妊娠发育停止妇女绒毛膜细胞遗传学特征

为研究能导致胎卵发育停止的染色体异常数量及结构，比较临床上普遍应用的两种细胞遗传学检查方法所显示染色体异常的信息量，对630例早期妊娠胎卵发育停止妇女子宫刮出物中的叶状绒毛膜绒毛标本进行前瞻性细胞遗传学研究。630个绒毛膜标本中可供染色体分析的582个（除外48个无明确细胞遗传学结论的标本）。     

自然流产夫妇的细胞遗传学研究─附10例世界首报染色体核型

用人体外周血淋巴细胞培养法对６２４对原因不明的自然流产夫妇进行了细胞遗传学研究，检出异常染色体携带者５７例，其中女３８例，男１９例。５７例染色体异常中，结构异常４５例；染色体数目异常２例；９号染色体臂间倒位９例，Ｙ染色体倒位１例。异常染色体涉及到１，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１３，１４，１５，１７，１８，１９，２１，２２，Ｘ，Ｙ共２０条。４５例结构异常中１０例经湖南医科大学国家细胞遗传学培训中心鉴定为世界首报。     

自然流产夫妇的细胞遗传学研究─附10例世界首报染色体核型

用人体外周血淋巴细胞培养法对６２４对原因不明的自然流产夫妇进行了细胞遗传学研究，检出异常染色体携带者５７例，其中女３８例，男１９例。５７例染色体异常中，结构异常４５例；染色体数目异常２例；９号染色体臂间倒位９例，Ｙ染色体倒位１例。异常染色体涉及到１，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１３，１４，１５，１７，１８，１９，２１，２２，Ｘ，Ｙ共２０条。４５例结构异常中１０例经湖南医科大学国家细胞遗传学培训中心鉴定为世界首报。     

产前超声诊断单脐动脉与胎儿异常的相关性研究

目的探讨超声检测胎儿脐带血管数目预测胎儿先天异常的价值。方法2000年1月至2006年10月在中山大学附属第一医院采用超声检测胎儿脐血管数目，对单脐动脉胎儿行产前超声系统筛查及胎儿染色体检查；分析单脐动脉合并畸形类型，与染色体异常的关系及胎儿结局。结果产前超声诊断胎儿单脐动脉119例，包括左侧72例（60．5％），右侧47例（39．5％）。单纯性单脐动脉59例（49.6％）；合并其他结构畸形60例（50．4％），其中泌尿系统畸形25例（41．7％），心血管系统畸形17例（28.3％），中枢神经系统畸形15例（25.0％），下肢畸形9例（15．0％），前腹壁和消化道畸形各5例（各占8．3％），唇裂或唇腭裂畸形3例（5．0％），其他畸形3例（5．0％）。行胎儿染色体检查41例，发现染色体异常8例，包括18-三体综合征3例、13-三体综合征1例、21．三体综合征1例、染色体片段异常3例，均合并其他畸形。结论胎儿单脐动脉左侧发生率高于右侧，约50％合并其他畸形；合并畸形时，染色体异常发生率较高；大部分单纯性单脐动脉胎儿结局良好。     

1754例细胞遗传学分析

采用外周血淋巴细胞培养技术对1754例疑有染色体异常者作染色体分析,检出异常染色体核型132例,占7.53％,涉及异常染色体有1—11、13—15、18、21—22及x共17条。本文结合临床分析,提示细胞遗传学检查对临床上有关疾病诊治起一定指导作用。     

染色体多态性与临床生殖效应的研究

目的:探讨染色体多态性与临床效应及生殖的关系。方法:对遗传咨询和不孕症患者的外周血采用常规G显带技术进行细胞遗传学分析。结果:1532例患者中检出异常核型163例,其中染色体多态性72例,占异常核型的44.17%。大多数均表现出各种临床效应,与生殖相关的男性主要表现为不育,女性主要表现为流产。不同类型的染色体多态性引起的第一位临床效应是流产,达到50%。结论:染色体多态性与流产、不孕、死胎等生殖异常之间存在相关性,对染色体多态性携带者进行产前诊断是必要的。     

247例妊娠中期孕妇羊水细胞染色体核型分析

目的 分析妊娠中期进行产前诊断的孕妇羊水细胞染色体核型，了解此期异常核型发生的频率、类型及与各种产前诊断指征的关系。方法 对247例妊娠中期孕妇行羊膜腔穿刺术抽羊水作羊水细胞培养检查染色体核型。结果 发现异常核型14例，异常核型出现频率为5．67％，其中三体型7例，占异常核型的50％，分别为21三体4例，18三体2例，13三体1例；其次为平衡易位6例，占42．86％。高龄孕妇中21三体检出率为5．56％(1／18)，非高龄组为1．31％(3／229)，P=0．235，差异无显著性。15例产前常规B超检查发现胎儿发育异常的孕妇中，检出三体儿3例。结论 在有各种产前诊断指征的妊娠中期孕妇中，胎儿染色体异常发生率为5．67％，染色体三体为主要的异常核型。孕中期B超检查做为产前常规筛查可提高胎儿染色体异常的检出率。     

月经紊乱患者的细胞遗传学分析

目的 分析原发闭经、继发闭经及月经稀发患者的染色体核型,探讨性染色体异常对性腺发育的影响。方法 将176例患者分为两组,其中82例原发闭经组,94例继发闭经及月经稀发组。每例行外周血培养,制片及G显带,并行染色体核型分析。结果 176例患者发现性染色体异常38例,异常检出率为29.6％(38/176),其中原发闭经组33例,异常检出率为40.2％(33/82);继发闭经及月经稀发组检出性染色体异常5例,异常检出率为5.3％(5/94);两组异常检出率差异有显著性(P<0.05)。性染色体异常大体上分为三大类:含Y染色体(15例),X染色体数目异常(18例),X染色体结构异常(5例),嵌合体均以45,X系为主,共10例。结论 两条完整的染色体是女性性腺发育及正常卵巢功能所必须,性染色体异常是原发闭经的主要原因之一,常规细胞遗传学检查是必要的;继发闭经及月经稀发也不应忽视此项检查。     

FISH技术在流产组织检查及产前诊断中的应用研究

目的探讨FISH技术诊断流产组织、未培养羊水细胞染色体异常的临床应用价值。方法采用着丝粒、专一序列探针对流产绒毛组织、胎儿组织及产前诊断孕妇的羊水细胞进行FISH检测;并与常规细胞遗传学方法进行对比。结果 7例流产绒毛组织中FISH技术检测出5例染色体异常,分别是3例nuc ish 22q11×3,1例nuc ish 16q22×3,1例三倍体;2例流产胎儿组织中FISH技术未发现异常。孕中期产前诊断的156例孕妇,常规细胞遗传学方法发现3例胎儿染色体异常,分别为47,XX,+21 1例,46,XX,dup(?q21q22)1例,47,XXY 1例;FISH技术与常规细胞遗传学方法检测结果基本一致,在病例46,XX,dup(?q21q22)中,G显带400带水平进行染色体核型分析不能确定其21号染色体重复的确切区带,而FISH结果为nuc ish 21q22×3,证实探针杂交区域有重复。另1例孕晚期羊水FISH检测结果未见异常。结论 FISH技术在流产胚胎染色体检查及产前诊断中具有检测快速,操作简便,标本采集及取材时间不受限等优势,目前FISH技术也存在探针位点有限及无法检测染色体结构异常等问题。     

大Y染色体核型与生育异常的关系分析

目的分析大Y染色体核型与生育异常之间的关系。方法外周血淋巴细胞G显带技术检查生育异常男性患者除外染色体异常核型者474例，并与同期查体核型为46，XY的112例正常男性为对照组。结果共检出137例大Y染色体核型，发生率依次为少弱精患者41．67％、无精症患者36．84％、配偶孕早期胎停育患者27．76％、配偶不良分娩结局患者14．29％；与正常对照组发生率8．93％相比，前三种差异有显著性。结论大Y染色体核型与精子生成和配偶孕早期胎停育发生有关。     

1437例早孕期自然流产胚胎核型分析

目的:分析早孕期自然流产胚胎的异常核型的发生率。方法:对自然流产刮宫术后取得的胚胎绒毛细胞进行体外培养,G显带核型分析,统计异常核型的分布情况。结果:共收集到1 437例标本,患者平均年龄31.2±4.4岁,平均妊娠时间66.5±14.1 d。培养成功1 390例(96.73%),失败47例(3.27%)。正常核型595例(42.81%);异常核型795例(57.20%),其中非整倍体571例(71.82%)。前5位非整倍体排序为:16-三体(21.54%);22-三体(15.41%);45,X(14.01%);15-三体(4.38%);13-三体(4.20%)。染色体结构异常(包括不平衡易位、罗氏不平衡、缺失、插入、倒位、标记染色体等)比例较低,占自然流产总量的3.52%,占异常核型的6.16%。按患者年龄分为35岁组和≥35岁组,异常核型检出率分别为55.30%和63.69%,组间有统计学差异(P=0.008);非整倍体率分别为68.74%和81.00%,组间有统计学差异(P=0.001)。而嵌合体、三倍体、四倍体发生率无统计学差异。染色体结构异常发生率35岁组为8.07%,显著高于≥35岁组(0.50%)(P0.001)。第1次、第2次及≥3次自然流产异常核型发生率分别为61.64%、55.44%、52.62%,组间有统计学差异(P0.05)。结论:胚胎核型异常是早孕期自然流产的主要原因,非整倍体是主要异常核型。高龄孕妇异常核型与非整倍体发生率增高,染色体结构异常发生率降低。随自然流产次数增加,胎儿异常核型比例呈下降趋势;这说明流产次数本身是自然流产的风险之一。     

无创产前基因检测在胎儿性染色体疾病筛查中的应用

目的探讨无创产前基因检测(non-invasive prenatal genetic testing,NIPT)在胎儿性染色体疾病中的临床价值。方法统计深圳市第二人民医院2016年3月至2019年6月行NIPT的16119例单胎孕妇中提示21-三体、18-三体、13-三体、性染色体异常和其他染色体异常的阳性率;对比2016年3月至2019年6月NIPT示“胎儿性染色体异常”与本院染色体核型结果。结果①NIPT对21-三体,18-三体,13-三体,性染色体异常和其他染色体异常筛查的阳性率分别为0.42%(68/16119),0.10%(16/16119),0.07%(11/16119),0.38%(61/16119)和0.22%(36/16119)。②47例“NIPT示胎儿性染色体异常”者中,确诊为性染色体疾病者26例,阳性预测值55.32%。其中,NIPT对胎儿性染色体数目偏多的阳性预测值为91.30%(21/23),对胎儿性染色体数目偏少的阳性预测值20.0%(4/20),对胎儿性染色体数目异常的阳性预测值25.0%(1/4)。结论NIPT可作为胎儿性染色体疾病的筛查方法,但由于其对性染色体偏少和性染色体数目异常的假阳性率较高,检测阳性者仍需要做侵入性产前诊断确诊。     

子宫内膜非典型增生79例临床病理特征分析

目的 分析子宫内膜非典型增生患者的临床病理特征.方法 选择2007年3月至2010年7月北京大学人民医院收治的诊断为子宫内膜非典型增生患者79例,其中49例(62%)为单纯子宫内膜非典型增生(增生组),30例(38%)为子宫内膜非典型增生合并癌变(癌变组).回顾性分析子宫内膜非典型增生患者的临床病理特征[包括年龄、孕产次、体质指数(BMI)、绝经及阴道流血情况、合并症、B超检查等],并对两组患者进行比较.分析了分段诊刮及宫腔镜检查在子宫内膜非典型增生诊断中的价值.结果 (1)年龄:患者平均年龄为(50±11)岁,其中癌变组为(51±11)岁,增生组为(50±10)岁,两组比较,差异无统计学意义(P=0.994).(2)孕产次:两组患者孕产次分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)合并症:增生组和癌变组有合并症的患者分别为23例(47%)和13例(43%),两组比较,差异无统计学意义(P=0.755).(4)BMI:癌变组明显高于增生组[分别为(27.9±5.4)和(25.2±2.9)kg/m2,P=0.024].(5)绝经及阴道流血情况:绝经后患者癌变组为50%(15/30),增生组为31%(15/49),两组比较,差异无统计学意义(P=0.085);绝经后阴道流血患者癌变组为13/15,增生组为8/15,两组比较,差异无统计学意义(P=0.109);未绝经有月经改变患者癌变组为12/15,增生组为68%(23/34),两组比较,差异无统计学意义(P=0.590).(6)B超检查:癌变组阳性(指官腔有回声团)率明显高于增生组[分别为73%(22/30)和51%(25/49),P=0.050].(7)分段诊刮和官腔镜检查的诊断价值:行分段诊刮活检患者23例(29%)、宫腔镜活检44例(56%),两者对非典型增生的初次诊断率分别为87%(21/23)和93%(41/44),对非典型增生伴癌变的初次诊断率分别为6/12和12/16,诊断为非典型增生的患者中癌变的漏诊率分别为6/13和19%(4/21),分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 对于围绝经期异常阴道流血患者,应积极进行分段诊刮及官腔镜检查,分段诊刮或官腔镜活检诊断为子宫内膜非典型增生患者中,若其BMI较高或B超提示官腔有回声团,应警惕合并子宫内膜癌的可能.

Abstract：

Objective To explore the clinicopathological characteristics in atypical endometrial hyperplasia patients. Methods A retrospective study was carry out on 79 cases with atypical endometrial hyperplasia patients admitted to Department of Gynecology, Peking University People's Hospital from Mar.2007 to Jul. 2010. All patients were divided into two groups, hyperplasia group (merely atypical endometrial hyperplasia, 49 cases, 62%) and cancerization group (atypical endometrial hyperplasia accompanying endometrial carcinoma, 30 cases, 38%). Results The mean age of 79 cases were (50 ± 11) years old ,while they were (50 ± 10) and (51 ± 11) years old for hyperplasia group and cancerization group, there were not difference (P = 0.994). The gravidity and delivery frequencies were also not differently between two groups. The rates of complicated other diseases were 47% (23/49) and 43% (13/30), which was not significantly different (P = 0.755). The body mass index (BMI) of cancerization group was higher than that of hyperplasia group [(27.9 ± 5.4) vs. (25.2 ± 2.9) kg/m2, P = 0.024]. There were 50% (15/30) and 31% (15/49) menopause cases in two groups, respectively. Among them there were 13/15 and 8/15 cases showed vaginal bleeding. Among premenopausal patients, there were 12/15 and 68% (23/34) showed abnormal vaginal bleeding, but there were not significantly different between two groups (all P ＞ 0.05). The uterine cavity mass found by ultrasonography in the cancerization group patients was more than that in hyperplasia group [73% (22/30) vs. 51% (25/49), P = 0.050]. There were 23 cases (29%), 44 cases (56%) and 12 cases (15%) were diagnosed by dilatation and curettage (D&G), hysteroscopy and hysterectomy, respectively. The rates of diagnosing atypical endometrial hyperplasia by D&G and hysteroscopy were 87 % (21/23) and 93 % (41/44), respectively. The rate of diagnosis of canceration were 6/12 and 12/16, respectively. While, the rate of missed diagnosis of canceration in the atypical endometrial hyperplasia patients by D&G and hysteroscopy were 6/13 and 19% (4/21) ,respectively. Which all did not shown significantly different (P ＞ 0.05). Conclusion Hysteroseopy or D&G should be chosen on those peri-menopausal patients with abnormal bleeding, while those atypical endometrial hyperplasia patients with high BMI and uterine cavity mass diagnosed with D&G and ultrasonography should consider the possibility of canceration.     

Can we expect to lower perinatal and neonatal mortality?

In a retrospective study of all perinatal and neonatal deaths in Iceland in 1976-85, the circumstances surrounding each death were carefully evaluated to assess the quality of care given and to identify cases of suboptimal care. In 1976-80, 87 or 35% of peri- and neonatal deaths were associated with suboptimal care and 46 or 29% of peri- and neonatal deaths in 1981-85. Most of the infants weighed more than 1500 g. Suboptimal care was most commonly seen in conjunction with antenatal care in both five-year periods, with a 25% (N.S.) reduction of cases in 1981-85. Suboptimal intrapartum care was significantly reduced (p less than 0.05) and there was a substantial reduction (62%), although not significant (0.1 greater than p greater than 0.05), of suboptimal neonatal care between the two periods. A few cases were attributable to maternal decisions taken against medical advice, most of them in the latter period. Perinatal care improved during the study period. The task of further lowering perinatal mortality rates depends on vigilance to abnormal findings in routine antenatal care.     

On pregnancies with previous uterine scar

Pregnancies with previous cesarean section and myomectomy uterine scar was studied in 161 cases. The rate of vaginal delivery was 9.4%; the rates of front wall placenta, adherent placenta, placenta previa and placenta percreta were 51.0%, 7.5%, 5.7% and 0.9% respectively. Postpartum hemorrhage increased in the later three groups. The rate of uterine rupture was 4.1% in the term pregnancies; puerperal morbidity 6.6%. All these pathological statuses bore on relation to the time elapse from uterine scar formation to recent pregnancy. There were no serious complications in 63 cases of induced early abortion and 31 late abortion. It is emphasised that the quality of the operation should be improved to provide good chances of success in trial labour later on and attention should be paid to abnormal implantation of the placenta as well as rupture of the uterine scars.     

TERC基因联合阴道镜及HPV检测在早期宫颈病变诊断中的应用

目的：探讨阴道镜、人端粒酶RNA组分（hTERC）基因扩增和人乳头瘤病毒（HPV）分型检测在早期宫颈病变诊断中的临床意义。方法：对经阴道镜初步诊断为宫颈病变的219例患者,应用荧光染色体原位杂交（FISH）技术检测hTERC基因扩增、表面等离子谐振技术（SPR）检测HPV感染情况,并进行统计学分析。结果：①阴道镜诊断宫颈CINⅠ级59例,CINⅡ级76例,CINⅢ级56例,宫颈癌28例,与组织学最终诊断相比较,两种方法有相关性（P＜0.05）。②hTERC基因在宫颈炎性病变、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌中的阳性扩增率分别为7.9%,10.9%,44.6%,63.2%和82.6%,各组间比较差异有统计学意义（P＜0.000 1）。③132例进行HPV分型检测的患者中,高危亚型感染54例,低危亚型感染29例,阴性49例, HPV阳性患者的感染类型同宫颈上皮内瘤变等级有关（P=0.041 9）。④同时进行hTERC基因及HPV检测患者中,54例HPV高危亚型患者hTERC基因发生异常扩增者33例,29例低危亚型中发生异常扩增7例,组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：阴道镜作为宫颈病变的初诊手段有一定的漏诊和过度诊断;HPV高危亚型感染可能是导致hTERC基因异常扩增的因素之一;hTERC基因扩增和HPV感染与宫颈高级别病变的进展密切相关,可能是导致宫颈癌发生的直接诱因;阴道镜、HPV和hTERC基因联合检查是判断早期宫颈病变进展并做出诊断的有效手段。     

Investigation of human cytomegalovirus infection in 103 cases with history of abnormal pregnancy]

Human cytomegalovirus (HCMV)-IgG, IgM antibodies were detected by indirect ELISA in 103 serum specimens from women with history of abnormal pregnancy. The results showed that the positive rates of HCMV-IgG and IgM of abnormal pregnant women were 90.29% and 13.59% respectively. The positive rate of HCMV-IgM in abnormal pregnancies was higher than that of normal pregnancies (4.07%, P less than 0.001). This suggested that the probability of abnormal pregnancy in HCMV-IgM positive women was higher than the negative ones. Thus detecting HCMV-IgM by ELISA could be used not only in early diagnosis of active HCMV infection in pregnant women, but also a way to prevent this delivery of malformed babies.     

计算机辅助细胞检测系统配合阴道镜检查对子宫颈病变的诊断价值

目的评价计算机辅助细胞检测（ＣＣＴ）系统配合阴道镜检查对子宫颈病变的诊断价值。方法对１９９５年３月１５日至１９９６年３月１５日妇科门诊筛查的子宫颈涂片３０１６例，行ＣＣＴ检查初筛，细胞学专职人员进行最后诊断，对５６例阳性病例行阴道镜下取活组织病理检查。结果异常涂片３７５例，占１２４％。其中子宫颈鳞癌５例；子宫内膜腺癌１例；子宫颈低度鳞状上皮内病变５９例（２．０％），其中人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）感染占７９７％。ＣＣＴ检查的敏感性为９８９％，特异性为９０９％。ＣＣＴ与阴道镜检查符合率为８３６％。结论采用ＣＣＴ初筛，阳性病例配合阴道镜病理做最后诊断，能及早发现癌前病变     

计算机辅助细胞检测系统配合阴道镜检查对子宫颈病变的诊断 …

评价计算机辅助细胞检测系统配合阴道镜检查对子宫颈病变的诊断价值。方法 对１９９５年３月１５日至１９９６年３月１５日妇科门诊筛查的子宫颈涂片３０１６例,行ＣＣＴ检查初筛,组织学专职人员进行最后诊断,对５６例阳性病全钎阴道镜下取活组织病理检查。结果异常涂片３７５例,占１２．４％。其中子宫颈鳞癌５例;子宫内膜腺癌１例;子宫颈低度鳞状上皮内病变５９例,其中人乳头状瘤病毒感染占７９．７％。     

两种指征的卵胞浆内单精子注射结局的比较

目的:探讨常规IVF受精失败患者再次周期行ICSI-ET治疗时,卵子因素对胚胎结局的影响。方法:回顾分析因前次IVF-ET中受精障碍或受精率≤30%而行ICSI治疗的38个周期(A组)和因严重精液异常而行ICSI治疗的181个周期(B组)的ICSI结局。结果:A、B组的受精率(FR)、卵裂率(CR)、胚胎利用率(URE)、胚胎着床率(EIR)、临床妊娠率(CPR)和早期流产率(EAR)分别为82.5%vs78.0%(P<0.05),97.5%vs97.6%(P>0.05),76.4%vs73.1%(P>0.05),10.0%vs19.8%(P<0.05),27.0%vs31.8%(P>0.05),40.0%和16.1%(P>0.05)。结论:常规IVF-ET受精失败的患者,再次周期行ICSI-ET治疗,受精率提高,由于卵子异常对胚胎发育的不利影响,部分胚胎着床和着床后的远期发育潜能降低。