脂联素、内肥素和IL-6水平与2型糖尿病胰岛素抵抗关系的研究

摘要：目的探讨2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗（IR）与血清脂联素（AN）、内肥素（Visfati）和IL-6水平的关系。方法ELISA法测定45例健康对照（对照组）、46例T2DM（T2DM组）患者血清AN水平、Visfati,夹心免疫法测定IL-6水平。结果与对照组比较,T2DM组的BMI,FBG,2hPBG,FINS,HbA1c,IRI（HOMA-IR）,ISI,HDL,TC,LDL,AN,Visfati、腰围、TG和IL-6水平有统计学差异（P〈0．01,〈0．05）;血清IRI（HOMA-IR）与AN（r=-0．610,P〈0．01）和IL-6（r=-0．645,P〈0．01）呈负相关,与Visfati呈正相关（r=0．445,P〈0．01）。血清AN与Visfati呈负相关（r=-0．568,P〈0．01）;Visfati与IL-6呈负相关（r=-0．441,P〈0．01）;与IL-6正相关（r=0．428,P〈0．01）。结论血清AN、Visfati和IL-6水平与T2DM IR相关联,可作为预测T2DM IR的因子。     

2型糖尿病患者血清生长停滞特异性基因产物6水平的变化及相关因素分析

目的 探讨血清生长停滞特异性基因产物6（GAS6）水平与T2DM、肥胖的相关性及临床意义。方法新诊断T2DM患者（T2DM组）46例和NGT者（NGT组）42名按BMI18．5kg／mz％BMI％24．9kg／m2或≥25k／m2又各自分为正常体重和超重／肥胖亚组。采用ELISA法测定空腹血清GAS6水平。结果T2DM组血清GAS6浓度低于NGT组[（10．63士1．95）VS（14．27±3．82）ng／m1]（P〈0．01）。偏相关分析显示,血清GAS6与BMI、WC、FPG、Hb＆c、C-RP、TNF-a、IL-6呈负相关（r分别为-0．235、-0．266、-0．362、-0．427、-0．268、-0．442、-0．380,Pd0．05或P〈0．01）,与HDL-C呈正相关（r-0．235,P〈0．05）。多元逐步回归分析显示,BMI、HbA1c、TNF-a（β分别为-0．190、-0．483、-0．580）为血清GAS6水平的独立影响因素。结论T2DM患者血清GAS6水平低于NGT者,BMI、HbA1c、TNF-a与GAS6呈独立负相关。     

老年2型糖尿病患者中同型半胱氨酸与炎症相关细胞因子的检测

目的 探讨老年2型糖尿病（T2DM）大血管病变患者血清总同型半胱氨酸（they）水平与炎症相关细胞因子间的关系。方法135例老年T2DM患者分为2组：无大血管并发症组（71例）和T2DM合并大血管病变组（64例）;32例体检正常老人作为正常对照组（CTR）。酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbentassay,ELISA）法检测受试者血清中tHey、白细胞介素2（IL-2）、IL-4、IL-6、IL-8、IL—10、IL-18和γ-干扰素（INF-7）水平。对各指标的组间差异进行统计学分析。结果与正常对照组比较,T2DM患者血清tHey、IL-2、IL-6、IL-8、IL-18和INF-γ显著升高,IL—10显著降低（P〈0．05）;T2DM合并大血管病变组tHcy、IL-6、IL-8、IL-18和INF-γ显著高于无大血管病变组（P〈0．05）;IL-6、IL-8、IL-18与tHey呈正相关（r=0．33、0．49、0．27,P〈0．01、0．01、0．05）。结论老年糖尿病患者tHey、IL．2、IL-6、IL-8、IL—18、和INF-γ显著高于正常老年人;测定这些指标可能对T2DM患者的血管病变起辅助诊断作用。     

有2型糖尿病家族史的非肥胖青少年血浆Ghrelin水平变化的影响因素

目的探讨有T2DM家族史且BMI正常的青少年空腹血浆中Ghrelin水平的变化及相关影响因素。方法80名13-15岁BMI正常青少年，根据有无糖尿病家族史分为糖尿病家族史阳性组（FHD＋）和糖尿病家族史阴性组（FHD-）。测量身高、体重及血压，检测FPG、血脂、空腹真胰岛素（FTI）及Ghrelin水平。结果FHD＋组BMI、FPG、FTI和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于FHD-组（P〈0．05），空腹Ghrelin水平低于FHD-组（P〈0．01）。Ghrelin与FPG（r=-0．456，P〈0．01），FTI（r=-0．183，P％0．05）和HOMA-IR（r=-0．237，P〈0．01）呈负相关。以Ghrelin为因变量，行多元线性回归显示，FPG（β=-354．435，P〈0．01）和FHD（β=-176．468，P〈0．01）为独立危险因素。结论有T2DM家族史的BMI正常的青少年已存在空腹Ghrelin水平的降低，FPG的升高和糖尿病家族史可能是Ghrelin水平降低的相关因素。     

2型糖尿病患者血清抵抗素水平与血糖和炎症因子的关系

目的探讨2型糖尿病（DM）患者血清抵抗素水平与血糖及炎症因子的相关性。方法采用酶联免疫分析法检测35例初诊2型DM患者、27例血糖控制良好2型DM患者（HbA1C〈7％）、22例呼吸道感染患者及20名糖耐量正常的健康对照者空腹血清抵抗素、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，同时监测空腹血糖、胰岛素、C反应蛋白（CRP）水平及体重指数（BMI）。结果初诊2型DM组血清抵抗素、胰岛素、各炎症因子及血糖水平均高于健康对照组（均P〈0．01），而血糖控制良好2型DM组抵抗素和IL-6水平与健康对照组差异无统计学意义；感染组抵抗素、各炎症因子水平显著高于其它各组（P〈0．01）。相关分析显示抵抗素水平与性别、BMI和空腹胰岛素等均不相关，但与空腹血糖（r=0．38，P=0．03）及炎症因子IL-6（r=0．31，P=0．02）、TNF—α（r=0．48，P=0．03）、CRP（r=0．70，P=0．01）呈显著正相关，与总胆固醇呈显著负相关（r=-0．19，P=0．04）。结论人类空腹血清抵抗素水平在2型DM患者中明显升高，其与血糖浓度有关，并可能受炎症因子的影响，藉此参与2型DM炎症发病机制，但与肥胖关系不明显。     

2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属血清高敏C反应蛋白与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨血清高敏C反应蛋白（hsC-RP）在2型糖尿病（T2DM）发病中的作用。方法利用ELISA方法检测72例T2DM患者非糖尿病一级亲属（FDR）和68例健康对照者（NC）血清hsC-RP、Fins、FPG等，并用HOMA—IR公式计算胰岛素抵抗指数。结果（1）FDR组血清hsC—RP水平较NC组升高（P〈0.01），HOMA—IR高于NC组（P〈0.01）；（2）血清hsC-RP水平与HOMA-IR（r=0．307，P〈0．01）、Fins（r=0．286，P〈0．05）、BMI（r=0．250，P〈0．05）、LDL—C（r=0．302，P〈0．05）、TC（r=0．267，P〈0．05）相关。结论慢性炎症与胰岛素抵抗密切相关，hsC-RP升高是2型糖尿病发生的一个预测因子。     

血清抵抗素水平与2型糖尿病并脑梗死的关系

目的 探讨血清抵抗素水平与2型糖尿病（T2DM）并脑梗死（CI）的关系。方法 采用酶联免疫法测定的血清抵抗素水平。CI并发T2DM组（n=48），单纯CI组（n=50），对照组（n=36）。结果 T2DM＋CI及CI组血清抵抗素水平均明显升高（P〈0．05）；二者相比，T2DM＋CI组血清抵抗素水平较CI组明显升高（P〈0．05）。相关分析发现，血清抵抗素浓度与FINS、SBP、DBP．Homa-IR呈显著正相关（均P〈0．05），与Homa-β显著负相关（P〈0．01）。结论 T2DM＋CI组，血清抵抗素水平显著高于CI组，高抵抗素血症与高胰岛素血症的相关性提示，抵抗素可能在T2DM及其脑血管并发症CI的发病中起一定作用。     

CRP与2型糖尿病肾病的关系

根据尿白蛋白肌酐比（ACR）将170例（TzDM）分为单纯DM组、早期DN组、临床DN组、晚期DN组，测定ACR，CRP。结果（1）CRP水平及DN三亚组间及DN有显著差异（P〈0．05），且随DN程度加重而降低。（2）CRP水平与OGTT2h血糖（r=0．625，P〈0．01）、HbAlc（r=0．832，P〈0．01）、FBG（r=0．543，P〈0．01）、BMI（r=0．430，P〈0．01）、TG（r=0．225，P〈0．01）、LDL—C（r=0．438，P〈0．01）呈正相关；与HKL—C（r=-0．365，P〈0．01），ISI（r=-0．418，P〈0．01）呈负相关。结论CRP可能与2型DN的发生、发展有一定的相关性。     

2型糖尿病患者SDF-1、MMP-9水平与颈动脉内膜中层厚度相关性研究

测定65例无微血管并发症的T2DM患者和30例健康对照者外周血中SDF-1、MMP-9水平和内皮祖细胞（EPCs）数量。糖尿病患者分单纯糖尿病组、大血管病变组。结果SDF．1水平和EPCs数量对照组、单纯糖尿病组、大血管病变组依次降低（P〈0．05 or 0．01）;MMP-9水平对照组、单纯糖尿病组、大血管病变组依次增高（P〈0．01）;SDF-1水平与EPCs数量成正相关（r=0．327,P〈0．05）,与MMP一9呈负相关（r=-0．234,P〈0．05）;MMP-9与EPCs呈负相关（,=-0．225,P〈0．05）;颈动脉内膜中层厚度与SDF-1、EPCs负相关（r=-0．342、-0．298,P〈0．05）,与MMP-9正相关（r=0．323,P〈0．05）。多元逐步回归分析表明SDF-1、MMP-9、EPCs等为影响颈动脉IMT的主要因素。结论T2DM患者外周血中SDF-1、MMP-9水平的变化与大血管病变有关。     

糖调节受损患者血清脂联素、E选择素和血管细胞黏附分子-1的水平及意义

目的探讨糖调节受损（IGR）患者血清脂联素、E选择素和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的水平及其与糖脂代谢指标的相关性,为IGR的发病机制和防治提供循证依据。方法选取80例IGR患者（IGR组）、48例2型糖尿病患者（T2DM组）和40例正常人（NGT组）进行血糖和胰岛素等检测。结果①NGT组、IGR组和T2DM组的脂联素水平依次降低,E选择素和VCAM-1水平依次升高（P均〈0．05）。②脂联素与E选择素、VCAM．1呈负相关（r=-0．628,-0．321;P均〈O．01）,E选择素与VCAM-1呈正相关（r=0．351,P〈0．01）。③影响脂联素的主要因素有WHR、HDL和LDL,影响E选择素的主要因素有WHR、HbA1c、LDL,影响VCAM-1的主要因素有WHR、HbA1cTG、HDL、LDL。结论在IGR阶段,脂联素、E选择素和VCAM-1已出现明显异常,已经有胰岛素抵抗的加重和血管内皮细胞损伤的发生;IGR患者腹型肥胖、长期高血糖和高LDL血症是影响脂联素、E选择素和VCAM-1的主要因素。     

老年2型糖尿病患者血糖漂移幅度与颈动脉粥样硬化的相关性分析

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血糖漂移水平的差异与颈动脉内膜中层厚度（IMT）的关系。方法 采用动态血糖监测系统（continuous glucose monitoring system，CGMS）对43例正常人及87例2型糖尿病患者进行连续71±10）h的血糖监测，分析日内不同时段的血糖水平、平均血糖漂移幅度（MAGE）及日间血糖平均色对差（MODD）；并用多普超声观察颈动脉粥样硬化斑块的发生率及内中膜厚度，将糖尿病者分为A组（IMT〈0．8mm）和B组（IMT≥0．8mm），与对照组C组进行比较。结果 （1）糖尿病组的血压、血糖、血脂、糖化血红蛋白（HbAlc）及体质量指数（BMI）均高于对照组（P〈0．05或P〈0．01），而高密度脂蛋白（HDL—C）则降低（P〈0．01）；B组冠心病及脑血管病的百分比、糖尿病病程、收缩压、HbAlC、BMI及低密度脂蛋白（LDL—C）较A组有增高（P〈0．05或P〈0．01）；IMT与负2h血糖的相关性最强（r=0，88，P〈0．01），而与胰岛素敏感指数（ISI）呈负相关。（2）T2DM组的颈动脉粥样硬化斑块的发生率及IMT增加（P〈0．001）；而CGMS显示的24hMBG、MAGE与IMT的相关性强（r=0．181，P〈0．01）.（3）HbAlc与MBG呈正相关（r=0．82，P〈0．01），而与MAGE、NGE及MODD均不相关。（4）研究还证明：CGMS观测值与血浆葡萄糖值及指端毛细血管血糖均呈正相关（r=0．93，r=0．95，P均〈0．001）。结论 T2DM患者的颈动脉粥样硬化不仅与血压、血糖、血脂、HbAlc及IMT有关，而且与血糖漂移水平的差异密切关联，相似的HbAlc水平其血糖漂移的程度可以不同，而血糖漂移幅度大的患者发生慢性并发症的危险性高。     

2型糖尿病患者外周血基质细胞衍生因子1水平与大血管病变的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者外周血基质细胞衍生因子1（SDF-1）水平与大血管并发症的关系。方法测定55例无微血管并发症的T2DM患者和26名健康对照者外周血中SDF-1水平、内皮祖细胞（EPCs）数量、EPCs表面SDF1的受体CXCR4表达率。糖尿病患者分单纯糖尿病组、大血管病变组。结果SDF1水平和EPCs数量对照组、单纯糖尿病组、大血管病变组依次降低（P〈0．0S或0．01）;单纯糖尿病组、对照组、大血管病变组CXCR4表达率依次降低（P〈0．05或0．01）;SDF-1水平与EPCs数量成正相关（r=0．327,P〈0．05）,颈动脉内膜中层厚度与SDF-1、EPCs负相关（r=-0．342、0．298,P〈0．05）。结论T2DM患者外周血中SDF-1／CXCR4轴的变化与大血管并发症的发生、发展有关。     

2型糖尿病外周血内皮祖细胞的诱导分化及影响因素的研究

目的观察2型糖尿病（T2DM）外周血内皮祖细胞（endothelial progenitor cell，EPC）在体外的分化增殖能力及影响因素。方法取20例T2DM无并发症患者、19例T2DM合并血管并发症患者和21例对照人群外周血EPC培养，观察细胞形态学变化并计数，用流式细胞仪检测贴壁细胞的特异性标志。结果糖尿病血管并发症组培养获得的EPC和EPC集落低于糖尿病无并发症组（P〈0．05）和对照组（P〈0．01）。EPC数量与SBP及FPG呈负相关（R=-0.266，P〈0.05；R=-0.619，P〈0．01），糖尿病人EPC集落生成数量与HbA1C水平呈负相关（R=-0．749，P〈0.05），与糖尿病病程年呈负相关（R=-0.406，P〈0．01）。结论FPG和SBP与EPC的增殖分化有关，T2DM外周血EPC数目减少，与HbA1c、SBP及病程相关。     

PAI-1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的分析2型糖尿病患者（T2DM）纤溶酶原激活物抑制物（PAI）-1基因型及分布频率,探讨PAI-1基因多态性与T2DM的关系。方法观察组为34例T2DM患者,对照组为39例健康体检正常者,采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测各组人群PAI-1基因多态性,两组人群血浆PAI-1含量检测采用美国USCNLIFE原装人PAI-1 ELISA试剂盒,酶标仪450nm波长下测定吸光度（OD值）,两次平行测定取均值计算样品PAI．1水平。结果观察组与对照组相比PAI-1基因型频率及等位基因频率均有显著性差异（r=24．127,P〈0．001;X^2=7．312,P〈0．05）。观察组4G等位基因频率明显高于对照组,有显著性差异（X^2=6．280,P〈0．05）。观察组血浆PAI-1水平明显高于对照组（t=10．7,P〈0．01）,观察组内比较4G／4G者血浆PAI-1含量明显高于4G／5G和5G／5G者,有显著性差异（F=21．02,P〈0．001）。结论PAI-1基因多态性与T2DM间存在一定的关联性,其中4C等位基因可能是T2DM发病的危险因子。     

糖调节异常患者血中游离脂肪酸水平与动脉粥样硬化的关系

目的探讨糖调节受损（IGR）患者血中游离脂肪酸（FFA）及各成分水平变化与动脉粥样硬化的关系。方法对120例糖尿病高危人群行OGTT，分为IGR、2型糖尿病（T2DM）和糖耐量正常（NGT）组，测定血中FFA及各成分的水平，超声测颈动脉内膜中层厚度（IMT）和动脉斑块的发病率。结果（1）与NGT组比较，IGR和T2DM组血清FFA和饱和脂肪酸（SFA）水平明显升高（P〈0．05）；（2）多不饱和脂肪酸（PUSFA）水平降低（P〈0．01）；IMT增厚，动脉斑块的发病率增高（P〈0．05）；（3）IMT厚度与血清SFA水平呈正相关，与PUSFA水平呈负相关。结论IGR患者血中FFA水平升高和PUSFA水平降低与颈动脉IMT增厚和动脉斑块的发病率相关。     

不同糖耐量个体胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能观察及评价

目的评价正常糖耐量（NGT）、糖调节受损（IGR）、2型糖尿病（T2DM）个体胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能，为临床早期综合干预提供科学依据。方法244例入选者，行口服葡萄糖耐量试验，根据1999年WHO糖尿病诊断标准分为NGT组（86例）、IGR组（58例）及T2DM组（100例）。测量身高、体重、腰围、臀围及胰岛素释放，评价基础与糖负荷后胰岛素分泌功能及胰岛素抵抗。结果与NGT组比较，IGR组、T2DM组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（P2BG）、糖化血红蛋白（HbA1C）均有统计学意义（P〈0．001）；胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）在NGT组、IGR组和T2DM组依次增高（P〈0．001）；FBG、餐后2h血糖（P2BG）和胰岛素分泌指数（HOMA-IS）IGR组最高，胰岛素敏感指数（ISI）均值在IGR组最低，与NGT组、T2DM组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论IGR人群存在基础和糖负荷后胰岛β细胞分泌功能异常及显著的胰岛素抵抗，是正常人发展至糖尿病者的移行阶段，应给予恰当的早期综合干预措施．预防糖尿病的发生。     

糖调节受损者炎症细胞因子表达与心电图异常的关系

目的探讨糖调节受损（IGR）人群外周血炎症细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hs—CRP）水平变化及其与心电图（ECG）异常改变的关系。方法按照WHO糖尿病诊断标准,随机选择IGR者202例、正常糖耐量（NGT）者200例,所有受试者均进行12导联心电图（ECG）检查,测定外周血IL-1β、IL-6、TNF-α、hs—CRP和血脂谱（TC、TG、LDL—C、HDL—C）含量。结果IGR组外周血炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、hs—CRP及血脂谱水平显著高于NGT组（P〈0．05或P〈0．01）;IGR人群心电图改变程度与外周血炎症细胞因子表达水平呈正相关（P〈0．05或P〈0．01）。结论IGR者存在慢性低度炎症反应,联合检测炎症细胞因子和心电图,对评价IGR者心血管病变具有一定的参考作用。     

糖尿病孕妇胎儿脐血脂联素水平与胎儿心功能的关系

目的探讨糖尿病孕妇（GDM）胎儿脐血脂联素（APN）水平与胎儿心功能的关系。方法选取GDM孕妇30例,分为血糖控制不良组（DMl）12例和血糖控制良好组（DM2）18例,另设正常对照组孕妇25例。孕末期用组织多普勒测量二、三尖瓣环运动速度,放射免疫法测定脐血APN浓度。结果GDM组胎儿脐血APN水平明显高于对照组（P〈0．01）;DM1组脐血APN与DM2组比较有统计学差异（P〈0．05）。GDM组二、三尖瓣环舒张早期峰值速度（Ea）低于对照组（P〈0．05）。脐血APN值与舒张期室间隔厚度呈正相关（r=0．608,P〈0．05）,与Ea、Ea／舒张晚期峰值速度（Aa）呈负相关（r=-0．426、-0．315,P均〈0．05）。结论GDM时脐血APN水平明显增加,APN可作为反映胎儿心功能早期损害的一个指标。     

冠心病患者外周血单核细胞镁浓度对心室重塑的影响

目的 观察冠心病患者外周血单核细胞镁浓度、血清基质金属蛋白酶-9水平变化及其与心室重塑、心功能的关系。方法 选择78例冠心病患者，根据左室射血分数（LVEF）分为3组，1组LVEF〉0．50、2组LVEF〉0．35、3组LVEF〈0．35。测定患者外周血单核细胞内镁（Mg）及血清白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平，超声测定左室收缩末期容量指数（LVESVI）、舒张末期容量指数（LVEDVI）。结果 随着LVEF降低，患者血单核细胞Mg降低、血清IL-6及MMP-9显著增高（P〈0．05）；LVEDVI、LVESVI与Mg均呈负相关（相关系数分别是r=-0．49，r=-0．43；P〈0．01），LVEDVI与IL-6、MMP-9呈正相关（相关系数分别是r=0．41，r=0．47；P〈0．01）；Mg与IL-6及MMP-9均呈负相关（相关系数分别是r=-0．47，r=-0．58；P〈0．01）。结论 冠心病患者的心肌重塑及收缩功能障碍，可能与细胞内缺镁有关。     

2型糖尿病一级亲属脂联素等与胰岛素抵抗的相关研究

测定糖耐量正常T2DM患者一级亲属35例，及对照组42例的脂联素、抵抗素、TNF-α。结果1．一级亲属组脂联素水平低于正常对照组（12．29±3．64mg／L vs 14．66±3．43mg／L，P〈0．05），而抵抗素、TNF-α水平显著高于正常组（分别是19．02±6．85Pg／ml vs 15．68±6．24pg／ml，P〈0．05；14．12±2．87pg／ml vs 10．43±2．58pg／ml，P〈0．05）；2．一级亲属组IR指数与脂联素呈负相关（r=-0．53，P〈0．05），与抵抗素、TNF-α呈正相关（分别为r=0．62，P〈0．05；r=0．48，P〈0．05）。结论脂联素、抵抗素、TNF-α可能与T2DM患者一级亲属的IR相关。