阿托伐他汀对冠心病患者血清一氧化氮及一氧化氮合酶含量的影响

目的　观察阿托伐他汀对冠心病患者血清一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶 (NOS)含量水平的影响。方法　对用阿托伐他汀治疗的 79例冠心病患者依据是否合并高胆固醇血症分为两组 ,对其治疗前后血清 NO及 NOS含量水平进行对比分析。结果　不论是否合并高胆固醇血症的冠心病 ,阿托伐他汀均可升高其血清 NO及 NOS水平。结论　阿托伐他汀可通过调脂治疗抑制脂质的过氧化反应 ,保护血管内皮功能 ,但其保护内皮功能的作用不受患者是否存在高脂血症的影响 ,改善内皮功能 ,对冠心病的防治具有重要意义。     

氟伐他汀对高胆固醇血症患者血管内皮功能及胰岛素抵抗的影响

目的探讨氟伐他汀对高胆固醇血症患者血管内皮功能及胰岛素抵抗的影响。方法测定47例高胆固醇血症患者调脂治疗（氟伐他汀20mg／d，治疗8周）前后的血脂，血管内皮细胞（VEC）计数，血浆内皮素（ET-1），一氧化氮（NO），血糖（GLU），血胰岛素（INS）。结果高胆固醇血症患者经氟伐他汀治疗后血NO较治疗前显著上升（P〈0．01）。VEC计数、ET-1水平、血INS水平较治疗前明显降低（P〈0．01），胰岛素敏感性指数（ISI）明显升高（P〈0．05）。血脂水平治疗后较治疗前明显降低（P〈0．01）。结论氟伐他汀在降低胆固醇的同时，可改善血管内皮功能及胰岛素抵抗。     

他汀类药物对原发性高胆固醇血症患者血管内皮功能的影响

目的　观察辛伐他汀和氟伐他汀对原发性高胆固醇血症患者血管内皮功能的影响。方法　 6 0例原发性高胆固醇血症患者随机分为辛伐他汀组 (5mg/d)或氟伐他汀组 (2 0mg/d) ,每组 30例 ,均治疗 8周 ,2 0例正常对照。采用超声多普勒于治疗前后对其进行血管内皮功能的测定。结果　原发性高胆固醇血症患者肱动脉血流介导的舒张反应较对照组明显减弱 [辛伐他汀组 (3 38±5 48) % ,氟伐他汀组 (1 17± 5 15 ) % ,对照组 (17 5 8± 6 47) % ,P <0 0 0 1],而三组对硝酸甘油的反应差异无显著性 [分别为 (14 6 4± 6 6 8) % ,(14 46± 7 80 ) % ,(18 31± 6 84) % ,P >0 0 5 ]。辛伐他汀或氟伐他汀治疗 8周后均使血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著降低 ,同时肱动脉内皮依赖性舒张功能较治疗前亦有明显改善 [辛伐他汀组为 (14 6 8± 5 0 5 ) %比 (3 38± 5 48) % ,氟伐他汀组为(13 94± 6 6 8) %比 (1 17± 5 15 ) % ,P值均 <0 0 0 1],而治疗前后肱动脉对硝酸甘油的反应无显著性变化。结论　原发性高胆固醇血症患者血管内皮依赖性舒张功能受损 ,辛伐他汀或氟伐他汀治疗均可显著改善血管内皮依赖性舒张功能 ,二者之间差异无显著性。     

阿托伐他汀早期干预对急性心肌梗死患者血清一氧化氮及一氧化氮合酶含量的影响

目的观察阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血清一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)水平的影响。方法急性心肌梗死患者分为两组,治疗组入院后予阿托伐他汀10mg QN,对照组予常规治疗。治疗前及治疗后2周测定血清NO及NOS含量水平。结果阿托伐他汀可以提高急性心肌梗死患者血清NO及NOS水平。结论阿托伐他汀通过诱导血管内皮细胞分泌NO,保护血管内皮功能,对急性心肌梗死的治疗具有重要意义。     

阿托伐他汀对冠心病患者的血管舒张功能的影响

目的观察阿托伐他汀对冠心病患者血管舒张功能的作用。方法将入选60例冠心病并高胆固醇血症患者随机分为阿托伐他汀治疗组(A组)和对照组(B组)。分别测定血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。并应用高分辨率超声技术,检测治疗前、后两组肱动脉血流介导和硝酸甘油介导的舒张功能。结果治疗前,冠心病并高胆固醇血症患者肱动脉血流介导和硝酸甘油介导的舒张功能均低于健康对照组(P<0.01)。经阿托伐他汀治疗6个月后A组血浆总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇显著降低(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇显著升高(P<0.01)。随着血脂的改善,肱动脉内皮依赖性血管舒张功能显著提高(P<0.01),但硝酸甘油介导的血管舒张功能未见改善(P>0.05)。结论冠心病并高胆固醇血症患者存在内皮依赖性血管舒张功能障碍,经阿托伐他汀调脂治疗后,受损的内皮依赖性血管舒张功能得到明显改善。     

高胆固醇血症病人血管内皮功能变化及阿托伐他汀调脂治疗对其的影响

目的观察高胆固醇血症病人血管内皮功能变化及阿托伐他汀对其的干预作用。方法随机选择高胆固醇血症病人35例,体检健康者33名,分别测定血脂、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平以及受试者肱动脉血管基础内径、反应性充血和含服硝酸甘油后肱动脉内径。高胆固醇血症病人予阿托伐他汀片10mg/d,干预治疗8周后,重复上述指标测定。结果与对照组比较,病例组血清NO水平降低(P0.01),血浆ET-1增高(P0.01),NO/ET-1比值明显降低(P0.01)。肱动脉内径基础值两组之间无统计学意义(P0.05),病例组含服硝酸甘油后、反应性充血时肱动脉内径的较对照组有明显降低(P0.05或P0.01)。反应性充血时病例症组治疗前后肱动脉内径差异有统计学意义(P0.01)。经阿托伐他汀治疗8周后,高病例组血清TG、TC、LDL-C明显下降(P0.05),HDL-C升高(P0.05),ET-1水平下降(P0.01),血清NO水平升高(P0.01);NO/ET-1比值明显改善(P0.01)。结论阿托伐他汀对于血管内皮依赖性舒张功能的改善作用可能不完全依赖于其调脂作用。     

西红花酸对高血脂家兔血管舒张功能的影响及其机制

目的观察西红花酸对高血脂家兔血管舒张功能的影响并探讨其作用机制。方法用高脂饲料复制家兔高血脂模型。分别于第0、2、4、6、8周测定血清一氧化氮含量。8周末测定血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。分离胸主动脉，测定其对乙酰胆碱和硝普钠舒血管作用的反应及血管壁一氧化氮舍酶活性和mRNA表达水平，观察高、低剂量（30、15mg／kg）西红花酸对上述指标的影响。结果高血脂家兔胸主动脉对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张作用明显减弱，最大舒张度为正常对照组的54％；高、低剂量西红花酸能显著改善其血管内功能，最大舒张度分别为正常对照组的80％和68％；各组家免血管对硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张功能无明显变化；高剂量西红花酸能降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，两者分别降低了21．6％和20．2％（P〈0．05），而低剂量西红花酸对此没有影响。和高血脂组相比，高、低剂量西红花酸能时间依赖地增加血清一氧化氮含量，第8周时一氧化氮分别增加了72．4％和36．1％。西红花酸能够显著提高血管壁内皮型一氧化氮合酶活性和mRNA表达水平，高、低剂量组内皮型一氧化氮合酶活性分别增加了76．1％和47．8％，内皮型一氧化氮合酶mRNA表达水平分别提高了54．2％和29．8％；而西红花酸对诱导型一氧化氮合酶活性无明显影响。结论西红花酸能显著增加高血脂家兔血清一氧化氮含量，改善血管舒张功能，其机制与提高血管壁内皮型一氧化氮合酶基因表达水平有关。     

阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮舒张功能的影响

目的 研究不稳定型心绞痛患者应用阿托伐他汀调脂治疗后对血管内皮舒张功能的影响。方法将62例不稳定型心绞痛患者随机分成阿托伐他汀治疗组（30例）及常规治疗组（32例），比较12周治疗前后应用高频超声检测肱动脉血流介导的舒张功能及还原酶法测定血中一氧化氮浓度变化。结果阿托伐他汀治疗12周后内皮依赖性血管舒张功能明显改善，一氧化氮浓度显著增加（P〈0．01），而常规治疗组治疗前后无显著差异（P〉0．05）。结论不稳定型心绞痛患者应用阿托伐他汀降脂治疗同时可改善血管内皮舒张功能。     

gANT对高脂大鼠内皮功能的影响及其分子机制

目的:观察球状脂联素(gANT)对高脂血症大鼠血管内皮功能的影响,并探讨其主要信号转导机制。方法:选14只8周龄雄性SD大鼠分为对照组及高脂血症组(每组7只),分别以普通和高脂饲料喂养14周后,麻醉采血,用生化分析仪检测血清胆固醇和三酰甘油的水平,用ELISA法检测血浆脂联素(ANT)的水平。分离大鼠主动脉,与gANT共孵育,观察gANT对血管内皮功能、血管超氧化物生成量以及一氧化氮合酶(NOS)表达水平的影响。结果:与对照组比较,高脂血症组大鼠血浆胆固醇、三酰甘油及ANT的水平显著升高(P0.01;P0.05;P0.05);血管内皮功能明显失调[乙酰胆碱引起的血管最大舒张率显著降低:(70.3±3.3)%vs.(95.2±2.5)%,P0.01];血管组织中超氧化物生成显著增多(P0.01);磷酸化内皮型NOS(p-eNOS)的表达降低(P0.05),诱导型NOS(iNOS)的表达明显增加(P0.01)。gANT可显著改善高脂血症组大鼠血管对ACh的舒张反应(P0.01),降低超氧化物生成(P0.01),上调p-eNOS表达(P0.05)及抑制iNOS过表达(P0.05)。结论:gANT可显著改善高脂血症组大鼠血管内皮功能,其机制与促进具有血管保护作用的一氧化氮(NO)的生成有关,也与其减少NO破坏有关。     

糖尿病患者内皮tPA、NO储备与血管舒张功能变化

目的　探讨糖尿病患者血管舒张功能和内皮组织纤溶酶原激活物 (tPA)、一氧化氮 (NO)储备释放功能与糖尿病性血管病变的关系。方法　对 15名正常人和 2 3例 2型糖尿病患者 ,采用高频超声方法测定血流介导和硝酸甘油介导的血管舒张功能和颈总动脉内膜厚度 ,以及采用静脉闭塞试验测定tPA和NO储备释放。结果　与正常对照组比较 ,糖尿病组的非内皮依赖性血管舒张功能无显著变化 ,而内皮依赖性血管舒张功能和tPA、NO释放明显低下 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,颈总动脉内膜增厚 ,但差异无显著性。正常组血tPA水平与NO水平 ,以及tPA释放与NO释放呈显著正相关 ,而糖尿病组收缩压、舒张压均与内皮依赖性血管舒张功能和非内皮依赖性血管舒张功能呈显著负相关。结论　糖尿病患者存在明显的内皮tPA、NO储备释放功能和内皮依赖性舒张功能障碍 ,此与糖尿病性血管病变密切相关     

一氧化氮及其合酶在哮喘发病机制中的作用

探讨一氧化氮及其合酶在哮喘发病机制中的作用。方法 采用哮喘豚鼠模型，将豚鼠分为４组；１．哮喘组，用１０％卵白蛋白腹腔注射１ｍｌ致敏，２周后用１％卵白蛋白超声雾化吸入致其哮喘发作．２；肾上腺皮质激素预防组；诱喘同哮喘组，在每次诱喘前腹腔滴注地塞米松０．５ｍｇ／ｋｇ。３．硝基精氨酸甲酯预防组；诱喘同哮喘组，每次诱喘产腹腔注射ＬＮＮＡ０．４ｍｇ／ｋｇ。４．正常对照组；用生理盐水代替诱喘剂。每组分别测定其     

抑制诱生型一氧化氮合酶对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响

目的 :探讨抑制诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响。方法 :结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型。免疫组化检测心肌iNOS表达水平。分别于心肌梗死发生前、心肌梗死 7d后开始iNOS抑制剂S methylisothiourea (SMT)干预 ,于心肌梗死 6周后测定血浆一氧化氮 (NO)、心肌iNOS表达、左心室形态变化和心功能。结果 :心肌梗死 6周后心肌iNOS表达增加 ,血浆NO水平上升。于心肌梗死发生前、心肌梗死 7d后开始SMT干预均可降低血浆NO水平 ,减轻心室扩张 ,减轻心室重量 ,改善心功能。心肌梗死发生前开始SMT干预尚可提高存活率。结论 :iNOS在心肌梗死后心功能障碍的发生发展过程中起促进作用 ,抑制iNOS可以改善左心室功能 ,其机制与减轻心肌梗死后左心室重构有关。     

胃食管反流病患者食管NOS表达及血清NO含量变化的临床意义

目的探讨一氧化氮(NO)在胃食管反流病(GERD)发病机制中的作用.方法应用PC polygraf HR高分辨多通道测压系统检测GERD患者的食管下段括约肌压力(LESP)、食管下段括约肌长度(LESL)及食管远端蠕动幅度等动力参数;应用Digitrapper MK Ⅲ动态食管PH监测仪检测其24小时食管内PH各项参数;应用NADPH-d组化染色观察食管一氧化氮合酶(NOS)表达;应用硝酸还原酶法测定血清NO含量.结果GERD患者的LESP及LESL显著低于对照组(P＜0.01);前者的食管下段蠕动幅度明显低于后者(P＜0.01);前者的食管内24小时PH值明显高于后者;患者食管粘膜NOS呈强阳性反应;其血清NO含量也显著高于对照组.结论内源性NO可能参与GERD的致病机理.     

不同年龄大鼠组织NO含量和NOS活性的变化与衰老之间的关系

目的探讨组织一氧化氮（ＮＯ）含量与一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化规律,揭示其与衰老的关系。方法采用铜离子活化镉还原法、硫代巴比妥酸染色法和血红蛋白氧化测定组织ＮＯ、丙二醛（ＭＤＡ）含量和ＮＯＳ的活性。结果与青年鼠组（４－５月龄相比,老年鼠组（２０－２２月龄）心脑肾组织ＮＯ降低差异显著性（Ｐ〈０．０１）,而中年鼠组（９－１０月龄）仅肾组织ＮＯ含量降低有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。中年鼠组比较,老年     

Cardiomyopathy: a role for nitric oxide?

The negative inotropism, myocardial dilatation and cytotoxicity in inflammatory heart disorders may be due to increased generation of nitric oxide (NO) by immunological induction of a high output NO pathway. This short review discusses the initial experiments which lead to this hypothesis, and evaluates data that this pathway exists in animal and human cardiomyopathic disorders. It is proposed that manipulation of this pathway may prove to be beneficial in patients with these disorders.     

老年大鼠大脑组织一氧化氮、一氧化氮合酶的变化及神经细胞凋亡研究

目的研究一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)在老年大鼠大脑中的变化及其与神经细胞凋亡的关系. 方法选用5月龄大鼠和30月龄大鼠,利用Griess反应和高压液相技术间接测量大脑NO水平和NOS活性;免疫组化和原位杂交技术分别检测神经元NOS(nNOS)蛋白质水平和nNOS、bcl-2基因水平;末端转移酶标记法原位检测大脑神经细胞凋亡状况. 结果老年大鼠大脑组织NO水平和nNOS活性分别是(2.61±0.10)μmol*L-1和(398.22±21.62)fmol*mg-1*min-1,显著高于青年大鼠的(1.54±0.15)μmol*L-1和(234.38±16.24)fmol*mg-1*min-1.老年大鼠大脑nNOS的基因水平和蛋白表达水平均升高,抗凋亡基因bcl-2水平降低.在老年大鼠大脑质皮检测到散在的凋亡细胞. 结论老年大鼠大脑组织NO水平升高是由于nNOS活性升高所致.nNOS活性的增高部分是由其基因和蛋白水平来决定的.老年大鼠大脑组织NO异常升高可能是导致神经组织损伤进而凋亡的原因之一.     

Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis.

Well-known risk factors for atherosclerosis include hypercholesterolaemia, hypertension, diabetes, and smoking. These conditions are associated with endothelial dysfunction, which itself is associated with reduced endothelial generation of nitric oxide (NO). This is an overview of the implications of NO generation in atherosclerosis and of the potential therapeutic benefit of drugs which donate NO, such as organic nitrates, nicorandil, and sydnonimines, or those which increase the availability of endogenous NO, such as statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors, L-arginine, and tetrahydrobiopterin.     

一氧化氮合酶2抑制剂改善大鼠心肌梗死后心功能的作用

目的 :探讨一氧化氮合酶 2 (NOS2 )改善心肌梗死 (MI)后心功能障碍的作用。方法 :选用选择性NOS2抑制剂S 甲基硫脲 (SMT)抑制NOS2。于MI后 4周观察SMT对心功能的影响。结果 :MI组MI后 4周 ,心肌NOS2表达及血浆一氧化氮 (NO)水平均较假手术组升高 [(0 .2 6 1± 0 .0 2 5 )∶(0 .0 92± 0 .0 11)A·μm-2 ,P<0 .0 5 ];(4 6 .6± 4 .2 )∶(30 .6± 2 .1) μmol/L ,P <0 .0 5 ]。SMT干预 4周可使MI后血浆NO水平降低 [(2 6 .6±2 .2 )∶(4 6 .6± 4 .2 ) μmol/L ,P <0 .0 5 ],心室肥厚减轻 ,MI范围缩小 ,心功能改善 [左室舒张末压 (6 .1± 0 .7)∶(11.0± 1.2 )mmHg(1mmHg =0 .133kPa) ,P <0 .0 5 ];中心静脉压 (0 .8± 0 .1)∶(1.6± 0 .2 )mmHg ,P <0 .0 5 ]。结论 :抑制NOS2可以改善MI后心功能。NOS2及其产物NO在MI后心功能障碍的发生发展过程中起促进作用     

容量超负荷心功能不全大鼠心肌一氧化氮合酶的变化

目的　探讨一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｄｉｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）在心功能不全发生机制中的意义。方法　复制容量超负荷心功能不全大鼠模型,用比色法检测了心肌ＮＯＳ活性,用Ｇｒｉｅｓｓ 法间接检测了一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ,ＮＯ）血浓度的变化。结果　心功能不全心肌ＮＯＳ活性增高,血ＮＯ水平显著升高（ Ｐ ＜ ０．０５ 及Ｐ ＜ ０．００１ ）。结论　提示ＮＯＳ的改变参与了心功能不全的发生发展过程,这可能与ＮＯＳ活性增加生成超量的ＮＯ 通过抑制心肌收缩力、损伤心肌细胞等机制有关。     

内毒素对正常大鼠和肝硬化大鼠肝脏一氧化氮合酶活性及局部一氧化氮水平的影响

观察内毒素血症时肝硬化大鼠和正常大鼠肝脏一氧化氨台酶(NOS)活性以及NO水平的变化．探讨两者在肝硬化大鼠对内毒素高敏感性中的作用。方法：肝硬化大鼠模型由四氯化碳台并乙醇诱导．内毒素4mg／kg体重经尾静脉注射。分别于注射后2、6、12小时测定血清咎丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酸(AST）肝脏组织中NOS活性以及N0代谢产物NO^-／NO^-水平。结果：肝硬化大鼠对内毒素损伤敏感性增高。正常大鼠在内毒素作用2小时后NOS活性和NO水平均显著增高．并持续至12d,时,但肝硬化大鼠肝脏NOS活性则未见显著变化,NO水平在12小时才开始增高。结论：肝硬化时肝脏NOS对内毒素刺激的敏感性降低,NO产生减少,可能是导致肝硬化肝脏对内毒素损伤高敏感性的原因之一。