对抗菌药物临床试验指导原则中疗效评价标准的考虑

通过对指导原则中疗效评价标准的分析,使相关人员在制定临床试验方案时,能更准确把握疗效评价的意义及实施中应注意的事项,有利于更好地开展临床试验。     

我国抗菌药物临床疗效评价标准的思考与确定

我国新修订的《抗菌药物临床研究技术指导原则》即将颁布,在征求意见过程中,研发者对新修订的临床疗效评价标准部分,存在较多争议和疑问。因此,本文将结合目前国内在该类药物临床疗效评价中存在的问题,对该指导原则中临床疗效评价标准的思考和确定进行介绍,以期使研发者更好地理解相应内容,并科学地评价抗菌药物的临床疗效。     

动态血压监测的临床应用

目的本文主要探讨动态血压监测在高血压诊断中的应用价值及对药物疗效的评价。方法选用德国产动态血压监测仪对临床上的高血压患者及高度怀疑高血压的患者进行24h监测。结果以高血压诊断标准为依据,动态血压监测对引起高血压的各种病因分析及药物疗效的评价方面,具有指导意义,可以通过对统计结果的分析加以区分,评价药物疗效。结论动态血压监测能明显提高高血压诊断的正确率,可以对高血压患者进行监测和评价,是诊断高血压的可靠方法 。     

抗菌药物治疗细菌性肺炎疗效指标与标准的分析

目的分析抗菌药物治疗细菌性肺炎的疗效评价指标和标准,为该病疗效评价标准的建立提供依据。方法计算机检索CNK I(1994~2007.6)和CBM(1995~2007.6)所收录的相关文献,建立相应的数据库,采用SPSS13.0统计软件包进行统计描述。结果收集合格文献481篇。抗菌药物治疗细菌性肺炎疗效评价指标中综合指标出现的频率最高(98.5%),其次是不良反应发生率(84.4%)和细菌清除率(66.1%),其它指标出现的频率较低。综合指标的疗效评价标准主要依据《抗菌药物临床研究指导原则》,其构成比为54.1%。结论目前国内对于细菌性肺炎疗效指标的研究多采用综合指标、细菌清除率和不良反应发生率,而单独以临床症状和体征作为疗效评价指标的较少,以病情稳定性、再住院率和基于患者结果的报告作为疗效评价指标在检索的文献中尚未见报道。     

培哚普利治疗高血压的临床疗效及安全性系统评价

目的:对培哚普利治疗高血压的疗效及安全性进行系统评价。方法:通过对Embase、Medline、Cochrane图书馆、PubMed及中国知网、万方、维普等中外数据库进行检索,筛选临床随机对照试验文献进行评价分析。按照文献质量评价标准严格评价文献,纳入高质量的研究文献。对培哚普利的疗效进行Meta分析,并对其安全性进行分析比较。结果:培哚普利具有良好的降压效果,与安慰剂、对照药物及常规降压药相比,其降压效果都有一定优势;且该药物的不良反应较少、症状较轻微。结论:培哚普利治疗高血压,临床疗效较好,安全性良好。     

护心通治疗30例心力衰竭疗效观察

磷酸肌酸是一种心肌保护剂 ,广泛存在于心肌组织中 ,心脏如缺乏足够水平的磷酸肌酸 ,即出现显著的心功能影响。意大利欧辉制药厂生产的护心通 (Neoton)主要活性成份即为磷酸肌酸。本文目的观察护心通对心血管疾病所致心力衰竭的临床疗效及安全性。1　临床资料1.1　病例选择 :本文所选病例均为住院及急诊病例 ,心功能不全分级及冠心病诊断均符合卫生部 1993年所颁发的心血管系统药物临床研究指导原则中所指定的标准 ;肺心病符合 1980年全国第三次肺心病专业会议修订的诊断标准 ;风湿性心瓣膜病 (风心 )和高血压性心脏病 (高心 )均有明显的体…     

卡托普利与依那普利治疗原发性高血压的临床研究

高血压是最常见的心血管疾病,可引起严重的心、脑、肾并发症,是脑中风、冠心病的主要危险因素。抗高血压需要长期用药,故要求药物疗效肯定,不良反应小。因此,评价抗高血压药的疗效,除降血压外,更为重要的是能否提高患者的生命质量,降低中风、冠心病以及心力衰竭的发生率,延长患者的寿命。本研究采用卡托普利和依那普利联合用药,取得较好效果。报告如下。     

社区老年高血压患者药学服务干预对疗效及用药依从性的影响

目的：探讨社区老年高血压患者药学服务干预对疗效及用药依从性的影响。方法：2014年12月到2015年11月之间在我社区的213名高血压患者为研究对象,分组并分别采用不同方式进行干预指导,并对评价指标内容进行统计分析。结果：采用药学服务干预的观察组服药依从率和疗效分别为94.44%和93.52%显著优于采用常规方式指导的对照组患者的73.33%和78.10%,两项比较差异值 P＜0.05,均有统计学意义。结论：药学服务干预显著提升老年高血压患者的服药依从性及治疗效果,极大促进患者的高血压治疗。     

拜新同治疗原发性高血压病的疗效观察

钙拮抗剂作为抗高血压的一种药物,已广泛应用于临床。本研究旨在观察长效钙拮抗剂拜新同(德国拜尔公司生产)治疗轻中度高血压的临床疗效。1 对象与方法1.1 病例选择住院和门诊患者共80例,男48例,女32例,年龄41～73(51±8.3)岁,均符合WHO高血压病诊断及分期标准,其中轻度36例,中度44例,合并冠心病24病,糖尿病16例,高脂血症28例。继发性及急性高血压、2个月内     

单用硝苯地平或复方降压片治疗高血压的疗效比较

硝苯地平是一种治疗高血压、冠心病、心绞痛等心血管疾病的药物［１］。作者选择２５例高血压患者给予口服硝苯地平治疗，同时设对照组２０例用复方降压片进行对比治疗，以观察评价硝苯地平对高血压的疗效。１一般资料 病例均选自门诊。按ＷＨＯ关于原发性高血压的诊断及分期标准，并按卫生部心血管药物临床指导原则关于“口服高血压药物”规定，测右上臂血压为准，确诊高血压患者４５例，并将其分为两组：硝苯地平片组２５例均为长期服用复方降压片及其它降压药物无效者，其中男２０例，女５例；年龄３５～４９岁８例，５０～７５岁１７例…     

Studies on residue on ignition test in JP

The Residue on Ignition Test specified in General Tests, Japanese Pharmacopeia is a method to measure the weight of the residual substance not volatilized when the sample is ignited under a constant condition. Generally, this test is intended to determine the content of inorganic substances contained as impurities in an organic substance, and, occasionally, to determine the amount of inorganic substances contained as components in an organic substance. Our laboratories have adopted this test method for the above two purposes in the case of the quality control for drug substances, synthetic intermediates, starting materials in the course of drug development. Some validation studies have been conducted for this test in order to clarify the quantitation limit in the case of an application for the former purpose, and trueness and precision in the case of the latter purpose. Consequently, the quantitation limit was determined as around 0.50 mg. The amount of sample should be determined based on this quantitation limit (mg) and the level of quantitation limit (%) or that of specification limit (%) should be considered from the view point of each testing purpose. The test method was also confirmed to have a good trueness and precision as the determination method for an alkaline salt, such as sodium, potassium or calcium salt, of organic compounds, as long as the test is operated with great care not to scatter the content out of crucible during ignition to incineration.     

山里红叶总黄酮对小鼠出血时间的实验研究

目的:山里红叶总黄酮对小鼠出血时间的实验研究。方法:取小白鼠50只,体重在18～22g,雌雄各半,将其随机分为5组,每组10只,雌雄各5只,即山里红叶总黄酮高剂量组2.184g/kg;山里红叶总黄酮中剂量组1.092g/kg;山里红叶总黄酮低剂量组0.546g/kg,阳对药组刺五加注射液0.39g/kg;空白对照组给予等容量生理盐水。采用灌胃给药,每天一次,连续七天。末次给药后30分钟,将距小鼠尾尖0.3cm处剪断放入37℃水中,记录小鼠从剪断到出血停止的时间即为出血时间。记录数据,各组进行组间t检验统计分析。结果:山里红叶总黄酮高、中、低剂量组与空白对照组比较能延长小鼠出血时间,与刺五加注射液比较山里红叶总黄酮高、中、低剂量组出血时间明显缩短,山里红叶总黄酮中、低剂量组差异有显著性意义(p<0.05)。结论:山里红叶总黄酮具有延长小鼠出血时间的作用,但无统计学意义。与刺五加注射液比较出血时间明显缩短,说明山里红叶总黄酮具有一定的活血作用,同时出血倾向较低。     

青蒿琥酯对大鼠佐剂性关节炎的抗炎免疫研究

目的研究青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠的抗炎免疫机制。方法建立佐剂性关节炎大鼠模型,随机分为空白组、AA模型组、甲氨蝶呤阳性药物对照组和青蒿琥酯大、中、小剂量组(20.0,10.0,2.5 mg.kg.d-1),并灌胃给药。ELISA法检测各组对单核细胞趋化因子(MCP-1)、调节活化T细胞表达和分泌因子(RANTES)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响。结果青蒿琥酯大、中、小剂量组能显著降低血清TNF-α,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);青蒿琥酯小剂量组与其大、中剂量组或者与甲氨蝶呤组比较差异有统计学意义(P<0.05);青蒿琥酯各剂量组均能显著降低血清中MCP-l和RANTES的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);而青蒿琥酯小剂量组与大、中剂量组或者与甲氨蝶呤组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论青蒿琥酯抗炎和免疫调节作用可能是与抑制炎症因子相关。     

复曲膏对小鼠慢性皮炎-湿疹的药效学研究

目的:研究复曲膏对小鼠慢性皮炎-湿疹的疗效.方法:以氢化可的松为对照,观察复曲膏对二硝基氯苯反复激发小鼠耳部所致慢性皮炎-湿疹的作用.结果:复曲膏能明显抑制小鼠耳部结痂的形成、减轻耳肿胀增厚和炎性细胞浸润.结论:复曲膏对慢性皮炎-湿疹具有较好的治疗作用.     

Partial cross-dependence on ethanol in mice dependent on chlordiazepoxide

Mice which had been fed chronically a liquid diet containing chlordiazepoxide (CDP) showed spontaneous and Ro15-1788-induced withdrawal signs upon CDP withdrawal. Ethanol (1.5 g/kg) injected 5 min before Ro15-1788 injection almost completely suppressed the withdrawal signs induced by the benzodiazepine receptor antagonist. However, neither ethanol injection nor ethanol diet administration could prevent the loss of appetite and weight loss on day 1 of CDP withdrawal. Likewise, the addition of saccharin in the ethanol diets did not prevent the loss of appetite. Mice which had been fed the CDP diet followed by 9 days of ethanol treatment (CDP/ethanol) showed more severe hypothermia during ethanol withdrawal compared to mice which had been fed the control/ethanol diets. The CDP/ethanol mice also retained the increase in runway activity attained from the prior CDP treatment. The data indicate that CDP-dependent mice showed partial rather than full cross-dependence on ethanol.     

天花粉蛋白抗结肠癌体内实验研究

本研究以人结肠癌SW－1116细胞体外培养后移植于Swiss－DF品系8周龄裸鼠双侧肾包膜下，次日以不同剂量天花粉蛋白（Trichosanthin，TCS）注射入裸鼠腹膜腔内。每天1次，连续5d，d8解剖裸鼠，观察天花粉蛋白对移植瘤体内抑制情况。结果显示：TCS剂量为0．75mg／kg组抑瘤率为41．2％（P＜0．01），优于丝裂霉素组（抑瘤率31．28％）0．5mg／kg组抑瘤率为27．5％（P＜0．05），远小于TCS对小鼠的半数致死量LD50（134mg／kg）。提示TCS体内应用安全度大，临床研究前景好。     

吡格列酮改善糖尿病小鼠学习记忆损伤的实验研究

目的研究吡格列酮改善糖尿病小鼠认知功能障碍的作用机理。方法取雄性KM小鼠,腹腔注射链脲佐菌素制造糖尿病小鼠模型。用跳台法进行学习记忆功能测试;ELISA法测定大脑皮质Aβ（1～40）水平;SOD试剂盒测定大脑皮质和血清中总SOD活性;MDA试剂盒测定大脑皮质和血清中总MDA含量。结果吡格列酮可以缩短糖尿病小鼠的反应时间、延长潜伏期,降低3min内错误次数;显著降低大脑皮质中的Aβ（1～40）水平,显著提高血清SOD活性。结论吡格列酮可改善糖尿病小鼠认知功能障碍的发生,其作用机理可能与降低脑内Aβ（1～40）水平和升高SOD活性有关。     

儿茶素靶向磷酸二酯酶缓解大鼠心力衰竭机制的研究

目的：探讨磷酸二酯酶( PEDs)抑制剂儿茶素缓解大鼠心力衰竭的机制。方法采用酶抑制动力学方法,研究儿茶素对 PEDs 的抑制作用和抑制动力学。 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和不同剂量(0.05、0.2、0.4 mmol/L)儿茶素治疗组,模型组应用阿霉素制备心力衰竭动物模型,不同剂量儿茶素治疗组在造模前给予儿茶素处理。观察5组心肌细胞凋亡率、血流动力学和血清心钠肽( ANP)、脑钠肽( BNP)水平。结果儿茶素对PDEs的半数抑制浓度(IC50)为(0.063±0.01)mmol/L,随着儿茶素浓度的增加,其对PDEs的延滞时间逐步升高;其抑制作用类型为典型的竞争性抑制。模型组心肌细胞凋亡率高于对照组,不同剂量儿茶素组低于模型组(P<0．05),模型组中心静脉压( CVP)和右心室收缩压( RVSP)高于对照组,右心室压力最大上升速度( RV dp/dtmax ),平均主动脉压( MAP)和左心室压力上升最大变化速度( LV dp/dtmax )均低于对照组,0.2、0.4 mmol/L儿茶素组CVP、RVSP低于模型组,RV dp/dtmax、MAP、LV dp/dtmax均高于模型组(P<0．05);模型组ANP、BNP含量高于对照组,儿茶素不同剂量组均低于模型组(P<0．05)。结论儿茶素能够通过竞争PEDs的活性位点,使PEDs的催化活性降低而产生催化延迟效应,最终起到缓解心力衰竭的作用。