子宫内膜异位症中HIF-1α和VEGF的表达及临床意义

目的探讨子宫内膜异位症患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及相关性,两者在子宫内膜异位症发生、发展中的意义。方法采用免疫组织化学Elivision TM二步法分别检测30例子宫内膜异位症（实验组）异位内膜和在位内膜,以及30例正常子宫内膜（对照组）中HIF-1α和VEGF的表达,并对两者表达的相关性进行分析。结果 HIF-1α在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜中的表达水平均强于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P〈0.05）,且在异位内膜中的表达水平强于在位内膜,差异有统计学意义（P〈0.05）;VEGF在子宫内膜异位症患者异位及在位子宫内膜中的表达强于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P〈0.05）,且在异位内膜中的表达强于在位内膜,差异有统计学意义（P〈0.05）;各组中的增生期和分泌期表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 HIF-1α与VEGF在子宫内膜异位症患者异位内膜中的表达增高,且呈正相关。HIF-1α可能通过VEGF在子宫内膜异位症的发生、发展中发挥作用。     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一类重要的缺氧应答调控因子,与肿瘤的发生、发展密切相关。其在维持氧稳定、细胞的能量代谢和肿瘤血管生成以及转移、细胞增殖、凋亡等方面有重要的作用。HIF-1α已成为近年来在肿瘤学术研究方面的一个热点,现就HIF-1α与妇科肿瘤的关系作以概述。     

子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子基因表达的临床意义

目的 探讨HIF-1α、VEGF基因表达与子宫内膜癌临床分期间关系.方法 对30例子宫内膜癌患者的癌组织应用免疫组织化学方法进行HlF-1α、VEGF的检测,分析不同的病理分型和临床分期的表达情况.另取同期存档的子宫内膜不典型增生组织蜡块10例作为对照.结果 H1F-1α、VEGF在子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌各期的阳性表达率差异均有统计学意义（x2=11.87、8.71,均P＜0.05）;超声肿瘤血流分级与HIF-α、VEGF间存在相关性.病变与HIF-1α、VEGF间存在相关性.结论 HIF-α、VEGF表达程度与子宫内膜癌恶性程度呈正相关.HIF-1α、VEGF子宫内膜癌的预后和转移关系密切.     

缺氧诱导因子-1α在中耳胆脂瘤中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在中耳胆脂瘤发病机制中的作用,检测其在中耳胆脂瘤和外耳道正常上皮中的表达情况.方法:取32例中耳胆脂瘤和15例外耳道正常上皮标本用免疫组织化学技术检测HIF-1α蛋白的表达.结果:在中耳胆脂瘤中HIF-1α的表达较外耳道正常上皮明显增多(P＜0.05).结论:中耳胆脂瘤中HIF-1α的表迭显著升高,推测HIF-1α在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中具有极其重要的作用,并且缺氧有可能是中耳胆脂瘤发病机制中的一个诱因.     

子宫内膜异位症血清EMAb与TNF-α水平的研究

目的探讨子宫内膜异位症患者检测血清抗子宫内膜抗体(EMAb)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的临床诊断价值。方法选取42例子宫内膜异位症患者作为观察组,以及42例进行体检的健康女性作为对照组,分别应用酶联免疫吸附法和放射免疫分析法对两组人员进行血清EMAb、TNF-α水平检测,并以病检为依据对检测结果进行比较分析。结果观察组患者血清EMAb检测阳性率明显高于对照组(P<0.01);TNF-α水平明显高于对照组(P<0.01)。子宫内膜异位症重症患者TNF-α水平明显高于轻症患者(P<0.01)。结论检测血清EMAb、TNF-α水平对于子宫内膜异位症有较好的诊断价值,TNF-α水平随病情严重程度呈现上升趋势。     

缺氧诱导因子-1α胰岛素样生长因子-Ⅰ在子宫内膜癌中的表达及相关性研究

目的研究子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的表达情况,并探讨表达的相关性。方法选取2013年9月至2015年9月河北工程大学附属医院经手术获取的110例子宫内膜癌标本,子宫内膜不典型增生30例作为研究对象,正常子宫内膜组织20例作为对照,应用免疫组织化学检测HIF-1α、IGF-Ⅰ在不同子宫内膜组织中的表达情况。结果 HIF-1α蛋白在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生及正常子宫内膜中表达阳性率分别为67.3%、26.7%、0%,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α蛋白在临床手术分期表达阳性率(P<0.05),Ⅰ期为45.7%,Ⅱ期为79.3%,Ⅲ期为85.7%,差异具有统计学意义;HIF-1α蛋白的表达与发病年龄无关(P>0.05),与病理分级无关(P>0.05);IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生及正常子宫内膜中表达阳性率分别为63.6%、13.3%、0%,差异具有统计学意义(P<0.05);IGF-Ⅰ蛋白的表达与发病年龄、临床手术分期、病理分级均无关(P>0.05);IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌中表达阴性、阳性者中,HIF-1α阳性表达率分别为47.5%、68.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIF-1α、IGF-Ⅰ不在正常子宫内膜中表达,在子宫内膜癌及不典型子宫内膜增生中表达阳性率较高;HIF-1α与子宫内膜癌的进展有关;HIF-1α与IGF-Ⅰ在子宫内膜癌组织的表达无相关性。     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关，促进宫颈癌的发生发展。     

缺氧诱导因子-1α及其抑制剂的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在缺氧肿瘤细胞尤其是实体瘤中都存在着过度表达,它能够控制下游100多种基因的表达,包括血管内皮生长因子(VEGF)、葡萄糖转移酶-1(GLUT-1)、酪氨酸激酶(c-Met)等,对肿瘤细胞的增殖、转移、侵入、凋亡以及糖代谢都有至关重要的作用。已经证明许多已经上市的和进入临床研究的药物都具有HIF-1α抑制活性。近几年,设计合成的多种类型的新型小分子HIF-1抑制剂,有望成为新一类抗肿瘤药物。本文主要对近年来设计合成的新型HIF-1α抑制剂进行综述。     

缺氧诱导因子1α表达与胃癌的关系

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-lα)在胃癌组织中的表达与胃癌发生、发展的关系.方法 应用组织芯片方法检测162例胃癌组织和32例癌旁组织中HIF-1α的表达;采用RT-PCR方法检测11例胃癌组织和12例胃正常组织中HIF-1α mRNA的表达水平.结果 HIF-1α在胃癌组织和癌旁组织中表达的阳性率分别为37.04％(60/162)和9.38％(3/32)(P＜0.05);HIF-1α的表达与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05).HIF-1α mRNA在胃癌组织和胃正常组织中的表达水平分别为(6.62±0.63)和(7.32±1.12)(P＜0.05).结论 HIF-1α在胃癌组织中高表达,并与胃癌的发生、发展及转移密切相关.     

缺氧对食管癌细胞缺氧诱导因子-1α及己糖激酶表达的影响

目的探讨不同缺氧程度对食管癌细胞株TE1中缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）及糖酵解关键酶表达的影响。方法 TE1细胞分别在正常氧分压和缺氧条件下培养,缺氧时间设定为6、12、24及48h,使用Western blot方法检测缺氧培养不同时间后细胞中HIF-1α及糖酵解关键酶己糖激酶II（Hexokinase-II,HK-II）的蛋白水平表达变化。结果常氧及缺氧条件下TE1细胞中HIF-1α及HK-II均有表达,缺氧后表达均较常氧培养时明显增强,且随缺氧时间不同而呈先增多后减少的动态变化。结论低氧能够增加食管癌细胞中HIF-1α及HK-II表达而促进糖酵解进程,联合抑制HIF-1α和糖酵解酶可能成为治疗食管癌的潜在的靶点。     

糖尿病大鼠视网膜组织中缺氧诱导因子-1α、内皮素-1的表达研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与内皮素-1（ET-1）在糖尿病视网膜组织中的表达变化,探讨其在糖尿病视网膜病变（DR）发生、发展中的作用。方法将SD大鼠随机分为对照组（CON）和糖尿病（DM）组。其中糖尿病组采用STZ一次性尾静脉注射建立糖尿病模型,制模成功后分别于2、4、8、12周处死大鼠,取眼球组织,应用免疫组化和放免法检测各组大鼠视网膜组织中HIF-1α、ET-1的表达变化。结果免疫组织化学染色显示正常对照组大鼠视网膜不表达HIF-1α,DM组2周时有少量表达,4周时阳性细胞数量增多,8周达到高峰,12周时表达已降低,各组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。经放免法测定,对照组大鼠视网膜组织中仅有少量ET-1,而DM组大鼠随病程延长,视网膜组织中的ET-1含量呈进行性增加。各组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α与其下游基因ET-1在DM病程中的表达变化提示二者可能与视网膜组织的损伤有关,并在DR的发生、发展中发挥重要作用。     

缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例肝癌中HIF-1α的表达，分析HIF-1α与肝癌细胞分化TNM分期及生存率的关系。结果肝癌组织中HIF-1α表达阳性率为70.8％，明显高于正常肝组织（P〈0．01），与TNM分期变化呈显著正相关（P〈0．05）；与肝癌细胞分化程度（P〈0．025）、5年生存率密切相关（P〈0．05）。结论HIF-1α与肝癌TNM分期及生存率密切相关，影响肝癌的预后。     

缺氧诱导因子1α与胃癌治疗研究的新进展

缺氧能促进恶性肿瘤的发生发展,增强其侵袭性,而缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1是这一过程的主要调节因子。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β2个亚单位组     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮因子在卵巢癌中的表达及其临床意义

探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测HIF-1α和VEGF在10例良性卵巢肿瘤、20例交界性上皮性卵巢肿瘤和64例上皮性卵巢癌组织中的表达。结果HIF-1α在良性卵巢肿瘤、交界性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌中阳性表达率分别为40%、60%、92.2%,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α在卵巢癌组织中表达和临床分期、淋巴结转移成正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF在卵巢癌组织中表达和临床分期、淋巴结转移、病理分型成正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组织中HIF-1α表达和VEGF表达之间成正相关(P<0.05)。结论HIF-1α和VEGF在卵巢癌的发生发展和淋巴转移中起重要作用,可能成为卵巢癌治疗和判断预后的可靠指标之一。HIF-1α通过上调VEGF的表达,刺激微血管形成,促进卵巢癌的浸润和转移。     

子宫内膜异位症患者腹腔液中肿瘤坏死因子α及转化因子β1的测定

目的了解子宫内膜异位症发病过程中腹腔液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及转化因子β1(TGF-β1)的作用.方法采用放射免疫双抗体夹心方法测定了30例子宫内膜异位症患者及21例非子宫内膜异位症(内异症)对照组患者腹腔液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及转化因子β1(TGF-β1)浓度.结果腹腔液肿瘤坏死因子α(TNF-α)及转化因子β1(TGF-β1)在内异症患者及对照组分别为IⅡ期(1534±277)ng/L,(1.2±0.4)ug/LⅢⅣ期(2236±392)ng/L,(0.8±0.3)ug/L(1432士523)ng/L,(0.9±0.4)ug/L.内异症患者腹腔液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)显著升高(P＜0.05),转化因子β1(TGF-β1)无改变.结论腹腔液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度变化在内异症患者的病理生理过程中起一定作用.     

兔脑出血灶周缺氧诱导因子-1α、IL-6表达的实验研究

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible facor-1α，HIF-1α）、IL-6在脑出血灶周的表达，并探讨其表达的意义。方法 家兔28只，分为A、B、C、D4组，A组4只为对照组，B、C、D各8只，采用不同量的新鲜动脉血制作脑出血模型。应用免疫组化技术检测家兔脑出血模型灶周脑组织中HIF-1α、IL-6的表达。结果 各组脑出血灶周组织中HIF-1α、IL-6的表达有显著意义（P〈0．05）。结论 脑出血灶周存在HIF-1α、IL-6表达，为判断脑出血灶周缺血半暗带的存在提供了依据；HIF-1α可能具有神经细胞保护作用。     

单核细胞趋化蛋白-1与子宫内膜异位症相关性研究

目的通过研究子宫内膜异位症（EM）患者血清、腹腔液及异位内膜组织中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平的表达,探讨MCP-1在子宫内膜异位症发病中的作用。方法病例组选取诊断为EM的不孕症患者45例,以酶联免疫吸附测定法（ELISA）定量检测EM患者血清及腹腔液中MCP-1的水平;用免疫组织化学方法测定异位内膜组织中MCP-1的表达。对照组选取其他原因不孕症患者45例,比较2组MCP-1水平。结果 EM组早期患者血清、腹腔液及异位内膜组织中MCP-1水平明显高于晚期患者及对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;EM患者血清、腹腔液及异位内膜中MCP-1水平明显高于对照组（P〈0.05）。结论 EM患者血清、腹腔液及内膜组织中MCP-1水平明显升高,提示MCP-1在EM致病机制中起着一定作用。     

缺氧诱导因子-1α在前置胎盘组织中的表达及临床意义

目的检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在前置胎盘组织的表达水平,分析其临床意义。方法选取我院产科诊治的121例前置胎盘患者作为观察组对象,选举同期120例正常孕妇胎盘组织作为对照组,应用免疫组化法和RT-PCR法检测胎盘组织中HIF-1α阳性表达水平,对比分析两组间HIF-1α阳性表达率和表达量的差异性。结果观察组患者HIF-1α阳性表达率、IOD均值以及HIF-1αm RNA/β-actin比值均显著高于对照组,经统计学分析,P<0.05,差异具有显著性。结论 HIF-1α在前置胎盘孕妇的胎盘组织中阳性表达率显著升高,其可作为早期诊断前置胎盘的指标之一。     

子宫内膜异位症患者腹腔液和血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平变化

目的 通过检测子宫内膜异位症（EMS）患者腹腔液和血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,探讨其在EMS发病机制中的作用. 方法 采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测60例EMS患者（Ⅰ、Ⅱ期34例,Ⅲ、Ⅳ期26例）及30例对照组（同期非EMS患者）腹腔液和血清IL-6、TNF-α水平. 结果 EMS患者腹腔液和血清IL-6、TNF-α水平明显高于对照组（P＜0.01）,且Ⅲ、Ⅳ期EMS患者腹腔液及血清IL-6、TNF-α水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.01）. 结论 EMS患者腹腔液和血清IL-6、TNF-α在EMS的发生、发展中均起着重要的作用.     

缺氧诱导因子1α对判断直肠癌预后的价值

目的 观察直肠癌病例手术后标本缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平与血管内皮生长因子(VEGF)、临床病理特征的相关性以及在判断直肠癌预后中的价值.方法 应用免疫组化技术检测30例直肠癌手术后标本HIF-1α和VEGF的表达,同时了解术后病理特征和随访治疗结果.结果 HIF-1α表达弱阳性和强阳性者分别为11例和19例,VEGF表达弱阳性和强阳性者分别为16例和14例,两者间存在显著的相关性(P＜0.01);HIF-1α的表达水平与Dukes分期和淋巴结转移情况之间也有显著的相关性(P＜0.01和P＜0.01),而与肿瘤病理分化程度之间则无明显的统计学意义(P＞0.05).3年生存率为51.0%,其中HIF-1α表达为弱阳性和强阳性者分别为90.9%和34.4%,两者间有显著差异(P＜0.01).COX多因素分析显示HIF-1α的表达水平是影响直肠癌生存率的重要预后因素(P＜0.05).结论 HIF-1α的表达水平是影响直肠癌预后的重要因素,临床上值得进一步研究.