Leber''s遗传性视神经病变3460A点突变及临床预后

目的报道一个携带线粒体G3460A点突变的Leber's遗传性视神经病变(Leber'she-reditaryopticneuropathy,LHON)家系及其临床预后。方法对一LHON家系10母系成员进行临床检查,应用聚合酶链反应扩增目的基因、琼脂糖凝胶电泳、切胶纯化并双向测序,对三个原发突变位点G3460A、G11778A、T14484C进行检测。结果所有母系成员均携带G3460A点突变,家系内对照未携带该突变;所有的家系成员未携带其他两个原发突变。结论携带G3460A点突变的患者有较好的视力预后。     

Leber遗传性视神经病变24例临床分析

Leber遗传性视神经病变简称 Leber病 ,1871年由 Leber首先报告为一种独立性疾病。本病急性期常表现为视盘炎 ,晚期则以视神经萎缩为眼底征象 ,故又称 Leber视神经萎缩。Leber病在缺乏家族史 ,又无分子遗传学检测条件时 ,常使不熟悉本病的医师因惑于诊断或为确定病因滥用多种检查。本文总结了近 4年中收治的 Leber病 2 4例 ,着重发病特点及临床表现的归纳讨论 ,以便提高对本病的认识和减少误诊。资料和方法1.诊断标准 :纳入本组病例者均符合以下标准 :1双眼先后或同时视力下降不能矫正。 2视野有中心或旁中心暗点 ,或周边向心性缩小。 3眼…     

遗传性视神经病变概述

遗传性视神经病变是一组由核基因/线粒体基因突变导致的伴或不伴其他系统损害的以视力下降及视神经萎缩为特征的疾病。国内临床以Leber遗传性视神经病与常染色体显性遗传性视神经病为主,尚有伴发周围及中枢神经系统病变的脊髓小脑共济失调、Leigh综合征、Wolfram综合征等少见疾病。本文综述了国内外文献中该组疾病的临床特征、诊断要点及治疗进展,并结合了复旦大学附属眼耳鼻喉科医院神经眼科中心近年来的诊疗经验。对该组疾病临床特征的了解,有利于提高首诊眼科的急性视神经病变或视神经萎缩人群中遗传疾病的检出。精准的基因诊断对相应疾病的遗传学咨询与优生优育具有重要意义。     

中国人Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变频谱

目的 分析中国人Leber遗传性视神经病变（Leber′s hereditary optic neuropathy, LHON）线粒体DNA（mitochondrial DNA, mtDNA）3个原发致病基因突变的频谱及其遗传特征。 方法 分别用突变特异性引物聚合酶链反应(mutation-specific priming polymerase chain reaction, MSP-PCR)、异源双链-单链构象多态性（heteroduplex-single strand conformation polymorphism polymerase chain reaction,HA-SSCP ） 、限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphisms,RFLP)和DNA测序等方法,对140个LHON家系的先证者（男120人,女20人）进行mtDNA 3个原发致病突变位点,即G11778A、G3460A和T14484C的检测,并对这些患者的家系进行遗传分析。 结果 在140例LHON 先证者中,130例（男113人,女17人）为G11778A位点突变,占92.9%;2例（男、女各1人）为G3460A位点突变,占1.4％;8例（男6人,女2人）为T14484C位点突变,占5.7%。 结论 中国人LHON患者mtDNA 3个原发致病突变中,以G11778A位点突变为主,少数为G3460A 和T14484C位点的突变。（中华眼底病杂志,2003,19：269-332）     

Leber遗传性视神经病变11778突变家系异质性的研究

目的研究Leber遗传性视神经病变（LHON）11778点突变家系的异质性,分析异质性对LHON的发病率和患者视力的影响。方法研究5个11778点突变LHON家系,其中母系成员68例,发病者27例;除2例携带者外,66例母系成员接受检查。应用聚合酶链式反应、限制性核酸内切酶酶切、变性高效液相色谱分析等技术,分析家系之间突变的异质性以及异质性与发病和视力预后的关系。结果在5个家系中,2个家系为同质突变（纯合突变）,包括24例母系成员和10例患者;3个家系为异质突变（杂合突变）,包括42例母系成员和17例患者。同质突变和异质突变母系成员之间LHON的发病率比较,差异无统计学意义;2种突变患者之间的视力比较,差异亦无统计学意义。结论LHON患者11778的突变存在异质性,但其异质性对发病和视力预后均无影响。     

Leber遗传性视神经病变两家系调查

Leber遗传性视神经病变(Leber病)，由Theoder kber于1981年首先报道，是一种比较少见的遗传性视神经病。我科于2004年3月及6月发现两系，现报告如下。     

Leber遗传性视神经病变分子遗传学研究

目的：就Leber遗传性视神经病变(Laber's hereditary optic neuropathy,LHON)进行线粒体DNA的探讨． 方法：应用多聚酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方式对LHON一家系11人以及非LHON家系的对照者4人进行了线粒体DNA的分析。 结果；LHON患者有限制性内切酶SfaNⅠ酶切位点丧失，家系中女性是此病的遗传基因的携带者。 结论：Laber遗传性视神经病变患者存在线粒体的点突变，造成限制性内切酶SfaNⅠ酶切位点丧失，这一改变是本病的发病机制之一。 （中华眼底病杂志，1997，13：27-29）     

Leber遗传性视神经病变二家系

Leber遗传性视神经病变(Lebers hereditary optic neurop- athy,LMON)是一种主要累及视盘黄斑束纤维,导致视神经退行性变的遗传性疾病,1871年由Leber首先报告的一种独立性疾病,是一种家族性遗传性神经眼病,了解本病特点,可以避免误诊或滥用多种检查。一、资料和方法家系一先证者:男,23岁。双眼视力先后急剧下降6 月余入院,入院时双眼视力为0．02(不能矫正),双眼屈光间质透明。眼底:双眼视盘圆,边界清,视盘颞侧色淡白,黄斑中心光反射消失。红绿色盲。视野:中心暗点。无烟酒嗜好。初步诊断为视神经萎缩,有家族史。通过对患者及家族中8位成员进行分子生物学检测发现线粒体DNA(mtDNA) 11778位点突变阳性。其家系图见图1。     

磷酸肌酸钠治疗Leber遗传性视神经病变的初步临床观察

目的 观察磷酸肌酸钠治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）的有效性。设计 回顾性病例系列。研究对象 2014年1月至2016年1月武汉同济医院眼科确诊的LHON患者19例。根据患者是否同意住院治疗分为两组,10例住院者为治疗组,9例门诊观察未做治疗者为对照组。方法 对治疗组的10例LHON患者进行磷酸肌酸钠治疗,每日2次,每次1 g,加入250 ml生理盐水中静脉滴注,共7天。观察患者治疗前后的视力、视野变化。对照组的9例患者未治疗。19例患者随访观察1年。主要指标 视力、视野。结果 与治疗前视力相比,治疗7天后,治疗组患者中3例患者（1号右眼,6号右眼,7号左眼）视力提高,分别提高0.3 LogMAR、0.4 LogMAR、0.7 LogMAR。随访1年后,1号右眼视力下降,6号和7号视力无变化。3例患者中14484位点突变的有2例（6号和7号）,11778位点突变的有1例（1号）;另外7例视力无显著改变。10例患者的视野（VFI和MD）治疗前后无显著差异（P=0.167,0.20）。未经治疗的9例患者随访观察1年,视力无变化。 结论 磷酸肌酸钠治疗Leber遗传性视神经病变或许对14484位点突变患者的视力提高或稳定有一定的疗效。（眼科,2017, 26： 126-130）     

环境因素在Leber遗传性视神经病变中的作用

Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种常见的与线粒体突变相关的母系遗传性疾病,在不同种族人群的LHON家系中,有50％以上是由于线粒体DNA(mtDNA)编码呼吸链复合体Ⅰ上ND1 G3460A、ND4 G11778A和/或ND6 T14484C的原发性突变引起的.然而,线粒体病呈现多样化的表型,相同的线粒体DNA突变可以产生不同的表现型,且不同的mtDNA突变又可以产生相似的表现型.LHON临床表型的多样性、男性多发、不完全外显和不同的基因表现度等现象提示还有其他因素(如环境、核修饰基因等)对疾病的发生及发展过程起到修饰作用,而环境因素如慢性氰化物中毒、吸烟、饮酒、创伤应激、营养缺乏及mtDNA甲基化等均可能影响正常的线粒体功能.因此,环境与基因遗传模式的相互作用可能对LHON产生影响.     

Colour vision defects in asymptomatic carriers of the Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) mtDNA 11778 mutation from a large Brazilian LHON pedigree: a case-control study

AIMS: To determine if asymptomatic carriers from a previously identified large pedigree of the Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) 11778 mtDNA mutation have colour vision deficits. METHODS: As part of a comprehensive analysis of over 200 members of a large Brazilian LHON pedigree spanning seven generations, colour vision tests were obtained from 91 members. Colour vision was tested one eye at a time using the Farnsworth-Munsell 100 (FM-100) hue colour vision test. The test was administered under uniform conditions, taking into account: ambient light levels, daylight colour temperature of 6700 kelvin, and neutral uniform background. Tests were scored using the FM-100 MS-Excel computer scoring program. Defects were determined and categorised as tritan, deutan, or protan. Categorisation of each dyschromatopsia was based on review of demonstrated axis computer generated plots and age adjusted error scores which coincided with Verriest 95% confidence intervals. Only the axis with the greatest magnitude error score was used to classify the defect. 55 of the 91 test subjects were LHON mtDNA 11778 J haplotype mutation carriers, proved by mtDNA analysis. The remaining 36 subjects were age matched non-blood relatives (off pedigree), who served as controls. RESULTS: 27 of 55 carriers (49.10%) were shown to have colour vision defects in one or both eyes. 13 of the 27 (48%) abnormal tests in the carrier group were tritan defects and the remaining 14 (52%) were deutan defects. Nine of the 27 (33%) abnormals in the carrier group were identified as having bilateral defects. Six of these were deutan, and the remaining three were tritan dyschromatopsias. Only six of the 36 (16.66%) age matched controls were found to have any type of dyschromatopsia. Five (83.3%) of these were deutan defects. The remaining one was a tritan defect. The difference between the two groups using a chi(2) test with one degree of freedom was statistically significant with a p value less that 0.001. CONCLUSIONS: Until now, LHON has always been characterised by a sudden, devastating vision loss. Asymptomatic carriers, those without vision loss, were considered unaffected by the disease. It now appears that asymptomatic carriers of the LHON mutation are affected by colour vision defects and may manifest other subtle, yet chronic, changes.     

荧光MGB探针在Leber遗传性视神经病变mtDNA G11778A基因突变检测中的应用

目的 建立一套快速、准确、简便筛查Leber遗传性视神经病变（LHON）mtDNAG11778A基因突变的新方法,并初步判断其异质性个体中野生和突变比例。方法 采用荧光MGB探针实时聚合酶链反应（PCR）技术,在同一个反应体系中引入野生和突变型两种探针,应用多荧光通道PCR仪分别检测LHON家系中20例患者血样和17例正常人血样,将检测结果与核酸序列测定结果比较。结果 正常人血样检测结果：荧光PCR技术检测VIC通道均为阳性,FAM通道均为阴性,判断为LHON mtDNA野生型,与测序结果完全吻合;临床LHON患者及家系成员测序结果：LHON mtDNA变异型患者12例,荧光PCR技术检测均为LHON mtDNA变异阳性,其中为LHON mtDNA变异株和野生株混合的5例,混合型中变异株与野生株Ct值均大于25％;测序结果显示LHONmtDNA野生型8例,荧光PCR技术检测LHONmtDNA野生型为5例,LHONmtDNA变异株和野生株混合型3例,其中变异株与野生株ct值均小于25％;荧光定量PCR技术检测LHON mtDNAG11778A基因突变耗时仅为80min,远短于测序时间。结论 荧光MGB探针实时PCR技术能简便、快速、准确地检测LHON mtDNAG11778A基因突变,判断个体异质性中野生和突变比例,对进一步探讨LHON患者是否存在mtDNA基因突变阈值有重要价值。（中华眼科杂志,2006,42：728—732）     

携带线粒体DNA11778突变者的视盘形态特征

目的　研究携带 m t DN A 11778突变的 L eber遗传性视神经病变 (L eber hereditary optic neuropathy,LH O N )者视盘形态学特征。方法　携带 m t DN A 11778突变者 4 1例 82眼 ,分别来自 3 6个家系。其中 3 7例 71眼发生 L H ON ,11眼未发病。分析 82眼的视盘形态学特征。结果　患 L H ON的 71眼中 ,除 2眼表现正常外 ,其余 69眼的视盘在本院初诊时均有下列不同形态学特征性改变 :I型 2 2眼 :乳头充血 ,视盘表面及其周围微血管扩张、弯曲。 型 15眼 :除视盘颞侧有局限性扇型灰白萎缩外 (乳头黄斑束 ) ,其他方位局部或全部有 I型视盘改变。 型 19眼 :视盘颞侧局限扇形灰白萎缩 ,其他方位乳头形态基本正常。 型 13眼 :视盘弥漫灰白萎缩。在 LH ON病程不同阶段 ,其视盘的形态特征改变从正常到 型、 型、 型、 型的逐步发展过程 ,但由 型到 型所需的时间变异大。77%的 型视盘改变出现在发病 1个月内 ,而 77%的 型视盘改变出现在发病 6个月后。但也有在发病 3个月内出现 型视盘改变、而发病 1a后仍表现有 型视盘改变者。结论　 L eber遗传性视神经病变者视盘形态学改变分为 4型。随着本病的发生发展 ,其视盘的改变会出现从 I型到 、 、 型的变化。不同 LH O N患者出现不同型别视盘改变的时间跨     

G11778A位点突变的9例Leber遗传性视神经病变患者的临床特征

目的：探讨经线粒体DNA分析(mtDNA)确诊为G11778A位点突变阳性的9例Leber遗传性视神经病变( LHON )患者的临床特征。
　　方法：收集2012-12/2015-12就诊于深圳市眼科医院门诊行mtDNA检测均为G11778 A突变的9例LHON患者的临床资料,随访并总结其临床特征。
　　结果：所选9例患者中,有母系遗传者6例(67%),散发病例3例(33%)。就诊年龄9~43(平均22.00±9.42)岁。其中双眼同时发病5例(56%);双眼先后发病4例(44%)。发病者男女比例为2：1。末次随访时,数指2眼(11%);0.01~0.1者12眼(67%);0.12~0.4者2眼(11%);≥0.4者2眼(11%)。所有患者均表现为视盘色苍白、边界清楚。视野检查表现为中心暗点或者旁中心暗点10眼,表现为弥漫性视野损害8眼。
　　结论：此次收集的9例G11778 A位点突变的LHON患者中,双眼同时发病较1a内单眼先后发病的患者的情况更为多见。病程末期视力稳定病例较视力持续损害病例多。少数患者在1a内患眼有视力提高的情况。视野缺损表现多见中心暗点或者旁中心暗点,病程末期可见视野弥漫性缺损。继发眼的视野损害与先发作眼视野表现类似。     

G11778A突变型Leber遗传性视神经病变患者血清总超氧化物歧化酶活力和丙二醛含量的研究

目的 检测G11778A突变型Leber遗传性视神经病变(LHON)患者血清总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量并了解LHON患者体内氧化与抗氧化状态.方法 病例对照研究.纳入经眼科检查和线粒体基因测序确诊的G11778A基因突变型LHON患者19例,G11778A基因突变携带者(携带者)12例,正常对照者30例,分别应用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测受试者血清总SOD活力和MDA含量.应用SPSS 12.0统计学软件包.采用单因素三水平设计定量资料方差分析,分别计算LHON患者、携带者及正常对照者血清总SOD活力和MDA含量的均数及标准差,比较3组受试者间各检测指标的均数差异;若有差异则进行多个均数两两比较的q检验.结果 LHON患者、携带者和正常对照者的血清总SOD活力分别为(22.01±7.21)×103 U/L、(43.44±14.70)×103U/L及(42.70 ±12.51)×103U/L,差异有统计学意义(F=20.875,P＜0.05).LHON患者血清总SOD活力较携带者和正常对照者均明显下降(q值分别为7.085,8.351;均P＜0.05),携带者与正常对照者的血清总SOD活力差异无统计学意义(q=0.269,P＞0.05).LHON患者、携带者及正常对照者的血清MDA含量分别为(10.39±4.38)mmol/L、(7.08±2.51)mmol/L及(2.97±1.81)mmol/L,差异有统计学意义(F=20.109,P＜0.05).LHON患者和携带者血清MDA含量均明显高于正常对照者(q值分别为9.069,4.748;均P＜0.05),LHON患者的血清MDA含量也高于携带者(q=3.618,P＜0.05).结论 LHON患者体内抗氧化能力明显下降,机体氧化与抗氧化系统失衡与LHON患者的发病有关.     

Visual recovery in patients with Leber's hereditary optic neuropathy and the 11778 mutation.

Five patients with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) and the 11778 mitochondrial mutation spontaneously recovered 20/40 or better visual acuity in at least one eye after months to years of legal blindness. The patients ranged in age from 9 to 45 years, and the duration of visual loss before recovery ranged from several months to 5.9 years. These patients constitute only about 4% of the 136 affected LHON patients we have studied who also had the 11778 mutation in their mitochondrial DNA. Thus, even though the visual prognosis for most patients with LHON and the 11778 mutation is poor, a few individuals do recover near-normal vision in at least one eye even years after the initial visual loss.     

Leber遗传性视神经病变患者G11778A位点突变与临床预后的关系

背景 Leber遗传性视神经病变是一种典型的母系遗传性疾病,已经发现线粒体的多个突变可以导致该病的发生. 目的 报道2个携带线粒体G11778A位点突变的Leber遗传性视神经病变(LHON)家系及其临床预后. 方法 对在郑州大学第一附属医院眼科收集到的2个LHON家系40人进行家系分析和基因检测.2个家系成员中包括母系成员28人,其中LHON病患者10例,作为研究组,母系男性成员的后代及配偶2例作为对照组.抽取受试者外周血2 ml,常规酚-氯仿-异戊醇法抽提外周血基因组DNA,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增目的基因,对受试者基因进行测序,对3个常见突变位点G3460A、G11778A、T14484C进行检测和筛查. 结果 本研究中的2个家系所有母系成员(包括患者)均携带G11778A位点突变,家系内对照者未携带该突变位点.所有的家系成员未携带G3460A和T14484C位点的原发突变.这2个家系中的LHON患者视力均等于或低于0.1,未见有视力自行恢复者. 结论 本研究2个家系患者均携带G11778A点突变,视力预后较差.     

全血样等位基因特异性聚合酶链反应法筛查Leber遗传性视神经病变线粒体DNA G11778A位点突变

目的建立全血样等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)法快速筛查Leber遗传性视神经病变(LHON)患者线粒体DNA G11778A位点突变。方法采用直接以全血样为模板的等位基因特异性PCR法检测14例阳性对照和10例阴性对照血样。同时对22例血样进行双盲检测。 结果24份对照血样检测结果表明该方法的准确率为100%,而且以全血样为模板的PCR特异性优于以纯化DNA为模板的。双盲检测22例血样发现7例阳性结果和15例阴性结果,与预期结果相一致。结论该方法简便、快速、准确、经济,非常适合临床基因诊断线粒体DNA G11778A位点突变的LHON患者,具有重要的临床推广应用价值。     

Chromatic and luminance contrast sensitivities in asymptomatic carriers from a large Brazilian pedigree of 11778 Leber hereditary optic neuropathy

PURPOSE: To determine whether asymptomatic 11778 LHON carriers demonstrated impairments in (1) chromatic red/green (R/G) and blue/yellow (B/Y) contrast sensitivity functions (CSF) and in (2) luminance contrast sensitivity functions in the spatial CSF (SCSF) and temporal CSF (TCSF) domains. METHODS: Twenty-five carriers (8 male, 17 female; 34.1 +/- 15.1 years of age) of homoplasmic 11778 LHON from the same well-described family and 30 age-matched controls (17 male, 13 female; 29.2 +/- 7.1 years of age) were tested in one eye, randomly selected. Of the 25 eyes tested, 18 had normal fundus, 5 had swelling and microangiopathy, and 2 had temporal pallor. The R/G and B/Y CSFs were obtained after equiluminance correction with bichromatic horizontal sinusoidal gratings at 0.3, 0.7, and 2 cycles per degree (cpd); the SCSFs were obtained with achromatic gratings at 0.3, 2, 6, and 12 cpd; and the TCSFs were obtained at 2, 10, 20, and 33 Hz with sinusoidal modulation of a 2.7 degrees field with a superimposed spatial Gabor function. RESULTS: Differences between carriers and controls were statistically significant for all spatial frequencies of chromatic and luminance SCSFs, but not for the TCSFs. R/G equiluminance settings of carriers differed from those of controls (P < 0.001), requiring higher luminance in the green; B/Y equiluminance settings were not statistically different in carriers and controls. Fundus findings did not correlate with CS results. CONCLUSIONS: Luminance and chromatic spatial CS losses that affected all tested spatial frequencies, are reported in LHON asymptomatic carriers with the mtDNA 11778 mutation. No losses were found in the temporal CSF. An intriguing finding is that the blue system is substantially spared in this LHON family. These represent subclinical visual impairments in otherwise asymptomatic LHON carriers.     

Investigating the relationship between serum interleukin-17 levels and systemic immune-mediated disease in patients with dry eye syndrome

Purpose

To investigate the association between dry eye syndrome (DE) and serum levels of interleukin (IL)-17 in patients with systemic immune-mediated diseases.

Methods

IL-17 and IL-23 levels were measured in the sera of patients whose tear production was <5 mm on the Schirmer test. Subjects included patients with chronic graft-versus-host disease (GVHD), rheumatoid arthritis (RA), Sjogren''s syndrome (SS), systemic lupus erythematosus (SLE), and no systemic disease. Corneal/conjunctival fluorescein staining was scored and the correlation between the score and the IL-17 level was evaluated.

Results

A strong correlation existed between IL-17 level and the type of systemic disease. IL-17 was significantly elevated in patients with chronic GVHD compared to those with RA and SS. IL-17 was not detectable in patients with SLE or in those without systemic disease. IL-23 was not detected in any of the subjects. IL-17 was significantly increased in patients with high fluorescein staining scores.

Conclusions

Our data suggest that IL-17 is involved in the pathogenesis of DE in patients with systemic immune-mediated diseases.