点燃癫癎模型大鼠皮层与海马c-fos、c-jun基因的表达

目的:通过点燃癫癎模型大鼠脑内c-fos、c-jun基因表达的观察以探讨癫癎的发病机理.方法:选用大鼠杏仁核快速点燃癫癎模型,应用免疫组织化学技术观察点燃癫癎大鼠的皮层与海马c-fos、c-jun基因的表达.结果:杏仁核点燃癫癎大鼠的皮层与海马c-fos、c-jun基因表达明显增强,阳性细胞数量显著增加.结论:c-fos、c-jun基因的表达与癎性发作的机制相关.     

杏仁核点燃癫癎鼠小脑齿状核和浦肯野细胞fos蛋白的表达

目的：探讨癫痫的病理生理机制。方法：采用免疫组化的方法，在杏仁核点燃的大鼠癫痫模型上，观察小脑齿状核和浦肯野细胞fos蛋白的表达情况。结果：在杏仁核点燃癫痫大鼠，不同发作级别其fos表达强度不同，Ⅰ～Ⅲ级发作时小脑齿状核和浦肯野细胞fos蛋白的表达为弱阳性核团；Ⅳ-Ⅴ级发作时小脑齿状核和浦肯野细胞fos蛋白的表达为强阳性核团。结论：小脑齿状核和浦肯野细胞极可能参与杏仁核点燃癫痫的病理生理过程。     

《临床神经电生理学杂志》2004年第13卷主题词索引

A阿尔茨海默病　阿尔茨海默病患者REM睡眠期脑电活动研究 (李旭东 )　 2 0 6B苯妥英钠　苯妥英钠耐药鼠神经元保护基因的表达 (文世全 )　 31D癫　颞叶磁共振波谱研究 (朱国行 )　 3点燃癫模型大鼠皮层与海马c-fos、c -jun基因的表达 (陈阳美 )　 2 8杏仁核点燃癫鼠小脑齿状核和蒲肯野细胞fos蛋白的表达 (毛诗贤 )　 35电刺激控制癫的基础与临床研究 (夏阳 )　 4 814 0例小儿癫与可疑癫的 2 4h动态脑电图监测报告(宋建敏 )　 70皮层电极监测下手术治疗顽固性癫 2 0例报告 (王佳唐 )　 73难治性癫患者的EEG特点与病因探…     

慢性应激肝郁模型大鼠蓝斑CRF、c—fos的表达及逍遥散的干预作用

目的观察慢性应激状态下大鼠一般状况,血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）浓度,蓝斑（LC）中促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、即刻早期基因c—fos的表达,以及逍遥散对其的干预效应。方法将18只sD健康雄性大鼠随机分为正常对照、模型、逍遥散治疗组,每组6只。采用束缚的方法造模,观察大鼠行为、饮食、排便的变化：造模21d后取出蓝斑,用ELISA法检测血清中CRH浓度,Real—timePCR检测蓝斑中CRFmRNA和c-fosmRNA的表达。结果模型组大鼠行为、排便、饮食出现明显异常;与正常对照组比较,模型组大鼠血清CRH浓度升高,蓝斑中CRFmRNA和c—fos mRNA表达均上调（P〈0．01）;与模型组比较,逍遥散组大鼠血清CRH浓度下降,蓝斑中CRFmRNA和c-fosmRNA表达下调（P〈O．01）;逍遥散组较对照组CRH浓度升高、CRFmRNA和c-fos mRNA表达上调,但差异无统计学意义（P〉O．05）。结论神经递质CRF介导了慢性束缚应激中LC的激活,转录因子c—fos亦参与了其调控,而逍遥散则可以有效地进行干预,下调其过表达。     

钙通道阻断剂硝苯吡啶抑制马桑内酯癫痫大鼠脑内c—fos基因表达增强

c—fos基因为原癌基因中的即早基因之一。近年的研究证明,在电和各种化学刺激造成的癫痫样活动中,c—fos基因能快速而短暂地表达,其表达产物Fos蛋白则作为细胞核其它相应基因转录的调制物引起其他相应基因表达的改变,进而引起细胞功能的长时程变化。还有实验提示癫痫所致c—fos基因表达的增加,与神经细胞内Ca~(2+)浓度增高有关。胞浆内高浓度Ca~(2+)与钙调蛋白结合形成的复合物,对转录因子磷酸化修饰而启动c—fosmRNA的转录。近10年的实验已从细胞分子水平提示钙离子在调节神经元兴奋性和痫     

新生大鼠低氧缺血脑损伤后c-fos在脑神经元中的表达

目的：探讨c-fos基因表达在新生大鼠脑低氧缺血损伤中所起的作用。方法：采用免疫组化及逆转录扩增方法,观察新生大鼠脑低氧缺血后皮质、海马组织中c-fos基因转录、翻译水平的表达现象。结果：脑低氧缺血后早期海马和皮质部位可同时诱导出c-fos mRNA和c-fos蛋白（与sham组比较P<0.05）;皮质表达的c-fos明显低于海马（P<0.05）,非结扎侧c-fos基因一过性表达增高,但与结扎侧比较有明显差异（P<0.05）。结论：新生大鼠脑组织在低氧缺血后具备能产生特殊基因表达改变的功能,其c-fos基因的表达可能对于脑损伤后细胞的恢复与生存有重要意义。     

Soman诱发惊厥后脑内信号物质及细胞程序死亡相关基因表达变化的定位研究

1．用Beckman－6300型高效氨基酸分析仪分析显示，谷氨酸和天门冬氨酸的水平在惊厥相关的大脑皮质、海马、嗅球、小脑等明显下降。2用ABC免疫组化法对Soman惊厥大鼠脑内Fos的表达变化显示：Soman诱发惊厥可引起大鼠脑内c－fos的广泛表达。惊厥和c－fos表达相伴出现。C-fos。S表达具有时相持异性和恒定的解剖学图布。3．研究了Soman惊厥后c－fos表达与NOS神经元在单个神经元的关系。结果：杏仁核片几乎所有的NOS神经元均表达。－fos双标记神经元约是C—fos表达神经元的1／10。在下丘脑视上核和室分核内短时表达c-fos，介几乎所有的NOS神经元也呈现FOS阳性。4．用ABC免疫络化法研究，Bcl－2、Bax、P53三个与细胞程序死亡密切相关的基因。结果在短时C-fos表达的脑区，惊厥2天后Bcl－2、Bax、P的表达增加；发生c－fos延时延迟表达的脑区，Bax的表达明显强于Bcl－2。Bax与Bcl—2的相互作用和比例决定细胞的生存。Bax－Bax同源二聚体占优势时，细胞发生程序死亡。因此，本文结果强烈支持：由Soman惊厥诱发的脑损伤是一种程序性细胞死亡，c－fos，P53，bcl－2、bax可能涉入其基因路径。详细的分子机制尚待进一步研究。     

硒、碘对大鼠海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun表达的影响

目的 探讨硒、碘对培养大鼠海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun表达的影响。方法 以无血清培养大鼠民神经细胞为实验对象,培养液中加入不同浓度的碘,硒,用盖玻片培养法。在培养的1,3,5,7和10d时对海马神经细胞进行c-fos、c-jun的mRNA原位分子杂交和蛋白产物的免疫组织化学SABC法染色,对杂交信号和免疫阳性产物进行计算机图像分析。结果 硒可明显促进海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun mRNA及其蛋白的表达。硒、碘合用的促进作用最明显,尤其是c-jun mRNA表达。结论 碘和硒可通过促进海马神经细胞即刻早期基因c-fos、c-jun表达,特别是c-jun表达,进而影响神经功能发育。     

逆转录病毒介导的反义c—myb对肝星状细胞增殖及I型胶原基因表达的影响

目的：探讨反义c—myb RNA对体外培养的肝星状细胞(HSC)增殖及I型胶原mRNA表达的影响。方法：构建含有反向c—myb基因片段的重组逆转录病毒载体pDOR—myb，将其导入包装细胞PA317中，收获含病毒的培养上清，进一步感染体外培养的大鼠HSC，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖反应，采用半定量RT—PCR检测c—myL、α1—I型胶原mRNA表达。结果：成功分离培养大鼠HSC，感染pDOR—myb病毒的HSC自身c—myb表达、细胞增殖及α—I型胶原mRNA表达显著受抑。结论：c—myb在HSC激活增殖过程中起重要作用，反义c—myb基因能抑制HSC增殖及I型胶原基因表达，这提示抑制c—myb表达可能是防治肝纤维化的有效途径。     

C-fos在多发性梗死性痴呆大鼠大脑皮层和海马的表达

目的研究即早基因c-fos与多发性梗死性痴呆(MID)的关系。方法采用微栓子注入颈内动脉的方法制备大鼠大脑多发性梗死性痴呆模型,通过免疫组织化学方法检测不同时间段大鼠脑内c-fos基因的表达。结果正常大鼠大脑皮层和海马内即有c-fos基因的表达,假手术组的表达略高于正常组(P>0.05);大鼠多发性梗死性痴呆后大脑c-fos基因过表达,在皮层和海马的表达明显高于正常对照组及假手术组(P<0.05)。随着缺血时间延长,缺血24h达高峰,持续至1个月。结论多发性梗塞性痴呆后c-fos基因呈现规律性的过表达。     

子宫颈癌中癌基因产物c—Fos、c—Jun的表达及意义

目的 :探讨癌基因c fos、c jun表达产物与子宫颈癌的发生 ,发展及预后的关系。方法 :用免疫组化SABC法 ,以兔抗c fos、c jun抗体标记 6 0例子宫颈癌和 30例子宫颈上皮不典型增生 ,观察其分化程度和组织学类型 ,子宫颈癌的表达及阳性率比较。结果 :c fos、c jun阳性反应见于不典型增生上皮和子宫颈癌组织 ,不典型增生上皮c fos、c jun阳性率分别为 70 0 %和 5 0 0 %癌组织为 5 6 6 %和 4 8 3% ;在子宫颈癌表达的阳性率与癌组织分化程度和组织学类型有关 (P <0 .0 5 )。结论 :提示c fos、c jun过量表达可发生在不典型增生的子宫颈上皮和子宫颈癌组织     

听源性惊厥易感大鼠惊厥和点燃后前脑结构内的c—fos表达

为探讨听源性惊厥点燃和前脑结构的关系，用免疫细胞化学方法结合体视学分析，研究Ｗｉｓｔａｒ种系的听源性惊厥易感大鼠惊厥和点燃后，前脑结构内ｃ－ｆｏｓ表达的差异。结果显示，１．正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠接受一次强音刺激后，海马，齿状回，杏仁核，内嗅皮质，嗅周皮质和额－顶皮质内未见Ｆｏｘ阳性神经元；２．Ｐ７７ＰＭＣ大鼠一次惊厥后，除海马，齿状回外，上述被检各区内可见广泛的Ｆｏｓ阳性神经元，其分布具有区域差异．     

听源性惊厥点燃诱导新皮质内c-fos和BDNF变化的研究

为探讨前脑结构参与听源性惊厥点燃过程的神经化学机制 ,本研究以 c-fos基因表达作为神经元功能活动的标志 ,采用免疫细胞化学方法 ,对新皮质内参与听源性惊厥点燃过程的神经元的分布状况进行了观察 ,并对相关区域内脑源性神经营养因子表达水平的变化进行了分析。结果显示 ,单次听源性惊厥发作后 ,新皮质内仅有少量散在的 c-fos阳性神经元存在 ;听源性惊厥点燃后 ,额、顶、枕及颞叶皮质内出现大量 c-fos阳性神经元。点燃后额叶及顶叶皮质内脑源性神经营养因子免疫阳性产物的校正光密度值显著增高。结果表明 ,新皮质内大量神经元参与听源性惊厥点燃过程 ,脑源性神经营养因子表达增强很可能是其中的机制之一。     

肝细胞癌及其癌旁肝组织中MAPK磷酸化与c-fos和c-jun蛋白表达的关系

目的：研究MAPK磷酸化与c-fos和c-jun蛋白表达在HCC发生中的作用。方法：利用S－P免疫组织化学技术检测55例HCC及其癌旁肝组织中p-MAPK,c-fos和c-jun蛋白的表达。结果：p-MAPK蛋白的阴性表达主要位于细胞核;c-fos和c-jun蛋白呈核型和（或）核浆型;HCC中,p-MAPK,c-fos和c-jun蛋白的阳性率和阳性表达强度均高于癌旁肝组织（P＜0．01）,p-MAPK表达与c-fos和c-jun蛋白表达强度呈明显正相关,癌旁肝组织中p-MAPK与c-fos蛋白表达亦呈正相关。结论：MAPK信号传导级联异常可能主要在HCC发生的早期起作用;癌旁呈p-MAPK,c-fos或c-jun蛋白表达的肝细胞可能是一种具有恶性潜能的癌前细胞群。     

海马内注射5-HT3受体激动剂后c-fos在不同脑区的表达

目的：探讨海马5-HT3受体神经免疫调节的神经功能通路及可能的途径。方法：采用SABC免疫组化染色法，测定不同脑区c-fos的表达。结果：给海马核团内注射5-HT3受体激动1-phenylbiguanide(1-PBG)后1h，海马及大脑皮层中有大量的c-fos表达，随时间的推移表达量渐减少。下丘脑在注射1-PBG后8h，中脑导水管周围灰质在16h出现有意义的表达。1-PB诱导的c-fos的表达可被其相应受体拮抗剂tropisetron(TROP)所阻断。结论：海马-大脑皮层-下丘脑-中脑导水管周围灰质形成一个神经网络，这个神经网络可能与免疫调节有关。     

Spatiotemporal changes of the N-methyl-D-aspartate receptor subunit levels in rats with pentylenetetrazole-induced seizures

The aim of this study was to examine the expression profiles of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunits in rats during seizure development and kindled process induced by pentylenetetrazole (PTZ). Using quantitative Western blotting, the levels of NR1, NR2A and NR2B subunits were measured in the cortex and hippocampus of rats at different times after PTZ injection. In the early seizure developmental process, both NR1 and NR2A were markedly increased in the cortex, and NR1 was significantly increased in the hippocampus. On the other hand, in the kindled process both NR1 and NR2A decreased in the cortex and hippocampus. However, the NR2B subunit had no appreciable change in both the seizure developmental and kindled process. Therefore, these results showed that expression of NMDA receptors undergoes subunit- and region-related changes in the developmental and kindled seizure of rats induced by PTZ.     

Cellular Responses to Experimental Brain Injury

Little is known regarding the molecular (genomic) events associated with the pathophysiology of traumatic brain injury (TBI). This review focusses on the experimental efforts to date elucidating the acute alterations in expression of immediate early genes (IEGs), heat shock proteins (HSPs) and cytokines following experimental brain injury. The immediate early genes, c- fos , c- jun and junB were observed to be bilaterally induced in the cortex and hippocampus as early as 5 min following lateral fluid-percussion (FP) brain injury in the rat. While levels of c- fos and junB mRNA returned to control levels by 2h, c- jun mRNA remained elevated up to 6h post-injury. Increased levels of mRNA for the inducible heat-shock protein (hsp72) were observed up to 12h following injury and were restricted to the cortex ipsilateral to the impact site. Mild induction of the glucose-regulated proteins (grp78 and grp94), which share sequence homology with hsp72, was apparent in the ipsilateral cortex. The cytokines IL-1β and TNFα were induced at 1h following FP brain injury and remained elevated up to 6h post-injury. These data, while indicative of the complex genomic response to TBI, are also suggestive of the trauma-induced activation of multiple signal transduction pathways.