雌、孕激素受体亚型及其在子宫内膜癌组织中的表达

雌激素受体（ER）存在α、β两种亚型，两者在结构上虽有相似之处，但功能却不尽相同，且在各组织中的表达方式及表达量不尽相同，孕激素受体（PR）也存在A、B两种亚型，对ERα和ERβ，PRA及PRB在正常子宫内膜组织，子宫内膜癌组织中的分布与及与子宫内膜癌分级的关系等方面进行简要综述。     

子宫内膜癌组织中雌激素受体相关受体亚型的表达及其意义

目的探讨雌激素受体相关受体(ERR)亚型在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.方法选取46例子宫内膜癌及24例正常子宫内膜新鲜组织,采用RT-PCR技术和免疫组化法检测ERR亚型α、β、γ在组织中的表达,并根据雌激素受体(ER)α的表达情况将其分为ERα(+)和ERα(-)者.结果 ERRα、β、γ的 mRNA和蛋白表达之间均呈明显正相关关系(r=0.462, P=0.009; r=0.689, P=0.016 ; r=0.673, P=0.001).内膜癌组织ERα(+)者中,ERRα mRNA阳性表达率及表达水平(分别为42%,0.24±0.18)均明显低于正常内膜组织ERα(+)者(分别为78%,0.42±0.23;P=0.019,P=0.021);内膜癌组织中ERRβ mRNA阳性表达率及表达水平(分别为23%,0.21±0.16)与正常内膜组织(分别为22%,0.27±0.15)相比,差异无统计学意义(P>0.05);ERRγ mRNA在内膜癌及正常内膜组织中均呈现高表达,ERα(+)的内膜癌组织中ERRγ mRNA的表达水平(0.93±0.24)明显高于正常内膜组织(0.72±0.21,P=0.023).ERRα mRNA表达阳性的内膜癌患者中,手术病理分期为Ⅰ期患者所占百分比(30%)明显低于ERRα mRNA表达阴性者(70%,P=0.017),但其Ⅱ～Ⅳ期患者及深肌层浸润患者所占百分比(分别为70%和78%)均明显高于ERRα mRNA表达阴性者(分别为30%和43%;P=0.017,P=0.033);内膜癌组织中ERRβ mRNA的表达与手术病理分期、病理分级、肌层浸润及淋巴结转移无关(P>0.05);ERRγ mRNA表达阳性的内膜癌患者中,淋巴结有转移患者所占百分比(18%)明显低于ERRγ mRNA表达阴性者(58%,P=0.021),但其与手术病理分期、病理分级及肌层浸润程度无关(P>0.05).结论 ERR亚型可能是ER以外与子宫内膜癌发生关系密切的又一受体.ERRα可能是子宫内膜癌预后不良的指标,而ERRγ高表达可能提示预后良好.     

雌激素受体β mRNA在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨雌激素受体β第5外显子野生型mRNA（ERβWT）及变异型mRNA（ERβE5SV）在子宫内膜癌中的表达及在子宫内膜癌发生、发展中的意义。方法取子宫内膜正常者36例及子宫内膜癌患者45例,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）扩增其组织ERβWT和ERβE5SV。将扩增产物进行电泳分析并计算ERβE5SV/ERβWT比值,用DNA测序仪对ERβE5SV和ERβWT的碱基序列进行分析。结果无论是正常子宫内膜组织还是子宫内膜癌组织,均有ERβE5SV和ERβWT的表达。ERβE5SV与ERβWT相比,缺少了激素结合区即从812～950bp之间的139个碱基。正常子宫内膜组织ERβE5SV表达均高于ERβWT,ERβE5SV/ERβWT比值平均为2.47±0.99;子宫内膜癌组织ERβE5SV表达均低于ERβWT,ERβE5SV/ERβWT比值平均为0.55±0.12,前者明显高于后者（P<0.0001）。且随病理分级的增高,ERβE5SV/ERβWT比值逐渐下降（P<0.01）。结论子宫内膜癌的发生可能与ERβWT相对于ERβE5SV的过度表达有关。     

子宫内膜癌组织中雌激素及孕激素受体亚型的表达研究

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)亚型mRNA及孕激素受体(PR)亚型mRNA和蛋白表达水平的变化及其意义。方法采用RT-PCR法检测66例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织ER、PR亚型mRNA的表达,采用蛋白印迹法检测PR亚型蛋白的表达。结果(1)ERαmRNA在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达水平分别是8.00±7.77、3.84±2.57,而ERβmRNA的表达水平分别是4.15±3.55、0.41±0.29,子宫内膜癌组织中ERα、ERβmRNA表达水平均高于正常子宫内膜,两种组织间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)PR、PRA和PRB蛋白表达及PR mRNA表达的降低与子宫内膜癌的发生有关(P<0.05),而PRA与PRB蛋白表达的比值和PRB mRNA的表达与子宫内膜癌的发生无明显相关性(P值分别为0.550、0.901)。(3)子宫内膜癌组织中PRB mRNA与ERβmRNA的表达水平呈正相关关系(r=0.43,P<0.01)。结论子宫内膜癌组织中ER亚型mRNA表达上调、PR蛋白和mRNA表达的下调可能参与了子宫内膜癌的发生;PRB mRNA与ERβmRNA表达呈正相关关系。     

雌、孕激素受体亚型及其在子宫内膜癌组织中的表达

雌激素受体(ER)存在α、β两种亚型，两者在结构上虽有相似之处，但功能却不尽相同，且在各组织中的表达方式及表达量不尽相同。孕激素受体(PR)也存在A、B两种亚型。对ERα和ERβ、PRA及PRB在正常子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中的分布及与子宫内膜癌分级的关系等方面进行简要综述。     

子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A细胞雌激素受体表达

目的研究子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A雌激素受体(ER)的表达情况。方法应用免疫细胞化学和逆转录酶-多聚酶链反应(RT-PCR)技术,检测Ishikawa和HEC-1A细胞中ERα、ERβ蛋白和mRNA表达水平。结果Ishikawa细胞中,ERα、ERβ蛋白均呈阳性表达,而在HEC-1A细胞中ERα呈弱阳性表达,ERβ阴性表达;Ishikawa细胞中ERα、ERβmRNA表达水平均显著高于HEC-1A细胞;(P<0.01)。结论Ishikawa细胞是ER阳性子宫内膜癌细胞系,而HEC-1A细胞则为ER低表达细胞系。     

雌激素受体基因多态性与子宫内膜癌的关系

子宫内膜癌是一种激素依赖性恶性肿瘤，其发生和雌激素过度刺激密切相关。雌激素通过与雌激素受体(ER)结合，激活靶细胞内调节基因的表达而产生生物学效应。ER基因有多种多态性。已有研究报道，ER基因多态性与骨质疏松症和流产有关。本研究探讨了ER基因多态性与子宫内膜癌易患性的关系，现报道如下。     

子宫内膜癌雌激素受体研究的进展

子宫内膜癌雌激素受体研究的进展张振国，徐苗厚综述王美清审校（山东医科大学病理解剖学教研室）近２０年来，子宫内膜癌的发病率明显上升。国内有人统计，子宫内膜癌与宫颈癌的发病率比例，从５０、６０年代的１：１８上升到７０年代的１：６，升高了约３倍。就世界范围...     

子宫内膜癌细胞雌激素受体亚型的调控和功能的初步研究

目的初步建立子宫内膜癌雌激素受体（ER）亚型α或β弱表达的细胞模型,研究雌激素及他莫昔芬（TAM）与ER亚型的关系。方法分别设计针对ERα和ERβ的反义寡脱氧核苷酸（ODN）、正义ODN、错义ODN,并转染子宫内膜癌细胞株Ishikawa,将Ishikawa细胞分为4组,即未转染组、反义ODN组、正义ODN组及错义ODN组。蛋白印迹法测定转染后细胞ERα和ERβ蛋白的表达;四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测转染ODN后,17β雌二醇和TAM对Ishikawa细胞生长的影响。结果（1）分别针对ERα及ERβ的反义ODN可以选择性下调转染的Ishikawa细胞中ERα及ERβ蛋白的表达（分别下调45％和54％）。（2）17β雌二醇及TAM可以促进未转染组Ishikawa细胞的生长。转染ERα反义ODN后,可抑制17β雌二醇及TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后的24、48及72h为著,反义ODN组各时间点分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）转染ERβ反义ODN后,17β雌二醇对Ishikawa细胞的促生长作用的改变不明显。转染ERβ反义ODN可抑制TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后72h为著,反义ODN组分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论（1）反义核酸技术能够特异性地有效下调Ishikawa细胞中ERα和ERβ蛋白的表达,其可作为子宫内膜癌细胞中ER调控的一种有效的实验手段。（2）17β雌二醇促进子宫内膜癌细胞生长的作用主要通过ERβ介导;ERβ和ERβ均参与TAM促进子宫内膜癌细胞生长的作用。     

子宫内膜癌雄激素受体表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜癌组织中的雄激素受体(AR)的表达及其与临床病理特征和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测41例正常子宫内膜、18例不典型增生及116例子宫内膜癌组织中AR、ER、PR的表达。结果:①子宫内膜细胞普遍存在AR的表达,在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中阳性表达率逐渐增高,但差异无统计学意义(P=0.424)。②AR在子宫内膜癌中的表达随患者FIGO分期、组织病理分级的升高而下降(P=0.011;P=0.047),而与患者发病年龄、是否绝经、组织学类型、淋巴结有无转移、肌层有无浸润无明显关系(P>0.05)。③AR的表达与ER、PR的表达呈正相关(r=0.293,P=0.001;r=0.275,P=0.003)。结论:AR在子宫内膜癌的发生、发展中可能起重要作用,AR阳性表达者的生物学行为较好。     

雌激素对子宫内膜癌孕激素受体亚型调控的研究

目的 研究不同剂量雌激素(雌二醇,E_2)对子宫内膜癌细胞系中孕激素受体亚型在蛋白水平的调控,探讨雌激素、孕激素受体亚型与子宫内膜癌的关系。方法 体外培养子宫内膜癌细胞系HEC-IB,分别用含5nm、10nm、20nm雌二醇的培养液分别作用于细胞24、48、72h,以不含雌二醇的培养液培养细胞为自身对照。通过Western blot方法观察不同剂量雌激素对孕激素受体亚型A、B的蛋白水平调控的动态变化,并以乳腺癌细胞系MCF-7为对照。结果 ①HEC-IB细胞分别经5nm、10nm、20nm的E_2作用24、48、72h后,与未加药的细胞相比,不同浓度、时间下E_2对hPRB调控作用均不明显;而对hPRA的作用在E_2 5um时下调,且随时间延长,下调作用越加明显;在10nm的第24、48h下降,其后渐上升,而在E_2 20nm作用72h时基本恢复加药前的水平。②MCF-7细胞分别经E_2 5nm、10nm、20nm作用24、48、72h后,与未加药的细胞相比较,各种浓度及时间下,E_2对hPRA、B有上调作用的趋势;其中10nm的E_2上调作用较为明显,各种浓度的E_2在第48h的上调作用更为显著。结论 E_2对hPR亚型的调控具有细胞特异性、时间及剂量的依赖性。HEC-IB细胞中,各种浓度、时间下E_2对hPRB调控作用均不明显;而对hPRA的调控作用具有下调的趋势。     

瘦素及瘦素受体在子宫内膜癌组织中的表达

目的探讨瘦素及瘦素受体在子宫内膜癌发生、发展中的临床意义.方法应用免疫组化方法检测了60例正常月经周期的子宫内膜,其中增殖期24例,分泌期36例;7例子宫内膜单纯增生;5例非典型增生和23例子宫内膜癌,了解其内膜组织中瘦素及瘦素受体的表达情况.结果在各期子宫内膜中均显示瘦素及瘦素受体的表达.①正常月经周期中瘦素受体在分泌期子宫内膜组织中明显高于增殖期子宫内膜,差异有非常显著性(P＜0.01),但瘦素在两者间差异无显著性(P＞0.05);②瘦素及瘦素受体在子宫内膜单纯增生、非典型增生及子宫内膜癌的子宫内膜组织中分别与正常月经周期的分泌期相比较,前者表达均低于后者(P＜0.05或P＜0.01); ③瘦素在子宫内膜癌组织和非典型增生的子宫内膜组织中分别与正常子宫内膜增殖期比较,前者均显示较低水平表达(P＜0.01);④瘦素及瘦素受体在子宫内膜癌、非典型增生以及子宫内膜单纯增生组织中的表达各不相同,但两两比较差异无显著性(P＞0.05).结论瘦素及瘦素受体的异常表达与子宫内膜癌的发生有一定关系,且瘦素的表达在单纯增生-非典型增生-子宫内膜癌的发展过程中呈现递减趋势.     

子宫内膜癌雌,孕激素受体的定位检测

子宫内膜癌雌、孕激素受体的定位检测王艳琴，郭燕燕对子宫内膜癌雌激素受体（ＥＲ）及孕激素受体（ＰＲ）进行定位检测，可了解肿瘤的生物学行为，为临床估计预后，指导治疗提供更可靠的依据。一、资料与方法１．标本来源：选自１９９０年１０月至１９９３年３月我院、北...     

生长因子在子宫内膜癌组织中的表达及意义

生长因子是一类与组织、细胞生长发育有关的细胞因子,与许多肿瘤的发生发展有关.近年来发现子宫内膜癌组织合成的一些生长因子如血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子、肝细胞生长因子、表皮生长因子、转化生长因子-β、成纤维细胞生长因子、血小板衍生的生长因子等也参与了子宫内膜癌发生发展的诸多过程,与子宫内膜癌的发展、转移及预后密切相关.     

雌激素受体相关受体α过度表达对雌激素受体阴性的子宫内膜癌细胞增殖的影响

目的探讨雌激素受体相关受体α（ERRα）在雌激素受体（ER）阴性及阳性的子宫内膜癌细胞中的作用。方法 将真核表达质粒pSG—ERRα（0．5、1．0、1．5、2．5μg）瞬时转染子宫内膜癌细胞株HEC-1A（ER阴性）、HEC-1B（ER阴性）、Ishikawa（ER阳性）,采用定量RT-PCR技术和蛋白印迹法（westernblot）检测ERRα mRNA和蛋白的表达情况;采用流式细胞仪分析细胞周期,并计数细胞的增殖情况。结果 转染pSG—ERRα质粒后,HEC-1A、HEC-1B、Ishikawa细胞在mRNA和蛋白水平均能检测到ERRet的表达增加。HEC-1B、HEC-1A、Ishikawa细胞未转染时ERRα mRNA的表达水平分别为2104．2、2870．6、1476．8copies／ng,转染后3者ERRα mRNA的表达水平分别为9835．3、9644．4、8008．6copies／ng,分别与各自未转染的细胞比较,差异均有统计学意义（P值分别为0．004、0．002、0．002）。HEC-1A、HEC-1B、Ishikawa细胞未转染时ERRα蛋白的表达水平分别为0．823、0．192、0．673,转染后3者ERRα蛋白的表达水平分别为1．128、1．104、1．008,分别与各自未转染的细胞比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。随着转染pSG—ERRα质粒质量的增加,HEC-1A、HEC-1B细胞的S期和G2／M期细胞比例明显上升（P〈0．01）。HEC-1B、HEC-1A细胞转染0．5、1．0μg pSG-ERRα质粒后,细胞在转染后24—96h间生长速度显著加快（P〈0．05）。结论ERRα过度表达是ER阴性的子宫内膜癌细胞株HEC-1A、HEC-1B的一种细胞增殖机制。     

雌激素膜受体GPR30在子宫内膜癌的表达及意义

目的:探讨雌激素膜受体GPR30在子宫内膜癌的表达及意义。方法:RT-PCR和免疫组织化学法检测子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中GPR30mRNA和蛋白的表达,分析GPR30表达与临床病理的联系;免疫细胞化学分析GPR30蛋白在子宫内膜癌细胞系RL95-2(ER+)和KLE(ER-)的表达。结果:子宫内膜癌组织GPR30mRNA的表达水平显著高于正常子宫内膜组织(P<0.05);子宫内膜癌组织GPR30蛋白表达阳性率(21/30,70%)显著高于正常子宫内膜组织(5/17,29.41%)(χ2=7.232,P=0.007);肿瘤组织学分级越高,GPR30表达阳性率越高(P=0.003),GPR30表达与内膜癌分期、肌层浸润深度和腹水转移无关(P>0.05);ERα阳性的子宫内膜癌细胞系RL95-2和ERα阴性的细胞系KLE均表达GPR30。结论:雌激素膜受体GPR30于子宫内膜癌组织和子宫内膜癌细胞系均有表达,与肿瘤组织学高分级相关,提示GPR30可能在子宫内膜癌中发挥重要的作用。     

雌激素受体亚型在子宫内膜增生中的表达

目的探讨雌激素受体(ER)亚型α和βmRNA及蛋白的异常表达在子宫内膜增生的发生发展中的作用。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接法(SP法)，检测18例正常子宫内膜组织、47例子宫内膜增生组织中ERα和ERβmRNA及蛋白的表达。结果①正常子宫内膜组ERβmRNA的平均表达水平低于子宫内膜增生组(P＜O．01)；②ERαmRNA和蛋白在不典型增生组织中的表达低于单纯型和复合型增生组织(P＜O．05)，ERβmRNA和蛋白在这三种类型的子宫内膜增生组织间没有差异。结论ERβmRNA的异常表达在子宫内膜增生发病中起重要作用，ERαmRNA和蛋白表达的下降与子宫内膜不典型增生的发生有关。     

雌孕激素受体甲基化与子宫内膜癌研究进展

雌孕激素受体(ER,PR)的异常表达对于子宫内膜癌的治疗、预后显著相关.表观遗传学对于肿瘤的研究显示:DNA异常甲基化参与肿瘤发生、发展过程,最新研究显示ER,PR异常甲基化与子宫内膜癌发展、预后等密切相关.阐述两种受体甲基化在子宫内膜癌组织中的研究现状,针对存在问题,提出研究方向.     

子宫内膜癌中雌激素受体亚型α第五外显子变异体的表达

目的:探讨雌激素受体亚型α的第5外显子野生型及变异体在内膜癌中的表达以及在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法:选取1999年10月至2003年1月行手术治疗的子宫内膜癌患者41例,以2001年11月至2003年3月接受手术的正常子宫内膜癌患者29例做为对照,进行逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR),半定量研究雌激素受体亚型第5外显子变异体的表达。结果:内膜癌组织中雌激素受体α第5外显子变异体的表达高于正常内膜组织(P<0.05),而二者之间野生型及野生型与变异体的比值差异无显著性(P>0.05)。结论:雌激素受体α第5外显子缺失型变异体可能在内膜癌的发生和发展中起重要作用。     

雌激素受体及其变异体与子宫内膜癌的关系

经典雌激素受体（ER）及其变异体、雌激素膜受体（mER）参与介导雌激素不同生物效应。多项研究表明,雌激素与子宫内膜癌的发生、发展过程密切相关,目前普遍接受的子宫内膜癌形成的原因是子宫内膜受到过度雌激素刺激并缺乏孕激素拮抗。雌激素发挥其效应主要依赖ER,研究ER对了解子宫内膜癌发生、发展的可能机制起到了重要作用,并为子宫内膜癌的诊断及治疗提供了新的思路。综述ER及其变异体的结构、功能及其与子宫内膜癌的关系,为深入研究提供思路。