药物性肝损害120例临床分析

目的通过对120例药物性肝损害的病因和临床特点的分析,加深对药物性肝损害的认识。方法根据服药史、临床表现、肝功能、血清标志及停药后的治疗效果综合判断。结果引起肝损害的药物多见于中草药,特别是治疗皮肤病和风湿骨关节病、肾炎等疾病的中草药（29．18％）,抗结核药物（28．22％）,抗甲状腺药物（9．12％）和抗感染药物（4．88％）等。大多数药物性肝损害出现于服药后1～2月。HBSAg阳性者更易发生药物性肝损害及重症肝炎。结论影响药物性肝损害的因素与药物种类、用药时间、联合用药、患者自身健康状况等有关。     

观察预防性使用护肝药对抗结核药物性肝损害的预防效果

目的：探讨分析预防性使用护肝药对抗结核药物性肝损害的预防效果。方法选取我院在2012年1月~2013年12月中收治的结核病患者200例,按照随机分配的原则分为治疗组和对照组,每组患者为100例,对于治疗组患者在采用抗结核药物治疗同时联合使用护肝药物,而对照组患者只运用抗结核药物进行治疗,对比两组患者中肝损害的人数。结果经治疗后,治疗组患者发生转氨酶异常的患者显著地少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论预防性使用护肝药物可以有效的减少抗结核药物性肝炎的肝损害的发生,值得在临床上进行广泛推广应用。     

抗结核药物致肝功能损害临床观察

目的本文结合临床实践,探讨抗结核药应用过程中产生的药物性肝功能损害。方法对本院2005-2009年收治的肺结核患者,进行抗结核治疗后出现肝功能损害的42例病例进行回顾性分析。结果抗结核药物致肝功能损害,多发生于抗结核治疗2-3个月的强化期内,经加强保肝治疗后肝功能恢复正常。结论通过对抗结核药物致肝功能损害的认识,在抗结核治疗的过程中适当使用保肝药物预防肝功能损害,并定期监测患者肝功能,做到早发现,早治疗,以利于抗结核治疗的顺利进行。     

药物性肝损害180例临床分析

本文通过对本院180例药物性肝损害患者的病因及临床特点进行了分析,认为引起肝损害的药物种类繁多,并且药物性肝损害临床表现无特异性,易误诊及漏诊,临床医师应提高对本病认识,重视药物性肝损害的防治.     

双环醇预防抗结核药物肝功能损害的临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

目的:探讨双环醇预防抗结核药物所致肝功能损害的临床疗效及对T淋巴细胞亚群影响,观察药物性肝损害的发生率及研究其是否具有免疫调节作用.方法:采用前瞻性研究,对66例初治菌阳肺结核患者随机分为治疗组和对照组,治疗组强化抗痨加双环醇片,对照组强化抗痨加肝泰乐,疗程6个月.并用用流式细胞术(FCM)测定外周血中的T淋巴细胞亚群水平.结果:治疗组的患者肝损害发生率5.6%,而对照组发生率16.7%,两组比较差异显著(P<0.01);两组在治疗前及治疗后2个月、6个月比较,其外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+也存在明显的差异(P<0.01).治疗组双环醇使用6个月后与对照组比较,其CD4+明显升高,CD8+降低,两组比较差异有显著性(P<0.05).结论:双环醇能有效预防抗结核药物所致肝功能损害,安全性好,无明显副作用,有利于患者顺利完成抗结核疗程,其亦有助于CD4+细胞水平增加及CD8+细胞水平降低.     

异甘草酸镁对乙肝携带者抗结核药物致肝损害的预防效果

目的评估异甘草酸镁预防乙肝携带者抗结核药物致肝损害的疗效。方法观察时间2个月（强化期）。对照组46例,抗结核治疗同时使用葡醛内酯注射液护肝治疗,治疗组96例,抗结核治疗同时给予异甘草酸镁注射液护肝治疗,观察两组在治疗过程中肝损害的发生率及严重程度。结果治疗组与对照组肝损害发生率分别为14.58%、34.78%,两组比较差异有统计学意义（P=0.006）;两组中发生肝损害者谷氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆红素等指标比较差异也有统计学意义（P〈0.01）。结论异甘草酸镁对乙肝携带者抗结核治疗所致肝损害有较好的预防作用,并能减轻肝损害的程度,使抗结核治疗顺利进行。     

投稿小知识 标题和图表

116例病人抗结核药物治疗期间,利福平所致的肝功能损害占结核病人总数3.65%,其中血清转氨酶升高100单位以上者76例(65.5%),一般给药10d发病,表现为发热、黄疸、恶心、纳差肝功能减退,从而导致急性肝肾功能损害.利福平药物应用的同时应加用保肝降酶药,每月查肝功能.     

抗结核药致肝损害的研究进展

tuberculosis药物性肝痛(drug induced hepatotoxicity,DIH)以抗结核药诱导的肝毒性(anti-tuberculosis drugs induced hepatotoxicity,ATDH)较常见,其对人体影响最大,是导致结核病人停止化学治疗最常见的原因之一.ATDH的发病机制尚不...     

185例药物性肝病临床分析

目的分析近年来引起药物性肝病的病因、临床特点、诊断及预后,以加深对该病的认识,从而规范用药,减少药物性肝病的发生,并为预防和早期治疗该病提供参考。方法对从我院2007年1月至2010年12月住院诊断药物性肝病患者进行回顾性分析,参照Maria的"临床诊断量表(CDS)"进行评分,并分析其临床特点。结果在185例患者中,按Maria评分,10～13分(可能为药物性肝病)者63例,14～17分(很可能为药物性肝病)者为122例;肝细胞损伤型151例(81.6%),胆汁淤积型27例(14.6%),混合型7例(3.9%);引起肝病的可疑药物按百分比由高到低依次为中草药(占25.9%,48/185例)、抗结核药(占16.8%,31/185例)、抗肿瘤药(11.4%,21/185)、抗生素类药(6.5%,12/185)、抗甲状腺药(5.4%,10/185)、降脂药及心血管病药(4.9%,9/185)等。主要表现为乏力(70.3%)、食欲不振(61.1%)、厌油腻(54.6%)、尿黄(53.0%),且有21.1%的患者无症状。多数患者预后良好,治疗后总有效率95.8%。结论中草药、抗结核药、抗肿瘤药和抗生素药物是引起药物性肝病的主要病因,绝大多是发生在12周内。药物性肝病的主要临床类型为肝细胞损伤型,其临床特点与各类急、慢性肝胆疾病相似,无特异性,早期发现、及时停用肝损害药物是治疗的前提,绝大部分药物性肝病预后良好。     

N-乙酰基转移酶基因多态性与帕金森病相关性研究

目的　探讨N -乙酰基转移酶 (NAT2 )基因多态性与散发性帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)的关系。方法　应用自动实时荧光Light-Cycler技术 ,分析 88例PD患者和 112例健康人NAT2 4个位点的基因多态性 ,比较PD患者与对照组间频率差异。结果　早发PD组NAT2 6A等位基因频率与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,使患PD的危险度提高了 2 .0 8倍 (P <0 .0 5 ) ,NAT2 5A和NAT2 7A/B等位基因频率与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;晚发PD组NAT2 4个多态位点各等位基因频率与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;未检测到NAT2 14A等位基因。结论　NAT2 6A等位基因可能主要与早发PD的易感性相关 ,并参与了神经毒素的解毒。     

PAI-1基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者预后的相关性研究

目的 研究汉族人群纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因4G/5G多态性与冠心病(coronary artery disease,CAD)患者主要不良心脏事件(major adverse cardiovascular event,MACE)及冠脉病变严重程度的关联.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析155例冠心病患者及190名正常人PAI-l基因的4G/5G多态性,随访患者是否发生MACE,并分析PAI-1基因4G/5G多态性与冠脉病变的关联.结果 (1)冠心病组4G/4G型频率(58/155,37.42%)明显高于对照组(52/190,27.37%),差异有统计学意义(P＜0.01).(2)PAI-1基因4G/4G型频率在MACE组(40/81,49.38%)均明显高于无MACE组(18/74,23.42%),差异有统计学意义(P＜0.01);(3)冠心病患者中PAI-1基因4G/4G型频率在多支病变组(30/47,44.77%)明显高于单支病变组(9/37,24.32%),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 携带PAI-l基因4G/4G基因型易患冠心病,易侵犯多支冠状动脉.     

血栓素合酶基因Pro1770Leu多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性研究

目的 探讨血栓素合酶基因CYP5A1 Pro1770Leu多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对315例心肌梗死患者和218名健康受试者血栓素合酶基因第13外显子Pro1770Leu位点进行分析,同时进行血清血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)水平测定.结果 血栓素合酶基因第13外显子Pro1770Leu在病例组和健康对照组中基因型频率分别为:CC型0.933和0.977,TC型0.067和0.023,病例组TC型高于对照组(P＜0.05),且T等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05),血清TXB2水平病例组较对照组明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05);TC基因型携带者血清TXB2水平较CC基因型者增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 血栓素合酶基因第13外显子Pro1770Leu基因多态性和新疆维吾尔族心肌梗死的发生具有相关性,可能与基因变异导致的血清TXB2水平增高有关.     

α-内收蛋白基因、血管紧张素转换酶基因多态性与盐敏感性高血压及其早期肾损害的相关性

目的 探讨α-内收蛋白(α-adducin)基因G460T和血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,AcE)基因插入或缺失(insertion/detetion,I/D)多态性与汉族盐敏感性高血压(salt-sensitive hypertension,SSHT)及早期肾损害的关系.方法 用改良的Sullivan's法(急性口服盐水负荷试验)将200例原发性高血压(essential hypertension,EH)患者分为盐敏感109例和非盐敏感91例,用PCR检测ACE基因I/D多态性基因型,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测α-adducin基因型,用放射免疫法检测晨尿微量白蛋白.结果 (1)EH组的α-adducin基因TT型频率显著高于健康对照组(200名)(P＜0.05),而EH组和对照组ACE I/D基因型分布差异无统计学意义(P＞0.05);盐敏感组的α-adducin基因TT型、α-adducin基因TT+ACE Ⅱ型频率显著高于非盐敏感组(P＜0.05).(2)盐敏感组尿微量白蛋白/尿肌酐显著高于非盐敏感组(P＜0.05);盐敏感组的ACE Ⅱ型尿微量白蛋白/尿肌酐显著高于ID、DD型(P＜0.05),α-adducin基因TT型尿微量白蛋白/尿肌酐显著高于GT、GG型(P＜0.05),α-adduein基因TT+ACE基因Ⅱ型尿微量自蛋白/尿肌酐显著高于其它基因组合型(P＜0.05).结论 α-adducin基因TT基因型或与ACE基因Ⅱ型协同可能是SSHT的遗传标志之一,可能是SSHT早期肾损害的遗传易感因素.     

SLCO1B1/ApoE基因多态性与瑞舒伐他汀疗效及安全性的相关性研究

目的 探讨SLCO1B1与ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀的降脂疗效和安全性的相关性.方法 采用纳米磁珠法提取全血基因组DNA,PCR-焦磷酸测序法检测SLCO1B1与ApoE基因多态性.152名受试者口服瑞舒伐他汀10 mg/d,通过检测用药前以及用药8周后的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,评价降脂疗效;通过随访用药期间肌痛的发生,评价肌病不良反应的发生频率.结果 152名受试者SLCO1B1 521T＞C基因型分布为TT 73.7％,TC 23.7％,CC 2.6％;ApoE基因型分布为ε3/ε3 65.8％,ε3/ε213.2％,ε4/ε3 21.0％,未见ε4/ε4、ε2/ε2、ε4/ε2基因型.瑞舒伐他汀治疗8周后,APOE ε3/ε3,ε3/ε3与ε4/ε3基因组比较,患者血浆中的LDL-C下降水平有统计学意义(P＜0.05);SLCO1B1 521T＞C 3种基因型发生肌痛的频率明显不同(P＜0.05).结论 SLCO1B1/ApoE基因多态性与瑞舒伐他汀疗效及安全性具有相关性,联合检测SLCO1B1与ApoE基因型有助于预测疗效和不良反应,实现瑞舒伐他汀的个体化用药.     

Polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene as a susceptibility risk factor for antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Tunisian patients with tuberculosis

Setting

Antituberculosis drug-induced hepatitis attributed to isoniazide (INH) is one of the most prevalent drug-induced liver injuries. INH is metabolized by hepatic N-acetyltransferase 2 (NAT2) to form hepatotoxins.

Aim

To evaluate whether polymorphism of the NAT2 gene was associated with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Tunisian patients.

Methods

A total of 66 patients with tuberculosis (TB) who received anti-TB treatment were followed prospectively. Their NAT2 genotype was determined using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). We identified three single nucleotide polymorphisms (SNPs); 481C to T (NAT2*5B), 590G to A (NAT2*6A) and 857G to A (NAT2*7B). Univariate analysis and logistic regression analysis were used to evaluate the risk factors of isoniazid-induced hepatitis.

Results

Fourteen patients (21.2%) were diagnosed with anti-TB drug-induced hepatitis. None of the rapid acetylators-type patients have expressed serum aminotransferase elevation. Among patients with hepatotoxicity, slow acetylators-type patients had a higher risk of hepatotoxicity than intermediate acetylators (21.4% vs. 78.6%, P = 0.01). Statistical analysis revealed that the frequency of a variant diplotypes, NAT2*5B/5B and NAT2*6A/6A, were significantly increased in TB patients with hepatotoxicity, compared with those without hepatotoxicity (P = 0.01, odds ratio [OR] = 7.6 and P = 0.029, OR = 15, respectively). By contrast, the frequency of the rapid acetylation NAT2*4 allele was significantly lower in TB patients with hepatotoxicity than those without hepatotoxicity (P = 0.02, OR = 0.18). Moreover, 590G/G genotype was associated with decreased hepatotoxicity (P = 0.01); by contrast, homozygous point mutation at position 481 and 590 were associated with a higher risk of hepatotoxicity (P = 0.01).

Conclusion

Our results suggest that the slow-acetylator status of NAT2 is risk factor for INH-induced hepatotoxicity. Moreover, diplotypes, NAT2*5B/5B, NAT2*6A/6A, 481T/T and 590A/A, are useful new biomarkers for predicting anti-TB drug-induced hepatotoxicity.     

eNOS基因和FⅦ基因多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因外显子7的Glu298Asp和凝血因子Ⅶ(coagulation factor VH,FVH)基因外显子8的Arg353Gin多态性与汉族人群冠心病(CHD)及老年人CHD发病的关系.方法 选取147例CHD患者和116例正常对照组人群,应用聚合酶链反瘟-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测eNOS基因Glu298Asp和FⅦ基因Arg353G1n多态性.结果 ①eNOS基因Glu/Glu、Glu/Asp、Asp/Asp基因型频率CHD组分别为78.9%、20.4%、0.68%和对照组分别为89.7%、10.3%和0.0%;FⅦ基因型频率CHD组和对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05);②Glu/Asp+Asp/Asp型和Asp等位基因频率CHD组(21.1%和10.9%)显著高于对照组(10.3%和5.2%)(P＜0.05),Asp等位基因对≥60岁老年人发生CHD的风险增高,OR=2.43,95%CI:1.22～4.86(P＜0.05);③携带FⅦ基因Arg/Gln+Gln/Gln型和Gin等位基因个体发生CHD的风险降低,OR=0.77,95%CI:0.33～0.56和OR=0.85,95%CI:0.38～0.53(P＞0.05).结论 eNOS基因Asp等位基因可能是汉族老年人CHD发病的遗传易感因素之一;FⅦ基因Arg353Gln多态性与CHD发病无关.     

胆固醇酯转运蛋白(CETP)―TaqIB基因多态性与散发性阿尔茨海默病相关性研究

目的:研究散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’disease,SAD)患者和正常老年人之间血清脂质水平、认知功能的差异;探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)-TaqIB基因多态性与SAD的关系及其对认知功能的影响。方法:对100例散发性阿尔茨海默病患者和102例健康对照者进行简易精神状态量表(MMSE)、Hachinski缺血指数量表(HIS)评分,其中49例轻-中度AD患者、61例健康对照者接受韦氏记忆量表(WMS)及威斯康辛卡片分类测验(WCST)的测量;采用氯仿法抽提外周血白细胞基因组DNA、多聚酶链式反应和限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)测定CETP-TaqIB基因型。结果:AD组血清胆固醇水平高于对照组(P<0.05);AD组中CETP-TaqIB三种基因型频率分别为B1B1 35%、B1B2 48%、B2B2 17%,CETP-TaqIB基因型和等位基因频率分布在阿尔茨海默病组(AD)与对照组之间无显著性差异(P>0.05);研究总人群中,CETP-TaqIB三种基因型的WMS各分测验成绩差异无显著性(P>0.05),而B2等位基因携带者长时记忆评分高于B1B1纯合子(P<0.05);B1B1、B1B2和B2B2基因型的WCST中完成分类数呈下降趋势,持续性反应呈上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CETP-TaqIB基因多态性与阿尔茨海默病发病无关,CETP-TaqIB基因多态性可能与老年人长时记忆功能差异有关。     

Association of PAI-1 gene polymorphism with prognosis of coronary artery disease]

OBJECTIVE: To investigate the association of the 4G/5G polymorphism located in the promoter region of plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) gene with prognosis of coronary artery disease (CAD) in Chinese Hans. METHODS: One hundred and fifty five patients with CAD and 190 unrelated healthy control individuals were included in the study. The 4G/5G polymorphism was detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis. A follow-up survey of major adverse cardiovascular event (MACE) and analysis of the relationship between the severity of coronary vessels and PAI-1 gene polymorphism were carried out. RESULTS: (1) The frequency of 4G/4G genotype of PAI-1 gene was higher in CAD patients than in controls (58/155, 37.42% vs 52/190, 27.37%, P< 0.01). (2) The frequency of 4G/4G genotype of PAI-1 in patients with MACE was higher than that in patients without MACE (40/81, 49.38% vs 18/74, 23.42%; P< 0.01). (3) The frequency of 4G/4G genotype in patients with multivessel disease was higher than that in patients with single-vessel disease (30/47, 44.77% vs 9/37, 24.32%; P< 0.05). CONCLUSION: The 4G/5G polymorphism located in the promoter region of PAI-1 gene was associated with prognosis of CAD patients, and may be regarded as a biomarker of the severity of the involved vessels.     

ATM基因rs227060位点单核苷酸多态性与肺癌易感性的相关性

目的:探讨共济失调毛细血管扩张症突变基因(ataxia telangiectasia mutated,ATM)rs227060位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与肺癌易感性之间的相关性.方法:采用聚合酶链反应-SNP敏感性分子开关方法,检测225例肺癌患者和128例健康体检者ATM基因rs227060多态位点等位基因以及基因型频率分布特点;并应用非条件Logistic回归法统计分析rs227060单核苷酸多态性与肺癌的相关性.结果:rs227060多态位点共检测出CC,CT,TT三种基因型和C,T两种等位基因,其在肺癌组与对照组的基因型分布频率为:CC基因型17.3％与29.7％、CT基因型61,4％与59.3％、TT基因型21.3％与11％,两组间基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P＜0.05).在对ATM rs227060基因型的多态性分析过程中发现:吸烟史在肺癌组与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05),而年龄、性别、肿瘤家族史在肺癌组与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05);且以CC基因型作为对照,携带TT基因型的个体患肺癌的风险是携带CT基因型个体的3.49倍(OR=1.829;95％CI:1.045～3.199).结论:ATM基因rs227060位点单核苷酸多态性与肺癌易感性存在相关性,且携带TT基因型可增加肺癌的发病风险.     

前列环素合酶基因多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性

目的 探讨前列环素合酶基因C1117A多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法,对310例心肌梗死患者和306名健康受试者前列环素合酶基因第8外显子C1117A位点进行分析,同时进行血清6-酮前列腺素F1α水平测定.结果 前列环素合酶基因第8外显子C1117A在病例组和健康对照组中基因型频率分别为:CC型0.70和0.62,CA型0.26和0.32,AA型0.03和0.06,两组CC基因型频率差异具有统计学意义(P＜0.05),且病例组C等位基因频率高于对照组(P＜0.01),而CA和AA基因型差异无统计学意义(P＞0.05).血清6-酮前列腺素F1α水平病例组较对照组明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);CC基因型携带者血清6-酮前列腺素F1α水平较CA和AA基因型者降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 前列环素合酶基因第8外显子C1117A基因多态性和新疆维吾尔族心肌梗死的发生具有相关性,可能和基因变异导致的血清前列环素水平降低有关.