高血压并冠状动脉粥样硬化与辅助性T淋巴细胞亚群

背景辅助性T细胞亚群中Th1细胞分泌干扰素(IFN-γ),Th2细胞分泌白介素4(IL-4),有报道认为动脉粥样硬化病人Th1/Th2平衡紊乱.目的 探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),IFN-γ和IL-4与高血压患者冠状动脉粥样硬化的关系,研究他们的Th1/Th2功能平衡有无紊乱.方法 临床及冠状动脉造影确诊的高血压合并冠状动脉粥样硬化患者30例为病例组,冠状动脉造影排除冠状动脉粥样硬化的高血压患者22例为对照组.采用放射免疫法检测血浆Ang Ⅱ水平,ELISA法检测血浆中IFN-γ和IL-4水平.结果 1)病例组Ang Ⅱ[( 64.7±30.1) vs 对照组(36.1±12.0)ng/L,P＜0.05]、IFN-γ[(10.3±5.4) vs (4.2±1.5)ng/L,P＜0.01]水平增高;2)病例组IL-4水平无明显变化[(15.7±7.0) vs 对照组(13.5±7.0)ng/L,P＞0.05];3)病例组IFN-γ与IL-4比值较对照组增大(0.72±0.34 vs 0.35±0.17,P＜0.01);4)Ang Ⅱ水平与IFN-γ水平呈正相关(r=0.51,P＜0.01),而与IL-4水平无相关性(r=0.11,P＞0.05).结论 高血压患者的高Ang Ⅱ水平使辅助性T淋巴细胞亚群Th1细胞活性升高,导致辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2的功能失衡与冠状动脉粥样硬化发生、发展有关.     

咪喹莫特对支气管哮喘大鼠辅助性T淋巴细胞亚群的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是气道的慢性炎症性疾病,其主要特征为嗜酸粒细胞(EOS)浸润引起的气道可逆性阻塞、气道高反应性(AHR)。辅助性T淋巴细胞亚群Th1和Th2淋巴细胞通过所分泌的细胞因子相互调节,当Th2亚群占优势时,易发生AHR和气道EOS浸润[1] 。为此,我们研究了咪喹莫特对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中Th亚群的影响,探讨其抗炎作用的可能机制。材料与方法　(1) 8～12周龄SD大鼠6 0只,由上海实验动物中心提供,雌雄各半,平均体重(2 0 0±5 0 )g ,按随机数字表法分为6组,每组10只。哮喘组(A组) :腹腔内注射10 %卵蛋白(O…     

高血压患者T淋巴细胞亚群分析

测定４０例高血压患者和３０例正常人Ｔ淋巴细胞亚群；结果显示高血压组ＣＤ４＋、ＣＤ８＋、ＣＤ３＋显著低于对照组（Ｐ＜０．０１．Ｐ＜０．０５），其中以高血压Ⅲ期患者改变最显著（Ｐ＜０．０５）。提示高血压存在有免疫功能紊乱。     

家兔颈动脉粥样硬化对自身肾动脉粥样硬化及肾功能的影响

目的研究家兔颈动脉粥样硬化对肾动脉粥样硬化的影响,并探讨可能的机制。方法16只家兔随机分成高脂饲料加颈动脉空气干燥术组（手术组）和高脂饲料加假手术组（对照组）,手术前及术后8周测定家兔血肌酐、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平,处死后作病理检查,测量及比较颈动脉和肾动脉动脉内膜中膜比值。结果两组的血肌酐水平差异无统计学意义（P＞0.05）,但手术组的AngⅡ水平（43.23±0.12）pg/ml,较对照组（37.02±0.42）pg/ml升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。手术组的颈动脉内膜中膜比值（1.28±0.08）较对照组（0.04±0.02）高,差异有显著统计学意义（P＜0.01）,同时手术组肾动脉内膜中膜比值（0.45±0.11）也较对照组（0.12±0.04）高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论颈动脉粥样硬化的形成加重了肾动脉粥样硬化的程度,肾素血管紧张素系统的激活可能是机制之一。     

外周血T细胞亚群构成比例与冠状动脉粥样硬化的关系

目的探讨冠心病患者外周血T细胞亚群构成比例与冠状动脉粥样硬化病变程度的关系,为T淋巴细胞介导的免疫炎症反应诱导斑块进展提供依据。方法选择2012年6月至2012年12月在南方医科大学珠江医院心内科住院经冠状动脉造影术检查及治疗患者57例,其中造影检查正常13例(对照组),稳定型心绞痛14例,不稳定型心绞痛15例,急性心肌梗死15例。采用流式细胞仪检测外周血CD3+细胞占淋巴细胞比例,CD4+、CD8+细胞占T淋巴细胞比例,以及CD4+CD25+Treg和CD4+CD28-T细胞占CD4+T细胞比例,评价各组间差异,并对外周血T淋巴细胞亚群与冠状动脉粥样硬化病变程度(改良Gensini评分)进行相关性分析。结果稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组以及急性心肌梗死组患者CD3+细胞占淋巴细胞比例明显高于对照组(均P<0.05);与对照组和稳定型心绞痛组相比,不稳定型心绞痛组以及急性心肌梗死组CD4+及CD8+细胞占CD3+细胞比例差异有统计学意义(均P<0.05);CD4+CD25+Treg及CD4+CD28-T细胞占CD4+细胞比例差异也有统计学意义(均P<0.05)。外周血CD3+T细胞与Gensini评分呈显著正相关(r=0.608,P<0.01);CD4+T细胞与Gensini评分呈显著正相关(r=0.624,P<0.01);CD8+T细胞与Gensini评分呈显著负相关(r=-0.548,P<0.01);CD4+CD25+Treg细胞与Gensini评分呈显著负相关(r=-0.617,P<0.01);CD4+CD28-T细胞与Gensini评分呈正相关,但相关关系不大(r=0.399,P<0.01)。结论 T淋巴细胞亚群广泛参与了动脉粥样硬化的发生发展,对冠心病临床危险分层有一定的预测价值。     

血管紧张素转换酶基因与冠状动脉粥样硬化关系的研究

目的　探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与冠状动脉粥样硬化的关系。方法　 14 6例冠心病(CAD)患者按ACE基因型分为缺失型纯合子 (DD)、杂合子 (ID)及插入型纯合子 (II) 3组 ;Bogaty标准评价冠状动脉造影结果 ;马尿酸微量比色法测量血清ACE水平。结果　⑴Bogaty各指标评价结果与左室射血分数 (LVEF)及左室舒张末压 (LVEDP)明显相关。⑵DD型CAD患者冠脉病变较ID及II型严重。⑶DD型CAD患者血清ACE水平高于ID及II型。结论　⑴ACE基因多态性与CAD患者冠状动脉病变有关。⑵血清ACE水平可能为二者相关的机制。⑶Bogaty标准能全面准确地反映CAD患者冠状动脉病变特征及左室功能下降程度。     

亚临床冠状动脉粥样硬化的检测与干预

亚临床冠状动脉粥样硬化(subclinical coronary athemsclerosis,SCA)是一项基于无创检查的病理学诊断,多指采用电子束断层(EBT)等无创检查发现的冠状动脉粥样硬化斑块。国外研究显示,绝大多数冠状动脉事件发生在“无血流动力学意义”的病变。因此,在具备生理意义前识别SCA,有望进行早期干预,并改善临床后果。     

肾素—血管紧张素—醛固酮系统与冠状动脉粥样硬化

肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (RAAS)是调节血管张力和水盐代谢平衡的复杂的神经内分泌系统。这一系统既有基于局部组织的内分泌和旁分泌 ,也有神经调节 ,它对心血管系统的一系列作用可导致心肌缺血 ,成为近年临床和基础研究热点之一。由于不恰当的实验设计 ,最初试用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)来阻断这些缺血前效应未取得预期结果。后来 ,通过更深入了解 RAAS生理作用以及更好的药物问世 ,在急性心肌梗死 (AMI)患者中 ,尤其是合并左室收缩功能不全者 ,RAAS阻断剂取得了满意的效果。近年研究热点在于利用 ACEI和血管紧张素 …     

慢性丙型肝炎外周血T淋巴细胞亚群变化及干扰素对其影响

本文应用CD_3、CD_4、CD_8单克隆抗体酶标试剂检测44例慢性丙型病毒性肝炎(慢丙肝)患者外周血T淋巴细胞亚群,其结果与20例正常人比较,显示CD_3、CD_4、CD_4/CD_8比值明显降低,CD_8则明显升高;其中34例慢丙肝接受了国产基因工程干扰素α_1治疗,治疗前后CD_3、CD_4、CD_8、CD_4/CD_8比值与10例对照组比较均无明显差异。研究结果表明,慢丙肝体内存在T淋巴细胞比例失衡;国产基因工程干扰素α_1对调节细胞免疫功能不理想。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体和血管紧张素转换酶基因多态性与冠状动脉粥样硬化的关系

目的　研究血管紧张素 - 1型受体 (AT1 R)基因 A116 6 / C多态性和血管紧张素转换酶 (ACE)基因I/ D多态性与冠状动脉 (冠脉 )粥样硬化病变严重程度的关系。方法　采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性(PCR- RFL P)技术检测冠心病 (CHD)组 (130例 )和正常对照组 (90例 ) ACE和 AT1 R基因多态性。对 CHD患者进行冠脉造影 ,判定冠脉病变支数 (狭窄程度≥ 75 % )和 Jeopardy危险记分。结果　CHD组 ACE- DD基因型频率(38.5 % )显著高于对照组 (14 .4 % ) ,P <0 .0 1。 AT1 R- AC基因型在两组间差异无显著性 (13.1%和 10 % ;P >0 .0 5 )。冠脉病变支数和危险记分在 ACE三种基因型间差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,但在 AT1 R- AC基因型患者显著高于 AT1 R- AA基因型患者 (P <0 .0 5 )。结论　 AC- EDD基因型是 CHD发病的独立危险因素之一 ,但与冠脉病变严重程度不相关。 AT1 R- C等位基因可能与冠脉病变严重程度相关     

高血压病患者冠状动脉粥样硬化与主动脉脉压的相关性

目的研究冠状动脉粥样硬化与高血压病患者主动脉脉压的关系。方法入选300例初发未经治疗的高血压病患者,根据冠状动脉造影结果将患者分为冠心病组和非冠心病组。在冠状动脉造影前测量主动脉根部的收缩压和舒张压并计算主动脉脉压,收集患者的临床指标和实验室检查资料。结果冠心病组的主动脉收缩压(150.3±26.5 mmHg)和脉压(77.1±22.7 mmHg)明显高于非冠心病组(145.6±23.3 mmHg和70.4±19.3 mmHg,P<0.05),冠心病组每搏输出量与主动脉脉压的比值(1.15±0.44 mL/mmHg)明显低于非冠心病组(1.31±0.50 mL/mmHg,P<0.05)。另外,冠心病组患者的空腹血糖(122.3±24.0 mg/dL比95.6±24.4 mg/dL,P<0.01)和血清肌酐(1.06±0.19 mg/dL比0.99±0.14 mg/dL,P<0.01)比非冠心病组高,而高密度脂蛋白胆固醇(47.7±11.7 mg/dL比54.9±15.6 mg/dL,P<0.01)比非冠心病组低。结论动脉粥样硬化可进一步加重高血压病患者大动脉僵硬度,使主动脉脉压增宽。此外,动脉粥样硬化还导致高血压病患者的肾功能受损,并影响脂质代谢。     

Follicular Helper T Cells in Autoimmunity

The development of multiple disease-relevant autoantibodies is a hallmark of autoimmune diseases. In autoimmune type 1 diabetes (T1D), a variable time frame of autoimmunity precedes the clinically overt disease. The relevance of T follicular helper (TFH) cells for the immune system is increasingly recognized. Their pivotal contribution to antibody production by providing help to germinal center (GC) B cells facilitates the development of a long-lived humoral immunity. Their complex differentiation process, involving various stages and factors like B cell lymphoma 6 (Bcl6), is strictly controlled, as anomalous regulation of TFH cells is connected with immunopathologies. While the adverse effects of a TFH cell-related insufficient humoral immunity are obvious, the role of increased TFH frequencies in autoimmune diseases like T1D is currently highlighted. High levels of autoantigen trigger an excessive induction of TFH cells, consequently resulting in the production of autoantibodies. Therefore, TFH cells might provide promising approaches for novel therapeutic strategies.     

滤泡辅助性T细胞与风湿性疾病

滤泡辅助性T细胞(follicular helper Tcells,Tfh)是最近发现的一种能够辅助B细胞产生抗体反应的CD4+T细胞亚群。Tfh定位于生发中心,表面特异性标志为CD4+CXCR5+,其分化不仅由转录因子Bcl-6调控,而且需要人白细胞介素-21、诱导性协同刺激分子、抗体亲和力等多种因素参与。Tfh中的任何相关因子表达异常,将引发多种自身免疫性疾病。     

老年人颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的关系

为探讨老年人颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的关系,对94例进行冠状动脉造影的老年患者进行颈动脉超声检查。颈动脉粥样硬化斑块积分采用Sutton法,结果发现,冠状动脉病变单支组和多支组内膜一中膜厚度,斑块积分显著高于正常组,冠状动脉病变多支组显著高于单支组（P均＜0．05）,斑块指数与年龄,吸烟,低密度脂蛋白胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇比值,收缩压以及高血压病程及程度密切相关,结果提示,颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的病变是平行的。     

调节性T细胞在动脉粥样硬化中的研究新进展

CD4+CD25+调节性T细胞是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,它能够抑制自身免疫性疾病的发生,维持机体内环境的稳定.动脉粥样硬化作为一种慢性炎症反应,有相关的免疫机制参与其发生发展过程,那么调节性T细胞在动脉粥样硬化发挥怎样的作用,其机制如何,现就这一方面作一综述.     

Local Pressure Drives Low-Density Lipoprotein Accumulation and Coronary Atherosclerosis in Hypertensive Minipigs

BackgroundThe mechanisms by which hypertension accelerates coronary artery disease are poorly understood. Patients with hypertension often have confounding humoral changes, and to date, no experimental models have allowed analysis of the isolated effect of pressure on atherosclerosis in a setting that recapitulates the dimensions and biomechanics of human coronary arteries.ObjectivesThis study sought to analyze the effect of pressure on coronary atherosclerosis and explore the underlying mechanisms.MethodsUsing inflatable suprarenal aortic cuffs, we increased mean arterial pressure by >30 mm Hg in the cephalad body part of wild-type and hypercholesterolemic proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9)^D374Y Yucatan minipigs for >1 year. Caudal pressures remained normal.ResultsUnder hypercholesterolemic conditions in PCSK9^D374Y transgenic minipigs, cephalad hypertension accelerated coronary atherosclerosis to almost 5-fold with consistent development of fibroatheromas that were sufficiently large to cause stenosis on computed tomography angiography. This was caused by local pressure forces, because vascular beds shielded from hypertension, but exposed to the same humoral factors, showed no changes in lesion formation. The same experiment was conducted under normocholesterolemic conditions in wild-type minipigs to examine the underlying mechanisms. Hypertension produced clear changes in the arterial proteome with increased abundance of mechanical strength proteins and reduced levels of infiltrating plasma macromolecules. This was paralleled by increased smooth muscle cells and increased intimal accumulation of low-density lipoproteins in the coronary arteries.ConclusionsIncreased pressure per se facilitates coronary atherosclerosis. Our data indicate that restructuring of the artery to match increased tensile forces in hypertension alters the passage of macromolecules and leads to increased intimal accumulation of low-density lipoproteins.     

合并糖尿病的冠心病患者冠状动脉粥样硬化与颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨合并糖尿病的冠心病患者颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的关系.方法通过对73例合并2型糖尿病的冠心病患者行冠状动脉造影明确冠状动脉病变,同时行颈动脉超声检查,检测颈动脉内膜-中膜厚度.结果不同支数冠状动脉病变者之间比较,颈动脉内膜-中膜厚度、颈动脉斑块积分和斑块发生率差异有显著性(分别为P＜0.001、P＜0.005、P＜0.01).冠状动脉病变支数与颈动脉内膜-中膜厚度和颈动脉斑块积分有明显的相关性,其相关系数分别为0.71和0.68(P＜0.001).冠状动脉造影积分与颈动脉内膜-中膜厚度及颈动脉斑块积分相关系数分别为0.69和0.66(P＜0.001).结论合并糖尿病冠心病患者颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化存在显著的正相相关性,这类患者通过了解颈动脉病变可间接反映冠状动脉粥样硬化病变.     

生长素对冠状动脉粥样硬化发病及稳定性的作用研究

目的:探讨生长素在冠心病患者血浆中的变化以及与冠状动脉粥样硬化发病及稳定性的关系.方法:酶联免疫法测定123例冠心病患者(冠心病组,稳定性心绞痛患者50例、非sT段抬高急性冠脉综合征患者73例)和22例正常对照组的空腹血浆生长素水平.结果:冠心病组患者血浆生长素水平显著低于正常对照组[(2.027±0.935)pg/mL vs(4.756±1.383)pg/mL,P<0.01],稳定性心绞痛和非sT段抬高急性冠脉综合征两部分患者血浆生长素水平无显著性差异[(1.907±0.908)pg/mLvs(2.109±0.951)pg/mL P>0.05];多因素分析显示低血浆生长素水平是冠心病发病的独立危险因素;在非sT段抬高急性冠脉综合征患者中血浆生长素水平与肌钙蛋白I(cTnI)、高敏c反映蛋白(hs(;RP)无相关性;在非sT段抬高急性冠脉综合征患者中cTnI≥0.1 ng/dl的患者血浆生长素水平与代表冠状动脉病变程度的Gensini评分呈负相关(r=-0.263,P<0.05).结论:冠心病患者血浆生长素水平显著降低,低水平的血浆生长素水平可能对冠心病的发病有一定的影响,并且与冠状动脉病变程度有关,但与冠状动脉病变的稳定性不相关.