SSTR1和SSTR2在肠易激综合征和活动期溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达及其临床意义

生长抑素是胃肠道重要神经递质之一,其功能的发挥是由生长抑素受体（SSTR）介导的,SSTR表达水平与多种胃肠道疾病有关。目的：研究SSTR1、SSTR2在肠易激综合征（IBS）和活动期溃疡性结肠炎（UC）患者结肠黏膜中的表达及其临床意义。方法：收集腹泻型IBS（IBS—D）、便秘型IBS（IBS—C）、活动期UC患者和正常对照者各30例,记录患者的症状发生时间、严重程度并评分。以免疫组化方法检测活检结肠黏膜中SSTR1、SSTR2的表达。结果：SSTR1、SSTR2的表达位于上皮组织的上皮细胞和间质淋巴细胞的细胞膜和细胞核中。正常结肠黏膜组织中两者均为弱阳性表达,IBS组和UC组SSTR2表达阳性率和免疫组化评分显著高于正常对照组（P〈0．05）。各组中SSTR1、SSTR2免疫组化评分均呈线性正相关（P〈0．05）。SSTR1、SSTR2的表达与IBS—D的腹泻病程和程度以及UC的便血程度相关（P〈0．05）,SSTR2的表达与IBS-C的便秘病程和程度相关（P〈0．05）。结论：SSTR1、SSTR2在正常结肠黏膜中为弱阳性表达．两者在IBS和UC的发病中起有一定作用。UC与IBS—D在发病机制上可能存在一定关联。     

溃疡性结肠炎结肠黏膜修复中HGF,c-Met,EGFR的作用

目的:观察并分析肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met与表皮生长因子受体(EGFR)在溃疡性结肠炎(UC)活动和非活动阶段患者结肠黏膜的表达情况,探讨其表达的临床意义．方法:根据改良Williams疾病活动指数(DAI) 将42例UC患者分为活动期(n=25)和非活动期(n=17)2组,对照组(n=20)为门诊健康体检者或肠易激综合征患者．结肠镜下活检各组患者结肠黏膜组织,采用免疫组化SABC法检测各组患者结肠黏膜HGF及c-Met表达;SP法检测EGFR及增殖细胞核抗原(PCNA)表达．结果:对照组、活动期UC患者、非活动期 UC患者HGF阳性表达率分别为22％,88％, 100％(X2=62．84,P<0．01);c-Met阳性表达率分别为25％,92％,100％(X2=62．34,P<0．01); EGFR阳性表达率分别为25％,92％,1 00％(X2 =54．34,P<0．01);PCNA过表达率分别为0, 36％,100％(X2=67．50,P<0．01),组间比较差异显著．HGF,c-Met和EGFR在UC患者结肠黏膜表达与PCNA过表达正相关(r=0．648,0．645, 0．565,P<0．01)．结论:HGF,c-Met,EGFR及PCNA在非活动期UC患者结肠黏膜中的表达较活动期UC患者和对照组明显增加．HGF及其受体c-Met与 EGFR在UC患者结肠炎症黏膜修复过程中可能起一定作用．     

肝癌组织生长抑素受体亚型的表达及其意义

目的研究原发性肝癌患者肝癌组织中生长抑素受体亚型(SSTR2、3和5)的表达情况及其意义。方法应用免疫组化法检测50例原发性肝癌患者癌组织、癌旁组织以及24例非癌肝组织中SSTR2、3和5的表达;采用RT-PCR法检测10例肝癌组织及非癌肝组织SSTR2、3和5mRNA的表达。结果肝癌组织中SSTR2、3和5蛋白表达阳性率分别为72%、34%、14%,SSTR2的表达率明显高于SSTR3和5,差异有统计学意义(P0.05);SSTR2在肝癌组织中表达率较非癌肝组织高(x2=7.372,P0.01),差异有统计学意义;肝癌组织SSTR2、3和5mR-NA表达率分别为100%、80%和30%,均高于非癌肝组织。结论肝癌组织SSTR亚型表达增高,SSTR2为肝癌组织中主要表达的生长抑素受体亚型。     

TIPE2在溃疡性结肠炎中的表达及其意义探究

背景:TIPE2是一种新近发现的免疫负调控蛋白,对于维持免疫稳态和免疫耐受具有重要意义。研究发现TIPE2在人体中广泛表达于各类组织和器官。目的:检测TIPE2在溃疡性结肠炎(UC)患者和非UC个体外周血和结肠黏膜中的表达,探讨其在UC发生、发展中的作用。方法:收集2015年1月—2016年8月就诊于西安交通大学第二附属医院的活动期UC患者的外周血标本42例和结肠黏膜标本30例,同时采集同期非UC个体外周血和结肠黏膜标本作为对照,分别采用real-time PCR和免疫组化染色检测外周血单个核细胞TIPE2 mRNA和结肠黏膜TIPE2蛋白表达。结果:TIPE2 mRNA在UC患者外周血中的表达较对照组有增高趋势,但差异无统计学意义(P0.05);Truelove-Witts分型轻、中、重度UC组间TIPE2 mRNA表达总体差异无统计学意义(P0.05)。TIPE2蛋白在UC患者结肠黏膜中的表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);其表达随UC组织学分级的升高而升高,但总体差异无统计学意义(P0.05)。结论:TIPE2在UC患者结肠局部表达增高,可能与UC发生、发展相关。     

生长抑素受体1—3亚型蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)1～3亚型蛋白在胃癌发生、发展中的作用及其相关性.方法 对病理确诊的47例胃癌组织标本采用免疫组化二步法检测SSTR1～3亚型蛋白的表达.采用Fisher精确概率法分析临床相关因素与上述指标的相关性.结果 SSTR1～3亚型蛋白的表达与患者的性别、肿瘤的部位、有无淋巴结转移及临床分期无统计学意义(P>0.05);20例浸润型胃癌SSTR1阳性表达率为50.0%,26例溃疡型胃癌中SSTR1阳性表达率为80.77%,两组比较有显著性差异(P<0.05);14例高/中分化SSTR2阳性率为71.43%,33例低分化SSTR2阳性率为30.30%,两组比较有显著性差异(P<0.05);20例浸润型胃癌SSTR3阳性表达率为30.00%,26例溃疡型胃癌中SSTR3阳性表达率为69.23%,两组比较有显著性差异(P<0.05);14例高/中分化SSTR3阳性率为78.57%,33例低分化SSTR3阳性率为42.42%,两组比较有显著性差异(P<0.05).结论 SSTR1～3亚型可能与胃癌的发生、发展有关,并参与抑制胃癌细胞的增殖.     

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜HBD-2和NF-κB及IL-8的表达

目的研究β-防御素2(HBD-2)、核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-8(IL-8)在溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜中的表达,探讨HBD-2、NF-κB和IL-8在UC发病中的作用和相互关系。方法收集30例UC患者和10例正常结肠黏膜组织,用免疫组织化学法检测HBD-2、NF-κB和IL-8蛋白表达。结果免疫组织化学分析显示,UC组HBD-2、NF-κB和IL-8表达阳性率和表达强度明显高于正常结肠黏膜组(P<0.01);UC轻中重度三组结肠黏膜中HBD-2、NF-κB和IL-8表达阳性率和表达强度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论HBD-2、NF-κB和IL-8水平在UC结肠黏膜组织中明显升高,但与UC病情轻重关系不密切。     

三种神经肽在活动期溃疡性结肠炎中的表达及意义

目的研究三种神经肽在溃疡性结肠炎（UC）及正常结肠黏膜中的差异表达变化及意义。方法运用免疫组织化学方法测定血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）和生长抑素（SS）在43例溃疡性结肠炎及13例正常结肠黏膜中的表达。结果UC中VIP和SS较正常组织表达下降,而SP表达较正常组织增加。结论VIP、SP及SS参与UC的发病过程,且与腹泻的次数存在一定关联性。     

hTM5抗体在溃疡性结肠炎患者中的表达及临床意义

目的了解hTM5在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)血清水平及结肠黏膜中的表达情况,探讨hTM5在UC和克罗恩病(crohn’s disease,CD)诊断和鉴别诊断中的意义。方法选取炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者56例,其中UC患者36例(UC组),CD患者20例(CD组),排除IBD的其他胃肠疾病患者25例(疾病对照组)和健康对照组患者30例,HE染色、免疫组化法(SP)测定肠道标本hTM5的表达情况,ELISA法检测血清中hTM5水平。结果免疫组化结果:hTM5在UC患者中表达阳性,CD组、健康对照组和疾病对照组未见表达。ELISA法检测血清中hTM5水平:UC组显著高于CD组、疾病对照组、正常对照组,差异均有显著统计学意义(P0.001);CD组分别与疾病对照组、正常对照组比较差异均无统计学意义(P0.05);hTM5在UC组、CD组、疾病对照组和健康对照组阳性率分别为48.2%、10%、0、0,UC组阳性率显著高于CD组、疾病对照组和健康对照组(P0.05),hTM5诊断UC的灵敏度为47.2%,特异度为97.3%。UC患者血清hTM5水平与病情严重程度度呈显著正相关。结论hTM5阳性有利于UC的诊断。     

感染后肠易激综合征与溃疡性结肠炎缓解期患者肠黏膜细胞因子表达的相关性

目的:探讨感染后肠易激综合征(PI-IBS)与溃疡性结肠炎(UC)缓解期患者结肠黏膜细胞因子表达的相关性.方法:PI-IBS组26例,UC组45例及对照组30例,结肠镜下活检降结肠和直肠黏膜标本,采用免疫组化SABC法检测其肠黏膜P物质(SP)与IL-2,IFN-γ的表达情况.结果:PI-IBS组降结肠和直肠黏膜IFN-γ和IL-2阳性率表达、SP强度均值和面积高于对照组(IFN-γ:χ2=13.781,14.012,P＜0.01;IL-2:χ2=13.890,13.931,P＜0.01;SP强度:t=3.623,3.722,P＜0.01;SP面积:t=3.454,3.561,P＜0.01),但与UC组患者无显著差异.降结肠、直肠黏膜IFN-γ,IL-2阳性表达的PI-IBS患者,SP强度均值(t=2.202,2.220,P＜0.05)、面积高于对照组(t=2.301,2.252,P＜0.05),与UC组患者也无显著差异.结论:PI-IBS和UC缓解期患者细胞因子表达无显著差异.从神经-免疫机制上分析认为IBS与炎症性肠病(IBD)之间存在某种相关性,IBS可能是轻微的IBD.     

生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5 mRNA在消化系肿瘤中的表达

目的 探讨消化系统恶性肿瘤组织中生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5 mRNA表达状况及其与肿瘤的相关性.方法 收集消化系肿瘤标本共66例,均经手术及病理证实.男性44例,女性22例,PCR扩增SSTR2、SSTR5 mRNA,并进行琼脂糖凝胶电泳,测其OD值并进行分析.结果 不同肿瘤SSTR2 mRNA 的表达频率不同,肝癌组织明显高于胃癌、结肠癌和胰腺癌(P＜0.05), 胃癌、结肠癌和胰腺癌之间表达无明显差异.肝癌癌组织与癌旁组织之间表达水平无明显差异,但与正常组织表达水平有显著差异(P＜0.05);胃癌、结肠癌和胰腺癌癌组织与癌旁组织、正常组织之间表达无显著性差异(P＞0.05).SSTR5 mRNA的表达频率和表达水平在消化系肿瘤中差异不显著(P＞0.05).结论 (1)胃癌、结肠癌、肝癌及胰腺癌组织中有SSTR2、5亚型表达,以SSTR2亚型为主.(2)SSTR2亚型在胃癌、结肠癌、肝癌及胰腺癌的表达频率及表达水平不同.在肝癌中呈高表达,在胃癌、结肠癌及胰腺癌中表达水平较低.(3)SSTR2、5亚型的表达频率、表达水平与癌组织分化程度、有无淋巴结转移密切相关,结肠癌与肿瘤分期有密切关系.(4)SSTR2亚型鉴定对胃癌、结肠癌、肝癌及胰腺癌是否适合生长抑素治疗具有一定指导意义.     

溃疡性结肠炎结肠黏膜脱氧核糖核酸甲基转移酶3a表达及作用研究

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜固有层内单个核细胞中脱氧核糖核酸甲基转移酶3a(DNMT3a)与白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)表达的相关性.方法 选取2009年11月至2010年3月天津医科大学总医院60例结肠内镜活检标本,其中活动期UC和正常对照组各30例.应用免疫组织化学染色法(S...     

共刺激分子B7-H1和受体PD-1在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达及意义

目的研究共刺激分子B7-H1和受体PD-1在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达,探讨二者在结肠黏膜炎症反应中的作用及意义。方法收集溃疡性结肠炎患者45例及正常对照者10例,结肠镜下活检结肠黏膜行免疫组织化学染色,检测结肠黏膜中B7-H1和PD-1的表达,以阳性细胞的累积光密度值（IOD值）为评价指标,比较各组差异。结果 B7-H1和PD-1主要在结肠黏膜固有层单个核细胞中表达。UC活动期患者炎症最重部位及炎症不明显部位、UC缓解期患者原炎症部位B7-H1和PD-1的表达强度（IOD值）均明显高于正常对照组。其中B7-H1表达强度最高的为UC活动期患者炎症最重部位,其后依次为UC活动期患者炎症不明显部位和UC缓解期患者原炎症部位,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;PD-1表达强度最高的为UC活动期患者炎症不明显部位,其后依次为UC活动期患者炎症最重部位和UC缓解期患者原炎症部位,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 UC患者结肠黏膜中B7-H1和受体PD-1表达上调,且表达水平与炎症程度有关,提示二者参与了肠道的炎症反应。     

转录超保守区uc.290高表达促进溃疡性结肠炎肠壁纤维化

目的 研究转录超保守区uc.290与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)肠壁纤维化之间的关系及作用机制。方法 收集2021年1月至2021年10月收治的50例慢性复发型UC住院患者(UC组),选取50例同期收治的结肠息肉内镜下治疗的住院患者(对照组)。两组患者行结肠镜检查并用活检钳获取UC患者结肠炎症部位黏膜及对照组结肠正常黏膜。RT-PCT检测结肠黏膜标本中uc.290、EMT标志性蛋白Vimentin、N-cadherin和E-cadherin的表达，免疫组化检测后三者的表达。采用改良Masson三色染色法检测结肠黏膜中胶原纤维含量并计算纤维化评分。Pearson相关分析uc.290表达与纤维化评分的关系。在模式细胞Caco2中过表达uc.290,RT-PCT、Western blotting分别检测Vimentin、N-cadherin和E-cadherin的表达。结果 UC患者结肠黏膜中uc.290显著高表达，纤维化评分显著升高，且uc.290表达水平与纤维化评分呈正相关(r=0.735,P=0.012)。UC患者结肠黏膜及高表达uc.290的Caco2...     

红花注射液对溃疡性结肠炎大鼠VEGF和bFGF表达的影响

目的:观察红花注射液(safflower solution,SS)对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的疗效及其对大鼠结肠组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basal fibroblast growth factor,bFGF)表达的影响.方法:将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、红花组,每组10只.用TNBS灌肠法复制大鼠UC模型,红花组同时给予腹腔注射SS2mL/(kg·d)干预治疗,模型组与对照组给予等量生理盐水.造模10d后,收集标本.对大鼠行疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠大体形态评分及组织学损伤评分,分别用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR(real time-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测大鼠结肠黏膜中VEGF、bFGF的表达.结果:与正常对照组相比,红花组、模型组DAI评分,结肠大体形态损伤评分和组织学损伤评分均显著增高(P<0.01);而与模型组相比,红花组能显著改善UC症状(P<0.05).模型组大鼠VEGF、bFGF表达水平明显高于正常组(P<0.01);与模型组相比,红花组VEGF表达显著降低(P<0.05).结论:SS能够显著改善UC大鼠结肠损伤及炎症反应,这可能与其有效下调VEGF的表达,抑制病理性血管生成有关.     

TLR2在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达

目的 检测溃疡性结肠炎(UC)患者结肠肠黏膜TLR2蛋白及TLR2 mRNA的表达及其与UC临床活动度、内镜分级的关系.方法 取47例UC患者结肠黏膜标本根据内镜及临床活动度进行分级,同时收集正常对照者结肠黏膜标本13例.用Western Blot技术和半定量反转录聚合酶链反应方法(RT-PCR)检测结肠黏膜中TLR2蛋白及TLR2 mRNA的表达.结果 UC患者结肠黏膜TLR2蛋白及TLR2mRNA的表达量高于正常对照者,且随着内镜下及临床病变分级的加重逐渐增加.结论 UC患者肠黏膜中TLR2及TLR2 mRNA的表达增加,且其表达均随临床及内镜下病变程度加重,表达逐渐增加,在一定程度上可以反映疾病的活动度.     

生长抑素类似物治疗库欣病的研究进展

垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)瘤表达生长抑素受体(SSTR),主要亚型为SSTR2和SSTR5.SSTR2表达可因皮质醇作用而下调.临床上常用的生长抑素类似物奥曲肽和兰瑞肽主要作用于SSTR2,对库欣病无明显治疗作用.帕瑞肽是作用于SSTR多亚型的新型生长抑素类似物,基础和临床研究证实其可有效降低库欣病患者血、尿皮质醇,改善症状,为库欣病带来新的治疗前景.     

低氧诱导因子-1α在溃疡性结肠炎患者血清和结肠黏膜中的表达及意义

目的检测溃疡性结肠炎(UC)患者血清和结肠黏膜中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的含量,探讨其在UC发病机制中的调控作用及其与患者病情活动性和严重性的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测10名健康对照者、13例缓解期UC及47例活动期UC患者血清中HIF-1α含量,同时采用枸橼酸-微波-SP-免疫组织化学方法检测结肠黏膜中HIF-1α的表达情况,并评价其与活动期患者病情相关性。结果活动期UC患者血清HIF-1α含量(73.21±28.65)ng/L显著高于缓解期(44.54±14.75)ng/L和对照组(42.83±15.49)ng/L(P0.05),且缓解期与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),血清HIF-1α的表达与病情活动性、病情分型及内镜表现分级呈正相关;活动期UC结肠黏膜中HIF-1α表达阳性率(58.05±13.83)%显著高于缓解期(3.00±2.72)%和对照组(3.04±2.69)%(P0.05),且缓解期与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05),结肠黏膜中HIF-1α的表达与病情活动性、病情分型及内镜表现分级也呈正相关。结论 HIF-1α作为一种转录因子可能在UC发病机制中有重要作用,并可能作为评价UC患者病情活动性及严重程度的良好指标。     

生长抑素对溃疡性结肠炎模型大鼠肠道炎性损伤的治疗作用

目的: 观察生长抑素(奥曲肽)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型的作用,初步探讨其可能机制.方法: ♂SD大鼠随机分为正常对照组、奥曲肽对照组、模型组、治疗组,每组7只. 模型组、治疗组大鼠用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠复制UC模型. 观察各组实验大鼠体质量变化、大体及组织病理学改变. 采用酶联免疫吸附法检测细胞因子(IL-6、IL-10、TNF-α)的含量、蛋白质印迹杂交法检测结肠组织NF-κB p65蛋白的表达.结果: 生长抑素可以缓解大鼠体质量的减轻,减少腹泻及便血的发生,并且能够显著改善结肠组织大体和组织学评分. 与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜IL-6、TNF-α表达明显升高(188.27±11.65 ng/L vs 102.13±7.12 ng/L,87.39±6.74 ng/L vs 121.51±8.56 ng/L,均P<0.01);IL-10表达明显下降(71.40±8.28 ng/L vs 202.97±12.26 ng/L,P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠结肠黏膜IL-6、TNF-α表达均明显降低(142.03±12.68 ng/L,90.87±9.26ng/L,均P<0.01),IL-10表达明显升高(124.07±10.05 ng/L,P<0.01). 模型组结肠组织中NF-κB的蛋白含量明显高于治疗组(1059.60±96.35vs 471.23±11.61,P<0.01).结论: 生长抑素对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎具有显著治疗作用,其作用机制可能是通过影响炎症反应的信号通路NF-κB的活化,进而下调促炎细胞因子及上调抗炎细胞因子的产生和表达.     

胆汁酸受体FXR和TGR5在溃疡性结肠炎中的表达

背景:发达国家溃疡性结肠炎(UC)的发病率高于发展中国家,可能与西化的生活方式有关,特别是高动物蛋白和低复杂碳水化合物的饮食习惯。随着高脂肪、高肉类摄入的增加,肝脏合成和分泌的胆汁酸相应增加,可能对UC的发生产生影响。目的:观察法尼醇X受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)在UC中的表达。方法:选取2013年1月—2016年6月南京医科大学附属江宁医院30例活动期UC患者,以30名健康者作为对照。采用免疫组化法检测结肠黏膜中FXR和TGR5表达。结果:与对照组相比,UC组FXR表达显著降低(4.63±2.07对6.91±2.62,P=0.00),TGR5表达无明显差异(6.70±2.90对6.11±2.44,P=0.40)。右半结肠炎患者的FXR表达显著高于左半结肠炎患者(P0.05)。结论:UC患者结肠黏膜FXR表达明显减少,在UC发病中可能起一定的作用,而TGR5在UC发病中可能无明显作用。