正常妊娠与子痫前期的免疫调节

妊娠可看作是一种成功的同种半异体移植。在这个过程中，母体免疫系统存在特殊的免疫调节，使胎儿不被排斥。妊娠早期人类白细胞抗原G，E，C（HLA-G，HLA-E，HLA-C）在绒毛外细胞滋养层表达，作用于免疫细胞，调节母体免疫。妊娠晚期胎盘产生细胞因子调节细胞免疫和体液免疫平衡，维持正常妊娠。如这种调节机制异常，会导致病理性妊娠，如子痫前期。对正常妊娠及子痫前期的免疫调节进行综述。     

中期因子在子痫前期及子痫患者血清中检测及意义

目的:研究中期因子在子痫前期及子痫患者的表达及意义。方法:选取在龙南医院产科住院的轻度子痫前期、重度子痫前期-子痫患者各25例,同期住院的正常妊娠晚期妇女25例,正常生育期未孕妇女25例,观察各组血清中期因子含量变化。结果:未孕时母体血清中MK几乎没有表达;妊娠晚期时MK有表达,并与未孕时差异有统计学意义(P<0.01);轻度子痫前期时母体血清MK明显升高,较未孕组及正常妊娠晚期组有显著性差异(P<0.01);重度子痫前期-子痫时MK表达明显降低,与未孕组、正常妊娠晚期组、轻度子痫前期组均有显著性差异(P<0.01)。脐血清MK值也存在上述变化。结论:MK为子痫前期及子痫的发病机制、预防、基因治疗、疗效评价及预后提供了新的思路。     

胎盘辅助性T细胞因子IL-4、IL-6和IFN-γ与子痫前期关系的研究

目的:通过研究辅助性T细胞因子IL-4、IL-6及IFN-γ在子痫前期患者及血压正常的晚期妊娠妇女(NLP)胎盘母体面与胎儿面中的表达规律,探讨其在子痫前期发病过程中的病理生理机制。方法:选取子痫前期和正常妊娠孕妇作为研究组和对照组,应用免疫组化方法对两组胎盘的母体面与胎儿面Th1型细胞因子(IFN-γ)和Th2型细胞因子(IL-4、IL-6)进行标记并通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并作比较。结果:①胎盘母体面滋养细胞IFN-γ表达的平均光密度在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组分别为0.2034±0.0148、0.2688±0.0278、0.2075±0.0154,子痫前期重度组与正常妊娠组差异有统计学意义(P0.001);IL-6表达的平均光密度在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组分别为0.1864±0.0009、0.1579±0.0070、0.1862±0.0127,子痫前期重度组与正常妊娠组差异有统计学意义(P0.001);IL-4表达的平均光密度在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组分别为0.2026±0.0163、0.1994±0.0163、0.2011±0.0124,3组比较差异均无统计学意义(P0.05)。②胎盘胎儿面滋养细胞IFN-γ、IL-6、IL-4在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组表达的平均光密度均无统计学差异。③子痫前期重度组滋养细胞IFN-γ、IL-6表达的平均光密度在胎盘母体面与胎儿面比较差异有统计学意义(P0.05);IL-4表达的平均光密度在胎盘母体面与胎儿面比较,无统计学差异(P0.05)。结论:在重度子痫前期孕妇胎盘母体面中表现为免疫杀伤的Th1型细胞因子表达增强,表现为免疫保护的Th2型细胞因子则表达减弱,而在胎盘胎儿面则无上述表现,提示胎盘母体面的Th1/Th2细胞因子失衡可能是导致子痫前期发病的病因之一。     

血浆血栓烷B2不同孕期对子痫前期的预测价值

目的:研究孕妇血浆TXB2在子痫前期以及正常妊娠中的变化并探讨不同孕期对子痫前期的预测价值。方法:采用前瞻性、双盲的研究方法,对180例孕前血压正常的孕妇,在妊娠10+0~14+6、20+0~24+6、30+0~34+6周3个时间段母体血浆中的TXB2水平进行测定,观察孕妇孕期病情变化并随访妊娠结局。结果:①180例孕妇发展为子痫前期10例(子痫前期组),其中4例重度子痫前期、6例轻度子痫前期;170例妊娠结局正常(正常妊娠组)。②180例孕妇血浆中TXB2的水平随着妊娠的进展,进行自身配对比较均逐渐上升,不同阶段之间比较,差异有显著性意义(P=0.000<0.01)。③在妊娠10+0~14+6周子痫前期组母体血浆TXB2水平与正常妊娠比较,差异有上升的趋势,但差异无统计学意义(P=0.486>0.05);20+0~24+6、30+0~34+6子痫前期母体血浆TXB2与正常妊娠组比较,其值均明显上升(P=0.016、0.002,P均<0.05)。④母体血浆中TXB2水平在妊娠20+0~24+6、30+0~34+6周2个阶段对子痫前期均有预测价值,ROC曲线下面积分别为0.724(95%CI0.617~0.830)和0.797(95%CI0.674~0.920),应用ROC曲线计算2个阶段的最佳切入值分别为3 750 ng/ml和4 400 ng/ml,它们预测子痫前期的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、比数积(OR)分别为80%、69.5%、13.3%、98.33%、9.11和90%、68.82%、13.84%、99.13%、19.86。结论:子痫前期母体血浆TXB2水平在临床症状出现前很长一段时间就异常升高,20+0~24+6、30+0~34+6周母体血浆TXB2水平对子痫前期有早期预测价值,妊娠30+0~34+6周的预测价值优于妊娠20+0~24+6周。     

母体血浆细胞纤维结合蛋白不同时期预测妊娠期高血压疾病的价值

目的:探讨妊娠期高血压疾病患者母体血浆纤维结合蛋白(fibronectin,Fn)在妊娠期间的序列变化以及对疾病的预测价值。方法:采用前瞻性研究方法,对180例妊娠前正常的孕妇,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法,检测母体血浆Fn在妊娠10～14、20～24、30～34周的水平,观察孕妇孕期的变化并随访妊娠结局;同时选取50例正常未孕妇女作未孕对照。结果:①180例中有12例发生妊娠期高血压(妊娠期高血压组),10例子痫前期(4例重度、6例轻度,子痫前期组),158例孕妇妊娠结局正常(正常妊娠组)。②正常妊娠孕妇,母体血浆Fn在妊娠10～14、20～24周维持正常未孕水平,而在妊娠30～34周明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);在妊娠10～14周,子痫前期组、妊娠期高血压组与正常妊娠组母体血浆Fn浓度比较差异无统计学意义;在妊娠20～24、30～34周,子痫前期组与其它两组比较差异有显著统计学意义(P均=0.000),而妊娠期高血压与正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③通过ROC曲线分析,母体血浆Fn在妊娠20～24、30～34周预测子痫前期曲线下面积分别为0.858、0.846(P均=0.000),妊娠20～24周最佳切入值为388.65 mg/L,其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比分别为100%、78.24%、21.28%、100%、4.85;妊娠30～34周最佳切入值为416.95 mg/L,值分别为100%、77.06%、20.00%、100%、4.25。结论:子痫前期中晚孕期母体血浆Fn明显升高,而妊娠期高血压保持同期正常妊娠水平;妊娠中晚期母体血浆Fn对预测子痫前期有较好的特异性,妊娠20～24周的预测价值优于妊娠30～34周。     

中期因子在子痫前期患者中的定量检测及表达

目的 探讨中期因子(midkine,MK)蛋白在子痫前期患者母血、脐血和胎盘组织中的表达特点及其临床意义.方法 通过酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测未孕健康体检者、正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者母血MK的含量及正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者脐血MK的含量;免疫组织化学染色法检测了正常足月妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者胎盘组织MK的表达情况.结果 未孕健康体检者、正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者4组母血MK水平分别为0、(20.3±6.7)、(44.0±6.7)和(3.4±3.9)ng/L,轻度子痫前期组、重度子痫前期组同正常妊娠组比较,轻度子痫前期组同重度子痫前期组比较,差异均有统计学意义;正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者3组脐血MK水平分别(18.0±22.3)、(43.9±15.6)和(4.6±7.4)ng/L,轻度子痫前期组脐血MK水平明显高于正常足月妊娠组,重度子痫前期组脐血MK水平明显低于正常足月妊娠组,差异有统计学意义;轻度子痫前期患者胎盘组织中MK表达水平明显高于正常妊娠组,重度子痫前期患者组胎盘组织中MK表达水平明显低于正常妊娠组,差异有统计学意义.结论 MK同妊娠相关,未孕妇女血中无MK表达;正常妊娠患者血及胎盘组织中MK有表达;轻度子痫前期患者血及胎盘组织中MK表达较正常妊娠升高,重度子痫前期患者血及胎盘组织中MK表达较正常妊娠降低.此结果可期待为子痫前期的发病机制、预防预测、基因治疗及疗效评价提供一种新思路.     

妊娠期高血压疾病母体血清及胎盘组织中hCG的表达

目的:研究hCG表达水平与妊娠期高血压疾病之间的关联。方法:利用前瞻性对照的研究方法,研究了10例子痫前期(轻度6例、重度4例)、12例妊娠期高血压和22例正常妊娠。①利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孕10～14、20～24、30～34周3个不同时间段3组对象母体血浆β-hCG值;②运用免疫组织化学染色的方法检测胎盘组织中hCG的表达,并通过计算机成像技术分析表达的强度;③荧光定量(QF)RT-PCR方法检测胎盘组织中β-hCG mRNA的表达,分析目的基因与β-actin拷贝数(荧光强度)比值。结果:①子痫前期患者孕10～14、20～24、30～34周母体血浆中β-hCG值与正常妊娠组比较,其值明显上升(P=0.000、0.01、0.048);而妊娠期高血压组与正常妊娠组比较虽有上升的趋势,但无统计学差异(P=0.787、0.937、0.838)。②胎盘合体滋养细胞表达强度按正常妊娠、妊娠期高血压、子痫前期依次递增,子痫前期较前正常妊娠明显增强(P=0.000),而妊娠期高血压与正常妊娠之间无明显差异(P=0.24)。③β-hCG mRNAQF-PCR表达强度按正常妊娠、妊娠期高血压、子痫前期依次增强,子痫前期较前正常妊娠明显表达增加(P=0.000),妊娠期高血压与正常妊娠之间无明显差异(P=0.214)。结论:子痫前期患者母体血清β-hCG值在妊娠较早阶段就有明显改变,并伴随整个孕期,胎盘中hCGmRNA、蛋白表达亦明显增加,证实hCG与子痫前期疾病之间有密切联系。     

可溶性血管内皮生长因子受体1与子痫前期的相关研究

子痫前期(preeclampsia)是妊娠期特有的疾病,以妊娠20周后出现高血压和蛋白尿为特征,并伴有全身多脏器损害.目前研究认为,子痫前期-子痫的发病起源于滋养细胞侵袭不足引起的胎盘病理生理改变,进一步导致全身血管内皮细胞损伤,从而引起子痫前期的一系列临床症状.可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期的发生发展过程中起重要作用,干扰滋养细胞侵袭和母体血管重铸过程,参与子痫前期炎症反应和引发母体血管内皮功能障碍.针对sFlt-1在子痫前期的相关作用及研究进展作综述.     

铜蓝蛋白和氧化型低密度脂蛋白在子痫前期的意义

目的:测定子痫前期孕妇及正常晚期孕妇血清中铜蓝蛋白(Ceruloplasmin,CER)、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)的含量,探讨其在子痫前期中的意义。方法:选择泸州医学院附属医院2007年9月～2008年9月就诊的40例子痫前期患者,其中重度子痫前期患者30例,轻度子痫前期患者10例;另选同期正常晚期妊娠妇女20例作对照。结果:①重度子痫前期组与轻度子痫前期组孕妇血清CER和ox-LDL浓度水平比较差异有统计学意义,轻度子痫前期组与正常妊娠组孕妇血清CER和ox-LDL浓度水平比较差异有统计学意义。②血清CER和ox-LDL浓度水平成正相关。结论:过度性炎症反应可能是子痫前期的病理生理学改变和发病机制,在子痫前期的发生、发展中发挥着重要的作用。可以通过检测母体血清中CER和ox-LDL浓度水平了解子痫前期病情的严重程度。     

寒冷气候对正常妊娠和子痫前期胎盘ACE mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨寒冷气候对正常妊娠和子痫前期孕妇胎盘血管紧张素转换酶(ACE) mRNA及蛋白表达的影响;方法:选取2009年9月～2010年5月在该院住院的正常孕妇40例和子痫前期孕妇80例,按照传统节气分为冬季型气候组和过渡季型气候组,各组又分别分为正常妊娠组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组.采用半定量RT-PCR及蛋白免疫印迹(Westem-blot)法检测两组孕妇胎盘ACE mRNA及蛋白表达.结果:同季节型中各组胎盘ACE mRNA及蛋白表达量随病情加重呈上升趋势,正常妊娠组＜轻度子痫前期组＜重度子痫前期组,差异均有统计学意义(P＜0.05);冬季型正常妊娠组胎盘ACEmRNA及蛋白表达水平与过渡季型气候正常妊娠组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);冬季型轻度子痫前期组胎盘ACE mRNA表达高于过渡季型轻度子痫前期组,差异有统计学意义(P＜0.01);冬季型轻度子痫前期组胎盘ACE蛋白表达高于过渡季型轻度子痫前期组,但差异无统计学意义(P＞0.05);冬季型重度子痫前期组胎盘ACE mRNA及蛋白表达高于过渡季型重度子痫前期组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:寒冷刺激会影响胎盘ACE mRNA及蛋白的表达,使胎盘肾素-血管紧张素系统(RAS)调节异常,从而进一步加重子痫前期的病情,这提示外界不良的气候条件是引发以及加重子痫前期病情的一个重要影响因素,其具体的影响机制还有待于进一步研究.