巨噬细胞的浸润、活化与新月体性肾小球肾炎

新月体性肾小球肾炎是肾小球肾炎中最严重的一种,巨噬细胞参与介导了新月体的形成,在新月体性肾小球肾炎的病程进展发挥重要作用。本文就巨噬细胞浸润的促进因子、巨噬细胞活化的主要途径、巨噬细胞活化后产生的主要损伤因子等因素与新月体性肾小球肾炎发病机制的关系进行综述。     

肾小球肾炎转归与细胞凋亡

本文对肾小球中各种细胞的凋亡对肾小球肾炎预后的影响及可能的机制作一综述。     

肾小球肾炎转归与细胞凋亡

系膜细胞的增生及系膜基质的增多是多种肾小球肾炎的重要病理特征。在炎症修复过程中，细胞凋亡能及时有效地清除异常的系膜细胞及衰老的中性粒细胞，对于减轻肾小球损伤、维持自身细胞数恒定起着十分重要的作用，不适当的细胞凋亡将导致固有细胞的丧失及肾功能的恶化。本文对肾小球中各种细胞的凋亡对肾小球肾炎预后的影响及可能的机制作一综述。     

肾硬化大鼠肾小球细胞增殖和凋亡的研究

目的:评估实验性肾硬化大鼠肾小球细胞增殖和凋亡的消长关系,探讨肾小球细胞凋亡在肾小球硬化进程中的可能作用。方法:单侧肾摘除加重复静注阿霉素诱导实验组大鼠加速肾硬化形成,对照组则以假手术和生理盐水静脉注射代替。在实验第4周、8周和12周测定肾功能,并于第12周测定大鼠平均动脉压和肾小球平均体积。脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)和免疫组化法原位检测肾小球细胞凋亡指数和增殖指数。结果:实验组大鼠肾功能逐渐恶化,平均动脉压显著升高,组织病理学检查显示局灶节段性肾硬化形成。实验组各时间点增殖指数和调亡指数明显升高(P<0.01),且均于12周达高峰,但实验组4周和8周前者明显高于后者(3.15±0.55vs 1.92±0.52,P<0.01;4.42±0.60vs 3.50±0.684,P<0.05),而12周时后者则显著高于前者(10.03±1.67 vs 8.08±0.70,P<0.05)。直线相关分析显示实验组肾小球中凋亡指数与增殖指数呈密切正相关(P<0.02),肾功能恶化与肾小球细胞凋亡指数之间存在明显正相关(P<0.05)。结论:实验性肾硬化大鼠中肾小球细胞调亡是清除过度增殖细胞的一种机制,但过度的细胞凋亡又可能导致肾小球内固有细胞数减少,加重肾小球硬化进展。     

特发性新月体肾炎临床病理分析

目的探讨特发性新月体肾炎患者临床、病理特点及转归。方法回顾性分析13例经肾活检病理诊断明确的特发性新月体肾炎患者的临床表现、实验室检查和病理检查，探讨特发性新月体肾炎临床、病理特点及转归。结果13例患者给予糖皮质激素、环磷酰胺静脉冲击治疗，对无禁忌证的患者给予抗凝和抗血小板聚集治疗，7例患者给予血液净化治疗。经过治疗后，4例完全缓解，4例部分缓解，4例未治愈，1例死亡。结论早期诊断、积极治疗对特发性新月体肾炎患者至关重要。     

不同增殖性肾炎细胞增殖与凋亡的关系

目的 观察细胞增殖与凋亡在膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、弥漫增生性狼疮性肾炎(LN)和急性感染后肾炎(APGN)的表现。方法 用原位末端标记方法对12例MPGN,15例LN和13例APGN患者肾活检组织中肾小球内凋亡细胞进行了观察,并用免疫组化方法同时对增殖细胞(PCNA染色阳性细胞)进行了分析。结果 在肾小球细胞增殖的同时,MPGN和LN患者表现出明显的凋亡不足的征象,而APGN患者则伴活跃的细胞凋亡。凋亡细胞数在APGN明显大于MPGN和LN,而增殖细胞与凋亡细胞的比值则以MPGN最大。结论 不同的增生性肾炎由于病因和病变性质不同,虽然都表现出细胞增殖,但其凋亡机制的反应性存在着明显的差异,这可能是上述三种增生性肾炎预后不同的因素之一。     

巨噬细胞移动抑制因子与肾小球肾炎

本文主要综述巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在肾小球肾炎的作用，并说明MF介导肾小球肾炎的发生发展。     

肾小球肾炎中巨噬细胞与系膜细胞间的相互作用

肾小球肾炎是肾炎中非常重要的一种类型,在我国发病率很高.巨噬细胞和系膜细胞在肾小球肾炎的发生发展过程中具有重要的作用,而且二者间也具有复杂的相互作用.本文就二者在肾小球肾炎发展过程中的相互作用及其作用的意义进行总结.     

不同类型新月体肾炎患者肾小球中C-C类趋化因子的表达及其意义

目的：研究不同类型新月体肾炎患者肾小球中C－C类趋化因子单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）、巨噬细胞炎性蛋白－1α和β（MIP－1α、MIP－1β）的表达,分析其与肾小球中浸润的单核细胞及Bowman囊壁是否断裂之间的关系,从而探讨其在新月体肾炎发生和发展中的作用。方法：选择不同类型新月体肾炎患者32例,其中I型8例,Ⅱ型12例,Ⅲ型12例。应用免疫组织化学方法分别观察细胞性和纤维细胞性新月体肾炎的肾小球中CD68、MCP－1、MIP－1α和MIP－1β的表达。结果：3种类型新月体肾炎肾小球中CD68、MCP－1、MIP－1α和MIP－1β的表达均明显增加;新月体肾炎肾小球中MCP－1和MIP－1α的表达与单核细胞浸润之间呈正相关（相关系数r分别为0．568和0．749,P均＜0．01）;I型新月体肾炎不仅肾小球中MCP－1和MIP－1α的表达均高于Ⅱ型和Ⅲ型新月体肾炎。而且Bowman囊壁断裂的发生率也较Ⅱ型和Ⅲ型新月体肾炎患者明显升高（P＜0．05）。结论：肾小球内MCP－1、MIP－1α和MIP－1β表达增加是新月体形成的重要始动因素,MCP－1和MIP－1α不仅介导新月体肾炎肾小球中单核细胞的浸润,而且可能还与Bowman囊壁断裂的发生有关。不同类型新月体肾炎患者肾小球内上述趋化因子表达的差异及由此所致病变程度的不同,可能直接影响到患者的预后。     

牛磺酸对系膜细胞增殖及凋亡的影响

目的 观察牛磺酸对系膜细胞增殖及凋亡的影响，并探讨其作用的可能机制。方法 用噻唑蓝MTT法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期及凋亡，吖啶噔活体染色观察细胞凋亡形态，免疫细胞化学结合计算机图文分析系统检测cjn,cfos表达。结果 在5－50mmol/L浓度范围内牛磺酸能剂量依赖性地抑制系膜细胞增殖，可使G0－G1期细胞增多，S期细胞减少，并能明显抑制c-jun,c-fos的表达（P＜0．01），而牛磺酸并不诱导系膜细胞的凋亡。结论 牛磺酸可显著抑制系膜细胞增殖，使系膜细胞阻滞于G0－G1期；牛磺酸对系膜细胞增殖的抑制作用与其抑制c-jun,c-fos的表达有关。牛磺酸对系膜细胞凋亡无诱导作用。     

胰腺癌组织中细胞凋亡与增殖相关性的研究

目的　通过对胰腺癌组织中细胞凋亡与增殖相关性的研究 ,探讨其在胰腺癌发生发展中的作用。方法　采用原位末端标记、增殖细胞核抗原免疫组织化学染色和HE染色的方法对 32例胰腺癌和 14例慢性胰腺炎组织中细胞凋亡指数 (AI)、增殖指数 (PI)和分裂细胞指数 (MI)进行检测。结果　胰腺癌组织中的AI(3.37± 2 .38)、PI(46 .6 8± 2 .2 9)、MI(0 .31± 0 .12 )均明显高于慢性胰腺炎(0 .5 1± 0 .2 3、5 .0 8± 2 .82、0 .0 6± 0 .0 3,P <0 .0 0 1) ,癌组织的PI/AI(2 1.16± 17.44 )高于慢性胰腺炎(9 .6 0± 2 .15 ,P <0 .0 5 ) ,癌组织中AI与PI呈负相关 ,随肿瘤进展 ,PI/AI值增大。结论　细胞增殖增多、细胞凋亡相对减少 ,共同促进胰腺癌的发生发展。     

左旋肉毒碱对人成骨细胞增殖和凋亡的影响

目的观察左旋肉毒碱(L-carnitine,L-C)对人成骨细胞增殖和凋亡的作用。方法以3H掺入法(3H-TdR)测定左旋肉毒碱对人成骨细胞增殖的影响;以吖啶橙/溴化乙啶染色和细胞凋亡ELISA(酶联免疫吸附法)试剂盒测定左旋肉毒碱对人成骨细胞凋亡的影响;以免疫印记法检测左旋肉毒碱干预前后活化型Caspase-3、-9蛋白质表达水平的改变。结果10~100mmol/L左旋肉毒碱能促进人成骨细胞增殖。吖啶橙/溴乙啶染色法示100mmol/L左旋肉毒碱干预使人成骨细胞凋亡细胞明显减少。ELISA结果示10~100mmol/L左旋肉毒碱干预可显著抑制人成骨细胞凋亡。10~100mmol/L左旋肉毒碱干预可抑制无血清饥饿诱导的人成骨细胞caspase-3、9活化增加。结论左旋肉毒碱促进人成骨细胞增殖,并通过下调Caspase-3、-9的活化抑制人成骨细胞凋亡。     

Cell proliferation and regulation of apoptosis in human glomerulonephritis

Summary: We examined the expression of the protein products and mRNA of protooncogenes associated with cell proliferation and inhibition of apoptosis (bcl-2, c-fos, c-myc, and p53) in normal renal tissues and biopsy specimens from patients with glomerulonephritis. Bcl-2 was up-regulated in the glomeruli of several forms of human glomerulonephritis. Bcl-2 expression was significantly correlated with mesangial hypercellularity and proteinuria, c-myc and c-fos expression is associated with mesangial proliferation and matrix expasion in human glomerulonephritis and may predict subsequent progression.     

血管成形术后再狭窄中细胞增殖与凋亡的研究

目的　动态观察血管成形术后不同时间段增生内膜细胞凋亡、增殖的变化过程。方法　将新西兰大白兔 35只随机分成 7组 ,应用 2次损伤法建立兔髂动脉再狭窄模型 ,检测血管成形术后 5 6d内 7个不同时间段 ( 0、3、7、14、2 8、42、5 6d)增生内膜的细胞增殖、凋亡指数及内膜面积、内膜细胞数。结果　血管成形术后内膜细胞凋亡与增殖的变化并不是同步的 ,术后第 7天凋亡指数达到高峰 ,为 ( 2 2 .81± 4.19) % ,增殖指数在术后第 14～ 2 8天最高 ,但峰值较低 ,分别为( 16 .2 1± 1.78) %、( 15 .49± 1.6 1) %。结论　内膜细胞增殖与凋亡的失衡是决定再狭窄的重要因素。     

新月体肾炎患者肾组织中浸润细胞的分布特点及临床意义

目的研究肾组织各种浸润细胞在新月体肾炎的发病机制中的作用。方法分析５６例各类月体肾炎患者肾组织中ＣＤ６８＋及ＰＣＮＡ＋细胞在各类新月体肾炎患者肾组织中的分布特点,并就它们与肾组织中ＣＤ＾＋及ＣＤ８＋细胞浸润的关系进行分析探讨。结果本组新月体肾炎患者肾组织中ＣＤ６８＋、ＰＣＮＡ＾＋、ＣＤ４＋及ＣＤ８＋细胞均明显高于正常供肾组织。在Ⅰ型新月体肾炎患者肾组织中ＣＤ６８＾＋及ＰＣＮＡ＋细胞数高于Ⅱ型及Ⅲ型     

抗血管生成对瘢痕疙瘩成纤维细胞增生和凋亡的影响

目的 探讨人工抗血管生成对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增生和凋亡的影响,为瘢痕疙瘩的抗血管治疗提供实验依据.方法 手术切除人瘢痕疙瘩1条,将其分成30块,分别种植于裸鼠皮下,其中24块成活,分成3组,应用促血管内皮生长因子(VEGF组)、血管内皮抑制素(Endostar组)和0.9%的氯化钠溶液(对照组)干预瘢痕疙瘩微血管数量...     

甲状旁腺素对大鼠系膜细胞增殖及凋亡的影响

目的观察甲状旁腺素(PTH)对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖及凋亡的影响,并探讨其作用的可能机制。方法体外培养的大鼠系膜细胞经不同浓度的PTH作用后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪测定细胞周期及凋亡,吖啶橙荧光活体染色观察细胞凋亡形态,免疫细胞化学结合计算机图文分析系统检测c-jun、c-fos表达。结果PTH持续刺激GMC6h、12h时,10-11～10-9mol/L浓度范围内,促进细胞增殖(P<0.05);10-9mol/L在12h达高峰,并可使G0～G1期细胞减少,S G2M期细胞增多,并能明显促进c-jun、c-fos的表达(P<0.01),而10-8mol/L无明显作用;刺激24h时各浓度均无作用;刺激48h各浓度明显抑制大鼠系膜细胞增殖(P<0.01),且使细胞阻滞在G0～G1期,不能进入S期,并能明显抑制c-jun、c-fos的表达(P<0.01)。PTH不诱导GMC凋亡。结论PTH体外刺激GMC增殖与作用时间及剂量相关,低浓度短时间作用刺激GMC增殖,持续作用抑制GMC增殖,其作用与c-jun、c-fos的表达有关,并影响细胞周期。PTH对体外培养的大鼠GMC凋亡无诱导作用。甲状旁腺机能亢进可能参与了慢性肾病残余肾功能进一步恶化的病理过程。     

TRPM7在膀胱癌细胞增殖与凋亡中的调控作用

目的 探讨薄荷醇受体7（transient receptorpotential melastatin 7,TRPM7）在膀胱癌细胞株T24细胞增殖与凋亡中的调控作用及分子机制.方法 采用RT-PCR及Western blot检测T24细胞株中TRPM7 mRNA及蛋白的表达;分别采用通道阻滞剂及基因沉默的方法阻断TRPM7离子通道的功能,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期分布及细胞凋亡率,Western blot检测Cdk4、Cdk6及Cyto C的表达.结果 RT-PCR及Western blot证实T24细胞株中存在TRPM7 mRNA及蛋白的表达;采用基因沉默及通道阻滞剂阻断TRPM7的功能后,T24细胞存活率分别下降了56.48％和54.87％,处于G0/G1期的细胞随阻滞剂浓度增加而显著增加,细胞凋亡率亦随之增加并呈浓度依赖性,与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.Western blot显示阻断TRPM7后,T24细胞Cdk4、Cdk6的表达减少,而Cyto C的表达增加.结论 TRPM7可促进T24细胞增殖,抑制细胞凋亡.这一过程可能通过调节Cdk4、Cdk6及Cyto C的表达来实现.阻断TRPM7的功能,能够抑制T24细胞增殖,促进细胞凋亡,可能为临床治疗膀胱癌提供新的靶点.