STAT3磷酸化对胃MALT淋巴瘤细胞凋亡的调控作用

目的　探讨STAT3磷酸化对胃MALT淋巴瘤细胞凋亡的调控作用。方法　采用SP免疫组织化学方法检测了 45例胃MALT淋巴瘤细胞及 13例滤泡型淋巴结反应性增生病 (RH)的p -STAT3、促凋亡基因 /蛋白fas和抗凋亡基因 /蛋白bcl-2的表达。结果　p -STAT3、fas及bcl-2蛋白在胃MALT淋巴瘤细胞中均呈过度表达 (阳性率分别为 64 .4%、60 .0 %和 66.7% ) ;低度恶性组的fas蛋白阳性信号强度明显低于高度恶性组 (P <0 .0 5 ) ,而bcl-2蛋白则明显高于高度恶性组 (P <0 .0 5 ) ,在低度与高度恶性组间的p -STAT3阳性表达强度无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;p -STAT3与fas蛋白在胃MALT淋巴瘤细胞中的阳性表达呈明显的负相关 (r=-0 .6791,P <0 .0 5 ) ,而与bcl -2蛋白的阳性表达则呈明显的正相关 (r=0 .72 3 1,P <0 .0 5 )。结论　STAT3活化可能通过抑制细胞凋亡导致胃MALT淋巴瘤细胞的恶性转化及高增殖性 ,并在其演进中起重要作用     

非霍奇金淋巴瘤组织中PTEN/MMAC_1/TEP_1和MAPK的表达及其相互关系

目的:研究非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma,NHL)中PTEN/MMAC1/TEP1和p42/44MAPK的表达及其相互关系。方法:利用免疫组织化学技术检测77例淋巴结非霍奇金淋巴瘤中PTEN蛋白和p42/44MAPK的表达。结果:在NHL中,PTEN蛋白和p42/44MAPK的阳性率分别为91%(70/77)和84.4%(65/77),PTEN蛋白阴性表达率为9.1%(7/77);PTEN蛋白和p42/44MAPK的阳性表达强度之间呈明显负相关(r=-0.6452);低度恶性组PTEN蛋白的阳性表达强度明显高于高度恶性组(P<0.01);而p42/44MAPK则为高度恶性组的阳性表达强度明显高于低度恶性组(P<0.01);B细胞性NHL中PTEN蛋白和p42/44MAPK的阳性表达强度与T细胞性NHL比较无明显差异(P>0.05)。结论:提示在NHL的发生及进展过程中,可能是由于PTEN蛋白表达降低或缺失,不能有效抑制由致瘤因子异常激活的Ras/Raf/MAPK信号转导通路,使淋巴细胞异常增殖、分化和恶性转化。     

鼻腔非霍奇金淋巴瘤EB病毒感染与Survivin基因表达的关系

目的观察EB病毒(Epstin Barrvirus,EBV)RNA、膜蛋白(LMP1)和凋亡抑制基因Survivin在鼻腔非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin’slymphoma,NHL)中的表达,探讨其相互间的关系及其在鼻腔NHL发生发展中的作用。方法用原位分子杂交技术检测29例鼻腔NHL中EBV编码的RNA(EBER1/2),用免疫组织化学技术(SP法)检测LMP1、Survivin蛋白表达。结果23例(79.31%)EBER1/2阳性,14例(48.28%)LMP1阳性;19例(65.52%)Survivin阳性,Survivin阳性表达在中——高度恶性组(18/23例)与低度恶性组(1/6例)中有显著性差异(P<0.05);EBV阳性组与EBV阴性组之间Survivin表达差异无显著性(P>0.05)。结论鼻腔NHL中有较高比例的EBV感染,Survivin表达阳性率与鼻腔NHL的恶性程度有关,Survivin基因可能通过抑制肿瘤细胞凋亡而参与NHL的发生发展,但未发现EBV感染与Survivin基因表达之间有明显相关性。     

胃MALT淋巴瘤Bcl-2和fas蛋白的表达及其临床预后的关系

目的:胃粘膜相关淋巴组织型(MALT)淋巴瘤Bcl-2和fas蛋白的表达及其与临床预后的关系。方法:利用免疫组织化学检测39例胃MALT淋巴瘤Bcl-2及fas蛋白的表达。结果:在低度恶性组Bcl-2蛋白的阳性表达率(83.3%,25/30)和阳性信号强度明显高于高度恶性组(33.3%,3/9)(P<0.01);而低度恶性组fas蛋白的阳性率(26.7%,8/30)和阳性信号强度明显低于高度恶性组(88.9%,8/9)(P<0.01);在低度恶性和高度恶性胃MALT淋巴瘤中Bcl-2和fas蛋白的阳性信号强度均呈明显的负相关(r=-0.6825和-0.6934,P<0.01)。有肌层及浆膜层侵犯者Bcl-2和fas蛋白表达分别明显低于和高于局限于粘膜下层者(P<0.05),但肌层与浆膜层浸润,Bcl-2和fas蛋白表达均无显著性差异(P>0.05);有淋巴结转移的Bcl-2蛋白表达明显低于无淋巴结转移者,而fas蛋白表达则相反(P<0.01)。结论:Bcl-2和fas蛋白参与胃MALT淋巴瘤的恶性转化,与其浸润、进展及其恶性生物学行为有关,检测两者可能作为判断该肿瘤生物学行为和临床预后的指标之一。     

胃粘膜相关淋巴组织型淋巴瘤MAPK和Stat3磷酸化及cyclinD1蛋白表达的意义

目的:研究胃粘膜相关淋巴组织型(MALT)淋巴瘤MAPK和Stat3磷酸化与cyclinD1蛋白表达及其意义。方法:利用免疫组织化学方法检测了45例胃MALT淋巴瘤MAPK和Stat3磷酸化及cyclinD1蛋白的表达。结果:在胃MALT淋巴瘤中p-MAPK、p-Stat3及cyclinD1蛋白的阳性率分别为73.3%(33/45)、64.4%(29/45)和68.9%(31/45);低度恶性组p-MAPK和cyclinD1蛋白的阳性表达强度明显高于高度恶性组(P<0.01),而p-Stat3表达强度无明显差异(P>0.05);在低度和高度恶性胃MALT淋巴瘤中p-MAPK和cyclinD1蛋白的阳性信号强度均呈明显的正相关(r=0.6572和0.6823,P<0.01),而p-Stat3与cyclinD1蛋白表达未见明显相关性(r=0.1927,P>0.05)。结论:提示MAPK磷酸化在胃MALT淋巴瘤中发生及演进过程中起重要作用,但Stat3的磷酸化可能与该肿瘤的恶性演进关系不明显;在胃MALT淋巴瘤的发生与发展中,p-MAPK可诱导cyclinD1过度表达,从而促使该肿瘤细胞维持高增殖状态。     

HIF-1对结直肠腺癌细胞凋亡的影响

【目的】探讨结直肠腺癌组织中HIF-1α、P53蛋白的表达及与凋亡的关系。【方法】采用免疫组化S-P法检测62例结直肠腺癌中HIF-1α、P53、MDM2蛋白的表达,用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEI法)检测凋亡。【结果】结直肠癌组织中HIF-1α、P53、MDM2蛋白阳性率分别为46.77%(29/62),61.3%(41/62)和25.8%(16/62)。MDM2阳性率随组织学分级和临床分期有增高的趋势,并在B和C D期之间有显著差异(P<0.05)。癌组织HIF-α阳性表达组的AI显著高于HIF-1α。阴性组(P<0.01);P53阴性组A1显著高于P53阳性组(P<0.05)。HIF-1α阳性P53阴性表达组AI显著高于HIF-1α阴性P53阳性组(P<0.01),HIF-1α与p53表达呈显著负相关(r=-0.31,P<0.01);HIF-1α与呈显著正相关(r=0.43,P<0.05)。MDM2阳性表达组AI显著低于其阴性组(P<0.01)。MDM2阳性HIF-1α阴性组AI显著低于MDM2阴性HIF-1α阳性组(P<0.05),MDM2与HIF-1α负相关(r=-0.24,P<0.05)。【结论】HIF-1α可诱导结直肠癌肿瘤细胞凋亡,其机制可能与P53和MDM2有关。     

非霍奇金淋巴瘤组织中PTEN和p27蛋白的表达

目的 :研究非霍奇金淋巴瘤组织中PTEN和p2 7蛋白的表达作用。方法 :利用免疫组织化学技术检测77例淋巴结非霍奇金淋巴瘤 (non Hodgkin’slymphoma ,NHL)中PTEN和p2 7蛋白的表达。结果 :在NHL中 ,PTEN和p2 7蛋白的阳性率分别为 90 .9% (70 / 77)和 5 1 .9% (4 0 / 77) ;PTEN和p2 7蛋白的阳性表达强度之间呈明显正相关 (r=0 .6 84 1 ,P <0 .0 1 ) ;低度恶性组PTEN和p2 7蛋白的阳性表达强度均明显高于高度恶性组 (P <0 .0 1 ) ;B细胞性NHL中PTEN和p2 7蛋白的阳性表达强度与T细胞性NHL比较无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :在NHL的进展过程中 ,PTEN蛋白表达的缺失和降低可能导致p2 7蛋白表达减少 ,使其不能有效发挥细胞周期负调控因子的抑瘤作用 ,使得瘤细胞具有更高的恶性程度     

p53、bcl-2及bax基因在非何杰金氏恶性淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨凋亡调控基因p53、bcl-2和bax的蛋白表达及其与非何杰金氏恶性淋巴瘤（NHL）恶性程度之间的关系。方法 运用免疫组化方法检测了62例NHL的凋亡调控基因p53、bcl-2和bax的蛋白表达状态。结果 p53及Bcl-2蛋白的表达率、表达强度及阳性细胞密度均随NHL恶性程度的发展而逐渐增高,低度恶性组明显低于中度及高度恶性组（P<0.01）,而中度及高度恶性组之间则无显著差异（P>0.05）;与此相反,Bax蛋白在低度恶性组的表达水平明显高于中度及高度恶性组（P<0.01）。结论 细胞凋亡调控异常在NHL的发生与发展中可能起重要作用,它们的表达状态和NHL的恶性程度密切相关。     

口腔扁平苔藓中Caspase-3, TNF-α和TNFRΙ的表达及与细胞凋亡的关系

目的: 探讨口腔扁平苔藓(OLP)中Caspase-3, TNF-α和TNFRΙ的表达意义及其与细胞凋亡的关系. 方法: 采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL法)、SP免疫组化方法检测33例OLP及7例正常口腔黏膜(对照组)中Caspase-3, TNF-α和TNFRΙ的表达及细胞凋亡情况. 结果: OLP中上皮细胞凋亡指数(AI)明显高于正常对照组(P<0.05),而固有层的AI明显低于正常对照组(P<0.05). OLP的上皮层和固有层Caspase-3阳性表达明显高于正常对照组(P<0.025). OLP中上皮层TNFRI及固有层TNF-α阳性表达明显高于正常对照组(P<0.025),而上皮层TNF-α及固有层TNFRI阳性表达则明显低于正常对照组(P<0.025),糜烂型组固有层中TNF-α阳性表达明显高于非糜烂型组(P<0.05). OLP上皮层Caspase-3阳性表达与其自身AI呈正相关(r=0.631, P<0.05),而固有层淋巴细胞Caspase-3阳性表达与自身的AI无相关性(P>0.05);TNF-α/TNFRI表达与OLP上皮及固有层细胞的AI密切相关. 结论: OLP中同时存在角质细胞凋亡亢进及固有层淋巴细胞凋亡的减少,这种凋亡的异常可能与OLP的发生发展密切相关.     

增殖细胞核抗原在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

研究非霍奇金淋巴瘤 (NHL)中 ,增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达水平 ,探讨其与非霍奇金淋巴瘤恶性度的关系。方法 :常规HE染色进行组织学分类 ,利用免疫组织化学 (LSAB法 ) ,确定肿瘤的免疫表型 ,检测淋巴瘤中PCNA的表达。结果 :62例非霍奇金淋巴瘤中 ,低度恶性 3 9例 ,高度恶性 2 3例 ;48例为B细胞淋巴瘤 ,14例为T细胞淋巴瘤。该组病例中 ,PCNA阳性 62例 ,阳性细胞数均 10 %以上 ,PCNA的阳性程度与NHL的恶性度有关 ,在低度恶性组多表现为 ～ , 占 2 5 6% ,而高度恶性组只有 1例为 , 占 5 2 2 %。 10例淋巴结反应性增生组织中 ,滤泡中心可见少数 (阳性细胞数 <10 % )散在分布的PCNA阳性细胞。结论 :PCNA表达的阳性程度与NHL的恶性度有关 ;PC NA在NHL高度恶性组的高表达提示我们在组织学水平判断NHL的恶生程度PCNA将是很重要的参考标记物     

HIF-lα在胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系

目的 (1)探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)在不同级别胶质瘤组织中的表达情况.(2)明确肿瘤组织微血管表达情况与HIF-1α表达的关系.(3)明确HIF-1α表达与细胞增殖和凋亡的关系. 方法搜集我院1990～2008年手术治疗的胶质瘤标本68例,所有患者均有完整的病历、影像和病理资料.采用免疫组化方法检测肿瘤组织的HIF-1α、CD105、PCNA表达情况,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况.应用SPSS11.0软件对不同级别胶质瘤表达情况进行比较,了解其表达差异,并将其表达情况与CD105、PCNA和肿瘤细胞凋亡结果进行相关性分析,计算出P值(取P＜0.05为差异有显著性意义). 结果 (1)HIF-1α在低级别胶质瘤中的阳性表达率为38.5%,高级别胶质瘤中阳性表达率为95.2%,两者相比统计学差异明显,P＜0.01.(2)PCNA LI在高级别胶质瘤中为3.33±1.12,低级别胶质瘤组为2.04±0.87,两者相比统计学差异明显,P＜0.01.(3)AI在高级别胶质瘤组为19.15±3.37,摘要阳性组37.14±7.60,HIF-1α阴性组为16.85±4.99,两组相比统计学差异明显,P＜0.01.(5)HIF-1α阳性组PCNA LI为3.35±1.77,HIF-1α阴性组为2.23 ±0.77,P＜0.05.HIF-1α阳性组AI为20.3±3.5,HIF-1α阴性组为10.7±1.9,两者相比统计学差异不明显,P>0.05.结论 (1)HIF-1α的表达对肿瘤细胞的增殖能力有明显的促进作用,并且其量的积累与肿瘤细胞的增殖能力关系密切.(2)PCNA的高表达与肿瘤的恶性程度存在正相关关系,但低增殖并不能排除高级别胶质瘤.(3)低级别胶质瘤细胞凋亡水平较高级别胶质瘤低,但无统计学意义.(4)肿瘤细胞的增殖和凋亡的相对值与肿瘤的级别存在明显的正相关关系.(5)CD105在不同级别胶质瘤中的表达与HIF-1α的表达呈明显的正相关关系,HIF-1α可能通过促进新生血管形成促进胶质瘤细胞的增殖而导致肿瘤恶性程度增高.     

MALT淋巴瘤细胞凋亡与BCL10 mRNA的表达

目的:探讨MALT淋巴瘤中细胞凋亡特点及其与BCL10mRNA表达的关系。方法:收集10例黏膜相关淋巴样组织(MALT)和53例MALT淋巴瘤,原位杂交检测BCL10mRNA表达,TUNEL法检测细胞凋亡。结果:MALT组、低度恶性MALT淋巴瘤组和低高混合恶性MALT淋巴瘤组凋亡指数(AI)分别为(2.360±0.403)%、(1.584±0.211)%、(0.893±0.328)%。MALT组AI显著高于MALT淋巴瘤组(P<0.01);BCL10mRNA阳性率分别为40.0%、92.1%和86.7%,MALT组与MALT淋巴瘤组之间表达差异有显著性(P<0.01)。AI与BCL10mRNA表达呈负相关(r=-0.634,P<0.01)。结论:BCL10高表达引起的凋亡抑制在MALT淋巴瘤发生发展中可能起重要作用。     

Survivin、Bcl-6在非何杰金淋巴瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨生存素基因(Survivin)和B细胞淋巴瘤/白血病-6基因(Bcl-6)的异常表达与非何杰金淋巴瘤(NHL)预后的关系。方法应用免疫组化Supervision TM法检测52例NHL患者中Survivin及Bcl-6的表达,对其进行生存分析。结果Survivin的表达高度恶性组高于低度恶性组,差异有统计学意义(P<0.05);Bcl-6的表达B细胞淋巴瘤(BCL)高于T细胞淋巴瘤(TCL),差异有统计学意义(P<0.01)。Survivin及Bcl-6双表达组与非双表达组的5年生存率分别为27.8%(6/18)、61.5%(8/13),差异有统计学意义(P<0.05);平均生存时间分别为32.7个月和55.2个月,差异有统计学意义(P<0.05)。其生存曲线显示,Survivin及Bcl-6非双表达组较Survivin及Bcl-6双表达组具有更长的生存时间,经Long-rank检验差异有统计学意义(P<0.05)。结论Survivin的表达与淋巴瘤恶性程度相关,与淋巴瘤的分型无关;Bcl-6的表达与淋巴瘤的恶性程度关系不确定,但与B细胞淋巴瘤密切相关。无论Survivin和Bcl-6单独作为淋巴瘤预后的一项指标意义有限,联合检测Survivin和Bcl-6,可作为判断恶性淋巴瘤预后的一个参考指标。     

氯化钴诱导HIF-1α增高拮抗过氧化氢引起的人骨肉瘤MG-63细胞凋亡

[目的]验证氯化钴抑制过氧化氢诱导的人骨肉瘤MG-63细胞的凋亡作用并探讨其可能的分子机制.[方法]将人骨肉瘤MG-63细胞分为正常对照组、过氧化氢组、过氧化氢+氯化钴预处理组、过氧化氢+氯化钴+YC-1组.应用MTT法测定细胞存活率;流式细胞术测定细胞凋亡;免疫荧光染色、蛋白印迹法检测HIF-1α表达.[结果]与过氧化氢组比较,氯化钴预处理组细胞存活率明显增加(P<0.05);凋亡细胞比率降低.缺氧可激活HIF-1α的表达并诱导其转位,100μmol/L氯化钴可明显增加HIF-1α蛋白的表达(P<0.01).[结论]氯化钴可抑制过氧化氢诱导的人骨肉瘤MG-63细胞的凋亡,其分子机制可能与激活HIF-1α的表达有关.     

缺氧诱导因子-1α上调Cx43表达造成星形胶质细胞损伤的作用机制研究

目的研究在糖氧剥夺（OGD）条件下,缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）上调缝隙连接蛋白（Cx43）表达造成星形胶质细胞损伤的作用机制。方法采用HIF-1α过表达质粒转染星形胶质细胞HA细胞株构建过表达细胞株,HIF-1α小干扰RNA（siRNA-HIF-1α）转染构建低表达细胞株。同时设置对照组（Con）,在OGD条件下培养细胞。采用RT-qPCR和Westernblot法检测过表达/沉默后HIF-1α和Cx43mRNA和蛋白水平。CCK-8法检测细胞活力,Annexin-FITC/PI染色后流式细胞术检测细胞凋亡率,试剂盒检测谷氨酸水平,ELISA法检测培养基中炎症因子NO、TNF-α、IL-6水平,Westernblot法检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因相关启动子（Bad）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、细胞色素C（Cyt-C）的表达水平。结果HIF-1α过表达后,OGD条件下,HIF-1α-lent组细胞凋亡率显著高于Con组,细胞中HIF-1α、Cx43mRNA和蛋白表达水平显著增高,培养基中谷氨酸、NO、TNF-α、IL-6表达水平也显著高于Con组,细胞凋亡相关蛋白Bad、Caspase-3、Cyt-C表达水平均上调,Bcl-2表达水平下调。而HIF-1α沉默后,OGD条件下,siRNA-HIF-1α组细胞凋亡率显著低于Con组,细胞中HIF-1α、Cx43mRNA和蛋白水平显著降低,培养基中谷氨酸、NO、TNF-α、IL-6表达水平也显著低于Con组,细胞中凋亡相关蛋白Bad、Caspase-3、Cyt-C表达水平均下调,Bcl-2表达水平上调。结论HIF-1α可以通过调控Cx43的表达,调控缺血缺氧下星形胶质细胞的损伤,这是HIF-1α在缺血性脑病发生、发展中的作用机制之一。     

HIF-1α和survivin在胃癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和凋亡抑制蛋白survivin在胃癌发展过程中的意义及其对肿瘤血管生成的影响.方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测HW-1α和survivin在70例胃癌组织、14例癌旁组织和15例正常组织中的表达,并计数CD105标记癌组织的微血管密度(MVD).结果:HIF-1α和survivin在胃癌组织中的表达明显高于正常组织及癌旁组织(P<0.05);HIF-1α和survivin的表达均与胃癌的浸润深度、临床分期及局部淋巴结转移之间存在相关性(P<0.05);HIF-1α和survivin表达阳性组的MVD均高于各自的阴性组(P<0.05);HIF-1α和survivin在胃癌中表达存在正相关性(r=0.285,P<0.05).结论:HIF-1α和survivin在胃癌的发展和转移过程中具有重要意义;联合检测两者的表达可用于评价胃癌的恶性生物学行为.     

HIF-1α、EGFR、Caspase-3在鼻咽癌中的表达

目的研究HIF-1α、EGFR、Caspase-3在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法采用免疫组化S-P法检测28例鼻咽癌和25例鼻咽癌放疗后复发组织中HIF-1α、EGFR及Caspase-3的表达,RT-PCR检测YC-1对鼻咽癌细胞CNE-2Z中EGFRmRNA表达的影响。结果在鼻咽癌放疗后复发组织中HIF-1α和EGFR的阳性率均高于鼻咽癌组（P〈0.05）;Caspase-3的阳性率低于鼻咽癌组（P〉0.05）。Spearman相关分析显示鼻咽癌组织中HIF-1α与EGFR表达具有相关性（γ=0.387,P〈0.05）,与Caspase-3表达无明显相关性。鼻咽癌放疗后复发组织中HIF-1α阳性表达鼻咽癌患者放疗后复发时间早于阴性表达患者,但差异无统计学意义（P〉0.05）,HIF-1α与Caspase-3表达呈负相关（γ=-0.436,P〈0.05）,与EGFR表达无明显相关性。YC-1抑制CNE-2Z细胞中EGFRmRNA的表达（P〈0.01）。结论 HIF-1α及EGFR表达与鼻咽癌放射敏感性有关,EGFR可能通过非HIF-1α依赖途径参与鼻咽癌放疗后复发。     

缺氧通过HIF-1α/PCSK9信号途径诱导神经细胞凋亡

目的研究缺氧是否通过上调缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平而调控前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达并诱导神经细胞凋亡。 方法分别用0、125、250、500 μmol/L氯化钴(CoCl₂)处理PC12细胞,蛋白印迹法检测其PCSK9及HIF-1α表达;Hoechst33258核染色及流式细胞术检测CoCl₂对PC12细胞凋亡的影响。用250 μmol/L CoCl₂处理PC12细胞0、6、12、24 h,蛋白印迹法检测其PCSK9及HIF-1α表达。不同浓度HIF-1α激动剂二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)或HIF-1α抑制剂利非西呱(YC-1)处理PC12细胞24 h,检测PCSK9、HIF-1α、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9的表达及对PC12细胞凋亡的影响。PC12细胞经PCSK9 siRNA转染后与250 μmol/L CoCl₂孵育,检测对PC12细胞凋亡的影响及PCSK9、HIF-1α、Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达。 结果PCSK9、HIF-1α的表达及细胞凋亡程度呈CoCl₂浓度与时间依赖性增高。PC12细胞中HIF-1α和PCSK9的表达呈DMOG浓度依赖性增高,Caspase-3、Caspase-9表达及PC12细胞凋亡率呈DMOG浓度依赖性降低;PC12细胞中HIF-1α和PCSK9的表达呈YC-1浓度依赖性降低,Caspase-3、Caspase-9表达及PC12细胞凋亡率呈YC-1浓度依赖性升高。与空白组及无义RNA组比较,PCSK9 siRNA转染组Caspase-3、Caspase-9表达减少,凋亡程度降低。 结论细胞缺氧状态下HIF-1α水平的增高能上调PCSK9表达并调控神经细胞凋亡。     

p16和p53蛋自在儿童非霍奇金淋巴瘤的表达

目的 探讨儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)抑癌基因p16和p53蛋白的表达及其与NHL的关系.方法 用免疫组织化学S-P法检测46例儿童NHL患者和12例对照组儿童病理组织中p16和p53蛋白的表达.结果 NHL患儿p16蛋白阳性表达率为32.6%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),p53蛋白阳性表达率为19.6%,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);p16蛋白阳性率与NHL患者的多位点淋巴结外侵犯、血清LDH增高呈负相关(P<0.05),与病理高度恶性、临床分期晚、B状态呈非常明显负相关(P<0.01);p53蛋白的表达与NHL病理分类及临床特征间均无明显相关性(P>0.05).结论 儿童NHL患者p16、053蛋白表达率较低,p16蛋白阴性表达与儿童NHL患者的不良预后有关.     

红景天苷通过HIF-1途径对缺氧诱导心肌细胞凋亡的抑制作用

目的:研究红景天苷(Sal)抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡作用并探讨其可能的分子机制.方法: 将原代培养的心肌细胞分为6组:正常对照组、缺氧组、缺氧 不同剂量Sal预处理组(10,50,100 mg/L)和缺氧 10-7mol/L胰岛素组.比色法测定细胞存活率、细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK)活力;Hoechst 33258染色观察细胞形态学改变;细胞流式检测术、DNA-ladder测定细胞凋亡;免疫荧光染色、蛋白印迹检测HIF-1α表达.结果:与缺氧组比较,不同浓度Sal预处理组可增加细胞存活率(P<0.05);显峙嘌锨逡篖DH,CK活力(P<0.01);减少Hoechst染色阳性细胞(P<0.01);流式细胞仪、DNA-ladder检测凋亡细胞比率降低.缺氧可激活HIF-1α的表达并诱导其转位,100 g/L Sal可明显增加HIF-1α蛋白的表达(P<0.01).结论:Sal可抑制缺氧诱导的心肌细胞的凋亡,该抑制作用具有剂量依赖性,其分子机制可能与激活HIF-1α的表达,诱导其转位有关.