制订新的鼻咽癌外照射规范的建议

一、体外放疗常规中存在的不足1．不符合靶区全照射原则近年来对包括咽旁照射设计进行了不少讨论，常规耳前野不能保证茎突后区获得足够剂量，采用耳后野（向前倾斜）补充茎后区＿眼下野补充鼻腔或茎突前区的方法都会将靶区分割开来照射，而且咽分间隙上自颅底、下连颌下间隙，仅考虑鼻咽某一平面的剂量分布是不够全面的。在多数情况下（L、几）鼻咽原发肿瘤、咽旁浸润、口咽侵犯和颈淋巴结转移灶实际上是一个“连续靶区”，因为鼻咽癌颈淋巴结转移率高达60％－85％，其中84％病例有咽旁间隙侵犯，初诊病例CT的咽旁侵犯率可高达65％－～－…     

鼻咽癌常规外照射放疗不同设野茎突后区剂量分析

  目的 探讨鼻咽癌(NPC)常规外照射不同设野时茎突后区的剂量学特点。方法 在1例NPC增强CT-SIM扫描后数字重建矢状位图像上，按目前常用的几种照射方法设野，I段采用面颈联合野，剂量．36Gy；Ⅱ段剂量34Gy，方法A、B、C均采用面颈分野，耳前野后缘分别位于外耳道后缘后0．5cm、1．0cm和1．5cm，方法D采用面颈联合缩野(后界避开脊髓)+颈后12MeV电子线野，方法E在方法A完成Ⅰ、Ⅱ段放疗后补充咽旁野16Gy。通过积分剂量体积直方图(DVH)及截面剂量分布图比较不同设野对茎突后区剂量的影响。结果 方法A、B部分茎突后区在Ⅱ段治疗中漏出照射野外，方法C有较多脊髓超过耐受量照射，方法D可满足临床剂量要求，方法E则靶区存在剂量热点。结论 NPC茎突后间隙肿瘤侵犯时应提倡使用方法D照射技术。     

不同放射野组合治疗鼻咽癌的疗效比较

 引言为了提高鼻咽癌的局控率和降低后组颅神经放射损伤的发病率 ,笔者采用改良的设野方法 ,现将方法及结果分析报告如下。1　资料与方法1.1　临床资料　 1993年 8月～ 1997年12月收治的初治鼻咽癌患者 2 0 6例 ,男132例 ,女 74例 ;年龄 2 4～ 79岁 ,中位年龄 4 9岁 ;低分化鳞癌 2 0 0例 ,高分化癌 2例 ,未分化癌 4例 ;无远处转移 ,KPS评分≥ 70 ,随机分两组放疗 :(1)治疗组 96例 (咽旁侵犯 79例 ;口咽侵犯 39例 ) ,先用面颈联合野照射 4 0Gy ,后用面颈分野照射 ;(2 )对照组 110例 (咽旁侵犯 88例 ;口咽侵犯 35例 ) ,全程放疗采用面颈分野照射。1.2　方法　采用60 Coγ射线连续常规分割的外照射治疗。鼻咽剂量 6 6～76Gy/ 7～ 8周 ,颈部治疗量 6 0～ 70Gy/ 6～ 7周 ,预防剂量 5 0Gy/ 5周。治疗组先用双面颈联合野加下颈前分割野照射4 0Gy ,然后用双耳前野 (辅予鼻前野、咽旁野或颅底野 )加颈分割野照射。对照组采用双耳前野 (辅予鼻前野、咽旁野或颅底野 )加颈前后分割野和颈侧垂直野。1...     

鼻咽癌咽旁间隙受侵犯的临床意义

目的 探讨鼻咽癌咽旁间隙受侵犯与预后的关系。方法 收集1993年1月至1995年12月经病理确诊、CT扫描证实有咽旁间隙侵犯的鼻咽癌348例，按咽旁受侵犯程度分为咽旁前间隙受侵和咽旁后间隙受侵，对5年局部控制率、5年无远处转移生存率、5年生存率及影响预后因素进行分析和评价。结果 咽旁前和咽旁后间隙受侵犯者的5年局部控制率分别为47．1％和29．3％（P＜0．01）；5年无远处转移生存率分别为47．6％和28．0％（P＜0．01）；5年生存率分别为58．1％和43．9％（P＜0．05），均有显著性差异。结论 咽旁前间隙受侵犯者5年生存率明显高于咽旁后间隙受侵犯者，咽旁后间隙受侵是鼻咽癌患者预后差的因素之一。     

无口咽侵犯T1～2N0鼻咽癌放射治疗设野的前瞻性研究

目的评价无口咽侵犯的T1-2N0鼻咽癌不同设野放射治疗的近期疗效。方法将56例T1，2NoM0 1992年福州分期鼻咽癌病人随机分为面颈联合野组（A组）和面颈分野组（B组），A组先设面颈联合野和下颈切线野，均照射36Gy后改双耳前野24Gy，鼻前野8—10Gy和颈前切线野14Gy；B组设置双耳前野60Gy，鼻前野8-10Gy，颈前切线野50Gy。结果放疗结束时，鼻咽原发灶消退率A组和B组分别为96.4％和92．9％，两组无显著差异。A、B组2年总生存率分别为89.3％和85．7％。面颈分野组1例发生放射性颈脊髓损伤，两组急性和慢性放射损伤差异均无显著性。结论T1-2N0M0鼻咽癌病人选用面颈联合野或面颈分野，疗效无显著性差异。5年生存率及远期放射损伤情况有待进一步观察。     

鼻咽癌常规分割与后程加速超分割放疗远期结果分析

目的 对比分析常规分割（CF）与后程加速超分割（LCAHF）放疗鼻咽癌的远期疗效，以探索更好的鼻咽癌放疗方案。方法 回顾性分析符合人组条件的鼻咽癌患者496例，其中cF组269例，LCAHF组227例。两组均采用双侧面颈联合野对穿照射，200cGy／次，5次／周，鼻咽部剂量达36～40Gy后改为双侧耳前野或小面颈野对穿避开脊髓继续照射；CF组继续用原分割方案照射至鼻咽部总剂量68—76Gy，LCAHF组改用150cGy／次，2次／d，两次间隔至少6h，总剂量达69～72Gv。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 LCAHF组及cF组5年鼻咽原发灶控制率、无瘤生存率、总生存率分别为65．4％、61．5％、68．1％和52．8％、49．4％、57．5％（P=0．006、0．006、0．031），而鼻咽部复发率明显低于cF组（P〈0．05）。进一步按T分期进行分析显示LCAHF主要提高了1、2、13期患者5年鼻咽原发灶控制率、无瘤生存率及总生存率（P〈0．05）。两组急性毒副反应及放射后遗症相似（P〉0．05）。颈部淋巴结复发率及远处转移率两组相似（P〉0．05）结论 与常规分割放疗相比，后程加速超分割放疗提高了鼻咽癌局部控制率、无瘤生存率及总生存率，降低了鼻咽部复发率，并能被鼻咽癌患者耐受，但未减少颈部淋巴结复发率及远处转移率。     

鼻咽癌茎突后间隙侵犯的临床意义探讨

目的探讨鼻咽癌茎突后间隙侵犯的临床意义。方法１９８例Ｉ～Ⅳａ期鼻咽癌住院初治患者接受根治放疗。按茎突后间隙有无侵犯分为茎后侵犯组和茎后无侵犯组。应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ，Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ及卡方检验等方法对两组病人５ａ生存率、局控率和无远处转移生存率进行分析和评价。结果两组５ａ生存率分别为４６．７６％和６８．８８％（Ｐ＝０．００２７），两组无远处转移生存率分别为７１．６８％和８４．２２％（Ｐ＝０．０４６８）。结果表明茎突后间隙侵犯者生存率和局控率降低，远处转移增多。结论茎突后间隙的侵犯是影响预后的重要因素之一，在分期上将之划归Ｔ３是合理的；在鼻咽癌放射治疗设计中，鼻咽、咽旁特别是茎突后间隙、颅底、上颈淋巴结引流区应设置在同一靶区内。     

96例青年鼻咽癌放射治疗疗效分析

目的：分析青年鼻咽癌放射治疗疗效。方法：从1986年1月到1990年10月，使用60COγ线治疗青年鼻咽癌96例。鼻咽部Dt64～80Gy～8周。颈部转移淋巴结DT60～70Gy／6～8周，预防剂量45Gy以上。结果：本组5年生存率为39．6％（38／96），Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期5年生存率分别为84．6％（11／13）47．4％（18／38）、20．0％（9／45）。结论：青年鼻咽癌病情进展快，颈淋巴结转移率高（86．4％），分次照射DT1．9～2Gy／次5年生存率高；淋巴结N3患者预后差。     

鼻咽癌咽旁间隙受侵对远处转移影响的研究

目的：分析鼻咽癌咽旁间隙受侵对患者治疗后远处转移的影响。方法：1999年全年住院治疗的原发鼻咽癌患者405例，对其中接受放射治疗并完成根治剂量、治疗前及治疗中无远处转移证据且随访资料完整者381例进行回顾性分析。结果：咽旁间隙侵犯与未侵犯者5年累积无远处转移生存率分别为73．57％和86．19％，P=0．0042；茎突前间隙侵犯与未侵犯者分别为73．03％和86．80％，P=0．0017；茎突后间隙侵犯与未侵犯者分别为66．63％和86．23％，P=0．0000。无远处转移生存率相关因素为颈淋巴结转移、茎突后间隙受侵和临床分期。结论：咽旁间隙受侵尤其是茎突后间隙受侵与远处转移密切相关，茎突后间隙受侵时转移淋巴结的分期与远处转移无关。     

鼻咽癌双侧茎突后区受侵放疗计划改进

针对常规方案为茎突后区补量不合理之处,提出改进方案,探讨如何在脊髓、晶体等敏感器官不超过耐受剂量的同时,满足茎突后区的剂量要求,以期提高鼻咽癌的局部控制率.选择双侧茎突后区受侵的局部晚期鼻咽低分化鳞癌病人1例,在常规方案照射至50Gy后.施行三维适形放射治疗,着重讨论在后程三维推量阶段如何设置照射野及分配剩余的20Gy;计划评价工具为剂量-体积直方图统计表并考察茎突后区剂量.鼻咽层面、颅底及以上层面剂量分布满意,90%以上等剂量曲线包绕大部分靶区,茎突后区剂量考察点所受剂量为6405cGv,正常组织剂量没有超过最大限值.该方案可以提高靶区覆盖度,对茎突后区剂量有明显改善.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.