脂质体-脑素的氨基酸分析及稳定性研究

从人胚胎细胞中提取磷脂类物质制备成多相脂质体,从人胚胎细胞中提取的脑素包封于多相脂质体中,对脂质体-脑素进行氨基酸分析,结果表明脑素在包封于多相脂质体前后的氨基酸种类和含量均发生了变化,文中对这些变化进行了分析.     

复方环磷酰胺多相脂质体注射剂的制备与质量的提高(上)

目的研制复方环磷酰胺多相脂质体注射剂，用于治疗癌症，提高疗效，降低药物毒性。方法通过对复方环磷酰胺多相脂质体中免疫促进剂的筛选和附加剂对环磷酰胺包封率影响的选择确定处方组成，并选择冻融法制备。结果提高环磷酰胺多相脂质体的包封率，制剂质量稳定。结论该制剂处方组成合理，临床疗效确切，毒性副作用减小。     

复方环磷酰胺多相脂质体注射剂的制备与质量的提高(上)

目的研制复方环磷酰胺多相脂质体注射剂,用于治疗癌症,提高疗效,降低药物毒性。方法通过对复方环磷酰胺多相脂质体中免疫促进剂的筛选和附加剂对环磷酰胺包封率影响的选择确定处方组成,并选择冻融法制备。结果提高环磷酰胺多相脂质体的包封率,制剂质量稳定。结论该制剂处方组成合理,临床疗效确切,毒性副作用减小。     

消炎痛脂质体滴眼液的研制

本实验采用薄膜法、逆相蒸发法和注入法制备消炎痛脂质体滴眼液，其中注入法制备的０．５％消炎痛多相脂质体滴眼液，平均包封效率为４１％，具有良好的稳定性。     

兔眼结膜下注射5-氟尿嘧啶多相脂质体的药代动力学研究

为探讨5-氟尿嘧啶（5-Fu）脂质体应用于临床青光眼手术的可能性，应用卵磷脂胆固醇等原料，通过熔溶法自制成5-Fu多相脂质体，其包封率为52％，脂质体粒径＜2μm者占97.2％，对冷热均有较好稳定性。将0.5ml多相脂质体制剂（内含氯标5-Fu5mg）注射于家兔球结膜下，在注射后12、24、48、72及96小时利用闪烁法测定距注射处180°的结膜，巩膜及结膜巩膜筋膜合并的整块组织的含药量，发现上述各组织样本的5-Fu浓度均不低于0.2μg/g（成纤维细胞增殖的半数抑制量）。结果提示有可能以5-Fu多相脂质体代替5-Fu水溶液应于青光眼手术，以减少注射的…     

氯喹脂质体及其抗疟作用的研究

脂质体作为药物载体是近十余年来的发展,它与细胞相互作用,经内吞、融合等方式,可将所载药物带入细胞内,当细胞内有原虫寄生时,脂质体载药可直接中靶,从而提高疗效。本工作以磷酸氯喹包封于脂质体,考察脂质体对药物的包封性能及抗疟作用。     

伊文思蓝脂质体的制备及其在小鼠体内的分布

目的:研究伊文思蓝脂质体在小鼠体内的组织分布状况,为研究脑靶向脂质体奠定基础.方法:用反相蒸发法制备伊文思蓝脂质体,用凝胶柱分离的方法测得脂质体的包封率为25.07%,比较了伊文思蓝脂质体和伊文思蓝水溶液在小鼠体内的组织分布状况.结果:磷脂与胆固醇的比例对伊文思蓝脂质体的包封率有较大的影响;尾静脉注射后2～4 h时脂质体组在脑中伊文思蓝的浓度高于水溶液组.结论:伊文思蓝可作为检测脂质体跨血脑屏障的模型药物,脂质体对药物跨血脑屏障有一定的促进作用.     

HZ08冻干脂质体的制备及其逆转肿瘤多药耐药的研究

制备了HZ08冻干脂质体,考察脂质体冻干前后的包封率、粒径和长期放置稳定性等指标。通过K562/A02细胞逆转阿霉素耐药性实验,考察了HZ08冻干脂质体对逆转阿霉素耐药性作用。结果表明：制备的HZ08脂质体冻干前后包封率、粒径等指标基本相同。12周的放置实验,HZ08冻干脂质体的药物渗漏率为未冻干的25.92%,且脂质体粒径的增幅仅为未冻干的12.32%,冻干后的脂质体稳定性显著提高。10,3,1 μmol/L HZ08脂质体冻干粉对K562/A02细胞具有不同程度的逆转阿霉素的耐药性作用,其逆转倍数分别为50.87、17.75和2.05。分别于3个月、6个月和12月时,取样测定批量生产的HZ08冻干脂质体的各项指标,各项指标无明显变化。     

脂质体包封率的研究进展

包封率一直是脂质体研究的热点，脂质体对药物的有效包载，是其发挥临床治疗作用的关键。近年来发展了许多包封率的测定方法，特别是核磁共振、电子自旋共振光谱等不经分离的直接测定方法，使包封率的结果更加客观可靠。本文主要从脂质体的制备方法和结构类型、类脂膜的组成与电性、药物的性质和浓度三个方面分析了影响脂质体包封率的因素，综述了国外研究的一些新发现和进展，并对提高包封率的方法和技术进行了总结，以促进脂质体作为药物载体的开发和应用。     

消炎痛脂质体滴眼液的研制

本实验采用薄膜法，逆相蒸发法和注入法制备消炎痛脂体滴眼液，其中注入法制备的０．５％消炎痛多相脂质体滴眼液，平均包封效率为４１％，具有良好的稳定性。     

阿霉素脂质体的制备及其体外细胞毒活性

目的建立一种阿霉素脂质体的制备方法，并观察所制备的阿霉素脂质体体外对人卵巢癌细胞SKOV3的杀伤能力。方法在pH、梯度法的基础上，运用多次超声乳化法制备阿霉素脂质体，然后采用交联葡聚糖G50凝胶柱进行分离。以荧光分光光度法测定阿霉素脂质体包封率，四唑盐比色法测定细胞抑制率，荧光倒置显微镜观察人卵巢癌细胞SKOV3生长抑制情况。结果阿霉素脂质体粒径为70～300（平均139）nm，包封率为90．9％。在10、2、04、0．08、0．016μg／ml浓度点，阿霉素脂质体对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制率分别为79％、64％、46％、30％、15％，游离阿霉素抑制率分别为70％、56％、37％、25％、11％，相比之下阿霉素脂质体各浓度点的抑制率更高。此外，转染后细胞荧光染色显示，阿霉素脂质体大部分集中在细胞内，而游离阿霉素只能部分进入细胞膜。结论此法制备的脂质体包封率高，简便易行，重现性好，而且对人卵巢癌细胞SKOV3具有高度的杀伤活性。     

松萝酸脂质体的制备及质量评价

目的：制备松萝酸脂质体，并对其质量进行初步评价。方法：采用机械分散挤压法制备松萝酸脂质体。采用SephadexG-25微型凝胶柱分离脂质体和游离药物，HPLC法测定脂质体中松萝酸的含量，测定松萝酸脂质体的包封率。结果：用蛋黄卵磷脂．胆固醇（70：30）为辅料制成了松萝酸脂质体，粒径为（130±20）nm，包封率达90％以上，稳定性好。结论：采用该方法可以制备质量稳定的脂质体，建立的包封率测定方法稳定可靠。     

猪苓多糖长循环脂质体的制备

目的 研究猪苓多糖长循环脂质体的制备方法，并对其质量进行控制。方法 用氯仿注入合并硫酸铵梯度法制备猪苓多糖长循环脂质体，并采用紫外-Sephadex法测定脂质体中猪苓多糖的含量和包封率。结果 猪苓多糖长循环脂质体平均粒径为100nm，药物包封率为55．3％。结论 用氯仿注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的猪苓多糖长循环脂质体。紫外-Sephadex法测定该脂质体的包封率准确性高、重现性好、简便易行。     

青蒿油多相脂质体对SMMC-7721和NB4细胞株的抑制作用

目的：研究青蒿油多相脂质体对不同肿瘤细胞株的抑制作用。方法：以不同药物浓度的青蒿油多相脂质体作用于SMMC-7721及NB4细胞48h,阿霉素为阳性对照药,采用MTT法检测该制剂对两种细胞株的生长抑制作用。结果：青蒿油多相脂质体对SMMC-7721细胞的半抑制浓度IC50为69.125μg.mL-1,浓度在157.500μg.mL-1时,抑制率高达94.73﹪;对NB4细胞的半抑制浓度IC50为0.098μg.mL-1,浓度在0.315μg.mL-1时,抑制率达到84.96﹪。结论：青蒿油多相脂质体制剂对SMMC-7721和NB4细胞株均具有明显的抑制作用,多相脂质体新剂型对青蒿油抗SMMC-7721细胞有一定的增敏效果。     

维生素A前体脂质体的研制及其特性考察

目的：研究维生素A前体脂质体，提高维生素A的稳定性。方法：采用冷冻干燥法，选择甘露醇做冻干剂制备维生素A前体脂质体，并考察维生素A脂质体的形态、粒径分布、包封率和稳定性。结果：维生素A前体脂质体经水合后呈单室脂质体，脂质体粒径分布均匀，平均粒径0．615μm，药物包封率为98．5％。在40℃贮存3个月，脂质体形成、粒径及包封率无明显变化。结论：前体脂质体能明显提高维生素A稳定性。     

pH梯度法制备伊立替康脂质体

目的：以pH梯度法制备伊立替康脂质体，研究两种铵盐对伊立替康脂质体主动载药行为的影响。方法：采用薄膜分散一高压乳匀法制备空白脂质体，通过pH梯度法将药物包封入脂质体中，建立铵离子的测定方法；研究pH梯度、孵化温度对脂质体包封率及药物释放的影响。结果：以硫酸铵和磷酸氢二铵建立脂质体膜内外梯度制备的空白脂质体主动载药后，包封率分别为（98．2±1．5）％和（87．6±2．3）％，两种脂质体的包封率均随pH梯度增加而增加，其中以硫酸铵制备的载药脂质体药物的释放较慢。结论：pH梯度法适合制备伊立替康脂质体，pH相同时，铵盐的类型对脂质体主动载药后的包封率和释放均有一定影响。     

全缘千里光碱脂质体包封率测定方法的研究

目的 建立全缘千里光碱(integerrimine,INT)脂质体包封率测定方法.方法 尝试以葡聚糖凝胶柱分离法与离心沉淀-离心超滤法测定INT脂质体的包封率,考察了第一种方法中游离药物柱回收率、游离药物和脂质体的分离度,考察了第二种方法中超滤膜对游离药物的吸附、滤出液中有无脂质体以及稀释对包封率测定结果的影响,并以第二种方法测定了空白脂质体与药物水溶液混合制得脂质体的包封率.结果 葡聚糖凝胶柱分离法不能实现药物与脂质体的完全分离,超滤膜对INT溶液浓度基本无影响,离心沉淀可实现脂质体与外水相两部分质量的准确分离.离心-超滤法测定中样品稀释1倍使脂质体包封率降低约50%.结论 葡聚糖凝胶柱分离法不适于INT脂质体的包封率测定,离心-超滤法可高效、准确、方便地测定INT脂质体包封率;INT与脂质双分子层有一定的亲和力,但在其中的滞留性较差.     

浅蓝菌素脂质体的制备及其对肿瘤细胞体外增殖影响的研究

目的 制备浅蓝菌素脂质体并研究其对HER2/neu(erbB-2)原癌基因过表达肿瘤细胞株体外增殖的影响.方法 采用超声薄膜分散法制备浅蓝菌素脂质体;正交设计优化处方;HPLC法测定药物包封率及脂质体中药物浓度;离心加速实验及冷藏实验考察脂质体稳定性;活细胞计数法测定细胞生长曲线;MTT法测定游离浅蓝菌素及浅蓝菌素脂质体对细胞的增殖抑制作用.结果 浅蓝菌素脂质体的平均粒径为134.3 nm,稳定性良好,最佳处方条件下药物包封率为(53.45±3.67)%,脂质体中药物质量浓度为(1.126±0.065)mg/mL,剂量依赖性抑制SK-Br3和SK-Ov3细胞的增殖,IC50分别为9.62和9.32μmol·L-1.结论该制备工艺和处方可行,所制备的浅蓝菌素脂质体对SK-Br3细胞和SK-Ov3细胞有明显的增殖抑制作用,且作用强于游离浅蓝菌素.     

无环鸟苷口服多相脂质体的制备及质量控制

目的：筛选靶向给药系统无环鸟苷口服多相脂质体的处方、工艺,制定质量控制标准。方法：正交设计筛选处方、工艺,光学显微镜观察粒子形态、大小;紫外分光光度法测定含量、包封率。结果：制备的脂质体包封率高、稳定,质量控制方法简便、快速、准确、重现性好。结论：处方合理,工艺成熟,质量可控。     

抗癌新药3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯脂质体的研究

将3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯包封于脂质体中.药效学研究表明,药物的脂质体剂型对腹水型肝癌细胞的抑制率比游离药物以及阿糖胞苷脂质体的抑制率高1倍以上.化学动力学实验显示,在pH为6.9时,脂质体中药物的分解反应速度比游离药物慢得多,其有效期比游离药物长3倍以上.用荧光法研究药物分子在脂双层上的状态,探讨了药物包封于脂质体中抗癌活性及化学稳定性提高的原因.