熊果酸抑制CXCL12/CXCR4途径减轻糖尿病周围神经病变大鼠的疼痛反应

目的 探究熊果酸是否能够通过抑制CXC趋化因子配体(CXCL)12/趋化因子CXC基序受体(CXCR)4途径减轻糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的疼痛反应。方法 大鼠随机分组：正常组、DPN组、熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组。除正常组外,其他各组采用高糖高脂饲料喂养联合1%链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射方法构建DPN模型。DPN模型构建完成后进行药物处理,熊果酸低、中、高剂量组分别灌胃15、30、60 mg/kg熊果酸,DPN组和正常组灌胃等体积生理盐水,AMD3100组腹腔注射1 mg/kg AMD3100溶液。每日1次,持续12 w。观察大鼠一般情况;检测大鼠体质量和空腹血糖情况;检测大鼠足底机械痛阈值、热痛阈值;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理变化;Western印迹检测大鼠脊髓组织CXCL12和CXCR4蛋白表达情况。结果 药物处理12 w后,与正常组比较,DPN组体质量、机械痛阈值、热痛阈值明显降低,空腹血糖、CXCL12、CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05),坐骨神经排列稀疏混乱、无规则,髓鞘宽度增加、分布匀称度变差。与DPN组比较,熊果...     

趋化因子与心律失常的关系

迄今发现的52个趋化因子中,19个趋化因子是与心脏疾病相关的,并参与心血管损伤反应的所有阶段。其中某些趋化因子,如单核细胞趋化蛋白1(CCL2)、巨噬细胞炎性蛋白1β(CCL4)、CXC趋化因子8(促炎性趋化因子,CXCL8)、趋化因子(C-X-C基序)配体9(CXCL9)、趋化因子C-X3-C-基元配体1(CX3CL1)与心律失常相关,最近的证据表明,趋化因子可通过调节中枢迷走神经核团神经元活性,引起外周迷走神经和交感神经节重塑,本文综述趋化因子在心律失常及调节自主神经功能中潜在的作用。     

芍药苷对脑外伤大鼠模型行为学及HPA轴的影响

目的探讨芍药苷对脑外伤大鼠模型行为学及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法将45只大鼠随机分为假手术组(n=15)、脑外伤组(n=15)、芍药苷组(n=15)。按照改良Feeney法制备脑外伤大鼠模型。芍药苷组术后3 h给予芍药苷2.0 mg/kg腹腔注射,假手术组不进行任何处理,脑外伤组注射等量生理盐水,2次/d。24 h后处死。采用定位航行试验和空间探索试验评价行为学,采用酶联免疫法测定下丘脑CRH和血清CS含量。结果与假手术组比较,脑外伤组、芍药苷组第1周和第2周大鼠逃避潜伏期明显延长(P0.05),而芍药苷组第4周大鼠逃避潜伏期比较无统计学差异(P0.05);与脑外伤组比较,芍药苷第1、第2、第4周大鼠逃避潜伏期明显降低(P0.05);与假手术组比较,脑外伤组、芍药苷组第1、第2、第4周大鼠游泳时间百分比明显减少(P0.05);与脑外伤组比较,芍药苷组第1、第2、第4周大鼠游泳时间百分比明显增加(P0.05);与假手术组比较,脑外伤组、芍药苷组下丘脑CRH及血清CS含量明显上升(P0.05);与脑外伤组比较,芍药苷组下丘脑CRH及血清CS含量明显降低(P0.05)。结论芍药苷可明显改善脑外伤大鼠模型行为学,且对脑外伤大鼠模型HPA轴具有一定的调节作用。     

FTY720对糖尿病大鼠心肌微血管病变的保护作用

目的研究1-磷酸鞘氨醇受体激动剂芬戈莫德(FTY720)对糖尿病大鼠早期心肌微血管病变的作用。方法将Spragure-Dawley大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组与FTY720[0.001 g/(kg·d)]治疗组。大剂量链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔注射制备大鼠糖尿病模型,HE、Masson染色观察心肌结构大体形态。CD34免疫组织化学观察心肌微血管密度,TUNEL免疫荧光检测分析心脏微血管内皮细胞凋亡情况。组织转化生长因子β(TGF-β)、免疫组织化学观察心肌纤维化程度。Western blot测定血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达水平。结果糖尿病模型组以多次随机血糖≥16.7 mmol/L作为糖尿病模型成功的标志,本研究中大鼠糖尿病模型构建成功率在85%以上。与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠心肌组织微血管壁增厚,VCAM-1、TNF-α和IL-6的表达升高(P0.05);FTY720治疗组心肌VCAM-1、TNF-α与IL-6的表达明显低于糖尿病模型组(P0.05)。糖尿病模型组心脏组织微血管密度减少,凋亡指数显著增高;而FTY720可以减少凋亡,促进内皮细胞增殖。结论 FTY720可能在糖尿病大鼠心脏微血管损伤中具有一定保护作用。     

白细胞介素-17对大鼠心肌梗死后室性心律失常的影响

目的:探讨大鼠心肌梗死(MI)后白细胞介素-17(IL-17)在室性心律失常发生中的作用。方法:采用液氮冷冻法建立大鼠MI模型共138只,随机分为MI对照组(MI组)、小鼠同型IgG组(IgG组)和IL-17抗体组。每组又随机分为3个亚组:2周组、4周组及8周组。另设假手术组。假手术组和MI组分别腹腔注射0.8mlPBS溶液,并注入0.2ml空气促使液体分散到腹腔内;IgG组、IL-17抗体组分别注射小鼠同型IgG1+PBS溶液(100μg IgG1溶于0.8ml PBS,同样注入0.2ml空气)、小鼠抗人IL-17单克隆抗体+PBS溶液(100μg IL-17抗体溶于0.8ml PBS溶液,同样注入0.2ml空气)。每隔1d用药1次,连续用药5次。运用程序电刺激方法,观察各组室性心律失常的诱发率,同时用Western blot和激光共聚焦显微镜检测IL-17蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,MI组大鼠心肌组织IL-17表达显著增加(P<0.05),室性心律失常诱发率亦明显增高(P<0.05);与MI组比较,IL-17抗体组IL-17表达显著减少(P<0.05),室性心律失常诱发率亦明显降低(P<0.05)。大鼠心肌IL-17的表达水平和室性心律失常诱发率之间呈正相关性(r=0.88,P<0.05),但IgG组与MI组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MI后大鼠心肌组织IL-17表达明显增加,大量IL-17表达与MI后室性心律失常的发生密切相关。IL-17的大量表达可能对MI后室性心率失常折返环的形成有诱导或促进作用。     

顺铂联合黄芪甲苷对乳腺癌大鼠炎性因子及免疫功能的影响

目的探讨顺铂联合黄芪甲苷对乳腺癌大鼠炎性因子及免疫功能的影响。方法选取健康雌性未孕SD大鼠45只,将7,12-二甲基苯并蒽溶于橄榄油中,每周灌胃1次(25 mg/kg),连续4 w诱导大鼠乳腺癌模型,然后随机将其分为模型组、顺铂组、顺铂联合黄芪甲苷组(联合用药组,n=15)。模型组给予生理盐水灌胃及腹腔注射生理盐水(5 ml/kg),顺铂组给予生理盐水灌胃(5 ml/kg)及腹腔注射顺铂(2 mg/kg)、联合用药组给予黄芪甲苷(2 mg/kg+12 g/kg)灌胃及腹腔注射顺铂(2 mg/kg),灌胃1次/d、腹腔注射1次/3 d,连续治疗21 d,次日处死动物取血和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附试验检测乳腺癌大鼠外周血及肿瘤组织中干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-2、IL-1、IL-6的水平;采用流式细胞仪检测乳腺癌大鼠外周血中CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+的水平。结果与模型组比较,顺铂组、联合用药组外周血及肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+的水平明显升高,IL-1、IL-6、TNF-α、CD8~+水平明显降低,联合用药组升高或降低均较顺铂组明显(P<0.05)。结论顺铂联合黄芪甲苷治疗乳腺癌大鼠作用优于顺铂单纯用药,其机制可能与联合用药有效上调免疫因子IL-2、IFN-γ、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平,下调IL-1、IL-6、TNF-α、CD8~+水平有关。     

白细胞介素-18对分泌性中耳炎大鼠耳腔灌洗液中干扰素-γ和白细胞介素-4表达的影响

目的探讨白细胞介素(IL)-18对分泌性中耳炎(OME)大鼠耳腔灌洗液中干扰素(IFN)-γ和IL-4表达的影响。方法选取30只成年雄性SD大鼠,按随机数字表法分为对照组、OME模型组(模型组)和IL-18处理组(观察组),各10只。参照Hardy的方法对模型、观察组大鼠腹腔注射卵清蛋白(OVA)致敏后耳内激发制成OME模型,对照组大鼠于相同时间点分别腹腔注射氢氧化铝溶液及磷酸盐缓冲液(PBS)。同时观察组于第1、2、7、8、15、16天腹腔注射IL-18溶液(1μg溶于0.2 ml生理盐水),对照、模型组同期腹腔注射0.2 ml生理盐水。第18天于耳镜下观察鼓膜像表现,光镜下观察中耳组织的病理学改变,ELISA法测定大鼠耳腔灌洗液中IFN-γ和IL-4的水平。结果 (1)模型、观察组中耳内呈现炎症反应,观察组炎症较模型组有所减轻;(2)三组嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及肥大细胞计数比较,模型组三种细胞数均多于对照组,观察组嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数多于对照组,中性粒细胞和肥大细胞数多于模型组(P0.05),其他两两比较无差异(P0.05);(3)模型、观察组大鼠的IFN-γ与IL-4水平均显著高于对照组,且观察组的IFN-γ水平高于模型组(P0.05),而模型、观察组IL-4水平无差异(P0.05),模型组的Th1/Th2比值显著低于对照、观察组(P0.05),对照、观察组无差异(P0.05)。结论 IFN-γ和IL-4共同参与OME的发生发展过程,IL-18可通过上调IFN-γ和IL-4的表达,调控Th1/Th2的平衡状态而抑制OME的进展。     

脓毒症大鼠血清假性血友病因子、血栓调节蛋白、血小板活化因子、抗凝血酶-Ⅲ变化及辛伐他汀的干预作用

目的探讨脓毒症大鼠血清假性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)、血小板活化因子(PAF)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的变化及辛伐他汀对腹主动脉内皮的保护作用。方法雄性SD大鼠54只,分为3组,(1)健康对照组:6只,大鼠腹腔注射生理盐水5 ml,3 h后再次注射生理盐水5 ml。(2)脓毒症模型组:24只,大鼠腹腔注射生理盐水5 ml,3 h后腹腔注射脂多糖2.5 mg制作脓毒症模型。(3)辛伐他汀干预组:24只,大鼠腹腔注射辛伐他汀5 ml,3 h后腹腔注射脂多糖2.5 mg制作脓毒症模型。3组大鼠于1 h、3 h、6 h、12 h时取血测vWF、TM、PAF、AT-Ⅲ。采用扫描电镜和透射电镜分别观察大鼠腹主动脉内皮细胞的形态及凋亡情况。结果与健康对照组比,脓毒症模型组1 h、3 h、6 h、12 h大鼠血清vWF[1 h:(68.3±4.8)ng/ml;3 h:(59.2±5.1)ng/ml;6 h:(74.2±20.1)ng/ml;12 h:(53.5±4.0)ng/ml]、TM[1 h:(1.4±0.3)ng/ml;3 h:(1.6±0.4)ng/ml;6 h:(2.8±0.9)ng/ml;12 h:(1.4±0.5)ng/ml]、PAF[(29.1±6.5)pg/ml;3 h:(28.6±1.5)pg/ml;6 h:(28.7±2.7)pg/ml;12 h:(18.2±4.1)pg/ml]、AT-Ⅲ[(262.2±38.1)mg/L;3 h:(233.0±70.4)μg/ml;6 h:(218.7±54.7)μg/ml;12 h:(162.2±37.2)μg/ml]水平明显升高(P<0.05)。与同时间点的脓毒症模型组比,辛伐他汀干预组1 h、3 h、6 h、12 h的PAF水平[1 h:(15.6±2.5)pg/ml;3 h:(10.4±5.3)pg/ml;6 h:(9.3±1.4)pg/ml;12 h:(11.0±2.7)pg/ml],6 h的TM水平[(1.6±0.9)ng/ml],1 h、6 h、12 h的AT-III水平[1 h:(190.3±29.2)μg/ml;6 h:(104.4±33.6)μg/ml;12 h:(73.6±39.0)μg/ml]均明显降低(P<0.05)。电镜下可见脓毒症模型组大鼠腹主动脉内皮细胞损伤,细胞内空泡化,细胞膜模糊甚至破裂、微绒毛化,核染色质边聚。辛伐他汀干预组大鼠腹主动脉内皮细胞损伤明显减轻,细胞膜清晰,细胞器空泡化减少,少量细胞器。结论脓毒症时毒素及过度激活的炎性因子损伤血管内皮,大量vWF、TM、PAF、AT-Ⅲ释放入血进而引起早期的高凝状态;辛伐他汀对脓毒症大鼠血管内皮具有保护作用,明显降低脓毒症时血vWF、TM、PAF、AT-Ⅲ水平,可改善脓毒症的血管内皮损伤及凝血功能紊乱。     

芍药苷对慢性阻塞性肺疾病的疗效分析

目的探讨芍药苷(paeoniflorin, PF)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠的作用及其可能机制。 方法将72只大鼠分6组：正常对照组,COPD组,芍药苷低、中、高剂量组,西药组。记录各组大鼠精神状态、增长体质量等;测定各组大鼠的肺顺应性(CL)、第0.3秒的用力呼气容积和(FEV 0.3%)和用力肺活量(FVC)的比值、用力呼气流量(MMEF);Western blot检测肺组织TLR2、NF-κB;ELISA法检测血清、肺泡灌洗液和肺组织中IL-1、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α的表达。 结果芍药苷可改善COPD大鼠精神萎靡、饮食量减少等情况;COPD大鼠体质量增长43.22±5.35明显欠佳,芍药苷可改善COPD大鼠体质量增长欠佳的情况,其中以芍药苷高剂量组体质量增长最为明显68.11±6.72(P<0.05);COPD大鼠CL、FEV 0.3%/FVC、用力呼MMEF均明显下降,芍药苷可升高这3项指标(P<0.05),其中以芍药苷高剂量组改善最为明显,分别为0.38±0.11、0.77±0.11、3.98±0.38(P<0.05);COPD大鼠TLR2、NF-κB、IL-1、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α均升高,芍药苷可降低这几项指标,其中以芍药苷高剂量组降低最为明显,分别为1.28±0.11、1.21±0.13、135±22、290±32、290±17、180±39、590±23(P<0.05)。 结论芍药苷可抑制COPD大鼠炎症细胞因子的表达,从而改善COPD大鼠的一般情况,这可能是通过调节TLR2/NF-κB信号传导通路引起的。     

苦碟子通过NLRP3对急性心梗大鼠心肌细胞损伤及纤维化的作用研究

目的 探讨苦碟子注射液(简称“苦碟子”)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞损伤和纤维化的影响及可能作用机制。方法 随机选取8只SPF级雄性Wistar大鼠作为假手术组,剩余大鼠采用左冠状动脉(冠脉)前降支结扎法建立AMI模型,成模大鼠随机分为模型组、苦碟子低剂量组(3 ml/kg·d)、苦碟子中剂量组(6 ml/kg·d)及苦碟子高剂量组(12 ml/kg·d),每组各8只,其中假手术组及模型组大鼠每日腹腔注射等量生理盐水,连续21 d。检测心功能参数;HE染色法检测心肌组织病理学损伤情况;Masson染色法检测心肌间质纤维化情况;全自动生化分析仪测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白T(TnT)水平及肌酸激酶MB(CK-MB)活性;ELISA法检测大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测心肌组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、切割天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(C-caspase-1)、切割IL-1β(C-IL-1β)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白...     

P-selectin、IVAM-1和ICAM-1在大鼠重症急性胰腺炎并发急性心肌损害中的作用机制

目的:研究大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发急性心肌损害(AMD)时心肌组织黏附分子(P-selectin、VCAM-1、ICAM-1)基因表达的变化以及丹红注射液对表达的影响.方法:90只S-D大鼠随机分为对照组(A组,n=30)、SAP模型组(B组,n=30)和治疗组(C组,n=30),采用腹腔注射L-Arg的制作S...     

TLR4/NF-κB信号通路在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用

目的 探讨TLR4/NF-κB信号通路在黄芪甲苷抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用.方法 以异丙肾上腺素5 mg/(kg·d)腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型.60只SD大鼠随机分为6组,每组10只:正常对照组、异丙肾上腺素组、异丙肾上腺素+黄芪甲苷20 mg/(kg·d)、异丙肾上腺素+黄芪甲苷40 mg/(kg·d)、异丙肾上腺素+黄芪甲苷80 mg/(kg·d)及异丙肾上腺素+普萘洛尔40 mg/(kg·d).给药组连续灌胃3周,并于灌胃1天后腹腔注射异丙肾上腺素2周.给药3周后,分别检测各组大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LVMI);取左心室组织进行HE染色,测量左心室心肌细胞横径;RT-PCR检测心肌组织ANP和TLR4的mRNA表达;Western blot检测心肌组织TLR4、p65和IκBα的蛋白表达;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6含量.结果 同正常对照组相比,异丙肾上腺素组大鼠表现为HMI和LVMI显著增加,左心室心肌细胞横径增加,ANP和TLR4 mRNA表达增加,TLR4和p65蛋白含量增加以及IκBα蛋白含量减少,血清中TNF-α、IL-6含量明显增加.与异丙肾上腺素组相比,黄芪甲苷不同剂量组表现为HMI和LVMI降低,左心室心肌细胞横径缩小,ANP和TLR4 mRNA表达减少,TLR4和p65蛋白含量减少以及IκBα蛋白含量增加,血清中TNF-α、IL-6含量减少,且呈一定的剂量依赖性.结论 黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.     

紫草素通过上调C-X-C基序趋化因子受体4促进细胞自噬加快糖尿病创面愈合的机制研究

目的探讨紫草素是否通过上调C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)的表达调控细胞自噬促进糖尿病大鼠创面愈合。方法将24只Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分成4组:对照组、糖尿病组、糖尿病+紫草素组和糖尿病+紫草素+干扰CXCR4的短发卡RNA(sh-CXCR4)组, 每组6只。通过腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型, 利用直径为1 cm的皮肤打孔器在大鼠背部建立溃疡模型。分别于创伤后第0、7、14和21天计算创面愈合率。于创伤后第21天, 采集皮肤组织, 进行HE染色和Masson染色分析创面病理变化, 采用CD31免疫组织化学法分析创面微血管密度以及Western blotting法检测创面组织CXCR4和细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1和可溶性p62蛋白的相对表达量, 透射电镜观察自噬小体。组间比较采用单因素方差分析。结果与对照组相比, 糖尿病组大鼠创面愈合率(第21天分别为72.44%±6.21%和93.71%±6.76%)、创面组织新生血管和胶原沉积、微血管密度以及创面组织中CXCR4和细胞自噬相关蛋白LC3...     

重组人血管内皮抑制素对大鼠脉络膜新生血管的影响

目的探讨重组人血管内皮抑制素Endostar对大鼠脉络膜新生血管的影响。方法将24只大鼠随机分为对照组、模型组(脉络膜新生血管组)和Endostar组(脉络膜新生血管+Endostar组),每组8只。模型组和Endostar组大鼠建立脉络膜新生血管模型;脉络膜新生血管形成后1 d,Endostar组大鼠玻璃体注射5 mg/ml的Endostar 10μl,模型组和对照组大鼠玻璃体注射等量磷酸盐缓冲液(PBS)。PCR测定各组大鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)、CXC趋化因子配体(CXCL) 1和低氧诱导因子(HIF)-1αmRNA水平,免疫印迹法测定各组大鼠VEGF、CXCL1和HIF-1α蛋白水平。结果 Endostar组脉络膜新生血管面积、厚度、渗透率均明显低于模型组(P0. 05)。模型组VEGF、CXCL1、HIF-1αmRNA和蛋白均显著高于对照组(P0. 05),Endostar组VEGF、CXCL1、HIF-1αmRNA和蛋白均显著低于模型组(P0. 05),Endostar组VEGF、CXCL1、HIF-1αmRNA和蛋白与对照组比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论 Endostar对大鼠脉络膜新生血管具有抑制作用,其机制可能与Endostar降低VEGF、CXCL1和HIF-1α水平有关。     

Rho/Rho激酶在压力负荷心力衰竭大鼠心肌组织的表达

目的　探讨升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭 (心衰 )大鼠心肌组织Rho/Rho激酶的表达及Rho激酶抑制剂法舒地尔 (fasudil)对心衰的影响。方法　结扎大鼠升主动脉 ,同时制备假手术模型。 2 0周后成功建立慢性心衰模型。随机分为三组 ,每组 10只大鼠 :(1)假手术组 :生理盐水 0 1ml,腹腔注射 ,每日 2次 ;(2 )心衰组 :生理盐水 0 1ml,腹腔注射 ,每日 2次 ;(3)fasudil组 :fasudil 5mg/kg ,腹腔注射 ,每日 2次 ,疗程 4周。治疗前后检测各组大鼠血流动力学指标 ,疗程结束后处死大鼠 ,检测左室肥厚指数、心肌组织RhoA、Rho激酶mRNA表达及Ca2 + 浓度即 [Ca2 + ]i 的变化。结果心衰组与假手术组相比 ,左室舒张末压明显增高 ,而左室收缩压和左室压力变化最大上升和下降速率明显减低 ,P <0 0 1;左室肥厚指数明显增加 ,P <0 0 1;心肌组织RhoA、Rho激酶mRNA表达显著增高 ,P <0 0 1;心肌组织内 [Ca2 + ]i 显著增高 ,P <0 0 1。fasudil组与心衰组相比 ,左室舒张末压明显减低 ,左室收缩压和左室压力变化最大上升和下降速率明显增高 ,P <0 0 1;左室肥厚指数下降 ,P <0 0 1;心肌组织RhoA、Rho激酶mRNA表达明显下降 ,P <0 0 1;心肌细胞内 [Ca2 + ]i 变化无统计学意义 ,P >0 0 5。结论　心衰大鼠心肌组织RhoA、Rho激     

腹腔注射三氧化二砷对胶原诱导关节炎大鼠血清炎性趋化因子的影响

目的评估腹腔注射三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠关节症状的改善程度,并观察其对CIA大鼠血清趋化因子的影响并探讨其可能作用机制。方法将28只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠随机分成3组,A组为空白对照组(8只),B、C组(各10只)用牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂乳化液2次免疫动物,建立CIA大鼠模型,造模成功后随机分为CIA模型对照组8只(B组)、ATO治疗组8只(C组);ATO治疗组在分组3 d后通过腹腔注射ATO液1周,剂量为每天4 mg/kg,最后l d给8 mg/kg,观察3 d取材,对照组以同样方法给予等容量的0.9%氯化钠注射液。对各组大鼠定期进行关节炎指数(arthritis index,AI)评定、容积法(排水法)测量双后肢的足肿胀度以及四肢关节X线摄片评估关节破坏程度。各组老鼠干预结束后内眦静脉取血,用流式细胞术对各组大鼠血清正常T细胞表达分泌的活性调节蛋白(regulated upon activation,normal T cell expressed and secreted,RANTES)、单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic factor,MCP)-1、干扰素γ诱导蛋白10(interferon gamma induced protein 10,IP-10)等趋化因子进行定量测定。应用t检验或对各组应用Kruskl-Wallis H检验进行组间比较。结果腹腔注射ATO液1周后大鼠足肿胀度较同期CIA模型对照组明显改善,差异有统计学意义[(5.13±0.10)ml vs.(8.12±0.15)ml,t=8.73,P=0.000)];关节炎指数显著降低,差异有统计学意义[(2.63±0.92)vs.(6.62±0.91),t=5.21,P=0.020];X线检查显示关节破坏程度减轻。CIA模型对照组血清中RANTES、MCP-1、IP-10均明显高于同期空白对照组,差异有统计学意义[(8 118.89±2 836.14)pg/ml vs.(5 390.24±629.08)pg/ml,χ2=6.35,P=0.012;22 048.2(6 092.53,40 457.13)pg/ml vs.1 211.77(532.35,1 506.94)pg/ml,χ2=11.29,P=0.001;(282.48±273.93)pg/ml vs.(31.96±17.50)pg/ml,χ2=5.84,P=0.016]。ATO治疗组与同期CIA模型组相比上述因子均明显降低,差异有统计学意义[(6 134.76±548.15)pg/ml vs.(8 118.89±2 836.14)pg/ml,χ2=6.79,P=0.033;2 946.08(1 749.84,4 600.94)pg/ml vs.22048.23(6 092.53,4 0457.13)pg/ml,χ2=14.64,P=0.001;(41.60±15.86)pg/ml vs.(282.48±273.93)pg/ml,χ2=7.72,P=0.021]。结论:CIA大鼠存在免疫功能紊乱,血清中趋化因子显著升高;腹腔注射ATO可以改善CIA大鼠的关节炎程度,其作用机制可能通过下调趋化因子MCP-1、RANTES、IP-10水平的表达来发挥作用。     

HIV感染者外周血CXCR4/CXCL12表达情况及临床意义

目的观察不同病情状态的HIV感染者外周血趋化因子C-X-C基元受体4(CXCR4)/趋化因子C-X-C基元配体12(CXCL12)的表达情况,并分析其临床意义。方法纳入2017年1月至2019年12月本院收治97例HIV感染者,采用全自动病毒载量仪检测HIV感染者血浆病毒载量,分别依据病毒载量及CD4细胞水平分组;比较患者外周血CXCR4、CXCL12表达情况,分析二者在不同病情HIV感染者中表达意义。结果Ⅱ组(100 copies/mL病毒载量≤1 000 copies/mL)、Ⅲ组(病毒载量1 000 copies/mL)的CXCR4表达低于Ⅰ组(病毒载量在40～100 copies/mL),CXCL12表达高于Ⅰ组,且Ⅲ组的CXCR4表达低于Ⅱ组,CXCL12表达高于Ⅱ组(P 0.05);低CD4细胞未治疗组患者CXCR4水平低于高CD4细胞未治疗组,且CXCL12水平高于高CD4细胞未治疗组(P 0.05)。相关性检验结果显示,病毒载量(HIV RNA定量)与HIV感染者外周血CXCR4表达呈负相关(r=-0.856,P 0.05),与CXCL12表达呈正相关(r=0.897,P 0.05);CD4细胞水平与HIV感染者外周血CXCR4表达呈正相关(r=0.796,P 0.05),与CXCL12表达呈负相关(r=-0.871,P 0.05)。结论不同病情状态的HIV感染者外周血CXCR4/CXCL12表达差异显著,CXCR4、CXCL12异常表达可为监测HIV感染者机体状况提供重要信息。     

雷公藤甲素通过CXCL10/CXCR3轴对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响研究

目的 探讨雷公藤甲素通过CXCL10/CXCR3轴对支气管哮喘(以下简称为哮喘)小鼠气道炎症的影响,为临床应用雷公藤甲素治疗哮喘提供理论依据。方法 2020年7—12月选取36只雌性SPF级BALB/c小鼠,采用简单随机法将其均分为对照组、哮喘模型组和雷公藤甲素组,每组12只。哮喘模型组和雷公藤甲素组采用卵清蛋白腹腔注射致敏及雾化激发构建哮喘小鼠模型,对照组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液;每次雾化前1 h,雷公藤甲素组腹腔注射0.2 ml雷公藤甲素(40 μg/kg),哮喘模型组和对照组则腹腔注射0.2 ml 0.9%氯化钠溶液,连续干预14 d。干预后观察三组小鼠行为学表现;最后一次雾化后24 h内采用颈椎脱臼法处死小鼠,取三组小鼠左肺组织,采用苏木素-伊红(HE)染色和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察支气管肺组织形态学变化;分别收集三组小鼠右肺支气管肺泡灌洗液(BALF),采用瑞氏吉姆萨染色法计数BALF中的炎症细胞数量,采用ELISA检测BALF中白介素(IL)-4、IL-10、IL-17。采用Western blotting法及免疫组化法检测支气管肺组织中CXCL10、CXCR3...     

N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性的影响

目的 探究N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXC趋化因子配体(CXCL)8-CXC趋化因子受体(CXCR)1/2及瞬时受体电位通道蛋白(TRP)V1神经元敏感性的影响。方法 选取80只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(NO)组、模型(MO)组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组、急支糖浆(ES)组，每组20只，对MO组、NAC组、ES组进行支气管哮喘建模，建模成功后，NAC组、ES组每天分别于腹腔内注射2 ml N-乙酰半胱氨酸注射液、急支糖浆灌胃10 g/kg剂量，NO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水，通过苏木素-伊红(HE)染色法检测肺组织病理形态、酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹检测血清及肺组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2、TRPV1含量、mRNA及蛋白表达，并分析N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性。结果 与NO组相比，MO组咳嗽次数明显增加(P<0.05),而NAC组、ES组与MO组相比，其咳嗽次数明显降低(P<0.05),且NAC组比ES组降低明显(P&...     

怡心饮对糖尿病心脏病大鼠心肌CTGF-mRNA和MCP-1mRNA表达的影响

目的观察怡心饮对糖尿病心脏病大鼠心脏单核趋化因子1(MCP-1)和结缔组织生长因子(CTGT)mRNA表达的影响。方法运用高糖高脂饲料加链脲佐菌素腹腔注射建立大鼠2型糖尿病心肌病模型,分为怡心饮高剂量组、怡心饮低剂量组、生脉饮对照组、正常组、模型组。灌胃治疗8周后,观察糖尿病心肌病大鼠的心脏单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA的表达,以及血清结缔组织生长因子的变化,分析其减轻大鼠心肌病变的机制。结果怡心饮能明显降低大鼠心肌单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA表达,降低大鼠血清结缔组织生长因子含量。结论怡心饮对糖尿病大鼠心肌病变有一定的改善作用,其作用机制可能与降低单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA的表达有关。