）。结论：梓醇能改善局灶性脑缺血模型动物急性期及亚急性期神经症状损伤,缩小梗死灶,减轻脑部水肿,其作用可能与抑制脑缺血引起的炎症损伤无关。     

基于AKT/GSK3-β/SNAIL 通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭心肌纤维化小鼠的保护作用

目的基于AKT/GSK3-β/SNAIL 通路探讨黄芪甲苷对心力衰竭（Heart Failure,HF）心肌纤维化小鼠的保 护作用。方法将40 只雄性C57BL/6J 小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷组（80 mg·kg-1）、曲西瑞宾 组（1 mg·kg-1,AKT 抑制剂）及黄芪甲苷（80 mg·kg-1）+SC79（5 mg·kg-1,AKT 激动剂）组,每组8 只。采用主动 脉弓缩窄术复制心力衰竭小鼠模型。模型复制前,曲西瑞宾组给予腹腔注射给药,每日1 次,连续1 周;模型 复制成功后,黄芪甲苷组给予灌胃给药,每日1 次,连续4 周;黄芪甲苷+SC79 组采用腹腔注射联合灌胃给 药,模型复制前腹腔注射SC79（5 mg·kg-1）每日1 次,连续1 周,模型复制成功后以黄芪甲苷（80 mg·kg-1）灌 胃,每日1 次,连续4 周。采用心脏彩超检测小鼠心功能,采集左心室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短 率（LVFS）;采用Masson 染色法检测小鼠心肌组织纤维化情况;采用天狼星红染色法检测小鼠血管及间质内胶 原纤维沉积情况;采用Western Blot 法检测小鼠心脏组织CD31、α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-β、SNAIL 蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS 水平显著降低（P＜0.01）,心肌纤维化面 积显著增加（P＜0.01）,血管周围及间质的胶原纤维沉积显著增加（P＜0.01）,CD31 蛋白表达水平明显下 降（P＜0.05）,α-SMA、AKT、GSK3-β、pGSK3-β、SNAIL 蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。与模型组比 较,黄芪甲苷组和曲西瑞宾组的上述各项检测指标均得到明显逆转（P＜0.05,P＜0.01）,黄芪甲苷+SC79 组的 指标变化均不明显（P＞0.05）。结论黄芪甲苷可能通过AKT/GSK3-β/SNAIL 通路抑制内皮间质转化,从而抑 制心肌纤维化,改善心力衰竭。     

苦参碱对慢性心力衰竭大鼠心肌重构的干预作用

目的：研究苦参碱对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）致慢性心力衰竭模型大鼠心室重构及心功能衰竭的干预作用。方法：Sprague Dawley大鼠皮下注射ISO（5 mg·kg-1·d-1,连续7 d）建立大鼠慢性心衰模型,同时观察苦参碱低（25 mg·kg-1·d-1,连续7 d）、中（50 mg·kg-1·d-1,连续7 d）、高（100 mg·kg-1·d-1,连续7 d）剂量组对模型大鼠体重、心脏质量、心肌组织形态学结构、ODC/SSAT系统蛋白表达的影响。结果：各实验组大鼠体重差异无统计学意义（P＞005）。与空白对照组相比,模型组大鼠心肌肥厚指数和血清心肌损伤标志酶显著增加,提示模型组大鼠具有显著性心肌肥厚并伴随心肌细胞坏死或凋亡;组织病理学显示模型组大鼠心肌细胞直径（CD）和横截面积（CSA）显著增加,表明大鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞显著性肥大或增殖,心室发生重构。苦参碱低、中、高剂量组显著降低心肌肥厚指数（全心湿质量/体质量、左心室湿质量/体质量）;组织病理学结果显示,苦参碱可显著减轻大鼠肥厚性心肌组织病理结构的异常改变即抑制心肌细胞肥大;与正常组相比,模型组大鼠心肌组织内ODC、SSAT蛋白含量显著提高,苦参碱低、中、高剂量组可下调模型大鼠心肌组织ODC蛋白的表达,但对SSAT含量显著升高无影响。结论：苦参碱对ISO致大鼠心力衰竭模型心室重构及心功能衰竭具有保护作用,与下调心肌组织中ODC蛋白表达、降低心肌组织内多胺的生成相关。