载脂蛋白B基因多态性与胆固醇结石病关系的研究

目的 探讨载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因多态位点Ｉｎｓ／Ｄｅｌ,ＸｂａＩ基因多态与胆固醇结石病的关系。方法 应用聚合酶链反应法和限制性片段长度多肽法,观察这两个多态位点１０１例胆固醇结石患者和５０例对照者的分布,结果 结石ＸｂａＩ多态位点的Ｘ＾＋等位基因频率显著高于对照组（Ｘ＾２＝４．０５,Ｐ〈０．０５）,Ｘ＾＋Ｘ＾－基因型分布也显著高于对照组（Ｘ＾２＝４．５０,Ｐ〈０．０５）,结石组Ｉｎｓ／Ｄｅｌ多     

肝细胞膜高密度脂蛋白受体在兔胆红素结石成石过程中的变化

采用兔胆红素结石模型，测定在胆道梗阻与感染胆红素钙结石成石过程中，肝组织脂质含量及肝细胞膜高密度脂蛋白（ＨＤＬ）受体的变化。结果发现：肝细胞膜ＨＤＬ受体Ｂ＿（ｍａｘｄ）于１周时胆道梗阻（ＢＯ）及胆道梗阻感染（ＢＯＩ）组即已降低，与对照组比较差异显著，分别为对照组的６９．０９％和４９．０９％（Ｐ＜０．０１）。６周时，ＢＯ和ＢＯＩ组分别维持在１周时水平。Ｋｄ值１周时ＢＯ和ＢＯＩ组与对照组无差异（Ｐ＞０．０５），至６周时，ＢＯ和ＢＯＩ组均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。肝组织游离胆固醇各实验组均较对组照减少（Ｐ＜０．０１）。我们认为：在胆道梗阻与感染条件下，肝细胞膜ＨＤＬ受体功能存在异常，早期主要是受体数目减少，后期存在亲和力降低。因受体功能障碍，使肝细胞摄取ＨＤＬ减少，从而减少了用于胆汁酸合成的游离胆固醇量。可能最终引起胆汁酸合成减少，促进色素性结石的形成。     

老年腔隙性脑梗塞患者血脂水平研究

分析４６ 例老年腔隙性脑梗塞（ Ｌ Ａ Ｃ） 血胆固醇（ Ｔ Ｃ） 、甘油三酯（ Ｔ Ｇ） 、高密度脂蛋白胆固醇（ Ｈ Ｄ Ｌ－ Ｃ） 、低密度脂蛋白胆固醇（ Ｌ Ｄ Ｌ－ Ｃ） 、载脂蛋白 Ａ１（ Ａｐｏ Ａ１） 、载脂蛋白 Ｂ１００（ Ａｐｏ Ｂ１００） 水平,结果显示,老年 Ｌ Ａ Ｃ 组 Ｔ Ｃ、 Ｔ Ｇ、 Ｌ Ｄ Ｌ－ Ｃ、 Ａ Ｐｏ Ｂ１００ 均显著高于健康对照组（ Ｐ＜ ０ ．０１） ; Ｈ Ｄ Ｌ－ Ｃ、 Ａ Ｐｏ Ａ１ 显著低于对照组（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。提示血脂异常是老年 Ｌ Ａ Ｃ 发病的危险因素。     

脑血栓患者血小板功能状态与脂蛋白水平的关系

观察４１例脑血栓患者的血小板活性、内皮细胞功能及脂蛋白水平。结果血浆血栓烷Ｂ２（ＴＸＢ２）明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），６－酮前列环素（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。各观察指标急性期与恢复期比较无显著差异。相关分析结果显示ＴＸＢ２与ＨＤＬ－Ｃ呈负相关（Ｐ＜０．０５）、与低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）呈正相关（Ｐ＜０．０５）。提示脑血栓患者血小板功能亢进，内皮细胞功能受损，血小板活性增高与脂代谢异常有关，抑制血小板活性，提高ＨＤＬ－Ｃ水平对脑血栓的防治有重要意义。     

胆固醇合成限速酶抑制剂普伐他汀对胆囊胆固醇结石患者血液及胆汁中脂类成分的影响

普伐他汀是一种胆固醇合成限速酶ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的竞争性抑制剂,该研究旨在观察它对胆固醇结石病人血液及胆汁中脂类成分的影响。实验分为对照组２３例,实验组２０例,实验组病人术前每晚服用普伐他汀４０ｍｇ,连续一周,结果：实验组病人血液中胆固醇（ＣＨＤ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）明显下降（Ｐ＜０．０１）,高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）升高（Ｐ＜０．０５）,胆汁中胆固醇（ＣＨＤ）明显下降（Ｐ＜０．０１）,磷脂（ＰＬ）降低（Ｐ＜０．０５）;胆汁酸（ＴＢＡ）无明显变化,胆固醇饱和指数（ＣＳＩ）无明显变化。结论：普伐他汀能有效地降低血液及胆汁中胆固醇含量,但同时也能降低胆汁中磷脂的含量,对胆汁中胆固醇饱和指数的影响不大。     

短暂性脑缺血发作病人血清载脂蛋白B含量的变化

对短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）病人的血清脂质、脂蛋白及血清载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）含量变化进行了观察，并与对照组比较。结果表明，ＴＩＡ组ＡｐｏＢ含量明显高于对照组，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）；ＴＩＡ组高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）明显低于对照组，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）；ＴＩＡ组低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）较对照组明显增高，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示ＡｐｏＢ变化与ＴＩＡ有密度的关系。     

脑梗塞病人血浆LCAT活性与脂蛋白及红细胞膜脂质含量的关系

①目的探讨脑梗塞病人血浆卵磷脂－胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性与脂蛋白及红细胞膜脂质含量的关系，②方法应用外加底物法铡定４８例脑梗塞病人和３６例健康人血浆ＬＣＡＴ括性，并检测血浆高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和亚组分（ＨＤＬ２－Ｃ，ＨＤＬ３－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白Ａ－１和Ｂ（ａｐｏＡ－１，ａｐｏＢ）、红细胞膜胆固醇（ＲＢＣＭ－ＣＨ）和红细胞膜磷腊（ＲＢＣＭ－ＰＬ）的含量变化。③结果脑梗塞病人血浆ＬＣＡＴ活性、ＨＤＬ－Ｃ，ＨＤＬ２－Ｃ及ａｐｏＡ－１含量明显降低，血浆ＬＤＬ－Ｃ，ａｐｏＢ，ＲＢＣＭ－ＣＨ及ＲＢＣＭ－ＣＨ／ＲＢＣＭ－ＰＬ比值显著增高，与对照组比较差异有显著性（ｔ＝２．１４－３．２５，Ｐ＜０．０５，０．０１），血浆ＬＣＡＴ活性与ＨＤＬ－Ｃ，ＨＤＬ２－Ｃ及ａｐｏＡ－１呈正相关（ｒ＝０．３８４，Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．２９８，Ｐ＜０．０５；ｒ＝０．３１９，Ｐ＜０．０５），而与ＬＤＬ－Ｃ，ＲＢＣＭ－ＣＨ呈负相关（ｒ＝－０．２９０，－０．３２３；Ｐ＜０．０５）。④结论脑梗塞病人脂质代谢异常与血浆ＬＣＡＴ活性降低有关。     

脑血管性痴呆载脂蛋白Eε4等位基因及血脂的关联分析

为探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）外显子４基因多态性与血管性痴呆（ＶＤ）的关系,采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测４９例ＶＤ患者和１０８例同龄对照,同时检测血脂水平。结果发现ＶＤ组ＡｐｏＥε４等位基因频率（０．２１４）明显高于对照（Ｐ〈０．０１）。ＶＤ组血清总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）和ａｐｏＢ高于对照组（Ｐ〈０．０１）。提示ＡｐｏＥε４等位基因     

鼠视网膜的免疫原性

为探讨视网膜的免疫原性,选择ＤＢＡ／２鼠（ＭＨＣ为Ｈ２ｄ）为供体,Ｃ５７ＢＬ／６（ＭＨＣ为Ｈ２ｂ）或ＢＡＬＢ／Ｃ鼠（ＭＨＣ为Ｈ２ｄ）为受体,把ＤＢＡ／２鼠的半个视网膜移植于受体鼠的皮下,２周后检测迟发型超敏反应（ＤＴＨ）和细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）。结果示移植组的迟发型超敏反应（ＤＴＨ）和细胞介导的细胞毒效应（ＣＴＬ）均低于阳性对照ＤＢＡ／２鼠脾细胞组（Ｐ＜０．０１）,高于阴性对照假手术组（Ｐ＜０．０１）。提示ＤＢＡ／２鼠视网膜表达ＭＨＣⅠ类和Ⅱ类抗原及ＭｉｎｏｒＨＣ抗原,刺激受鼠产生较弱的细胞免疫应答。视网膜具有弱免疫原性。     

老年腔隙性脑梗塞患者血脂水平研究

分析４６例老年腔隙性脑塞（ＬＡＣ）血胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）、载脂蛋白Ｂ１００（ＡｐｏＢ１００）水平,结果显示,老年ＬＡＣ组ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ、ＡＰｏＢ１００均显著高于健康对照组（Ｐ〈０．０１）;ＨＤＬ－Ｃ、ＰｐｏＡ１显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）。提示血脂异常老年ＬＡＣ发病的危险因素。     

胆囊结石患者胆固醇酯转移蛋白基因多态性研究

为揭示胆囊结石病与遗传因素的关系,运用聚合酶链反应技术和基因限性段长度多态性分析法对１０４例胆囊结石患者和６８例健康人进行研究。     

ESR1基因多态性与新疆胆石症相关性研究

目的 探讨雌激素受体1（estrogen receptor 1, ESR1）基因rs35396879多态性位点基因型与新疆维吾尔族、汉族胆石症之间的关系。方法 采用病例-对照研究方法,收集胆石症患者维吾尔族 87 例、汉族54例; 正常对照组维吾尔族56例,汉族45例,检测及比较其一般临床特征指标。同时采集外周静脉血,提取基因组DNA,运用Sequenom MassARRAY 单核苷酸多态性（SNP）基因型分析技术定量检测ESR1基因rs35396879 位点基因分型,分析基因型分布在维吾尔族、汉族胆石症组和健康对照组间的差异。结果 维吾尔族胆石症组低密度脂蛋白LDL显著高于对照组（P < 0.05）, 性别分布在汉族胆石症组和对照组之间差异有统计学意义（P < 0.05）,汉族人群胆石症组总胆固醇TC显著高于对照组（P < 0.05）;ESR1基因rs35396879 位点在维吾尔族胆石症患者中的基因型和等位基因分布频率与维吾尔族对照组和汉族胆石症组差异均有统计学意义（P < 0.05）。而汉族胆石症患者与汉族对照组、维吾尔族对照组和汉族对照组之间差异无统计学意义。结论 维吾尔族和汉族胆石症患者之间ESR1的rs35396879 位点基因型和等位基因频率分布有差异,这可能是两个民族具有不同胆结石临床表型的潜在分子机制。     

胆囊结石患者胆固醇酯转移蛋白基因多态性研究

为揭示胆囊结石病与遗传因素的关系,运用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）和基因限制性片段长度多态性分析法（ＲＦＬＰｓ）对１０４例胆囊结石患者和６８例健康人进行了研究。结果显示：胆囊结石组Ｂ１等位基因频率５２．３％,Ｂ１Ｂ１基因型频率２８．８％,大于对照组Ｂ１等位基因频率３４．６％（Ｐ＜０．０５）,Ｂ１Ｂ１基因型频率１１．７６％（Ｐ＜０．０５）,胆囊结石组Ｂ２等位基因频率４７．７％,Ｂ２Ｂ２基因型频率２４．２％小于对照组Ｂ２等位基因频率６５．４％（Ｐ＜０．０５）,Ｂ２Ｂ２基因型频率４２．６％（Ｐ＜０．０５）。胆囊结石组Ｈ１等位基因频率２０％,Ｈ１Ｈ１基因型频率５％,Ｈ２Ｈ２基因型频率６５％,Ｈ２等位基因频率８０％与对照组Ｈ１等位基因频率１７．９％,Ｈ１Ｈ１基因型频率２％,Ｈ２Ｈ２基因型频率６５．９％,Ｈ２等位基因频率８２．１％比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示：Ｂ１等位基因是胆囊结石患者主导基因。Ｂ２等位基因是对照组的主导基因。Ｈ１及Ｈ２等位基因频率在胆囊结石患者及对照组中分布相同,无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

兔胆囊结石形成过程中肝细胞低密度脂蛋白受体变化的研究

In order to study the mechanism of cholesterol gallstone formation through rabbit model which was induced by high cholesterol diet, we investigated the LDL receptor activity of hepatocytes binding to 125I-LDL in different phases, namely 1, 2, 3 week group and 4 week, and in a control group besides. In this animal experiment, cholesterol gallstones were induced at 2 week, 3 week and 4 week groups in 4/10, 6/10, and 7/10 cases respectively. The Bmax values of LDL receptor of hepatocytes binding to 125I-LDL decreased significantly in 3 week and 4 week groups (vs 1 week and control groups, P < 0.05). The kd values became increased in 3 week and 4 week groups (vs 1 week and control group, P < 0.05), which suggested that the activity of LDL receptor decreased gradually. In conclusions owing to the intake of high cholesterol diet with the passage of time, the decreased activity of LDL receptor of hepatocytes would reduce the synthesis of bile acid.     

β2-AR基因A46G多态性与原发性高血压、2型糖尿病的关系

目的 :探讨 β2 肾上腺素能受体 (Beta 2 adrenergicreceptor,β2 AR)基因A4 6G多态性与原发性高血压和2型糖尿病的关系。方法 :应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性的方法 ,检测 1 2 3例健康人 ,1 0 9例原发性高血压患者及 1 0 8例 2型糖尿病病人的 β2 AR基因型。用生化技术测定研究对象的空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白 胆固醇。结果 :原发性高血压组G等位基因频率 4 6 .3% ,显著高于正常对照组 35 .8% (χ2 =5 .33,P<0 .0 5 ) ,2型糖尿病组G等位基因频率 4 3.5 % ,与对照组差别无显著性意义 (χ2 =3.0 9,P >0 .0 5 )。结论 :β2 AR基因可能是中国武汉汉族人原发性高血压的重要遗传因素 ,但该基因多态性与 2型糖尿病无显著性相关     

脂蛋白磷脂酶A2基因I198T和R92H多态性与中国汉族人群冠心病的相关性

目的:探讨脂蛋白磷脂酶A2基因I198T和R92H多态性位点与中国汉族人群冠心病遗传易感性的关系。方法:纳入173例冠心病患者和101例对照者,应用DNA测序仪测脂蛋白磷脂酶A2基因I198T和R92H的基因型。结果:①冠心病组I198T的基因型和等位基因频率与对照组无明显差异,而R92H的基因型和等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);②RH+HH基因型者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平高于RR基因型者(P<0.01);③IH单倍型与IR单倍型在冠心病组和对照组中的分布均有显著性差异(P<0.01);④Logistic回归分析表明R92H的等位基因92H是冠心病的独立危险因素。结论:脂蛋白磷脂酶A2基因I198T多态性与汉族人群冠心病无明显相关性,R92H多态性与汉族人群冠心病独立相关。     

α1-抗糜蛋白酶信号肽基因及载脂蛋白E基因多态性与帕金森病的关系

目的 探讨α1－抗糜蛋白酶（AACT）信号肽基因多态、载脂蛋白E（ApoE)基因多态与帕金森病（PD)发病风险间的关系。方法 采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性方法（PCR－RFLP）,在64例PD患者、101例健康老人对照中观察AACT信号肽基因多态、ApoE基因多态的分布,并通过比值比（OR）对AACT多态、ApoE多态与PD作相关分析。结果 (1)PD患者与正常老人间不存在AACT各等位基因多态分布的差异（X^2=0．83,P＝0．363＞0．05）,但PD患者AACT－AA纯合子基因型与PD正关联（OR＝2．68,X^2＝4．31,P＝0．038＜0．05）。（2）ApoE基因多态性与PD之间不存在任何关联（等位基因：X^2＝2．85,P＝0．241＞0．05）;基因型：X^2＝9．25,P＝0．099＞0．05）。（3）非ApoEε4型AACT－AT杂合子基因型与PD负关联（OR＝0．47,X^2 =4．10,P＝0．043＜0．05）。（4）AACT－AT杂合子型PD与ApoEε4等位基因正关联（OR＝3．26,X^2＝5．53,P＝0．019＜0．05）。结论 AACT－AA纯合子基因型、ApoEε4型AACT－AT杂合子基因型均可能是PD发病的风险因子。     

雌激素受体基因多态性与乙型肝炎肝硬化的相关性研究

目的：探讨雌激素受体基因的PvuⅡ,XbaⅠ多态性与乙型肝炎肝硬化的关系,从基因水平上进一步探讨肝硬化的发病机制。方法：采用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）方法检测并比较了98例乙型肝炎肝硬化患者,72例慢性乙型肝炎患者,84例健康对照组的雌激素受体基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性。结果：乙型肝炎肝硬化患者的雌激素受体基因的PvuⅡ多态性的Pp基因型和P等位基因频率明显高于健康对照组和慢性乙型肝炎组,pp基因型和p等位基因频率明显低于健康对照组和慢性乙型肝炎组,差异有统计学意义（P〈0．05）,PP＋Pp基因型患肝硬化的风险是pp基因型的2．23倍（OR=2．23）。雌激素受体基因的XbaⅠ多态性分布在各组间比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：雌激素受体基因Pp基因型和P等位基因可能是肝硬化发病的遗传易感基因,即基因型和p等位基因可能是肝硬化发病的保护基因。     

正常人LDL受体基因PvuⅡ多态性与血脂水平的关系探讨

用限制性内切酶PvuⅡ研究了115名血脂正常者低密度脂蛋白(LDL)受体基因的多态性。结果显示存在P_1和P_2两种等位基因,构成P_1P_1、P_1P_2和P_2P_2三种基因型。其间的血清胆固醇(TC)水平存在明显差异,提示LDL受体座位的多态性可能与正常人群中TC水平的差异有关。与国外资料比较,我国的P_1等位基因相对频率较高,而P_2则较低,表明LDL受体基因的多态性存在地区和民族差异。