莲心碱抗实验性心律失常作用的研究

莲心碱5mg/kg,ⅳ可显著地对抗乌头碱诱发的大鼠及哇巴因诱发的豚鼠心律失常;也能预防肾上腺素所致的豚鼠室颤发生;还能对抗心肌缺血复灌所致的大鼠心律失常。莲心碱8mg/kg,ⅳ能使家兔心率减慢,P-R间期延长;莲心碱30μmol/L可延长离体豚鼠左房功能性不应期。结果提示,莲心碱抗实验性心律失常作用可能主要与其阻滞Ca++内流有关。     

莲心碱醚类衍生物抗心律失常作用

目的:研究两种莲心碱醚类衍生物莲心碱二甲醚、莲心碱二乙醚抗心律失常作用。方法:采用哇巴因、乌头碱、CaCl2和冠状动脉再灌注等多种抗心律失常模型。结果:两种莲心碱衍生物（5mg/kg,iv）均能显著提高哇巴因致豚鼠、乌头碱致大鼠发生室性早搏（VE）、室性心动过速（VT）、心室纤颤（VF）及心脏骤停（CA）的用量;延长CaCl2诱发大鼠心律失常的出现时间,缩短存活大鼠的窦律恢复时间,减少死亡率。还能对抗心肌缺血复灌所致的大鼠心律失常。结论:两种莲心碱衍生物均有广泛的抗心律失常作用。     

二丙酰基莲心碱抗实验性心律失常作用的研究

目的：研究二丙酰基莲心碱抗心律失常的作用。方法：采用乌头碱、哇巴因、氯化钙三种抗心律失常模型。结果：二丙酰基莲心碱（5mg/kg,iv)可明显提高乌头碱致头鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量;延长氯化钙诱发大鼠心律失常的出现时间,减少早搏、室颤的发生率及死亡率。结论：二丙酰基莲心碱具有广泛的抗心律失常作用。     

莲心季胺碱药理作用研究

选择降压,抗心律失常,抑菌等药理指标对莲心季肢碱的药理作用进行了系统研究。结果表明该水溶性生物碱具有强而持久的降压作用。无明显的抗心律失常作用,对绿脓杆菌具有一定的抑菌作用,最小鬼了菌浓度ＭＩＣ为１．２５ｍｇ／ｍｌ。     

抗心律失常药物作用的新靶点

目的　寻找抗心律失常药物作用的新靶点。方法　应用全细胞膜片钳技术记录乌头碱对大鼠心肌细胞动作电位时程的作用 ,分别给予奎尼丁、维拉帕米处理比较二者对动作电位时程的影响。结果　①应用 1μmol·L- 1乌头碱使大鼠单个心肌细胞动作电位复极 5 0 %时程 (APD50 )从给药前 (5 7.2 5± 13.85 )ms增加到 (70 .5 1± 12 .4 4 )ms(n =8,P <0 .0 1) ,动作电位复极 90 %时程 (APD90 )从给药前 (86 .2 5± 2 4 .92 )ms增加到 (114 .12± 6 .81)ms(n =8,P <0 .0 5 )。② 10 μmol·L- 1 奎尼丁使乌头碱处理的大鼠心肌细胞APD50 进一步延长至 (111.6 3± 37.2 4 )ms(n =4 ,P <0 .0 5 ) ,使APD90 延长至 (2 0 1.75± 6 9.75 )ms(n =4 ,P <0 .0 1)。③ 10 μmol·L- 1 维拉帕米使乌头碱诱发的动作电位延长有所恢复 ,APD50 缩短至 (5 1.6 3± 15 .11)ms(n =4 ,P <0 .0 1) ,APD90 缩短至 (91.2 5± 11.0 6 )ms(n =4 ,P <0 .0 5 )。结论　使动作电位时程延长将诱发心律失常 ,使动作电位时程恢复近正常是抗心律失常药物作用的新靶点。     

异莲心碱抗实验性心律失常作用及对豚鼠心肌动作电位的影响

采用４种药物及冠动脉结扎诱发的在体动物心律失常模型，比较了异莲心碱和奎尼丁的抗心律失常效果，证实了异莲心碱对抗多种实验性心律失常，且作用优于奎尼丁。采用标准微电极法，研究了异莲心碱对豚鼠右心室乳头状肌的快、慢反应动作电位的影响，结果表明异莲心碱降低ＡＰＡ、Ｖｍａｘ，缩短ＡＰＤ５０。提示其抗心律失常作用机制可能与阻滞Ｃａ＾２＋、Ｎａ＾＋电流有关。     

甲基莲心碱对实验性心律失常的影响

甲基莲心碱能引起大白鼠心电图心率减慢,P波消失,P-R及Q-T间期延长,静脉注射甲基莲心碱10mg/kg,有对抗乌头碱诱发大鼠心律失常的作用,推迟哇巴因所致豚鼠室颤和心脏停博的出现时间及提高哇巴因的用量。甲基莲心碱5mg/kg,能缩短氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常的持续时间。     

HPLC测定不同产地莲子心中莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱

目的 建立高效液相色谱测定不同产地莲子心药材中3种生物碱的方法。方法 采用高效液相色谱法,Polaris C18 A色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),甲醇0.1%三乙胺水溶液(62∶38)为流动相,检测波长为282 nm,体积流量为1.0 mL/min。结果 3种生物碱平均回收率为莲心碱96.99%,异莲心碱104.26%,甲基莲心碱100.71%;RSD值分别为0.47%、0.21%、0.16%。结论 该方法简便、快速、准确、重现性好,可用于莲子心中3种生物碱的测定。     

HPLC法测定莲子心提取物中莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱的含量

[目的]建立高效液相色谱法测定莲子心提取物中指标成分莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱含量的方法,为莲子心提取物的质量控制提供依据.[方法]Gemini-NX5UC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),乙腈-甲醇-水-三乙胺(40:20:40:0.12)作为流动相,流速1.0 ml/min,检测波长282 nm...     

甘草水提液抗实验性心律失常的作用

[目的 ]观察甘草水提液的抗心律失常作用。 [方法 ]制备大鼠和小鼠心律失常模型 ,i.v受试药物和对照药物 ,观察药物对心律失常的影响。 [结果 ]甘草水提液 (WaterExtractLiquidofGlycyrrhizaUralensis ,WELG) 4g·kg- 1(按生药计算 )能明显对抗乌头碱 2 0 μg·kg- 1和BaCl2 2mg·kg- 1i.v以及结扎左冠状动脉前降支诱发的大鼠室性心律失常。甘草水提液也能明显对抗Ca Cl2 -Ach (CaCl2 0 .6 % +Ach 0 .0 0 2 5 % )混合液 10mL/kgi.v诱发小鼠心房纤颤或扑动。大鼠心电图试验证明甘草水提液有负性频率作用 ,负性传导作用。这些作用可能是甘草水提液抗心律失常作用的药理学基础。 [结论 ]甘草水提液对大鼠有明显的抗心律失常作用。     

NV蛋白酶冻干工艺的相关技术参数

目的：研究NV蛋白酶冻干流程,为冻干工艺的确定提供相关技术参数。方法：制备NV蛋白酶溶液,测定不同温度、不同pH值条件下NV蛋白酶的圆二色谱;以偶氮酪蛋白方法检测NV蛋白酶的活性;采用双阶段冻干法冻干NV蛋白酶;测定Tween 80作为NV蛋白酶冻干变性防护剂的权宜浓度和权宜冷冻速率。结果：NV蛋白酶复溶活性和溶解度随平均冷冻速率升高而降低。Tween 80作为NV蛋白酶冻干变性防护剂平衡NV蛋白酶复溶活性和溶解度的权宜浓度为0.01%。降低冻干药品生产时间成本的权宜冷冻速率参数为2.0℃·min^-1。结论：NV蛋白酶具有一定的抵抗冻干过程中温度和pH值降低的能力,平均冷冻速率影响NV蛋白酶复溶活性和溶解度;0.01% Tween 80和2.0℃·min^-1平均冷冻速率是NV蛋白酶生产性冻干的有效技术选择。     

环原黄杨碱A的抗实验性心律失常作用

环原黄杨碱A(CPB-A)1～4mg/kg(1/100～1/25LD_(50))能防治BaCl_(12)、乌头碱和氯仿所致的实验性心律失常。在等毒性剂量下,CPB-A的抗心律失常怍用与环维黄杨星D(CVB-D)及胺碘达隆相似。但CPB-A的治疗指数(LD_(50)/ED_(50))是CVB-D的1.8倍,Amio的1.2倍。CPB-A 0.3～30μmol/L对心室肌电生理最显著的影响是延长APD_(50)、APD_(90)和ERP,这可能是其抗心律失常作用的重要机理,并提示它属于Ⅲ类抗心律失常药。灌流相同浓度(3μmol/L)时,CPB-A延长APD和ERP的作用比CVB-D和胺碘达隆均强。     

莲心碱对膀胱癌细胞T24增殖及其周期的调控

目的：通过莲心碱作用于膀胱癌细胞T24,研究其对膀胱癌细胞T24增殖的影响。方法使用不同浓度的莲心碱处理膀胱癌细胞T24,通过CCK-8实验及克隆形成实验,检测莲心碱对细胞增殖的影响;对细胞进行 PI染色后,使用流式细胞仪,检测莲心碱对T24细胞周期的影响;通过实时定量PCR,检测莲心碱作用后T24细胞的 p21基因mRNA的改变。结果莲心碱对膀胱癌细胞T24增殖有明显的抑制作用,各剂量组（1．5625、3．1250、6．2500、12．5000、25．0000μg/mL）与甲醇对照组差异有统计学意义（P＜0．05）,并呈剂量依赖性;细胞周期检测结果显示,莲心碱将 T24细胞阻滞在 S期;实时定量 PCR检测结果显示,莲心碱提高T24细胞 p21基因的mRNA。结论莲心碱对膀胱癌细胞T24具有增殖抑制并将其阻滞在 S期,该作用机制可能与 p21表达上调有关。     

维拉帕米对利多卡因致小鼠惊厥作用的影响

目的 观察维拉帕米对利多卡因致小鼠惊厥作用的影响.方法 将昆明种小鼠随机分为3组（n=10）：生理盐水（NS）组、维拉帕米1.5 mg·kg^-1（V1.5）组、3.0 mg·kg^-1（V3.0）组.以NS或不同剂量的维拉帕米给小鼠腹腔注射,5 min后,各组腹腔注射致惊厥剂量的利多卡因,观察各组小鼠发生惊厥的只数、已发生惊厥小鼠的惊厥潜伏期、持续时间、惊厥次数及惊厥级数.结果 与NS组相比,V3.0组惊厥潜伏期延长（P〈0.05）;V1.5、V3.0组惊厥持续时间缩短（P〈0.05）;V3.0组惊厥次数减少（P〈0.05）;维拉帕米使利多卡因致小鼠惊厥的级数降低.结论 维拉帕米能部分拮抗利多卡因致小鼠惊厥作用.     

联用维拉帕米、利多卡因降低气管拔管时心血管副反应

目的：比较静脉联合应用维拉帕米和利多卡因与两药单独应用降 气管拔管引起的心血管反应的有效性。方法：选８０例ＡＳＡⅠ～Ⅱ级择期上腹部手术患者,随机分成４组,每组２０例。Ａ组：生理盐水组;Ｂ组：利多卡因组（利多卡因１ｍｇ／ｋｇ＋生理盐水）;Ｃ组：维拉帕米组（维拉帕米０．１ｍｇ／ｋｇ＋生理盐水）;Ｄ组：维拉帕米复合利多卡因组（维拉帕米０．１ｍｇ／ｋｇ＋利多卡因１ｍｇ／ｋｇ＋生理盐水）。均于气管拔管前２ｍｉｎ给药,拔管时和拔管后均监测心率（ＨＲ）、收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）。结果：Ａ组ＨＲ、ＳＢＰ、ＤＢＰ于气管拔管后显著增加,Ｂ、Ｃ、Ｄ组和Ａ组相比均有不同程度的降低（Ｐ〈０．０５～Ｐ〈０．０１）,其中Ｄ组效果最好。结论：维拉帕米、利多卡因拔管前２ｍｉｎ给药均能降低气管拔管引起的心血管副反应,两药联合应用优于单独     

利多卡因和维拉帕米对心肌缺血-再灌注性心律失常及血流动力学的干预作用

目的：探讨利多卡因和维拉帕米对在体SD大鼠心肌缺血-再灌注性心律失常（RA）及血流动力学的干预作用.方法：SD大鼠48只随机分为4组：假手术组,生理盐水（1.0mL/kg）处理组,利多卡因（10.0mg/kg）处理组,维拉帕米（2.0mg/kg）处理组.用丝线阻断左冠状动脉中段20min,在再灌注前2min经静脉分别给予生理盐水、利多卡因或维拉帕米.松开丝线实现再灌注20min.记录实验全过程中动物的左室收缩（舒张）压（LVSP/LVDP）、压力/时间微分（±dp/dt）以及标Ⅱ导联心电图.结果：比较再灌注20min后（30min）与再灌注开始时（10min）,药物干预对于LVSP和±dp/dtmax的影响具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.01）;而对LVDP的影响无统计学意义;药物干预对于QRS波群时程（DQRS）和ST段抬高平均值（MST）的影响具有统计学意义;药物干预对于HR和PRI的影响具有统计学意义（P〈0.01,P〈0.01）.结论：用利多卡因和维拉帕米对RA进行干预时,具有一定的抗心律失常和减少心肌耗氧量的作用：利多卡因可显著缩短DQRS,维拉帕米可显著减轻ST段抬高,并可减慢心率、减少心肌耗氧量;但是两者对心肌功能均有较大的影响,易造成血流动力学的紊乱.