1,25(OH)2D3对骨代谢的影响

维生素D代谢物1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]是体内生物活性最强的维生素D活性形式,通过对成骨细胞和破骨细胞的作用,参与骨形成和骨吸收的代谢调节.维生素D受体(VDR)是一种核受体超家族的成员,其主要介导维生素D对靶细胞的生物效用.VDR不仅分布于与骨、钙代谢有关的小肠、肾和骨等组织,还存在于脑、肝、皮肤、牙齿等器官;同时促进其对钙、磷的吸收.1,25(OH)2D3与受体结合激活基因组时先由维生素D结合蛋白(DBP)将其转运到各靶器官组织,与靶器官及组织中的VDR结合,再与视黄醛X受体(RXR)形成杂二聚体,后与维生素D反应元件(VDRE)结合,对靶基因的转录和翻译进行调控,且只调节含有VDRE的基因,进而实现其生物学功能.1,25(OH)2D3亦介导快速反应,其反应时间仅几秒钟.如肠细胞、破骨细胞、甲状旁腺组织及胰岛β细胞均有这种快速反应.它通过与膜表面受体相互作用,刺激蛋白激酶C,进而使细胞内钙浓度升高,然后刺激丝裂原活化的蛋白激酶(MAP)引起基因效应.VDR功能本质上反映了1,25(OH)2D3的功能,其不仅存在于成骨细胞,而且也存在于破骨细胞[1].位于骨组织上的VDR作用是双向的,成骨细胞上的VDR可调节而位于破骨细胞上的VDR,可抑制其增殖亦可促进其分化.从而对骨的合成和分解代谢起着双向调节作用,而该双向作用的取向则取决于维生素D的含量.正常的骨再建过程依赖于骨吸收和骨形成过程的动态平衡,而这一过程又分别与破骨细胞和成骨细胞的功能密切相关.     

VitD-内分泌系统的新进展

近15年来,随着甲状旁腺激素(PTH)、维生素D(VitD)及其代谢物分析技术的发展;25(OH)D_3,1,25(OH)_2D_3,24,25(OH)_2D_3和其它VitD代谢物的合成和有效性以及。H标记的形成,对VitD一内分泌系统在人体和动物、健康和疾病中的作用有了更进一步的了解。特别是证明了1,25(OH)_2D_3受体不仅存在传统的靶器官中(小肠、肾、骨骼),而且也存在其它组织,即“非传统”的靶器官中。提     

必需脂肪酸缺乏对于1,25(OH)_2D_3刺激肠对钙吸收的影响

1,25(OH)_2D_3有促进肠吸收钙的作用,其机理未明。我们以前的研究证明1,25(OH)_2D_3有改变刷缘膜脂质成份的作用。本文证明必需脂肪酸缺乏(EFAD)减少了1,25(OH)_2D_3促进肠吸收钙的作用。EFAD组雏鸡肠粘膜胞膜脂肪酸组成中油酸增加而亚麻油酸减少。给以亚麻油酸后1,25(OH)_2D_3有促进刷缘膜中亚     

1,25-二羟基维生素D_3对溃疡性结肠炎小鼠免疫调节机制的研究

目的探讨1,25-二羟基维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]对溃疡性结肠炎模型小鼠IL-23/IL-17的免疫调节机制。方法 2009年1—12月在河北中医药研究所,将30只小鼠随机分为1,25(OH)_2D_3干预组、模型组、对照组,前2组建立慢性期肠炎模型;观察小鼠一般情况及结肠病理变化,应用免疫组织化学染色测定结肠组织TNF-α、TGF-β炎性因子的变化;Western blot检测结肠组织IL-17、IL-23蛋白的表达。结果模型组小鼠结肠黏膜缺损,腺体破坏或消失,显微镜下可见黏膜、黏膜下层甚至肌层大量炎性细胞浸润;但1,25(OH)_2D_3干预后小鼠一般情况明显改善,炎性细胞浸润减少,炎性反应程度较模型组明显减轻;与模型组比较,干预组结肠组织TNF-α、TGF-β阳性细胞染色面积明显减小(F=280.48、358.75,P<0.01),结肠组织中IL-17、IL-23蛋白表达量显著降低(F=1 447.52、1457.57,P<0.01)。结论 1,25(OH)_2D_3对溃疡性结肠炎模型小鼠的肠黏膜组织及其IL-23/IL-17具有免疫调节作用。     

1,25—（OH）2D3对人垂体GH瘤细胞GH分泌的影响

在15例体外培养的人垂体生长激素(GH)分泌瘤细胞上研究1,25-(OH)_2D_3对GH分泌的调节作用,发现14例瘤细胞的GH分泌对血清生理范围(40～80pg/ml)的1,25-(OH)_2D_3有兴奋和抑制两种反应,其中9例出现GH分泌明显的抑制反应,2例呈明显兴奋反应,3例在培养不同天分别出现兴奋和抑制不同形式的反应。1,25-(OH)_2D_3使垂体GH瘤GH分泌的抑制平均为对照的63.1±3.3％,GH分泌的增加达对照值的164.0±6.2％.本研究结果表明,血清生理范围的1,25-(OH)_2D_3对大多数体外培养的人垂体GH瘤的GH分泌有直接调节作用,这种作用包括抑制与兴奋两种,其中抑制作用更为常见。     

1,25(OH)_2D_3联合小剂量化疗药物对白血病细胞的体外作用

以人早幼粒白血病细胞系(HL-60)为作用对象,对1,25(OH)_2D_3与小剂量化疗药物的体外合用效应进行了研究。将培养4d的细胞进行有关指标测定:NBT还原试验证实1,25(OH)_2D_3与小剂量高三尖杉酯碱(HH)或柔红霉素(DNR)有协同诱导分化效应;[~3H]TdR参入试验表明小剂最HH或DNR能弥补1,25(OH)_2D_3抑制增殖力较弱的不足;流式细胞分析(FCM)则提示经上述作用后的细胞中S期细胞显著减少,而大部分细胞停滞于G_0/G_1期。从而为诱导分化剂治疗白血病提供新的配伍方案。     

慢性肾功能衰竭时甲状旁腺激素—1,25（OH）2D3轴的变化

维持体内正常钙平衡和适应异常钙代谢的能力取决于二种激素和三个主要器官,甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、1,25(OH)_2D_3与肾脏、骨或小肠之间的相互关系。1,25(OH)_2D_3增加肠钙吸收,协同PTH增加近曲肾小管钙吸收和动员骨钙进     

1,25(OH)_2D_3类似物MC903对人原始巨核白血病细胞系生长分化的影响

作者观察了1,25-二羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]的类似物MC903对人原始巨核白血病细胞系(HIMeg)生长分化的影响。结果显示,MC903可以明显地抑制HIMeg的生长并诱导其分化,MC903(10~(-10)～10~(-6)mol/L)几乎完全抑制了HIMeg细胞的克隆形成能力;经MC903作用4d后,细胞周期分布也发生明显改变,表现为G_0+G_1期细胞百分数明显增多,而S期及G_2+M期细胞百分数减少。MC903对HIMeg细胞生长分化的影响具有剂量和时间依赖性特点,且其作用效应强于1,25(OH)_2D_3。本文结果提示,MC903和1,25(OH)_2D_3对巨核细胞系的生长分化调节过程具有重要作用。     

维甲酸与1,25(OH)_2D_3对白血病细胞的联合促分化效应

本文报道了13-顺式维甲酸(RA)和[1,25-二羟维生素 D_3 1,25(OH)_2D_3]合用对两种白血病细胞系的体外实验结果。在10~(-7)mol/L 浓度下,应用 ~3H-TdR 掺入、NBT 还原试验、流式细胞分析等技术,测得:RA 和1,25(OH)_2D_3合用后可进一步抑制细胞的增殖;在诱导分化作用方面,二者对人原始巨核白血病细胞株(HIMeg)有相加作用,而对人早幼粒细胞白血病细胞系(HL-60)则有一定协同作用。上述结果提示可将 RA 联合1,25(OH)_2D_3试用于治疗白血病;推测二者在体内巨核系和粒单系造血细胞分化中发挥着相加或协同的促进效应。     

Effects of 1.25-dihydroxyvitainin D3 analogue l,24(OH)2-22-ene -24-cycloprophl D3 on proliferation and differentiation of a human megakaryoblastic leukemia cell line

The novel analogue of 1,25-dihydroxyvitamin D_3 (1,25(OH)_2 D_3), 1,24(OH)2-22-ene-24-cyclcpropyl D_3 (calcipotriol, MC903), exhibits similar effects of cell proliferation and cell differentiation in a newly established human megakaryoblatic leukemia cell line (HIMeg). MC903 was found to inhibit cell proliferation and induce cell differentiation in a liquid culture system at concentrations comparable to those of 1,25(OH)_2 D_3. Colony formation assay showed that MC903 or 1,25(OH)_2     

1,25-二羟维生素D_3对棕榈酸诱导巨噬细胞炎症因子表达的影响

目的研究1,25-二羟维生素D_3(1,25(OH)_2D_3)对棕榈酸(PMA)诱导THP-1巨噬细胞炎症因子表达的影响及其机制。方法用1,25(OH)_2D_3(10 nmol/L)和/或PMA(250μmol/L)处理THP-1巨噬细胞6 h,采用荧光定量PCR和酶联免疫吸附法(ELISA)法检测肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-10的表达水平;用1,25(OH)_2D_3和/或PMA处理THP-1巨噬细胞60 min,采用免疫印迹(Western-blot)法检测AMPKα1和磷酸化AMPKα1(p-AMPKα1)水平。结果 1,25(OH)_2D_3(10μmol/L))明显抑制PMA(250μmol/L)作用下THP-1巨噬细胞TNFα、IL-1β和IL-6的表达,并上调IL-10的表达;1,25(OH)_2D_3显著上调THP-1巨噬细胞AMPKα1的磷酸化水平。结论 1,25(OH)_2D_3抑制PMA诱导的THP-1巨噬细胞炎症因子表达,该效应可能与其激活AMPKα1有关。     

应用1,25(OH)_2D_3口服冲击疗法或静脉注射治疗慢性肾衰继发性甲旁亢

近十几年来,1,25(OH)_2D_3已广泛应用于慢性肾衰病人继发性甲旁亢的防治。虽然该制剂对继发性甲旁亢有一定的治疗作用,但其主要副作用——高钙血症的存在已使其应用受到很大限制。因此,传统的口服1,25(OH)_2D_3疗法亟待改进。八十年代中期后有人报告,1,25(OH)_2D_3静脉输入疗法对继发性甲旁亢的疗效优于口服,但应用甚少,近年日本及美国学     

维生素D代谢产物与代谢性骨病

本文采用竞争性蛋白结合法(CPBA)测定1209例受检者血清25羟基维生素D_3[25(OH)D_3],其中包括0～87岁健康人592例,孕妇与新生儿256例,患者361例(20个病种);并采用放射受体法测定131例受检查者血清1,25二羟基维生素D_3[1,25(OH)_2D_3],其中健康人35例,孕妇与新生儿28例,患者68例。结果表明,血清25(OH)D_3和 1,25(OH)_2D_3水平的变化对钙磷代谢失调及代谢性骨病的诊断、评价治疗和预后有重要参考意义。     

维生素D_3对自身免疫病的调节作用

免疫细胞存在维生素D受体(VDR),维生素D3通过其体内代谢活性产物1,25-(OH)2D3与VDR结合发挥免疫调节作用。1,25-(OH)2D3除了直接作用于T细胞外,还通过多种机制调节抗原递呈细胞的表型和功能,尤其是树突状细胞。对12,5-(OH)2D3免疫调节机制的认识提示其在自身免疫性疾病的治疗中可广泛应用。近年来的研究表明1,2,5-(OH)2D3可通过多种机制调节1型糖尿病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等自身免疫病的发病。     

1,25-(OH)D3及其类似物对人骨肉瘤细胞增殖分化的影响及对VDR mRNA表达的调节

目的:研究1,25-(OH)2D3及其类似物MC1288对人骨肉瘤细胞系(HOS-8603)增殖及分化的影响,并探讨二者对HOS-8603细胞维生素D3受体(VDR)mRNA表达的调节作用.方法:用细胞计数及碱性磷酸酶(ALP)测定法观察1,25-(OH)2D3及MC1288对HOS-8603细胞系细胞的增殖抑制及诱导分化的作用;用半定量RT-PCR法研究1,25-(OH)2D3及类似物对VDR mRNA表达的调节作用.结果:MC1288和1,25-(OH)2D3与HOS-8603细胞孵育后,其增殖分化均明显减弱,以MC1288作用更强,但二者对HOS-8603细胞VDR mRNA表达均无影响.结论:MC1288的选择性活性并非由于转录调节而引起;MC1288的选择性活性对临床治疗肿瘤和其他疾病有较大价值.     

血清Hcy、Gal-9及1,25-(OH)_(2)D_(3)水平与宫颈病变分级的相关性分析

目的探讨分析血清同型半胱氨酸(Hcy)、半乳糖凝集素(Gal)-9及1,25-二羟基维生素D_(3)[1,25-(OH)_(2)D_(3)]水平与宫颈病变分级的相关性分析。方法选取平顶山市妇幼保健院2018年7月至2020年7月收治的宫颈病变患者共152例作为观察组,其中低级别鳞状鳞状上皮内病变(LSIL)73例,高级别鳞状鳞状上皮内病变(HSIL)患者48例,子宫颈癌(CC)患者31例,并筛选同期健康女性40例作为对照组。比较观察组及对照组患者血清Hcy、Gal-9及1,25-(OH)_(2)D_(3)水平;比较观察组患者治疗前后血清Hcy、Gal-9及1,25-(OH)_(2)D_(3)水平变化;分析观察组患者血清Hcy、Gal-9及1,25-(OH)_(2)D_(3)水平与宫颈病变分级的相关性。结果观察组患者血清Hcy、Gal-9水平均高于对照组,且观察组患者治疗后血清中Hcy、Gal-9水平较治疗前降低(P<0.05);观察组中LSIL组患者血清Hcy、Gal-9水平低于HSIL及CC组,且HSIL组低于CC(P<0.05);LSIL组患者血清1,25-(OH)_(2)D_(3)水平高于HSIL及CC组,且HSIL组高于CC组(P<0.05)。血清中Hcy、Gal-9水平与其宫颈病变分级呈正相关(P<0.05),1,25-(OH)_(2)D_(3)水平与宫颈病变分级呈负相关(P<0.05)。结论血清Hcy、Gal-9及1,25-(OH)_(2)D_(3)水平与宫颈病变的发生及分级密切相关。     

Inhibition of Proliferation of Human Megakaryoblastic Leukemic Cells by 1,25-Dihydroxyvitamin D_3 and Retinoic Acid

The effect of 1,25-dihydroxyvitamin D_3 [1,25(OH)_2D_3] and13-cis-retinoic acid(RA)on the proliferation of a novel human megakaryoblasticleukemia cell line(HIMeg)was investigated.At the concentration of 10~9 10~6mol/L,1,25(OH)_2D_3 and RA showed significant inhibition of the proliferation of themegakaryoblastic leukemic cells,which was demonstrated by the count of survival cells,incorporation of~3H-TdR and~3H-UR,and cloning efficiency in dose-dependent and time-dependent manners.The results can further explain the mechanism of differentiation-inducing agents and the effect of 1 ,25(OH)_2D_3 on myelofibrosis.It is possible for1,25(OH)_2D_3 and RA to be used to treat malignant megakaryocytic diseases.     

系统性红斑狼疮患者血清维生素D水平的变化意义

目的分析和探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清维生素D水平的变化意义。方法选取2016年8月至2017年8月我院治疗的74例SLE患者和66名健康志愿者作为研究对象,通过收集其血标本,后使用酶联免疫吸附试验检测其血清25-羟基维生素D_3(25-OH-D_3)、维生素D抗体(VD-Ab)、1,25-二羟基D_3[1,25(OH)_2D_3]水平,比较2组的差异性,并行Spearman相关性分析。结果 SLE组的血清25-OH-D_3、VD-Ab、1,25(OH)_2D_3水平均显著低于健康对照组(P均<0.05),SLE患者的血清25-OH-D_3和1,25(OH)_2D_3呈正相关(r=3.95,P=0.045),其血清25-OH-D_3和VD-Ab水平、VD-Ab和1,25(OH)_2D_3均无显著相关性(P均>0.05)。结论 SLE患者的血清维生素D水平较健康人群显著低下,血清维生素D在SLE的病情发展中扮演重要角色,具有潜在治疗价值。     

鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠对老年性骨质疏松患者血清1,25-(OH)_2D_3、PTH水平及骨密度的影响

目的:探讨鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠对老年性骨质疏松(OP)患者血清1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]、甲状旁腺激素(PTH)水平及骨密度的影响。方法:选取2017年5月-2019年4月于本院治疗的老年性OP患者82例,按随机数字表法将其分为对照组与观察组,各41例。对照组进行阿仑膦酸钠治疗,观察组在对照组基础上加用鲑鱼降钙素治疗。比较两组治疗前后血清1,25-(OH)_2D_3、PTH、骨密度、疼痛程度及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组1,25-(OH)_2D_3高于对照组,而PTH低于对照组(P0.05)。治疗后,观察组股骨颈、L_(1～4)及总髋部骨密度均高于对照组(P0.05)。治疗后,观察组视觉模拟评分法(visual analogue score,VAS)评分低于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗老年性OP患者有助于调节血清1,25-(OH)_2D_3、PTH水平,可改善疼痛症状及骨密度,且安全性好,值得临床推广。     

糖尿病肾病患者血清1,25-二羟维生素D_3水平变化

目的观察血清1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]水平在糖尿病肾病(DN)进展中的变化。方法选择2013年8月至2015年5月深圳市龙岗中心医院收治的2型糖尿病患者157例,按照Mogensen分期标准将患者分为单纯糖尿病(DM)组(n=36)、早期DN(EDN)组(n=38)、临床DN(CDN)组(n=42)和DN终末期(ESDN)组(n=41),另选择同期体检健康者36例作为对照组。对5组受试者的尿白蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(GFR)及血清1,25-(OH)_2D_3水平进行比较。结果对照组与DM组患者UAER、GFR比较差异均无统计学意义(P>0.05);EDN组、CDN组和ESDN组患者UAER显著高于对照组和DM组(P<0.05),EDN组、CDN组和ESDN组患者GFR显著低于对照组和DM组(P<0.05);CDN组和ESDN组患者UAER显著高于EDN组(P<0.05),但CDN组与ESDN组患者UAER比较差异无统计学意义(P>0.05);ESDN组患者GFR显著低于EDN组和CDN组(P<0.05),但EDN组与CDN组患者GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。DM组、EDN组、CDN组和ESDN组患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著低于对照组(P<0.05),EDN组、CDN组和ESDN组患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著低于DM组(P<0.05),CDN组和ESDN组患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著低于EDN组(P<0.05),ESDN组患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著低于CDN组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,糖尿病患者血清1,25-(OH)_2D_3水平与GFR呈正相关(r=0.389,P<0.001),与UAER呈负相关(r=-0.450,P<0.001)。结论 DN患者血清1,25-(OH)_2D_3水平显著降低,检测血清1,25-(OH)_2D_3水平可能对早期发现DN及其病情判断有积极意义。