EphA2与宫颈癌

EphA2是Eph受体酪氨酸激酶家族中的一员,它广泛表达于人类上皮来源的细胞。它既可以调节正常细胞的生长、生存和迁移,又促进肿瘤细胞的恶变、侵袭和转移。近来研究发现EphA2在许多不同肿瘤和细胞系中高表达,其过表达与人类肿瘤的发生和发展有关,且与肿瘤患者的生存和预后密切相关。本文综述了EphA2与宫颈癌的关系。     

卵巢上皮性肿瘤中EphA2与临床病理及预后的关系

目的检测EphA2在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨其与临床病理及与患者预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测10例正常卵巢上皮,48例良性上皮性肿瘤,47例交界性上皮性肿瘤以及205例恶性上皮性肿瘤组织中EphA2的表达。结果①卵巢上皮性肿瘤中EphA2蛋白定位于肿瘤细胞的胞质和胞膜,在正常卵巢,良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤组织中阳性率分别为10.00%、25.00%、57.45%、79.02%,差异有统计学意义（χ^2=139.9319,P=0.0000）。②卵巢恶性上皮性肿瘤组织中EphA2与肿瘤的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P均〈0.05）;但与患者的年龄无关（P〉0.05）。③访的185例卵巢恶性上皮性肿瘤患者的平均生存时间为28.58个月。EphA2-、＋、＋＋、＋＋＋表达的患者术后平均生存时间分别为39.57、35.22、26.02、17.10个月,差异有统计学意义（χ^2=379.64,P=0.0000）。结论 EphA2的高表达与卵巢上皮性肿瘤的发生和恶性发展有关,与肿瘤的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移有关,可作为评估患者预后的指标之一。     

卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素测定

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中EphA2和E-钙黏素的表达及其与临床病理特性、预后的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例卵巢恶性上皮性肿瘤(浆液性乳头状囊腺癌36例,黏液性乳头状囊腺癌15例,子宫内膜样癌6例,透明细胞癌3例;FIGO分期Ⅰ期4例,Ⅱ期5例,Ⅲ期23例,Ⅳ28例;组织学分级G1 15例,G27例,G3 38例)、14例卵巢交界性上皮性肿瘤、25例卵巢良性上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中EphA2及E-钙黏素蛋白的表达情况.结果:在正常卵巢、卵巢上皮性良性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤组织中,EphA2蛋白的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、20.0%(5/25)、57.1%(8/14)、85.0%(51/60),差异有统计学意义(P＜0.01);E-钙黏素蛋白的阳性表达率分别为20.0%(2/10)、88.0%(22/25)、71.4%(10/14)、36.7%(22/60),差异有统计学意义(P＜0.001).随着卵巢肿瘤恶性程度的增高,EphA2的阳性表达率呈递增趋势,E-钙黏素的阳性表达率呈递减趋势,2者呈负相关(r=-0.396).EphA2和E-钙黏素的蛋白过表达均与卵巢恶性上皮性肿瘤FIGO分期、组织学分级及有无腹膜转移密切相关.结论:在卵巢恶性肿瘤的发生发展过程中EphA2起一定的作用,其过表达可导致细胞的恶性转化.E-钙黏素与EphA2的联合检测可作为评价卵巢恶性上皮性肿瘤患者生存及预后的指标.     

EphA2表达水平与食管鳞癌临床病理特征关系研究

目的 分析不同临床病理特征食管鳞癌患者EphA2表达水平的差异,探讨血清中EphA2表达水平对食管鳞癌临床病理特征的评估价值。方法 收集2010-2012年新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科行手术治疗的食管鳞癌患者100例为研究对象。取得患者手术切除癌组织标本100例,同时取得远隔癌旁组织标本100例。食管鳞癌患者血清标本由新疆肿瘤防治研究所标本库提供,同时选择新疆医科大学附属肿瘤医院体检科的体检健康者血清60份。采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）技术检测EphA2 mRNA表达水平、Western blotting法检测EphA2表达水平、酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中EphA2表达水平。采用SPSS 16.0统计学软件绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）并计算曲线下面积。结果 癌组织中EphA2 mRNA表达水平高于远隔癌旁组织（t=17.964,P＜0.05）。癌组织中EphA2表达水平高于远隔癌旁组织（t=12.100,P＜0.05）。食管鳞癌患者血清中EphA2表达水平高于体检健康者（t′=18.240,P＜0.05）。Ⅰ期+ⅡA期食管鳞癌患者癌组织EphA2 mRNA表达水平、EphA2表达水平及血清中EphA2表达水平均低于ⅡB期+Ⅲ期食管鳞癌患者（P＜0.05）。有淋巴结转移食管鳞癌患者癌组织EphA2 mRNA表达水平、EphA2表达水平高于无淋巴结转移食管鳞癌患者（P＜0.05）。T1期+T2期食管鳞癌患者癌组织EphA2 mRNA表达水平、EphA2表达水平及血清中EphA2表达水平均低于T3期+T4期食管鳞癌患者（P＜0.05）。血清中EphA2表达水平评估食管鳞癌TNM分期的ROC曲线下面积为0.646,95%CI（0.532,0.761）,最佳截断值为50.17 ng/L,灵敏度为69.0%,特异度为61.0%;血清中EphA2表达水平评估食管鳞癌浸润深度的ROC曲线下面积为0.650,95%CI（0.528,0.772）,最佳截断值为53.93 ng/L,灵敏度为73.0%,特异度为57.0%。结论 EphA2表达水平与食管鳞癌的发生发展及转移浸润有关,其在血清中的表达水平对术前疾病分期及浸润深度有一定的评估价值。     

结直肠癌中VEGF-C和EphA2的表达与淋巴转移的关系

目的探讨结直肠癌组织中VEGF-C及EphA2蛋白的表达及其与结直肠癌淋巴转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测结直肠癌组织、癌旁组织及远癌组织中VEGF-C及EphA2蛋白的表达,结合淋巴转移情况,应用SPSS13.0统计软件分析VEGF-C及EphA2蛋白与结直肠癌淋巴转移的关系。结果VEGF-C蛋白在结直肠癌中呈高表达(100%),显著高于癌旁组织(75.95%)及远癌组织(63.29%)(均P<0.01),与Dukes分期及肿瘤组织分化程度有关(P<0.01),而与年龄及肉眼类型无关(均P>0.05)。EphA2蛋白在结直肠癌组织中呈高表达(98.7%),显著高于癌旁组织(25.3%)及远癌组织(18.99%)(均P<0.01),且与Dukes分期、肿瘤组织分化程度及肉眼类型有关(P<0.05),而与年龄无关(P>0.05)。VEGF-C蛋白在结直肠癌中的表达与EphA2蛋白呈正相关(r=0.565,P=0.000)。结论VEGF-C及EphA2蛋白在结直肠癌中高表达现象与结直肠癌的淋巴转移密切相关,VEGF-C及EphA2有成为结直肠癌治疗中新靶位点的潜在可能。     

卵巢癌组织中EphA2与ERβ的表达

目的:探讨卵巢癌组织中EphA2与雌激素受体ERβ的表达及相关性。方法:应用免疫组化法对118例卵巢癌组织进行EphA2、ERβ检测,对其中10例EphA2及ERβ阳性表达的冰冻组织标本,应用激光捕获显微切割技术(LCM)捕获卵巢癌细胞,应用Western印迹分析方法检测其中EphA2及ERβ蛋白表达水平。结果:卵巢癌组织中ERβ及EphA2阳性率分别为99.2%(117/118)和90.7%(107/118);EphA2表达与卵巢癌患者的年龄、组织学类型及残余肿瘤大小无关(P>0.05),而与FIGO分期、组织分化程度有关(P<0.05);ERβ表达与卵巢癌患者的年龄、组织学类型、FIGO分期、残余肿瘤大小无关(P>0.05),与组织分化程度有关(P<0.05);ERβ与EphA2的表达有相关性(rs=0.184,P<0.05)。Western印迹分析,EphA2蛋白和ERβ蛋白条带强度一致。结论:ERβ与E-phA2蛋白可能与卵巢癌的进展有关。     

宫颈鳞癌组织中EphA2基因的表达

目的探讨宫颈鳞癌组织中EphA2的表达.方法应用免疫组化法观察EphA2在206例FIGO Ⅰ a-Ⅳb期的宫颈鳞癌组织中的表达,从中选择20例不同EphA2蛋白表达的病例,应用激光捕获显微切割技术(Laser cap-ture microdissection,LCM)从冰冻组织切片中选切大约50个宫颈鳞癌细胞,应用RT-PCR方法检测EphA2mRNA的表达.结果206例宫颈鳞癌组织中,EphA2蛋白阴性表达23例(11.2%),弱阳性表达94例(45.6%),阳性表达72例(35.0%),强阳性表达17例(8.3%);EphA2蛋白与其mRNA表达水平不完全一致;EphA2蛋白表达与宫颈鳞癌患者的年龄、FIGO分期及淋巴结转移无关,总生存期在EphA2染色强度0～3级之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论EphA2在宫颈鳞癌中的高表达预示患者的生存差.EphA2有望成为抗宫颈癌治疗的新靶点.     

EphA2与E-cadherin在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨EphA2与E—cadherin在人脑胶质瘤组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测59例胶质瘤组织、10例正常脑组织中EphA2与E—cadherin的蛋白表达,分析二者的蛋白表达水平与胶质瘤临床病理特征之间的关系及二者之间可能存在的相关性。结果：EphA2在1例正常脑组织中呈低表达,余均为不表达;在胶质瘤组织中呈明显的高表达（P〈0．01）,且级别越高,表达越强;E—cadherin在正常脑组织中呈高表达,在肿瘤组织中表达减弱,且肿瘤组织级别越高,E—cadherin表达越弱（P〈0．01）;EphA2与E-cadherin呈负相关（P〈0．01,ra=-0．454）。结论：EphA2的高表达与E—cadherin的低表达与胶质瘤的病理分级密切相关,EphA2可能是胶质瘤治疗的新靶点,EphA2与E—cadherin之间可能存在相互作用。     

EphA2在喉鳞状细胞癌中的表达及其相关研究

目的 探讨EphA2在喉鳞状细胞癌中的表达和其与喉鳞状细胞癌临床病理特征的关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶链接法(SP法)检测90例喉鳞状细胞癌和80例正常鳞状上皮中EphA2的表达情况.结果 EphA2在喉鳞状细胞癌中的表达明显高于正常鳞状上皮(p<0.01),EphA2的表达与喉鳞状细胞癌的组织分化程度、颈淋巴结转移和TMN分期有关(p<0.05),而与喉鳞状细胞癌患者的年龄和性别无关(P>0.05).结论 EphA2可能在喉鳞状细胞癌的发生发展中起一定的促进作用,EphA2的高表达可能提示了喉鳞状细胞癌的恶性程度.     

EphA2与头颈部鳞状细胞癌侵袭、转移及血管生成的相关性

目的探讨EphA2与头颈部鳞状细胞癌 （head and neck squamou cell carcinomas, HNSCCs）侵袭、转移和血管生成之间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测EphA2在50例HNSCCs组织和30例癌旁黏膜组织中的表达情况,结合HNSCCs临床病理特征,分析EphA2与HNSCCs侵袭、转移和肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系。结果50例HNSCCs组织中,EphA2阳性表达26例,30例癌旁组织中仅2例EphA2呈微弱表达,不同组织中EphA2的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。EphA2阳性表达与HNSCCs病理分级、侵袭程度和颈淋巴结转移有关（P〈0．05）,即原发肿瘤分化程度越差、侵袭程度越深,EphA2阳性表达率就越高;有颈淋巴结转移者EphA2阳性表达率显著高于无颈淋巴结转移者。EphA2阳性者的MVD值（48．68±8．05）显著高于EphA2阴性者（34．60±6．55）（P〈0．05）。结论EphA2促进HNSCCs的侵袭、转移和血管生成,可作为反映HNSCCs生物学行为的客观指标。     

NF-κB与肿瘤的关系

198 6年 ,Sen和Baltimore在成熟的B细胞核提取物中发现一种与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子中特定DNA位点结合的蛋白 ,命名为核转录因子 (Nu clearfactorkappaB ,NF -κB)。NF -κB最初被认为是淋巴细胞特异性的 ,后来发现其广泛存在于各种细胞中 ,并参与细胞内的信号传递 ,调控多种基因的表达。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。本文拟就NF -κB与肿瘤的关系进展做一综述。1　NF -κB的结构特点目前 ,已鉴别和克隆成功 5种哺乳动物NF -κB家庭成员 ,即NF -κB1(P5 0 /10 5 ) ,NF -κB2 (P5 2 /P10 0 ) ,P6 5 (Re…     

Ang/Tie2系统与肿瘤血管生成的关系

促血管生成素(Ang)是近年来新发现的唯一含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族。Ang家族包括Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4,均作用于特异受体酪氨酸激酶受体2,参与肿瘤新生血管的形成、延续,影响肿瘤的生长、侵袭和转移。通过对它们结构、生物功能、信号转导通路及肿瘤血管生成关系的研究有助于阐明肿瘤血管新生的机制,为针对该分子的靶向治疗提供依据。     

CD_(147)与恶性肿瘤治疗关系的研究进展

CD147在人体各种肿瘤组织中广泛表达。大量研究表明,其能诱导基质金属蛋白酶的产生,并且在肿瘤细胞的生长增殖和转移浸润中具有非常重要的作用。通过大量的对CD147影响肿瘤细胞的生长增殖和转移浸润等作用机制的研究,学者们试图在肿瘤的诊断、辅助治疗及判定肿瘤治疗预后等方面为临床肿瘤的治疗提供新的方法,并且已取得了一定的成果。CD147与肿瘤的关系近年来一直是研究的热点,该文就CD147与恶性肿瘤治疗关系的研究进展予以综述。     

Stathmin与胃肠道肿瘤关系的研究进展

Stathmin在多种恶性肿瘤细胞中都高水平表达,Stathmin蛋白可以改变细胞的增殖、分化、活性等生物学行为。Stathmin的过表达可影响抗微管化学治疗药物的疗效。Stathmin在胃肠道肿瘤中也有高水平表达,针对Stathmin的研究对肿瘤的治疗有重要的意义。     

肿瘤微环境与上皮间质转化之间的关系

近年来,恶性肿瘤的发病率逐渐增加,对于恶性肿瘤的发病及转移机制的研究也越来越深入。研究发现,肿瘤的发病及转移可能与上皮间质转化有关。细胞在肿瘤微环境中各种物质的相互作用下,如肿瘤坏死因子α、转化生长因子β、表皮生长因子等细胞因子通过激活Snail、Smad、Wnt等转录因子通路使上皮细胞失去原有的极性,加强了侵袭和转移的能力,细胞失去了对正常生长的调控,从而表现为恶性病变。     

VEGF与肿瘤手术关系

手术是治疗实体肿瘤的最佳选择,切除肿瘤可以减轻机体肿瘤负荷,并清除肿瘤转移的主要来源。但近年来越来越多的研究表明原发肿瘤的切除实际上可能会促进肿瘤的转移和复发,其具体机制并不完全清楚,先后有很多理论试图解释这一现象,比如肿瘤稳态、免疫抑制,及最近提出的基于血管生成的肿瘤休眠学说等。目前认为肿瘤手术触发肿瘤血管生成是其主要原因之一。血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）作为最重要的血管生成因子,与血管生成有着密切的关系。因此探明VEGF与肿瘤手术之间的关系,及这一关系在围手术期的应用价值显得尤为重要。该文将对以上内容的研究进展进行讨论,以便为以后临床寻求更有效的治疗措施提供参考。     

TPL2激酶与炎症性肠病发病的关系

TPL2(tumor progression locus 2)为一种激酶,虽然最初是作为一种致癌基因被发现,但其在机体的炎症反应中也起重要作用。TPL2激酶可通过丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路,介导多种细胞因子的信号转导,影响炎症反应和免疫过程的多个环节,参与多种炎症性相关疾病的发生。炎症性肠病(IBD)作为一种以肠道慢性炎症反应为特征的免疫性疾病,目前尚未有治愈药物。近年来,随着对IBD发病机制研究的不断深入,越来越多的相关发病因子、小分子抑制剂的研发备受关注。TPL2激酶通过其在炎症反应过程的作用,参与IBD的发病。未来,TPL2激酶可能成为IBD治疗药物研究的潜在靶点。     

微小RNA-200家族与肿瘤关系的研究进展

肿瘤一直是威胁人类健康的重要致死性疾病,近年来其发病率逐渐上升.随着基因分子水平的深入研究,肿瘤发病机制取得了部分进展.越来越多的研究表明,微小RNA(miRNA)-200家族与肿瘤的发生密切相关,本文主要对近年来miRNA-200参与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭和转移等过程的机制方面做一综述,希望能对肿瘤的早期诊断、治疗和预后判断有所帮助,以降低病死率.     

Pax-2基因与肾脏肿瘤关系的研究进展

Pax基因是一类控制器官发育的基因家族,其中Pax-2与肾脏发育关系密切。该基因表达发生异常,会引起相关的遗传综合征,甚至与多种肿瘤的发生、发展有一定的关系。近来研究表明,Pax-2基因的持续表达与肾脏肿瘤的进程及转移关系密切,且该基因在肾脏肿瘤中的表达具有高度特异性,很可能为肾脏肿瘤的诊疗及预后评估提供分子水平方面的新指标和理论依据。现就Pax-2基因与肾脏肿瘤关系的研究加以阐述。     

环氧合酶2与皮肤肿瘤相关性的研究进展

环氧合酶(COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。COX-2及其催化产物前列腺素不仅广泛参与机体炎症等多种病理生理过程,而且可通过多种机制参与肿瘤的发生和发展。COX-2在皮肤肿瘤中表达明显上调,且在皮肤肿瘤的增殖、分化及转移中起着重要作用。