肾移植受者应用霉酚酸酯的合理治疗窗

目的确定肾脏移植受者应用霉酚酸酯（MMF）的合理治疗窗浓度。方法选取110例肾移植受者分别于术后1月内、2~3
个月、>4个月应用酶放大免疫分析技术测定口服MMF（分两次服用,间隔12 h）12 h后全血谷浓度（即MPA-C0）,并观察受者用
药期间急性排斥反应及药物毒副反应发生情况,对所有受者随访时间均为1年。结果统计资料显示,术后急性排斥反应发生
率为13.64%（15/110）,药物毒副反应发生率为32.73%（36/110）,其中白细胞减少症12例,MMF相关性腹泻10例,感染10例,肝
功能损害4例。发生急性排斥反应受者予甲基强的松龙冲击治疗后均成功逆转,药物毒副反应受者经治疗和（或）调整MMF剂
量后病情恢复,无死亡病例及移植肾摘除病例。通过ROC曲线计算得出,MPA-C0控制在1.40~2.80 mg/L可较好避免肾移植术
后急性排斥反应并减少受者的药物毒副反应。结论对肾移植术后服用MMF的受者进行MPA-C0监测,对MMF用量进行个体
化调整,有利于预防急性排斥反应和药物毒副反应发生,减少并发症,提高移植肾及受者的存活率。
     

肾移植受者霉酚酸治疗药物监测

目的研究霉酚酸酯(MMF)的代谢产物霉酚酸(MPA)的药代动力学特征,并形成简化的MPA血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)计算公式。方法64例肾移植受者均接受MMF 2 g/d联合环孢素A(CsA)和强的松的三联免疫抑制治疗。在术后2周采用HPLC法,测定服药前、服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、和12 h的血浆MPA浓度。采用药理学专用软件计算MPAAUC0-12 h,并以多元逐步回归分析的方法得出适合中国人群的MPA AUC0-12 h简化计算公式。结果64例肾移植受者的药代动力学参数有显著的个体差异。MPA AUC0-12 h平均值为(54.62±14.51)mg.h/L(24.01~02.3 mg.h/L)。MPA谷值浓度(C0)与MPA AUC0-12 h的相关性差(r2=0.03)。采用3个时间点取样(C0.5、C2、C8),得出MPA AUC的简化计算公式:AUC=10.96 0.56×C0.5 2.18×C2 7.86×C8。该公式MPA AUC的预测值与MPA AUC0-12 h的相关性好(r2=0.87);预测值的绝对误差为(7.41±6.23)%(0.27%~34.7%);在60例(93%)病人,AUC预测误差在MPA AUC0-12 h的±15%;B land和A ltm an分析显示平均预测误差为±5.24 mg.h/L。结论本组肾移植受者中,MPA的药代动力学参数呈现较大的个体差异,并有异于白种人群;根据本组临床监测数据,得出取样点少(3个时间点)、预测效果好的MPA AUC简化计算公式,并推荐应用于中国肾移植受者MPA的治疗药物检测。     

肾移植受者霉酚酸治疗药物监测

目的研究霉酚酸酯(MMF)的代谢产物霉酚酸(MPA)的药代动力学特征,并形成简化的MPA血浆浓度-时间曲线下面积(AUC )计算公式.方法 64例肾移植受者均接受MMF 2 g/d联合环孢素A(CsA)和强的松的三联免疫抑制治疗.在术后2周采用HPLC法,测定服药前、服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、和12 h的血浆MPA浓度.采用药理学专用软件计算MPA AUC 0-12 h,并以多元逐步回归分析的方法得出适合中国人群的MPA AUC 0-12 h简化计算公式.结果 64例肾移植受者的药代动力学参数有显著的个体差异.MPA AUC 0-12 h平均值为(54.62±14.51) mg·h/L(24.0 ～ 102.3 mg·h/L).MPA 谷值浓度(C 0)与MPA AUC 0-12 h的相关性差(r2=0.03).采用3个时间点取样(C 0.5、C 2、C 8),得出MPA AUC的简化计算公式:AUC=10.96+0.56×C 0.5+2.18×C 2+7.86×C 8.该公式MPA AUC的预测值与MPA AUC 0-12 h的相关性好(r2 = 0.87);预测值的绝对误差为(7.41±6.23)%(0.27% ～ 34.7%);在60例(93%)病人,AUC预测误差在MPA AUC 0-12 h的±15%;Bland和Altman分析显示平均预测误差为±5.24 mg·h/L. 结论本组肾移植受者中,MPA的药代动力学参数呈现较大的个体差异,并有异于白种人群;根据本组临床监测数据,得出取样点少(3个时间点)、预测效果好的MPA AUC简化计算公式,并推荐应用于中国肾移植受者MPA 的治疗药物检测.     

霉酚酸酯不良反应与血药浓度的关系

目的探讨我国肾移植受者霉酚酸酯(MMF)不良反应与血浆总霉酚酸(MPA)浓度之间的关系.方法对2003年6月～ 2004年1月期间21例首次同种异体尸体肾移植受者进行MPA浓度检测,应用HPLC方法测定5个拟定时间点血浆总MPA浓度(C0、C30、C1、C2、C4),共105例次,公式计算MPA-AUC0-12h.根据肾移植术后早期是否出现MMF相关的不良反应进行分组,分析两组间MPA浓度以及MPA-AUC0～12h的差异.结果不良反应组MPA-AUC0～12h高于无不良反应组,分别为(61.67±26.82) mg·     

霉酚酸酯不良反应与血药浓度的关系

目的探讨我国肾移植受者霉酚酸酯(MMF)不良反应与血浆总霉酚酸(MPA)浓度之间的关系。方法对2003年6月~2004年1月期间21例首次同种异体尸体肾移植受者进行MPA浓度检测,应用HPLC方法测定5个拟定时间点血浆总MPA浓度(C0、C30、C1、C2、C4),共105例次,公式计算MPA-AUC0-12h。根据肾移植术后早期是否出现MMF相关的不良反应进行分组,分析两组间MPA浓度以及MPA-AUC0~12h的差异。结果不良反应组MPA-AUC0~12h高于无不良反应组,分别为(61.67±26.82)mg.h.L-1和(48.41±15.54)mg.h.L-1,但无统计学差异(P>0.05);不良反应组C30(17.18±7.37)mg/L远高于无不良反应组(8.72±6.05)mg/L(P<0.05)。结论肾移植术后早期MMF相关的不良反应以胃肠道为主,其发生率与C30密切相关;肾移植术后早期临床监测血浆总MPA浓度有益于MMF的个体化应用。     

被迫中断使用霉酚酸酯治疗的临床研究

目的 探讨霉酚酸酯的用量、副作用及处理原则。方法 分析65例被迫中断霉酚酸酯治疗的肾移植患者的临床资料。结果 40例患者使用霉酚酸酯时，白细胞下降，1例继发严重感染而死亡；19例出现胃肠道症状，1例较严重；6例使用普乐可复和霉酚酸酯后，胆红素和转氨酶升高，尝试中断使用霉酚酸酯。本组患者急性排斥反应发生率为18．5％(12／65)，1年肾存活率92．3％(60／65)，1年人存活率96．9％(63／65)。结论 使用霉酚酸酯的初剂量每12h750mg，多数患者可耐受，免疫抑制效果好，但也要个体化。对于使用霉酚酸酯后白细胞下降速度快、程度严重的患者最好停用霉酚酸酯；胃肠道反应严重的患者，可改进霉酚酸酯的服法；当出现免疫抑制剂肝损害时，首先要把环孢素或普乐可复的用量减至最低维持量，如肝功能不恢复，再减少霉酚酸酯的用量。     

丙型肝炎患者肾移植术后霉酚酸酯的应用

目的 探讨丙型肝炎患者肾移植术后霉酚酸酯（MMF）的合理应用。方法 随访49例丙型肝炎肾移植患者，术前肝功能正常．术后给予强的松（prednisone Pred）、MMF、环孢素）或普乐可复三联免疫抑制治疗，将术后肝功能异常的患者分为持续服药（服药组）、减少或停用MMF（减停组）两组，均给予保肝治疗，观察各组治疗所需的天数。结果 49例患者中19例患者出现肝功能异常．服药组8例、减停组11例，在相同治疗方案下，两组肝功能异常至好转及肝功能好转至正常所需的治疗天数均有显著差异（P〈0．05）。结论 丙型肝炎患者肾移植术后出现肝功能异常应减少或停用MMF，并及时给予保肝治疗。使患者肝功能尽快好转。     

肾移植术后霉酚酸酯的应用及其临床意义

霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil, MMF)是霉酚酸(Mycophenolicacid, MPA)的2-乙基酯类衍生物,为前体药.MMF是新一代的免疫抑制剂,特异性作用于淋巴细胞,与其它免疫抑制剂联用(除硫唑嘌呤:AZa外)防治肾移植术后的排异反应,作用确切,可挽救皮质类固醇、抗淋巴细胞抗体治疗的难治性排异反应,收到满意的临床效果.MMF口服后生物利用度高,药物耐受性好,无肝肾毒性,不抑制骨髓,无高血压、糖尿病、胰腺炎等副作用,不良反应少.自1996年问世以来,国内外专家都肯定了MMF在临床的疗效和价值,受到医生和患者的欢迎.     

霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征的临床研究

目的：观察霉酚酸酯（MMF）治疗难治性肾病综合征的临床疗效及安全性。方法：选择对传统免疫抑制剂治疗无效或反复复发的原发性肾病综合征7例,治疗前后进行肾活检。结果：经MMF治疗后,3／4例肾功能恢复正常,副作用仅见胃肠道反应2例（15．4％）。肾小球ICAM－1和VCAM－1表达均较治疗前减少（P＜0．01）。结论：MMF对传统免疫抑制剂治疗无效的难治性肾病综合征（NS)疗效好,副作用小。MMF抑制肾小球粘附分子表达,可能是对激素治疗无效的难治性肾病综合征产生良好疗效的机制之一。     

霉酚酸酯用于肾移植抗排异的临床观察

霉酚酸酯 (ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ,ＭＭＦ)是 2 0世纪 90年代用于临床的新型免疫抑制剂。 1998年 4月～ 2 0 0 1年 6月笔者用ＭＭＦ加环孢素Ａ(ＣＳＡ)和强的松 (Ｐｒｅｄ)的三联方案用于同种异体肾移植术后抗排异治疗 38例 ,现将结果报告如下。1　对象与方法1.1　临床资料　本文治疗组 (38例 )、对照组 (45例 )患者均系鄞州区人民医院接受单侧肾移植者 ,年龄 2 4～ 6 5岁(中位年龄治疗组 4 0岁 ,对照组 4 2岁 ) ,两组原发病为慢性肾小球肾炎终末期 (移植前均经充分血透 )。供肾来源于脑死亡者。按患者入院次序随机分为…     

肾移植受者应用吗替麦考酚酯与雷帕霉素的成本-效果分析

目的对雷帕霉素或吗替麦考酚酯联合他克莫司、泼尼松方案用于肾移植受者进行成本-效果分析。方法选择肾移植术后免疫抑制方案为雷帕霉素+他克莫司+泼尼松患者60例(观察组),吗替麦考酚酯+他克莫司+泼尼松患者60例(对照组),以发生排斥反应为无效,以患者术后就医所有花费为成本,应用药物经济学成本-效果法进行分析。结果观察组和对照组的成本分别为每月7 545元和每月7 843元,有效率分别为85.00%和86.67%,2组有效率比较差别无统计学意义(P>0.05);2组成本-效果比比较差别也无统计学意义(P>0.05);2组不良反应情况比较差别无统计学意义(P>0.05),但观察组血脂升高者明显高于对照组(P<0.05)。结论肾移植术后应用雷帕霉素或吗替麦考酚酯联合他克莫司、泼尼松的疗效和费用成本相当,可依据患者自身情况选择雷帕霉素或吗替麦考酚酯。     

Effects of Mycophenolate Mofetil on Renal Interstitial Fibrosis after Unilateral Ureteral Obstruction in Rats

Theseverityoftubulointerstitialfibrosishaslongbeenconsideredasthecrucialdeterminantinprogres siverenalinjuryandlong term prognosisinbothhu manandexperimentalglomerulonephritis[1] Howtoimpedeinterstitialfibrosisandlimittheprogressionofchronicrenaldiseasestowardsend stagerenaldisease(ESRD)becomeanewfocusinthisfield Mycophenolatemofetil (MMF)isahighlyspe cificimmunosuppressor Interestingly ,MMFisanimmunosuppressivedrugthatisalsoknowntohaveaneffectoncellsoutsideimmunesystemandparticu larlyhav…     

肾移植术后吗替麦考酚酯替换硫唑嘌呤疗效观察

目的　初步探讨肾移植后吗替麦考酚酯 (MMF)替换硫唑嘌呤 (Aza)的安全性及其临床效果。方法　回顾分析 16例由Aza转换为MMF的患者的临床资料。 4例因肝功能损害而改用MMF ,7例肾功能损害 ,5例应患者本人要求而换用MMF。结果　 4例肝功能损害者肝功能均恢复正常 ,7例肾功能损害者 2例逆转 ,4例肌酐 (SCr)下降但未能恢复正常 ,1例继续恶化恢复血液透析。副作用包括 2例出现原有贫血明显加重 ,1例腹泻。结论　Aza可以安全替换为MMF ,因CsA +Aza引起肝功能损害者 ,换用MMF ,减少CsA用量 ,肝功能可望恢复 ,MMF对部分慢性排斥反应可能有效。     

霉酚酸酯与环磷酰胺冲击疗法在狼疮性肾炎诱导治疗中的对照研究

目的：比较新型免疫抑制剂霉酚酸酯（MMF）与间断性环磷酰胺（CTX）静脉冲击疗法对活性狼疮肾炎（LN）的诱导治疗效果及不良反应发生情况。方法：27例活动性LN患者分组，12例予MMF1．0－1．5g/d为口服 治疗（MMF组），15例行间断性CTX冲击治疗（0．75－1．0g/m^2,CTX组）两组均联合服用泼尼松，两组治疗前一般情况相似，治疗期6个月，随访相关指标并监测伴随的不良反应，部分患者作重复肾活检。结果：两组患者治疗后全身狼疮活动均明显受到控制，MMF组在尿蛋白下降，贫血改善，肾功能改善及抑制自身抗体程度方面均比CTX组更为明显，MMF组中9例重复肾活检示肾脏病理均有明显改善，CTX组中有2例重复肾活检示肾脏病理改善不佳，MMF组不良反应发生率明显低于CTX组，结论：MMF联合激素在LN诱导治疗中比CTX冲击联合激素疗效更为突出，且伴随的不良反应较少。     

吗替麦考酚酯对Ⅴ型与Ⅲ、Ⅳ型狼疮肾炎诱导缓解疗效比较

目的 观察吗替麦考酚酯(MMF)对Ⅴ型狼疮肾炎患者诱导缓解的疗效,并与Ⅲ、Ⅳ型狼疮肾炎患者比较.方法 213例经肾活检证实狼疮肾炎患者入选,其中Ⅴ型狼疮肾炎患者48例(Ⅴ Ⅲ21例,Ⅴ Ⅳ27例),Ⅲ型和Ⅳ型狼疮肾炎患者165例.均给予MMF联合强的松治疗.MMF(1.25～1.5)g/d起始.激素每天0.8 mg/kg起始.24周时MMF剂量(1.17±0.27)g/d,强的松(29.67±7.64)mg/d.主要观察24周末时狼疮肾炎的临床缓解率.并观察了全身狼疮活动情况.结果 两组患者基线情况基本相同,但Ⅴ型组年龄稍大[(34.8±12.3)岁vs(28.6±10.6)岁,P=0.004]治疗初Ⅴ型组系统性红斑狼疮疾病活动指数(system lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)低于Ⅲ型和Ⅳ型组[(18.00±8.00)vs(22.35±6.50),P=0.038],24周末时Ⅴ型组SLEDAI亦低于Ⅲ型和Ⅳ型组,但无统计学差异[(5.77±2.61)vs(7.24±4.67),P=0.277].且两组SLEDAI降低程度亦无明显差异[(12.23±7.30)vs(15.11±5.97),P=0.132].24周末时两组尿蛋白分别由治疗前(5.12±2.15)g/24 h和(4.58±2.38)g/24 h降为(1.41±0.62)g/24 h和(1.01±0.69)g/24 h,P＞0.05.但24周末时Ⅴ型组狼疮肾炎缓解率(32/48,66.7%)明显低于Ⅲ型和Ⅳ型组狼疮肾炎(144/165,87.3%)(P=0.002).结论 MMF对Ⅴ型组狼疮肾炎诱导缓解率明显偏低.而对Ⅲ型和Ⅳ型狼疮肾炎诱导缓解率较高,提示对于Ⅴ型狼疮肾炎患者尚需进一步探讨更为有效的诱导缓解方案.     

霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征和狼疮性肾炎的临床研究

目的　观察新型免疫抑制剂霉酚酸酯 (MMF)治疗难治性肾病综合征 (NS)和狼疮性肾炎 (LN)的疗效和安全性。方法　 11例NS和 5例LN患者 ,对传统免疫抑制剂治疗无效或复发 ,改用MMF联合小剂量糖皮质激素治疗 ,每个月测定 2 4h尿蛋白、血清白蛋白、血常规、肝、肾功能 ,LN患者加测血清抗核抗体 (ANA)、抗双链DNA抗体 (A dsDNA)、补体C3。结果　NS组 ,2 4h尿蛋白定量从治疗前的 (5 .60± 0 5 )g d下降到 (2 3 7± 0 7)g d ,(P <0 0 1) ,血清白蛋白从治疗前的 (2 1 7± 1 3 )g L升高到 (3 5 3± 1 7)g L ,(P <0 0 0 1) ;LN组 4例ANA、A dsDNA转阴、补体C3上升到正常水平 ,其中 2例尿蛋白和血清白蛋白恢复正常 ,另 2例尿蛋白和血清白蛋白未完全恢复。两组各 2例重复肾活检 ,NS组 2例中 1例免疫球蛋白和免疫复合物沉积减少 ,1例FSGS者硬化肾小球增多 ;LN组 2例肾小球活动性病变显著减轻。结论　MMF对于难治性NS和LN ,经激素和环磷酰胺治疗无效者 ,约 70 %～ 80 %有较好疗效 ,且不良反应少。     

单纯激素、激素联合环磷酰胺和激素联合麦考酚酯治疗肾功能不全IgA肾病的临床研究

目的 观察单纯激素、激素联合环磷酰胺（CTX）、激素联合霉酚酸酯（MMF）治疗伴慢性肾功能不全原发性IgA肾病（IgAN）患者的临床效果和安全性。方法 选取经肾穿刺确诊的原发性IgAN患者作为研究对象,慢性肾脏病 (CKD) 3~4期,肾脏病理表现为中度损伤。60例患者依照随机表进入本研究,分别采用单纯激素（单纯激素组,n=20）、激素联合CTX(激素+CTX组,n=20)、激素联合MMF（激素+ MMF组,n=20）的方案进行治疗。观察治疗期间患者的24 h尿蛋白定量、肾功能指标变化及治疗不良反应的发生情况。结果 随着治疗时间的延长,各组患者24 h尿蛋白定量均呈整体下降趋势;治疗3、6、12个月时的单纯激素组和激素+CTX组及治疗12个月时的激素+MMF组患者的24 h尿蛋白定量均显著低于基线值（P<0.05）。治疗6个月时的激素+CTX组和治疗3、6个月时的激素+MMF组患者的估算肾小球滤过率(eGFR)均显著高于基线值（P<0.05）。在治疗12个月时,各组患者的血清肌酐水平与基线值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。激素+MMF组8例患者（8/20）在治疗3~4个月时发生严重肺部感染,患者的eGFR基线值显著低于本组未发生严重肺部感染的患者（P<0.05）。结论 单纯激素、激素联合CTX和激素联合MMF治疗均能显著降低伴肾功能受累的原发性IgAN患者24 h尿蛋白定量,治疗期间肾功能维持稳定;因存在发生肺部重度感染并发症的可能,在使用MMF治疗时必须严密随访。     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效和安全性比较的Meta分析

目的:总结近年来霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)和环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)治疗难治性肾病综合征(refractory nephrotic cyndrome,RNS)的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),采用Meta分析法评估MMF和CTX在治疗RNS中的疗效以及安全性,为临床治疗提供指导?方法:制定原始文献的纳入标准?排除标准及检索策略,在中国生物医学文献数据库(1979~2009)?中国期刊全文数据库(1994~2009)?中文科技期刊全文数据库(1989~2009)?中文生物医学期刊数据库(1994~2009)?万方数据库(1982~2009)?PubMed(1966~2009)?EMBASE(1984~2009)内进行相关的随机对照试验检索?质量评价和资料提取,对符合入选标准的研究用RevMan 4.2.9 软件进行Meta分析?结果:共纳入8个RCT?除了肝损害研究以外,其它研究经Begg’s Test检验未见显著发表偏倚?符合纳入标准的患者Meta分析结果示,在治疗后MMF组的临床缓解率(完全+部分缓解率)显著高于CTX组(P < 0.05),不良反应明显减少(P < 0.05)?结论:与CTX结合激素治疗相比较,MMF结合激素治疗RNS的更为有效?安全?     

50例肾移植受者应用TDM指导环孢素A的分析

目的了解治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）指导肾移植受者术后临床应用环孢素A（cyclospo．fineA,CsA）的现状。方法收集2000年5月至2005年3月我院50例肾移植受者术后第1个月的病案资料进行回顾性分析。结果50例肾移植受者男：女约为3：1,均采用CsA、强的松和硫唑嘌呤三联用药方案。男性肾移植受者CsA平均初始剂量和维持剂量较女性高出59．94ms／d和52．00mg／d（P〈O．01）。初始用药后血药浓度在目标范围（250～400μg/L）的占44％（男性18例,女性4例）。男性患者剂量调整共117次,其中下调106例次（90．60％）,上调11例次（9．40％）;女性患者剂量调整共34次,其中下调29例次（85．29％）,上调5例次（14．71％）。用药后10d内进行第1次TDM,1个月内共进行147次（男性106次,女性41次）。结论CsA的初始剂量普遍偏高,TDM应尽早开始,并适当增加监测次数。