活血潜阳颗粒对自发性高血压大鼠血液流变学及纤溶系统活性的影响

目的探讨活血潜阳颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)血液流变学、纤溶系统活性的影响。方法SHR 72只,随机分为活血潜阳颗粒大、中、小剂量组及卡托普利组、松龄血脉康组、双蒸水组,并以正常血压Wistar(WKY)大鼠为对照组,给药10周后检测各组大鼠血液流变学指标、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)。结果与正常WKY大鼠比较,SHR全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均明显升高,而经活血潜阳颗粒治疗后上述各项指标较SHR组有不同程度改善(P<0.05或P<0.01)。SHR PAI升高、t-PA降低,经活血潜阳颗粒灌服后PAI降低、t-PA升高(P<0.05或P<0.01)。结论活血潜阳颗粒对自发性高血压大鼠血液流变学、纤溶系统活性具有调节作用。     

活血潜阳方对自发性高血压大鼠心肌肥厚组织原癌基因c-fos和c-myc表达的影响

目的：通过分析左心室心肌原癌基因c—fos和c-myc mRNA及蛋白的表达．探讨活血潜阳方改善自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rat．SHR）左心室肥厚的作用机制。 方法：以10周龄的SHR为高血压左心室肥厚模型，随机分为SHR模型组．中药大、中、小剂量治疗组，西拉普利治疗组，年龄和性别相匹配的京都（Wistar-Kyoto，WKY）大鼠作为正常对照组，每组5只。灌胃14周后，取大鼠心脏组织，用原位杂交组织化学法和免疫组化法分别检测心肌c—fos和c-myc mRNA及蛋白的表达。 结果：24周龄模型组SHR左心室肥厚心肌的原癌基因c—fos和c—myc mRNA及蛋白的表达与WKY大鼠比较明显增强（P〈0．01）。与SHR模型组比较．大、中和小剂量活血潜阳方组大鼠左心室心肌组织中c—fos和c—myc mRNA的表达下降（P〈0．05）；大、中剂量活血潜阳方可降低c—myc蛋白的表达，但对c-fos蛋白表达的影响与模型组比较，差异未见统计学意义。 结论：活血潜阳方可以下调SHR心肌组织中原癌基因c—myc的表达，可能是改善高血压左心室肥厚的重要机制之一，是否通过对c-fos表达的影响治疗左心室肥厚尚不能确定。     

活血潜阳方对高血压大鼠内皮祖细胞的影响

目的:观察活血潜阳方对高血压大鼠内皮祖细胞的影响。方法:正常血压WKY大鼠10只,自发性高血压大鼠(SHR)30只(随机分为模型组、活血潜阳方组、代文组),WKY组、模型组以生理盐水2 ml/d灌胃,活血潜阳方组予活血潜阳方(0.96 g·kg-1·d-1)、代文组予代文溶液(20 mg·kg-1·d-1)灌胃,共干预8周。在实验前及灌胃4、8周时用尾动脉容积法测定血压,HE染色观察胸主动脉内皮细胞层连续性,并测定循环内皮祖细胞数量及其功能。结果:活血潜阳方组、代文组血压与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),代文组降压效果优于活血潜阳方组(P<0.01)。模型组大鼠胸主动脉内皮层受损最为显著,而活血潜阳方组和代文组大鼠相同部位血管内皮均获一定程度修复,且其循环内皮祖细胞数量及增殖、黏附和迁移能力显著高于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论:SHR大鼠胸主动脉内皮细胞完整性严重破坏,循环内皮祖细胞数量减少、功能下降;活血潜阳方可提高循环内皮祖细胞数量和功能。     

活血潜阳祛痰方对肥胖高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及糖脂代谢的影响

目的 探讨活血潜阳祛痰方对肥胖高血压大鼠血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ, AngⅡ）含量、稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment for insulin resistance, HOME-IR）及血脂的干预作用。方法 5周龄雄性自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rat,SHR）高脂饮食10周以复制肥胖高血压模型,再将肥胖高血压大鼠随机分为模型组、中药组和西药组,另设置京都大鼠对照组和SHR对照组。中药组、西药组、其余3组分别以活血潜阳祛痰方、缬沙坦、正常饮用水灌胃。治疗8周后观察体质量、收缩压（systolic blood pressure, SBP）,测定血清和心肌Ang Ⅱ含量以及空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、胰岛素和血脂水平。结果 活血潜阳祛痰方可显著降低肥胖高血压大鼠升高的Lee指数、SBP、FPG、总胆固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C）和HOME-IR水平（P<0.05）,显著降低升高的血清和心肌Ang Ⅱ水平（P<0.05）。结论 肥胖高血压大鼠有严重的内分泌代谢异常,活血潜阳祛痰方可有效降低Ang Ⅱ含量,改善其血脂异常及胰岛素抵抗状态。     

养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠肾脏基因表达谱的影响

目的:采用基因芯片技术研究养血清脑颗粒对SHR肾脏相关基因表达的影响,探讨该药降压和减轻高血压肾损害的分子机制。方法:选取灌服养血清脑颗粒SHR,8周后处死大鼠,取出肾脏,药物组和模型组各2个样品,分别进行总RNA提取,探针标记与杂交,检测与分析。结论:养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏异常表达基因有一定影响。     

活血潜阳方对高血压大鼠血压和左室心肌间质重构的影响

目的:观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室心肌间质重构的影响。方法:72只SHR随机分SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组及两药合用组。20只京都Wistar大鼠(WKY)作为正常对照组。治疗前测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP);分别于治疗7周及14周后测定SBP、DBP和左心室重量指数(LVMI),光镜观察并计算胶原容积分数(CVF)。结果:SHR的SBP、DBP、LVMI和CVF均高于同龄WKY大鼠(P<0.05或P<0.01)。活血潜阳方治疗14周可抑制SHR的SBP、DBP增高(P<0.05或P<0.01),可降低SHR的LVMI和CVF(P<0.05或P<0.01),较7W效果更明显;活血潜阳方与缬沙坦合用治疗14周可进一步降低SHR的CVF(P<0.01)。结论:长疗程(14W)的活血潜阳方治疗具有缓和的降压作用,并改善心肌间质重构,可能是其逆转高血压左室肥厚的机制。     

活血潜阳祛痰方对肥胖高血压大鼠左室重构的影响

目的:观察活血潜阳祛痰方对肥胖高血压大鼠左室重构的干预作用,并探讨其作用机制。方法:以5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)为对象,随机选取SHR 9只作为普食对照组(SHR组)予普通饮食,其余54只予高脂饮食共10周进行肥胖高血压大鼠模型造模并随机分为模型组、中药组和西药组;以周龄和性别相匹配的正常WKY大鼠为WKY对照组。中药组予活血潜阳祛痰方42 g·kg~(-1)·d~(-1)药液灌胃,西药组予缬沙坦30 mg·kg~(-1)·d~(-1)配液灌胃,WKY对照组、SHR组和模型组均用等容量饮用水灌胃,均灌胃2次/d,持续8周。观察体质量、血压、糖脂代谢指标、心肌血管紧张素(Ang)Ⅱ水平,观察大鼠左室重构、心肌结构和细胞凋亡情况;分别采用RTPCR和Western blot检测内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein,GRP78)、Caspase-12的mRNA和蛋白表达。结果:(1)与模型组比较,中药组和西药组大鼠血压(P0.05,P0.01)、空腹血糖(FPG)(P0.01)、三酰甘油(TC)(P0.05)、低密度脂蛋白(LDL-C)(P0.01)水平均显著降低;(2)中药组大鼠体质量(P0.05)、Lee’s指数(P0.05)及胰岛素抵抗指数(HOME-IR)(P0.01)均显著低于模型组;(3)中药组心脏质量指数(P0.01)、左室质量指数(LVMI)(P0.05)、心肌细胞凋亡率(P0.05)均明显低于模型组。(4)SHR组心肌AngⅡ水平显著高于WKY对照组(P0.01),模型组AngⅡ显著高于SHR组(P0.01);中药组心肌AngⅡ水平明显低于模型组(P0.01)。(5)模型组心肌GRP78、Caspase-12基因的mRNA和蛋白表达水平显著高于SHR组(P0.01),中药组GRP78、Caspase-12基因的mRNA和蛋白表达水平均明显低于模型组(P0.05,P0.01)。结论:活血潜阳祛痰方可显著改善肥胖高血压大鼠肥胖状态、血压、糖脂代谢及左室重构,可能与其调控心肌局部AngⅡ-GRP78-Caspase-12凋亡信号通路的作用相关。     

潜阳育阴颗粒对自发性高血压大鼠肾脏足细胞损伤的影响及其机制研究

  目的  探讨潜阳育阴颗粒(QYYY)对高血压肾损害的治疗作用及其作用机制。  方法  以自发性高血压大鼠(SHR)为动物模型,潜阳育阴颗粒(低、中、高剂量)为干预,HE染色及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理情况,Western Blot检测TRPC6及足细胞损伤相关蛋白Desmin、Nephrin和Podocin的表达。细胞实验用潜阳育阴含药血清低、中、高剂量(QYYYL、QYYYM、QYYYH)干预血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的大鼠足细胞损伤模型,Western Blot检测TRPC6及足细胞损伤相关蛋白的表达。免疫荧光观察TRPC6、Desmin的表达。  结果  HE染色及Masson染色观察到潜阳育阴颗粒能明显改善SHR的肾损害,与模型组相比,QYYY能明显降低TRPC6、Desmin,升高Nephrin、Podocin表达水平及改善Ang Ⅱ所诱导的足细胞损伤(P < 0.05, P < 0.01)。  结论  QYYY可以改善高血压肾损害,其机制可能与TRPC6及足细胞损伤相关蛋白的表达有关。      

潜阳合剂对自发性高血压大鼠血压及心、肾重量的影响

目的:观察潜阳合剂(QYHJ)干预自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用和对心、肾质量指数的影响。方法:77日龄雄性SHR 40只随机分为5组:QYHJ高、中、低剂量3组、福辛普利组和SHR对照组,并设77日龄WKY大鼠8只为WKY对照组和21日龄SHR8只为QYHJ幼龄对照组。用药前及用药后每14 d均以鼠尾测压法测量血压,各测3次取平均值。140日龄时处死大鼠,测量全心、左右心室、双侧肾脏的质量,计算全心、左右心室、双侧肾脏的质量指数。结果:SHR血压较WKY大鼠明显增高(P<0.001),心、肾质量指数增加(P<0.001);大鼠血压与CMI、LVMI、KMI呈正相关(P<0.001,P<0.01),与RVMI无明显相关性。药物干预后,QYHJ高、中剂量组血压均明显降低(P<0.001),QYHJ幼龄组血压稳定降低(P<0.001);QYHJ低剂量组血压无明显变化。QYHJ 4组LVMI均明显较SHR对照组减小,QYHJ高剂量组、QYHJ幼龄组减小最为显著(P<0.05);CMI和RVMI则无明显变化。QYHJ幼龄组KMI减小(P<0.05,P<0.01),其他药物干预组无显著变化。结论:QYHJ在降压的...     

夏膝颗粒对自发性高血压大鼠血压及左心室指数的影响

目的探讨夏膝颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）血压和左心室指数的影响及其意义。方法50只12周龄雄性SHR随机分为5组,SHR模型组、缬沙坦组、夏膝颗粒高、中、低剂量组各10只,分别予以缬沙坦和不同剂量的夏膝颗粒灌胃,同时选取8只同周龄的雄性Wistar—Kyoto大鼠（WKY）作为对照。结果缬沙坦和夏膝颗粒各组对血压及各组大鼠左心室指数的影响,治疗前各组与WKY组比较都有较明显差异（P〈0．01）,治疗8周后阳性药组和夏膝高剂量组与SHR模型组比较有明显差异（P〈0．01）,夏膝高剂量组和缬沙坦组与模型组比较有较明显差异（P〈0．01）;夏膝高剂量组与缬沙坦组有相类似的延缓和逆转左心室肥厚的治疗作用。结论高剂量的夏膝颗粒在发挥降压作用的同时,可延缓SHR左室肥厚的发生发展。     

桑仙降压颗粒对自发性高血压大鼠心肌VEGF及nm23的干预

[目的]观察桑仙降压颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)心肌血管内皮生长因子(VEGF)及nm23的影响,探讨其对高血压病心肌血管生长促进因子、抑制因子的干预作用。[方法]SHR随机分为3组,空白对照组、吲哒帕胺西药对照组、桑仙降压颗粒组,以Wistar大鼠为正常对照,4周及8周后观察SHR心肌VEGF及nm23的表达。[结果]实验前正常对照组与空白对照组相比VEGF及nm23蛋白光密度值差异均无统计学意义。实验4、8周后相较空白对照组,桑仙降压颗粒组VEGF表达明显增多而nm23蛋白密度值显著减少。[结论]桑仙降压颗粒能增强VEGF的表达及降低nm23的蛋白密度值。     

心脏糜酶对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的观察心脏糜酶对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织胶原合成和心肌纤维化的影响.方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,检测SHR应用糜酶抑制剂(Ch-Ⅰ)组、SHR组及WistarKyoto大鼠(WKY)组的收缩压、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌糜酶及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达.结果Chy-Ⅰ组心脏CVF、PVCA分别为(26.8±8.7)%和0.4±0.1,SHR组分别为(46.4±7.8)%和1.9±0.9,WKY组为(24.4±10.7)%和0.4±0.1,Chy-Ⅰ组比SHR组明显下降(P＜0.01),与WKY组无明显差别(P＞0.05).Chy-Ⅰ组心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和糜酶mRNA表达相对含量均明显低于SHR组(P＜0.01),与WKY组无明显差别(P＞0.05).应用Chy-Ⅰ后大鼠血压无改变.结论心肌组织糜酶参与胶原的合成,参与细胞外基质的形成和降解,促进自发性高血压大鼠心肌纤维化.     

自发性高血压大鼠脂联素及其受体 1 的表达与心血管重构的关系

目的观察自发性高血压大鼠（SHR）血清脂联素（APN）,心肌、主动脉脂联素受体1（AdipoRl）的表达,探讨三者与血压升高、心血管重构的关系。方法选取22周龄SHR和Wistar—Kyoto（WKY）大鼠各8只为研究对象,测定血清APN、血清空腹胰岛素（FINS）,实时荧光定量PCR法测定心肌、主动脉AdipoRlmRNA表达。结果与同周龄WKY组比较,SHR组收缩压升高,IR程度增加,心脏重量指数（HWI）和左心室重量指数（LVwI）增加,主动脉中膜（MT）增厚、壁腔比值（MT／LD）增加,血清APN水平、心肌、主动脉AdipoRlmRNA表达下降（P〈0．05）,血清APN（X1）、主动脉AdipoRlmRNA（X2）、HOME—IR（X3）、SBP（x4）与MT／LD有关。结论SHR存在显著的心血管重构,APN及AdipoR1表达下降、IR程度增加;APN及AdipoRl可能是预防高血压及高血压心血管重构的重保护因素。     

超声心动图联合DTI评价自发高血压大鼠心脏结构和功能

目的：明确超声心动图联合多普勒组织成像（DTI）评价自发高血压大鼠（SHR）心脏结构和功能的可行性及准确性。方法：应用高频探头、麻醉状态下对16只SHR行超声检测,记录相关结构和功能参数;行有创导管检测获取相应血流动力参数,最后处死大鼠测量左室重量。结果：超声结构参数左室心肌质量（LVM）与尸检测定左室重量（LVW）结果高度相关（r=0．963;P〈0．001）,超声测的射血分数（EF）分别与血流动力学测定的左室收缩压峰值（LVSP）及左室压力最大上升速率（dP／dtmax）呈正相关（r=0．53,r=0．57;P〈0．05）;短轴缩短率（FS）亦分别与LVSP及dP／dtmax呈正相关（r=0．56,r=0．88;P〈0．05）,DTI测得收缩期运动速度（Sa）与LVSP呈正相关（r=0．89;P〈0．001）,舒张早期运动速度（Ea）与室压力最大下降速率（-dP／dtmax）呈负相关（r=-0．42;P〈0．01）。结论：应用超声心动图联合DTI可以无创、准确地评价SHR的心脏结构与功能。     

心脏肥大细胞密度在自发性高血压大鼠心肌重构中的作用

目的探讨心脏肥大细胞在自发性高血压大鼠(SHR)心肌重构中的作用.方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,观察SHR及对照Wistar Kyoto大鼠(WKY)的收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVI)、心肌细胞直径、肥大细胞密度、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的变化.肥大细胞密度与LVI、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析.结果与WKY组比较,SHR组SBP、LVI、心肌细胞直径、心肌细胞短径、肥大细胞密度、CVF、PVCA、心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均明显增加(P＜0.01).心脏肥大细胞密度与LVI、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0.67、0.87和0.95,P＜0.01).结论心脏肥大细胞密度增加可能是促进SHR心肌重构的重要原因.     

依那普利、福辛普利逆转高血压心室重塑的实验研究

目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂Ｅｎａｌａｐｒｉｌ和Ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ对ＳＨＲ心脏血管重塑逆转作用。方法 将１０月龄１８只ＳＨＲ（ＳＨＲ１０）随机分为Ｅｎａｌａｐｒｉｌ（ＳＨＲＥ）、Ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ（ＳＨＲＦ）和生理盐水（ＳＨＲｃ）三组，给药剂量为１０ｍｇ／ｋｇ／ｄ腹腔内注射连续８周。测定血压、心室重量指数，用偏振光镜观察心脏、血管结构改变。图象分析计算心肌间质胶原面积、含量。结果 两药物均     

芩丹胶囊对自发性高血压大鼠心室肥厚的抑制

目的   观察芩丹胶囊（QD）通过激活PPARγ抑制自发性高血压大鼠（SHR）心肌肥厚及心肌组织NF-κB的蛋白表达,探讨QD逆转高血压心室肥厚的作用机制。方法   将自发性高血压大鼠（SHR）随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR＋QDH组)、QD小剂量组（SHR＋QDL组）、替米沙坦组(SHR＋Tel组),WΚY大鼠作为对照组,WKY组同时灌胃给予等量生理盐水。尾袖体表描记法测量各组大鼠收缩压;HE染色观察大鼠心肌组织的改变; 透射电镜观察心肌超微结构变化; 免疫组化法观察PPARγ和NF-κB蛋白在心肌组织的表达。结果   与SHR组相比, SHR＋QDH组、SHR＋QDL组和SHR＋Tel组收缩压均下降（P<0.05）;在心肌组织中,PPARγ蛋白表达增高,NF-κB蛋白表达降低（P均<0.05）;SHR＋QDH组比SHR＋QDL组效果更显著（P<0.05）。结论   QD可能通过激活心肌PPARγ,从而阻遏心肌肥厚相关蛋白NF-κB的表达,对改善和逆转高血压心室肥厚起着有益的作用。     

下丘脑室旁核NMDAR介导大鼠促炎因子增强高血压交感活动的作用

目的研究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)下丘脑室旁核促炎性细胞因子是否促进交感神经活动过度增强,以及N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是否介导其上述作用。方法本研究采用成年SHR以及正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠。应用蛋白质免疫印迹分析技术(Western blot)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别测定下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)-1β受体IL-1RI蛋白表达以及TNF-α和IL-1β水平。并应用脑立体定位进行PVN微量药物注射。肾交感神经活动(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的测定采用Powerlab系统记录肾交感神经干电活动,并进行积分处理,比较给药前后的RSNA变化。颈动脉插管经压力传感器与Power Lab系统连接记录和分析平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)。结果与WKY大鼠相比,SHR PVN中TNF-α及IL-1β水平,以及TNF-α受体p55TNFR、p75TNFR和IL-1β受体IL-1RI蛋白表达均显著升高(P0.05)。PVN微量注射Etanercept或IL-1ra阻断TNF-α和IL-1β效应在SHR组更显著的降低交感神经活动水平(P0.05)。PVN微量注射NMDAR拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid(APV)或MK-801(Dizocilpine)在SHR和WKY组大鼠均降低RSNA和MAP(P0.05),并且在SHR组该效应更显著(P0.05);另外,APV或MK-801预处理阻断PVN中NMDA受体均显著减弱PVN微量注射TNF-α或IL-1β增强SHR和WKY组大鼠RSNA和升高MAP的效应(P0.05),与WKY组大鼠相比,该效应在SHR组更显著(P0.05)。结论 SHR PVN促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及其受体均表达增加,PVN中NMDA受体介导SHR大鼠PVN中TNF-α、IL-1β促进交感活动增强和血压升高的效应。     

高血压对大鼠血管内皮细胞PPAR-gamma表达水平的影响

目的：探讨高血压对大鼠血管内皮细胞（ECs ）PPAR-gamma蛋白质和mRNA表达水平的影响。 方法：应用免疫组织化学法结合图像信号分析技术,以WKY大鼠为正常对照,检测4周,16周自发性高血压大鼠(SHR) ECs核内PPAR-gamma蛋白质表达水平,原代培养ECs并传代(≤3代),应用蛋白质免疫印迹和RT-PCR技术,检测ECs PPAR-gamma蛋白质和mRNA表达水平。 结果：4周 SHR血压较同龄WKY大鼠轻度升高（P＜0.05）,其ECs PPAR-gamma的蛋白质和mRNA水平略高于同龄WKY大鼠,但差异均无统计学意义（P＞0.05）。16周 SHR血压与16周 WKY大鼠相比明显增高（P＜0.01）,16周 SHR ECs PPAR-gamma的蛋白质和mRNA水平约为16周 WKY的1.5倍（P＜0.01）,且16周 SHR PPAR-gamma蛋白质和mRNA水平约为4周 SHR的2.5倍（P＜0.01）,而对照组16周 WKY大鼠PPAR-gamma水平较4周 WKY仅升高不到1倍（P＜0.01）。 结论：随SHR血压的升高和高血压病程的延长,ECs PPAR-gamma蛋白质和mRNA的表达水平均显著增高。