肺心病与促红细胞生成素关系的研究进展

促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是促进红系祖细胞的增殖、分化和红细胞的成熟的主要刺激因子，主要来源于肾脏和肝脏，脑、肺、脾也能产生少量。EPO是一种糖蛋白，它的作用主要是促进造血干细胞分化成原始红细胞，加速幼红细胞的分裂、增殖和促进血红蛋白的合成，提高血红蛋白的携氧能力，增强红细胞的免疫功能。在机体组织缺氧时，红细胞免疫功能减弱，运氧能力降低，肝脏释放促红细胞生成酶，作用于肾脏，使肾脏的促红细胞生成原转化为EPO，使血中EPO水平升高，从而刺激骨髓生成红细胞增多。     

红细胞生成素刺激剂的临床应用进展

正健康肾脏生成的红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是刺激骨髓生成红细胞的重要激素。未出生时的产EPO细胞存在于胚肝和胚肾,出生后逐渐转移到肾脏肾小管和毛细血管内皮之间的管周间质细胞[1]。在肾源性EPO作用下,红系多能干细胞向早期红系干细胞、晚期红系干细胞分化和原红细胞分化。晚期肾衰竭患者EPO减少,常常出现肾性贫血。红细胞生成素刺激剂(erythropoietin-Stimu-     

不同透析方式对促红细胞生成素的影响

[目的 ]探讨影响维持性透析病人应用促红细胞生成素疗效的原因及不同透析方式对促红细胞生成素的影响。 [方法 ]将5 5例维持透析病人随机分为两组 ,即高通量透析组和常规透析组 ,按医嘱给予促红细胞生成素 ,其他治疗相同 ,以观察促红细胞生成素的疗效。 [结果 ]经过 1年观察 ,高通量透析组应用促红细胞生成素的疗效明显高于常规透析组。 [结论 ]高通量透析可以清除一些干扰红细胞生成与代谢相关的毒性物质 ,同时可以纠正贫血。     

不同透析方式对促红细胞生成素的影响

[目的]探讨影响维持性透析病人应用促红细胞生成素疗效的原因及不同透析方式对促红细胞生成素的影响。[方法]将55例维持透析病人随机分为两组，即高通量透析组和常规透析组，按医嘱给予促红细胞生成素，其他治疗相同，以观察促红细胞生成素的疗效。[结果]经过1年观察，高通量透析组应用促红细胞生成素的疗效明显高于常规透析组。[结论]高通量透析可以清除一些干扰红细胞生成与代谢相关的毒性物质，同时可以纠正贫血。     

重组人促红细胞生成素干预人源羊水干细胞向心肌前体细胞的分化

背景：研究发现人源羊水干细胞可向心肌前体细胞分化。目的：观察不同浓度重组人促红细胞生成素对人源羊水干细胞向心肌前体细胞分化的影响。方法：用含0,1.0,5.0,10.0,20.0U/mL重组人促红细胞生成素的诱导培养基诱导鉴定后的人源羊水干细胞向心肌前体细胞分化,诱导24h后换为完全培养基继续培养。结果与结论：诱导分化14d,倒置显微镜下可见细胞由长梭形逐渐变短增宽,相邻的细胞间有融合现象,似类肌管样结构,以5.0U/mL重组人促红细胞生成素的诱导分化率最高;RT-PCR检测显示重组人促红细胞生成素可促进细胞Nkx-2.5和GATA-4mRNA的表达,以5.0U/mL重组人促红细胞生成素的作用最强。说明外源性重组人促红细胞生成素能剂量依赖性促进人源羊水干细胞向心肌前体细胞分化。     

促红细胞生成素促进脊髓损伤大鼠移植神经干细胞存活和迁移

背景：如何有效促进移植入脊髓损伤组织内的神经干细胞存活和迁移,是目前神经修复研究的重点。目的：观察促红细胞生成素对脊髓损伤大鼠移植神经干细胞存活、增殖和迁移的影响。方法：将60只SD大鼠随机分为3组,均制备脊髓横断损伤模型。造模7d,神经干细胞移植组和促红细胞生成素组于脊髓损伤处移植BrdU标记的神经干细胞7μL（1×109L-1）,脊髓损伤对照组移植DMEM/F12培养基;促红细胞生成素组腹腔内注射促红细胞生成素5000U/kg,1次/d,连续注射7d,其余两组注射等量生理盐水。于细胞移植后8周取损伤脊髓组织。结果与结论：造模2周后,神经干细胞移植组和促红细胞生成素组BBB评分明显高于脊髓损伤对照组（P〈0.05）,造模4周后,促红细胞生成素组BBB评分明显高于神经干细胞移植组（P〈0.05）。免疫荧光染色显示促红细胞生成素组大鼠损伤脊髓组织BrdU阳性细胞数量及迁移距离均大于神经干细胞移植组（P〈0.05）。说明促红细胞生成素能促进损伤脊髓组织原位移植的神经干细胞的存活与迁移,加速神经功能修复。     

促红细胞生成素促进脊髓损伤大鼠移植神经干细胞存活和迁移

背景:如何有效促进移植入脊髓损伤组织内的神经干细胞存活和迁移,是目前神经修复研究的重点。目的:观察促红细胞生成素对脊髓损伤大鼠移植神经干细胞存活、增殖和迁移的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为3组,均制备脊髓横断损伤模型。造模7d,神经干细胞移植组和促红细胞生成素组于脊髓损伤处移植BrdU标记的神经干细胞7μL(1×109L-1),脊髓损伤对照组移植DMEM/F12培养基;促红细胞生成素组腹腔内注射促红细胞生成素5000U/kg,1次/d,连续注射7d,其余两组注射等量生理盐水。于细胞移植后8周取损伤脊髓组织。结果与结论:造模2周后,神经干细胞移植组和促红细胞生成素组BBB评分明显高于脊髓损伤对照组(P<0.05),造模4周后,促红细胞生成素组BBB评分明显高于神经干细胞移植组(P<0.05)。免疫荧光染色显示促红细胞生成素组大鼠损伤脊髓组织BrdU阳性细胞数量及迁移距离均大于神经干细胞移植组(P<0.05)。说明促红细胞生成素能促进损伤脊髓组织原位移植的神经干细胞的存活与迁移,加速神经功能修复。     

重组人促红细胞生成素与骨髓间充质干细胞的迁移及黏附☆

背景:促红细胞生成素可促进内皮祖细胞的增殖分化并增强其黏附性。目的:观察重组人促红细胞生成素干预对人骨髓间充质干细胞迁移和黏附能力及相关细胞信号传导通路的影响。方法:体外培养人骨髓间充质干细胞,使用重组人促红细胞生成素干预第6代人骨髓间充质干细胞。分别用PI3K/Akt通路特异抑制剂Ly294002或p38MAPK通路特异激动剂anisomycin或ERK1/2通路特异抑制剂U0126预处理。结果与结论:重组人促红细胞生成素可使人骨髓间充质干细胞的PI3K/Akt通路磷酸化水平升高,抑制p38MAPK通路磷酸化水平,对人骨髓间充质干细胞的ERK通路和总Akt、总p38MAPK水平无明显影响。重组人促红细胞生成素作用组中迁移细胞数目显著高于对照组(P<0.01),黏附细胞数亦明显增加(P<0.01),PI3K/AKT通路特异抑制剂Ly294002预处理后重组人促红细胞生成素对迁移能力的作用消失,p38MAPK通路特异激动剂anisomycin预处理对两种作用影响均不明显。提示重组人促红细胞生成素具有增强人骨髓间充质干细胞迁移和黏附能力的作用,其增强迁移能力的作用与激活人骨髓间充质干细胞的PI3K/Akt通路有关,但是它对黏附能力的作用与PI3K/Akt和p38MAPK通路均无关。     

重组人促红细胞生成素联合骨髓间充质干细胞移植治疗脓毒症大鼠心肌损伤

背景：相关研究表明促红细胞生成素及骨髓间充质干细胞均对心肌凋亡有一定影响,但两者联合应用治疗脓毒症相关性心肌损伤少见报道。目的：观察骨髓间充质干细胞移植联合腹腔内注射促红细胞生成素对脓毒症大鼠心肌细胞病理学改变及细胞凋亡的影响。方法：选用SD大鼠50只,随机数字表法均分为5组（n=10）,应用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型。骨髓间充质干细胞组建模后即刻尾静脉输注异体间充质干细胞;促红细胞生成素组建模后即刻腹腔内注射促红细胞生成素;促红细胞生成素＋细胞移植组两者联合应用;模型组行盲肠结扎穿孔术,对照组开腹后不做任何处理,均尾静脉输注相同容量的生理盐水。24 h 后麻醉处死实验动物,取心肌标本,采用苏木精-伊红染色观察心肌组织形态;用Western blot方法检测心肌组织中凋亡蛋白Bax、Caspase-3,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量。结果与结论：苏木精-伊红染色结果：对照组可见心肌细胞排列整齐,心肌细胞结构完整;模型组可见广泛心肌纤维断裂,排列紊乱,心肌细胞肿胀或皱缩,可见空泡变性;心肌间质血管充血、水肿,炎症细胞浸润;促红细胞生成素组与骨髓间充质干细胞组心肌组织相似,炎性细胞浸润情况较轻,期间散在分布正常心肌细胞;促红细胞生成素＋细胞移植组心肌细胞损害较轻,间质充血不明显,少量炎症细胞浸润。Western blot结果：促红细胞生成素＋细胞移植组Bcl-2蛋白表达显著高于促红细胞生成素组、模型组及对照组（P＜0.01）, Bax及Caspase-3蛋白表达量均减低（P＜0.05）。结果显示,骨髓间充质干细胞移植联合给予促红细胞生成素在脓毒症相关性心肌损伤的治疗中可减轻心肌的病理学改变、抑制心肌细胞的凋亡,其机制可能是通过上调抗凋亡蛋白、下调凋亡蛋白?     

促红细胞生成素对人骨髓间充质干细胞增殖和细胞周期的影响

背景：促红细胞生成素能够促进内皮祖细胞增殖、迁延形成新生血管，因此促红细胞生成素可能在骨髓间充质干细胞增殖分化中起重要作用。 目的：观察促红细胞生成素对人骨髓间充质干细胞增殖和细胞周期的影响。 设计、时间及地点：于2007—07／11在兰州军区兰州总医院血液病研究所完成对比观察性细胞实验。 材料：骨髓液标本来源于自愿捐献患者，所有患者对实验知情同意，并经医院伦理委员会批准。 方法：采用Percoll淋巴细胞分离液，以密度梯度离心法分离人骨髓间充质干细胞，采用流式细胞仪检测第2，3代细胞增殖周期。在无血清条件下，以0．25，0．50，1．00，2．00，5．00U／mL的促红细胞生成素与骨髓间充质干细胞共培养，以不加促红细胞生成素培养的骨髓间充质干细胞为对照；将10U／mL促红细胞生成素与骨髓间充质干细胞共培养72h，应用流式细胞仪检测细胞周期情况。 主要观察指标：①培养24，48，72h后，以MTT方法检测骨髓间充质干细胞增殖情况。②10U／mL促红细胞生成素与骨髓间充质干细胞共培养72h，流式细胞仪检测细胞周期情况。 结果：骨髓间充质干细胞与促红细胞生成素共培养后，骨髓间充质干细胞的增殖指数明显增加，促红细胞生成素呈时间、剂量依赖性促进骨髓间充质干细胞增殖，以5U／mL促红细胞生成素促骨髓间充质干细胞增殖作用最明显。与对照组比较，促红细胞生成素干预组G0／G1期比例降低，S期和G2/M期细胞比例增加，两组差异显著（P〈0．05）。 结论：在促红细胞生成素培养条件下可以促进更多的骨髓间充质干细胞进入DNA合成期，从而有更多的细胞分裂，产生大量的增殖细胞，并且这种影响呈时间、剂量依赖性。     

培训腹膜透析病人自行注射促红细胞生成素的临床意义

[目的]对培训腹膜透析病人自行注射促红细胞生成素的可行性进行研究和探索,为如何提高腹膜透析病人生存质量提供依据。[方法]选取2017年6月—2017年12月于四川大学华西医院腹膜透析中心随访的维持性腹膜透析合并肾性贫血需皮下注射促红细胞生成素治疗的病人,依据本研究纳入及排除标准纳入病人158例,将病人随机分为试验组和对照组,试验组病人经护士培训其促红细胞生成素注射合格后,在家自行注射促红细胞生成素,对照组病人定期到医院由护士为其注射促红细胞生成素。两组病人随访6个月,观察和比较两组病人贫血改善情况及生存质量评分差异。[结果]两组病人一般资料具有可比性,经注射促红细胞生成素治疗前后两组病人红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容差异无统计学意义(P0. 05);与对照组比较,试验组病人经自行注射促红细胞生成素后局部出血情况无明显区别(P0. 05);两组病人生存质量评分差异有统计学意义(P0. 05)。[结论]培训合格的病人自行注射促红细胞生成素新模式与护士注射促红细胞生成素的传统模式的安全性及有效性一致,且可显著提升病人生存质量。     

重组人促红细胞生成素皮下注射护理研究进展

慢性肾衰竭(CRF)患者均有严重贫血[1]。促红细胞生成素(EPO)是一种能刺激红细胞增殖分化及成熟的糖蛋白造血因子,治疗肾性贫血已被世人公认,疗效肯定,是尿毒症患者首选的纠正贫血的药物[2]。重组人促红细胞生成素(rhUE-PO)在我国临床应用已经10余年,rhUEPO治疗肾性贫血静脉     

促红细胞生成素促进内皮祖细胞增殖依赖于PI3K/Akt信号通路

背景：促红细胞生成素能促进组织损伤部位血管生成,与其促进内皮祖细胞增殖、分化密切相关,但促红细胞生成素促进内皮祖细胞增殖、分化的机制尚不清楚。 目的：观察促红细胞生成素对小鼠骨髓来源内皮祖细胞功能活性的影响,并初步阐明其信号机制。 方法：密度梯度离心法分离获取小鼠骨髓内皮祖细胞,鉴定后传代培养,以 PI3K 特异性抑制剂 LY294002作干预处理,实验细胞分为EGM-2组、促红细胞生成素处理组（培养液中促红细胞生成素浓度分别为1,5,10 U/mL）、促红细胞生成素＋LY组（培养液中分别含有10 U/mL促红细胞生成素及10 mmol/L LY294002）、LY组（培养液中含10 mmol/L LY294002）、二甲基亚砜组（培养液中含1 mL/L二甲基亚砜）,分别采用CCK8试剂盒、流式细胞法检测细胞增殖和凋亡,采用ELISA法检测细胞裂解液内皮型一氧化氮合酶、血管内皮生长因子含量,Western blot法测定细胞裂解液中Akt及p-Akt表达。 结果与结论：促红细胞生成素能显著促进内皮祖细胞增殖,并随培养基中促红细胞生成素含量增加而呈现量效关系,而促红细胞生成素的促增殖作用可被 LY294002完全抑制。促红细胞生成素处理组细胞凋亡率明显低于促红细胞生成素＋LY组。LY组、促红细胞生成素＋LY组细胞裂解液中内皮型一氧化氮合酶、血管内皮生长因子含量显著低于促红细胞生成素处理各组。各组 Akt 表达无明显差异,而促红细胞生成素＋LY 组 p-Akt表达显著低于促红细胞生成素各组。上述结果提示,促红细胞生成素能显著促进体外培养的内皮祖细胞的增殖、降低内皮祖细胞的凋亡率,其作用依赖于PI3K/Akt信号通路。     

促红细胞生成素的心肌保护作用

促红细胞生成素（erythropoietin，EP0）与髓内细胞表面的促红细胞生成素受体（erythropoietinreceptor，EPOR）结合具有刺激骨髓细胞产生红细胞的作用。近期的研究表明，EP0还有髓外作用，这种作用与产生红细胞作用没有关系，主要表现为组织保护和细胞抗凋亡。本文就EPO对于心肌的保护作用做一综述。     

促红细胞生成素基因修饰脐带间充质干细胞移植颅脑损伤大鼠脑细胞形态及神经功能的恢复

背景：很多研究表明,促红细胞生成素具有神经保护作用。目的：探讨促红细胞生成素修饰的脐带间充质干细胞脑内移植对脑损伤大鼠脑损伤的治疗效果。方法：用Westernblot鉴定外源人促红细胞生成素基因在脐带间充质干细胞中的表达。90只大鼠成功建立重型液压颅脑损伤模型,随机数字表法均分成为对照组、脐带间充质干细胞移植组、促红细胞生成素＋脐带间充质干细胞移植组。结果与结论：Westernblot结果显示转染人促红细胞生成素基因的人脐带间充质干细胞体外能表达促红细胞生成素;与对照组比较,移植后1,2,3,4周脐带间充质干细胞移植组、促红细胞生成素＋脐带间充质干细胞移植组大鼠神经缺损评分均降低（P〈0.05）,后者更低（P〈0.01）。各组平均潜伏时间均逐渐缩短,3-5d时平均潜伏时间为促红细胞生成素＋脐带间充质干细胞移植组〈脐带间充质干细胞移植组（P〈0.05）〈对照组（P〈0.01）。穿越平台次数及在目标象限游泳距离与总距离百分促红细胞生成素＋脐带间充质干细胞移植组最高（P〈0.05）。形态学可见3组损伤处脑组织瘢痕和软化灶为：促红细胞生成素＋脐带间充质干细胞移植组〈脐带间充质干细胞移植组〈对照组,CM-Dil阳性细胞数则3组相反。说明促红细胞生成素修饰的脐带间充质干细胞脑内移植后对脑损伤大鼠脑损伤具有较好的治疗作用。     

不同浓度重组人促红细胞生成素对神经干细胞体外培养增殖的影响

背景：重组人促红细胞生成素是一种糖蛋白,近年的研究表明其对神经细胞的许多功能活动均具有调节作用。目的：观察不同浓度重组人促红细胞生成素对神经干细胞体外培养增殖的影响。方法：提取新生SD大鼠神经干细胞,用含不同浓度（5,50,500U/mL）重组人促红细胞生成素和20μg/L碱性成纤维细胞生长因子的无血清培养基进行培养,以不含重组人促红细胞生成素无血清培养基为对照组。细胞培养7d后计算神经干细胞克隆形成率,培养10d后计数NSE和GFAP免疫阳性细胞数。结果与结论：添加重组人促红细胞生成素组细胞增殖较快,最终神经球的数量多于对照组,以50U/mL重组人促红细胞生成素组作用显著;50U/mL重组人促红细胞生成素组的生长速度显著快于对照组。50U/mL重组人促红细胞生成素组中NSE和GFAP免疫阳性细胞明显多于对照组（P〈0.01）。结果表明重组人促红细胞生成素对神经干细胞体外培养增殖有促进作用,尤以适中浓度（50U/mL）作用更加明显。     

重组人促红细胞生成素后处理缺血/再灌注前后骨骼肌诱导型一氧化氮合酶及一氧化氮的变化

背景：促红细胞生成素对包括心脑在内的多种组织器官的缺血/再灌注损伤有保护作用。目的：观察重组人促红细胞生成素后处理对家兔后肢腓肠肌缺血/再灌注前后诱导型一氧化氮合酶、一氧化氮和超微结构的影响。方法：将家兔随机分为空白对照组、模型组和重组人促红细胞生成素组,后2组建立兔左后肢腓肠肌缺血/再灌注实验模型,其中重组人促红细胞生成素组在兔左后肢缺血2h后静脉注射重组人促红细胞生成素。结果与结论：再灌注后4,12h,重组人促红细胞生成素组诱导型一氧化氮合酶表达水平及一氧化氮浓度增高幅度较模型组低（P〈0.05）。电镜下腓肠肌细胞超微结构显示,模型组内皮细胞膜溶解,肿胀明显,肌纤维内线粒体水肿。重组人促红细胞生成素组肌纤维损伤较轻,肌节内Z线及肌节内各带结构基本正常,大部分线粒体结构正常,显示重组人促红细胞生成素组超微结构损伤程度明显轻于模型组。结果证实,重组人促红细胞生成素后处理可通过抑制诱导型一氧化氮合酶蛋白的表达,减少再灌注后过量一氧化氮生成,改善骨骼肌缺血/再灌注损伤。     

先天性红细胞增多症:一种与依赖促红细胞生成素机理相关的新型

红细胞增多症可根据促红细胞生成素(ESF)的生成和红细胞增多症的关系分为三类。第一类伴有全身或局部输氧能力不全,使肾脏缺氧而导致 ESF 生成增加,这一类型的特征是;即使红细胞压积(PCV)升高,ESF 的生成量仍升高,当静脉放血使携氧能力下降时,ESF 生成增加。第二类亦有 ESF 生成增加,但无输氧功能的异常,这种类型见于伴有某些肿瘤,     

不同浓度重组人促红细胞生成素对神经干细胞体外培养增殖的影响

背景:重组人促红细胞生成素是一种糖蛋白,近年的研究表明其对神经细胞的许多功能活动均具有调节作用.目的:观察不同浓度重组人促红细胞生成素对神经干细胞体外培养增殖的影响.方法:提取新生SD大鼠神经干细胞,用含不同浓度(5,50,500 U/mL)重组人促红细胞生成素和20 μg/L碱性成纤维细胞生长因子的无血清培养基进行培养,以不含重组人促红细胞生成素无血清培养基为对照组.细胞培养7 d后计算神经干细胞克隆形成率,培养10 d后计数NSE和GFAP免疫阳性细胞数.结果与结论:添加重组人促红细胞生成素组细胞增殖较快,最终神经球的数量多于对照组,以50 U/mL重组人促红细胞生成素组作用显著;50 U/mL重组人促红细胞生成素组的生长速度显著快于对照组.50 U/mL重组人促红细胞生成素组中NSE和GFAP免疫阳性细胞明显多于对照组(P<0.01).结果表明重组人促红细胞生成素对神经干细胞体外培养增殖有促进作用,尤以适中浓度(50 U/mL) 作用更加明显.     

促红细胞生成素影响骨髓间充质干细胞增殖的量效关系

背景：促红细胞生成素对骨髓间充质干细胞增殖有重要的作用,但剂量效应关系尚不明确。目的：观察不同剂量促红细胞生成素对兔骨髓间充质干细胞增殖活性与细胞周期的影响。方法：通过MTT比色试验、流式细胞仪FCM检测0,2,4,8,16U/mL不同浓度促红细胞生成素对兔骨髓间充质干细胞增殖周期的影响,同时收集培养液作基质金属蛋白酶2水平检测。结果与结论：随着加入促红细胞生成素浓度的增加,骨髓间充质干细胞增殖能力逐渐升高,以16U/mL组最高。加入2,4,8,16U/mL促红细胞生成素后,骨髓间充质干细胞S期比例及增殖指数均逐渐增高,增殖指数较未加入促红细胞生成素组增高（P〈0.05）;细胞培养液基质金属蛋白酶2水平却逐渐下降,以16U/mL组下降最明显。说明在2～16U/mL促红细胞生成素呈剂量依赖性促进骨髓间充质干细胞增殖力。