血清肿瘤相关物质在卵巢上皮性癌诊断中的临床价值

目的：评价血清肿瘤相关物质（TSGF）在卵巢上皮性癌诊断中的临床价值。方法：以28例卵巢良性病变患者及61例正常女性血清TSGF的含量作对照，测定了69例不同分期，不同恶性程度的卵巢上皮性癌患者血清TSGF的含量，并测定了卵巢上皮性癌，卵巢良性病变患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）和CA125的含量，比较三者的诊断价值。同时对TSGF和VEGF，CA125的相关关系作了分析。结果：卵巢上皮性癌患者血清TSGF的水平较卵巢良性病变患者及正常女性显著升高（P＜0．01），且其血清TSGF的含量与肿瘤的分期及恶性程度有关，Ⅲ期最,IV人之，I，Ⅱ期最低；分化好的卵巢上皮性癌患者TSGF水平较低，分化差的则较高，血清TSGF，VEGF和CA125对卵巢上皮性癌及卵巢良性病变的诊断价值无显著差异（P＞0．05），卵巢上皮性癌患者血清TSGF水平与VEGF，CA125均呈显著正相关（P＜0．01，P＜0．05），结论：TSGF与VEGF、CA125的诊断价值相近，对卵巢上皮性癌的诊断有一定的价值，是鉴别卵巢上皮性癌和卵巢良性病变的可靠指标。     

溶血磷脂酸及其受体在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义

目的：探讨溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid,LPA）及其3种受体亚型（LPA1、LPA2、LPA3）在卵巢上皮癌发生和发展中的作用及可能机制。方法：采用RT—PCR技术检测24例卵巢上皮癌和18例卵巢良性上皮肿瘤组织中LPA1、LPA2、LPA3的表达;用生化测定法检测24例卵巢上皮癌和18例卵巢良性上皮肿瘤患者和10例健康妇女的血浆LPA水平。结果：LPA2与LPA3在卵巢上皮癌组织中的表达水平明显高于卵巢良性上皮肿瘤组织（P值均〈0．001）,而LPA1在这两者间的表达水平无显著差异。卵巢上皮癌患者血浆LPA水平明显高于卵巢良性上皮肿瘤患者及健康妇女（P值均〈0．001）,后两者间血浆LPA水平无显著性差异;Ⅲ-Ⅳ期患者的血浆LPA水平高于Ⅰ-Ⅱ期患者,但无显著性差异。结论：LPA及其受体LPA2、LPA3可能在卵巢上皮癌的发生和发展中起重要作用。     

卵巢肿瘤组织中血管内皮细胞生长因子受体的表达及其与临床病理因素的关系

目的：探讨VEGF受体与卵巢肿瘤发生、发展的关系。方法：采用S－ABC免疫组织化学方法检测54例卵巢恶性肿瘤、14例良性肿瘤及16例正常卵巢组织中VEGF受体Flt-1及KDR蛋白的表达。结果：Flt-1,KDR在恶性肿瘤组织中的表达率分别为59．3％及38．9％，明显高于良性肿瘤及正常组织，均有非常显著性差异（P＜0．01），而良性肿瘤与正常组织比较无显著性差异（P＞0．05），Flt-1,KDP表达与组织分组无关，Ⅲ-Ⅳ期Flt-1表达率明显高于I－Ⅱ期（P＜0．05），腹腔积液≥500ml者Flt-1的表达率明显高于腹腔积液＜500ml者（P＜0．05），KDR表达与临床分期，腹腔积液多少无明显相关性（P＞0．05），有淋巴结转移患者的Flt-1表达率明显高于无淋巴结转移者；有大网膜转移者Flt-1表达率明显高于无大网膜转移者，有显著性差异（P＜0．05），Flt-1和KDR表达与远处转移及术后残留灶大小等均无明显相关性。结论：VEGF受体与卵巢肿瘤的发生，发展有关，可作为判断其预后的指标之一。     

原发性肝癌患者血清可溶性细胞间粘附分子-1的测定及其临床意义

目的：探讨血清可溶性细胞间粘附分子－1（sICAM-1)与原发性肝癌发展，转移，疗效及预后的关系。方法：采用ELISA法检测72例原发性肝癌患者治疗前后，12例良性肝肿瘤患者治疗前血清中sICAM-1的水平，再进行比较分析。结果：原发性肝癌患者血清sICAM-1水平高于正常对照组及良性肝肿瘤患者（P＜0．01），且与肿瘤直径，有无腹腔积液，有无肝外转移，临床分期及治疗效果有关。肿瘤越大，血清sICAM-1水平越高（P＜0．01），有腹腔积液者比无腹腔积液者高（P＜0．05），有肝外转移者比无肝外转移者高（P＜0．05），Ⅲ期患者比Ⅱ期者高，Ⅱ期者又比I期者高（P＜0．05或P＜0．01），治疗前比治疗后高（P＜0．01），而正常对照组与良性肝肿瘤患者血清sICAM-1水平无显著性差异（P＞0．05），结论：原发性肝癌患者血清siCAM-1水平在一定程序上可以反映肝癌发展，转移情况及治疗效果，有可能成为预测肝癌转移，复发及疗效的指标。     

TGF-β1在卵巢上皮性癌的表达水平及意义

目的：分析血清TGF—β1水平与上皮性卵巢癌发生、进展及预后的关系,探讨血清TGF—β1水平能否作为一种新的肿瘤标志物应用于卵巢癌的诊断及预后评估。方法：ELISA方法测定63例上皮性卵巢癌患者和27例正常女性的血清TGF—β1浓度。结果：卵巢癌患者血清TGF—β1的水平明显高于健康对照组（P〈0．01）;Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者血清TGF—β1的水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者（P〈0．01）;低分化的卵巢癌患者血清TGF—β1的水平略高于高、中分化的患者（P〉0．05）;肿瘤细胞减灭术可使血清TGF—β1浓度显著下降。结论：上皮性卵巢癌患者血清TGF—β1水平较正常女性显著增高,且与淋巴结转移、临床分期密切相关,血清TGF—β1水平可能作为一种新的肿瘤标志物应用于卵巢癌的诊断和预后评估。     

大肠癌患者化疗前后血清可溶性Apo-1/Fas水平变化及其临床意义

目的：探讨可溶性Apo-1/Fas(sApo-1/Fas)在大肠癌患者化疗前后血清中的水平及其临床价值。方法：采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）对55例大肠癌患者化疗前后血清sApo-1/Fas水平进行测定，并同时检测30例正常人血清sApo-l/Fas水平作为对象。结果：大肠癌患者血清sApo-l/Fas水平明显高于正常对照组（P＜0．05），血清sApo-1/Fas水平与临床分期有关、与大肠癌患者性别、年龄、细胞分化程度无关；Dukes D期大肠癌患者血清sApo-l/Fas水平明显高于其它各期（P＜0．01），Dukes C期明显高于Dukes B及Dukes A期（P＜0．01），Dukes B期与Dukes A期比较无显著性差异（P＞0．05）；分化程度较好（高分化腺癌及中分化腺癌）大肠癌患者血清sApo-l/Fas水平，与分化程度较差（低分化腺癌及黏液腺癌）大肠癌患者比较无显著性差异（P＞0．05）；化疗后有效（完全缓解和部分缓解）患者血清sApo-l/Fas水平明显低于化疗前（P＜0．05）。结论：血清sApo-1/Fas的检测对探讨大肠癌的发生机理、病情判断及指导化疗有一定价值。     

宫颈癌患者中联合检测血清VEGF及SccAg的意义

目的：寻找较为敏感的肿瘤标志物指导制定正确的治疗方案及预测预后。方法：1999年7月至2001年1月，本院妇科住院治疗的宫颈鳞癌37例，用ELISA法测定血清中VEGF值，MEIA法测定血清中SccAg值。用X^2检验，t检验，方差分析及多元线性回归分析行统计处理。以子宫肌瘤26例作为对照。结果：宫颈癌治疗前血清VEGF明显高于良性的子宫平滑肌瘤血清值（P＜0．01）；深肌层浸润及晚期未术病例其血清VEGF及SccAg值均较浅肌层浸润者高（P＜0．01）；宫颈癌Ⅰ－Ⅱ期血清VEGF值明显低于Ⅲ－Ⅳ期者（P＜0．01），术中无残留者明显低于术中有残留者（P＜0．01），淋巴结无转移者明显低于有转移者（P＜0．01），治疗后无复发者（半年内）明显低于有复发者（P＜0．01）。对于血清SccAg而言，其在宫颈癌中表达的阳性率为67．56％。临床I－II期血清SccAg值明显低于Ⅲ－Ⅳ期者（P＜0．01），淋巴结无转移者明显低于有转移者（P＜0．01）。而治疗后有无复发、术中有无残留对其的影响不显著（P＞0．05）。结论：VEGF与SccAg可作为宫颈癌预后判断及宫颈癌术后是否要补充外照射的参考指标。     

卵巢上皮性癌患者血清无细胞DNA的检测及临床意义

目的：检测循环无细胞DNA中的肿瘤相关cfDNA（ALU247／ALU115）及CA-125基因片段（CA125-cfDNA）在卵巢上皮性癌患者血清中的表达，探讨其是否可作为卵巢上皮性癌早期诊断及病情监测的指标。方法：采用半定量RT-PCR方法检测48例卵巢上皮性癌、16例良性卵巢上皮性肿瘤和12例正常健康对照血清中游离的ALU247、ALU115、CA125、β-actin DNA片段的表达。结果：卵巢上皮性癌患者血清中的肿瘤相关cfDNA（ALU247／ALU115）和CA125-cfDNA的相对水平（CA125-cfDNA／β-actin）明显高于卵巢良性肿瘤患者、正常对照及术后化疗二疗程者的值，晚期患者（Ⅲ-Ⅳ期）血清中的表达明显高于早期患者（Ⅰ-Ⅱ期），早期患者的表达明显高于正常对照组（P〈0．05），该两项指标与病理学类型及病理分级无关。CA125-cfDNA的相对水平与血清CA125的值存在相关性，在晚期卵巢上皮性癌未化疗患者腹水中的值显著高于血清中的值（P〈0．05）。结论：检测血清中ALU247／ALU115及CA125-cfDNA基因片段的水平可作为血清CA125的有效补充指标，用于卵巢上皮性肿瘤良恶性鉴别诊断、早期诊断和病情监测。     

动态监测血清VEGF在宫颈鳞癌化疗前后的变化

目的研究宫颈癌化疗前后血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的改变,探讨VEGF能否作为评判化疗近期疗效的预测指标,为制定合理的治疗方案提供参考。方法采用酶联免疫吸附法（ELlSA）检测60例宫颈鳞癌患者及20例正常健康妇女血清中VEGF水平并进行对照分析。结果宫颈癌患者血清中VEGF水平显著高于正常健康妇女血清中VEGF水平（P〈0．01）,且宫颈癌Ⅰ期血清VEGF值低于Ⅱ期者（P〈0．05）;宫颈癌患者术后血清VEGF表达较术前明显上升（P〈0．01）,术后化疗后血清VEGF水平较术后明显下降（P〈0．01）;宫颈癌Ⅰ期患者术后化疗后血清VEGF水平与术前比较差异无统计学意义（P〉0．05）,宫颈癌Ⅱ。期、Ⅱ。期患者术后化疗后血清VEGF水平均低于术前（P〈0．05）;宫颈癌Ⅱ。期患者新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NACT）后血清VEGF浓度较NACT前降低（P〈0．05）。结论VEGF可作为预测宫颈癌化疗近期疗效和判断术后是否需要辅助化疗及化疗疗程数的参考指标。     

血管内皮生长因子在大肠癌诊治中的应用研究

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠癌的诊断、良恶性鉴别以及在复发中的意义。方法 收集85例结直肠癌患者术前（其中13例有术后1周对照）及21例术后半年到4年结直肠癌患者的静脉血,对照组30例,采用酶联免疫夹心法检测血清中VEGF浓度。结果 结直肠癌早期患者（Duke＇sA期）血清VEGF浓度较对照组显著升高（P＜0．01）。Duke＇sA、B期间血清VEGF浓度有显著性差异（P＜0．05）,有淋巴结转移组（Duke＇sC期）较无淋巴结转移组（Duke＇sB期）的血清VEGF浓度显著升高（P＜0．01）,有远处脏器转移组血清VEGF较淋巴结转移5组亦显著升高（P＜0．01）。高分化腺癌组（含Duke＇sA期5例和B期3例）血清VEGF与对照组比较,无显著性差异（P＞0．05）。术后半年到4年的患者,复发组血清VEGF与末复发组比较,有非常显著性差异（P＜0．01）。结论 血清VEGF水平的检测对结直肠癌的诊断有一定的临床意义,可反映疾病的进展对肿瘤恶性程度的判断有一定的帮助。血清VEGF浓度变化还可监测癌症患者术后肿瘤复发和转移。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.