不停跳冠脉旁路移植术前停用氯吡格雷对出血风险及短期预后的影响

目的:探讨不停跳冠脉旁路移植术(off-pump coronary artery bypass grafting,OPCABG)术前停用氯吡格雷对围术期出血风险及预后的影响.方法:本研究是一项前瞻性队列研究.纳入接受阿司匹林联合氯吡格雷治疗且拟行OPCABG的患者.根据术前停用氯吡格雷时间分为3组:(1)停药＜72 h...     

Aspirin and esomeprazole are superior to clopidogrel in preventing recurrent ulcer bleeding

Although low-dose aspirin is commonly used as the antiplatelet agent to prevent ischaemic events such as myocardial infarction and stroke, clopidogrel is probably superior at preventing ischaemic events. For patients who cannot tolerate aspirin, adding a proton pump inhibitor or substituting clopidogrel are options. Patients with endoscopy-confirmed ulcer healing were assigned to clopidogrel 75 mg/day or aspirin 80 mg/day and esomeprazole 20 mg b.i.d. for 12 months. There were 14 confirmed cases of recurrent ulcer bleeding, with 13 being from the 161 patients taking clopidogrel and 1 from the 159 patients taking aspirin plus esomeprazole. This trial has clearly shown that the combination of aspirin and esomeprazole is superior to clopidogrel in preventing recurrent ulcer bleeding. A more interesting study may have been to compare the effects of aspirin and clopidogrel in the presence of esomeprazole in patients with a history of ulcers.     

国内使用氯吡格雷与替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的疗效及安全性分析

目的：分析比较氯吡格雷与替格瑞洛治疗急性冠脉综合征（ACS）的临床有效性以及安全性差别,为ACS抗血小板药物的选择提供合理参考。方法：计算机检索中国知网,万方以及维普三个中文数据库,获得国内公开发表的相关文献,统计分析各篇文献的有效性评测指标、疗效差别、不良反应以及不良事件发生情况等数据,比较氯吡格雷与替格瑞洛治疗ACS的有效性与安全性。结果：共纳入52篇有效文献,涉及病例7 839例。有效性方面,更多的证据提示替格瑞洛临床疗效优于氯吡格雷。主要不良心血管事件（MACE）方面,替格瑞洛组比氯吡格雷组MACE发生更少。2组出血事件发生率无统计学差异,在导致轻度呼吸困难方面替格瑞洛表现不及氯吡格雷。结论：在常规治疗基础上,替格瑞洛比氯吡格雷治疗ACS效果更为明显。除轻度呼吸困难外,安全性不劣势于氯吡格雷,临床可以考虑推广使用。     

高龄急性冠脉综合征患者双联抗血小板治疗的疗效及安全性探讨

目前,双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)仍然是急性冠脉综合征(ACS)的一线治疗方法。强化抗血小板治疗带来心血管获益的同时,由此引起的出血风险的增加也值得关注。文中通过回顾近些年来国内外几项大型临床试验,综述得出:高龄ACS患者给予DAPT有效且相对安全;对于有出血危险因素及需要长期应用阿司匹林(尤其是接受DAPT)者,可选择较低剂量阿司匹林(75～81 mg.d-1);年龄>75岁者,不推荐给予氯吡格雷负荷剂量(300 mg);服用阿司匹林和(或)氯吡格雷时,不推荐常规应用质子泵抑制剂预防胃肠道不良反应。     

国产氯吡格雷治疗不稳定心绞痛的临床疗效观察

目的观察国产氯吡格雷与进VI氯吡格雷治疗不稳定心绞痛的临床疗效。方法选择衡水市第三人民医院2011年1月-2011年12月70例不稳定心绞痛患者,根据患者意愿进行分组,两组患者均给予常规治疗,在此基础上进口组35例患者给予进口氯吡格雷治疗,国产组35例患者给予国产氯吡格雷治疗,对两组治疗前后血小板聚集率、治疗效果进行比较。结果进口组患者总有效率蛆29％;国产组为91．43％;进口组发生心肌梗死、心衰等心血管事件6例次,发生率为17．14％;国产组发生7例次,发生率为20．0％;两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。两组治疗后血小板聚集率较治疗前明显下降,差异具有显著眭（P〈0.05）。但两组治疗前、后血小板聚集率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论国产氯吡格雷治疗不稳定心绞痛可以达到进口氯吡格雷相同的效果。     

(+)-氯吡格雷硫酸氢盐的合成研究

目的改进抗血栓药物氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺。方法以邻氯苯乙腈为原料,经溴代、缩合、水解、酯化、拆分,最后与硫酸成盐,经重结晶得目标产物氯吡格雷硫酸氢盐。结果与结论以16%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本,优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产。     

氯吡格雷联合阿司匹林治疗稳定型心绞痛伴糖尿病的疗效及安全性研究

目的 探讨对稳定型心绞痛伴糖尿病患者采用氯吡格雷、阿司匹林联合治疗的临床疗效及安全性.方法 随机收集2011年6月至2014年6月收治100例稳定型心绞痛伴糖尿病患者,分为观察组(40例)与对照A组(30例)、对照B组(30例),对照A组给予氯吡格雷治疗,对照B组给予阿司匹林治疗,观察组给予氯吡格雷、阿司匹林联合治疗.结果 观察组总有效率为95.00％,均显著高于对照A组、对照B组的66.67％、73.33％,观察组治疗1周、4周后的血小板凝聚率显著低于对照A组、对照B组(P＜0.05);观察组治疗后的ST变化、FIB水平、心绞痛发作次数均显著低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应发生率为17.50％,略高于对照A组、对照组B组的13.33％、10.00％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对稳定型心绞痛伴糖尿病患者采用氯吡格雷、阿司匹林联合治疗,能有效减少心绞痛的发作次数,并降低血小板聚集率,且不会明显增加不良反应的发生,安全性高,值得推广.     

氯吡格雷在儿科中的应用进展

氯吡格雷作为新型的抗血小板药物,在儿科的用药需求日趋增多,氯吡格雷在药动学、药效学以及降低某些不良反应的发生方面较其他抗血小板药物具有优势,本文拟综述氯吡格雷机制、药理学,以及在儿科使用情况,主要包括儿科应用的疾病种类和剂量选择等,并初步探讨了基因检测对儿童氯吡格雷的指导价值,为儿科临床合理应用氯吡格雷提供依据。     

氯吡格雷相关非重型再生障碍性贫血

1例66岁男性患者因心肌梗死入院,并立即行经皮冠状动脉腔内成形术及支架术。术后当日规律口服氯吡格雷75 mg,1次/d;阿司匹林首剂量300 mg,之后100 mg,1次/d;氟伐他汀20 mg,1次/d;福辛普利钠10 mg,1次/d。1个月后,患者出现寒战、高热。血常规检查:白细胞1.1×109/L,中性粒细胞0.034,中性粒细胞绝对值0.037×109/L,红细胞3.6×1012/L,血红蛋白113 g/L,血小板119×109/L。骨髓穿刺及活检示非重型再生障碍性贫血。给予对症治疗,血常规各项水平继续下降。入院第44天血常规检查:白细胞2.6×109/L,中性粒细胞0.367,中性粒细胞绝对值0.954×109/L,红细胞3.6×1012/L,血红蛋白113 g/L,血小板84×109/L。立即停用氯吡格雷及阿司匹林,改用华法林2.5 mg,1次/d口服,西洛他唑100 mg,2次/d口服,其他药物继续服用。随后血常规检查示全血细胞计数下降至最低值后逐渐上升。再行2次骨髓穿刺检查,结果示骨髓象逐渐恢复。入院第102天血常规检查:白细胞5.8×109/L,中性粒细胞0.552,中性粒细胞绝对值3.202×109/L,红细胞4.2×1012/L,血红蛋白140 g/L,血小板170×109/L。再次加用氯吡咯雷50 mg,1次/d;阿司匹林100 mg,1次/d。1周后血常规检查示全血细胞计数明显下降,2周后血常规检查:白细胞3.4×109/L,中性粒细胞0.349,中性粒细胞绝对值1.187×109/L,红细胞4.0×1012/L,血红蛋白133 g/L,血小板176×109/L。随后,仅停用氯吡咯雷,改为西洛他唑100 mg,3次/d口服。1周后血象恢复正常。     

氯吡格雷的合成路线研究

心脑血管血栓性疾病是一种常见疾病,抗血小板药物可以有效预防和治疗血栓性疾病,氯吡格雷是一种新型的具有不可逆抑制血小板聚集的噻吩并吡啶化合物。本文简要综述氯吡格雷的一些合成方法,并进行对比分析和简单评价。     

Human UGT2B7 is the major isoform responsible for the glucuronidation of clopidogrel carboxylate

Clopidogrel is predominantly hydrolyzed to clopidogrel carboxylic acid (CCA) by carboxylesterase 1, and subsequently CCA is glucuronidated to clopidogrel acyl glucuronide (CAG) by uridine diphosphate‐glucuronosyltransferases (UGTs); however, the UGT isoenzymes glucuronidating CCA remain unidentified to date. In this study, the glucuronidation of CCA was screened with pooled human liver microsomes (HLMs) and 7 human recombinant UGT (rUGT) isoforms. Results indicated that rUGT2B7 exhibited the highest catalytical activity for the CCA glucuronidation as measured with a mean V_max value of 120.9 pmol/min/mg protein, 3‐ to 12‐fold higher than that of the other rUGT isoforms tested. According to relative activity factor approach, the relative contribution of rUGT2B7 to CCA glucuronidation was estimated to be 58.6%, with the minor contributions (3%) from rUGT1A9. Moreover, the glucuronidation of CCA followed Michaelis‐Menten kinetics with a mean K_m value of 372.9 μM and 296.4 μM for pooled HLMs and rUGT2B7, respectively, showing similar affinity for both. The formation of CAG was significantly inhibited by azidothymidine and gemfibrozil (well‐characterized UGT2B7 substrates) in a concentration‐dependent manner, or by fluconazole (a typical UGT2B7‐selective inhibitor) in a time‐dependent manner, for both HLMs and rUGT2B7, respectively. In addition, CCA inhibited azidothymidine glucuronidation (catalyzed almost exclusively by UGT2B7) by HLMs and rUGT2B7 in a concentration‐dependent manner, indicating that CCA is a substrate of UGT2B7. These results reveal that UGT2B7 is the major enzyme catalyzing clopidogrel glucuronidation in the human liver, and that there is the potential for drug‐drug interactions between clopidogrel and the other substrate drugs of UGT2B7.     

PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷所致出血事件的影响研究

目的：研究PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗后出血事件的影响。方法：研究对象选自2014年6月至2015年9月,在某院心内科住院行PCI术的患者,所有患者均接受标准双联抗血小板治疗。收集全血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY 基因分型技术进行PON1-126C>G、CYP2C19^*17基因型分析;采用HPLC-UV法测定羧酸氯吡格雷代谢物（CLPM）血药浓度;采用PL-11血小板分析仪检测血小板聚集功能;随访患者PCI术后12个月内的出血事件。结果：共纳入384例患者,依据随访结果,分为出血组与非出血组,PON1-126G突变型即CG+GG基因型分布频率在2组之间的差异具有显著性（28.57% vs. 13.47%,χ²=4.712,P=0.046）;CYP2C19^*17突变型即CT基因型分布频率在两组之间的差异也具有显著性（10.71% vs. 2.30%,χ²=6.462,P=0.041）。结论：PON1 -126 CG+GG基因型与PCI术后12个月内氯吡格雷所致出血事件发生显著相关,该基因型检测可有效预测出具有出血风险的高危患者,从而调整氯吡格雷给药方案,改善预后。     

氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用

氯吡格雷能够降低冠心病患者再次发生心肌梗死的风险,故广泛用于急性冠脉综合征和经皮冠脉介入术后的患者。临床相关指南建议,氯吡格雷应与质子泵抑制剂（proton pump inhibitor,PPI）合用以减少氯吡格雷的胃肠道不良反应。但是,氯吡格雷需经肝脏细胞色素P450酶的同功酶CYP2C19代谢才能转化为活性产物发挥作用,而PPI同样主要由CYP2C19代谢。药代动力学研究显示,氯吡格雷与奥美拉唑合用会发生药物相互作用、由此降低氯吡格雷的抗血小板作用,而泮托拉唑与氯吡格雷的相互作用不明显。发表于2009年的系列回顾性病例对照研究表明,氯吡格雷与PPI合用会增加心血管不良事件的发生风险。但这一研究结果并未得到前瞻性的随机、对照研究和荟萃分析的证实。因此,目前仍需进行大规模的前瞻性的随机、对照试验来分析氯吡格雷和PPI合用与心血管不良事件风险间的相关性。鉴于临床上有大量服用氯吡格雷的患者需合用PPI来降低胃肠道出血风险,建议现最好选用与氯吡格雷相互作用较小的泮托拉唑。     

Ageusia as a side effect of clopidogrel treatment

Clopidogrel is prescribed in cardiac and extracardiac vascular diseases. It is generally well tolerated; however, few cases of taste disorders have been reported. We present a case of clopidogrel-induced ageusia notified in Sfax pharmacovigilance center on March 13, 2009. A 46-year-old patient developed ageusia with decreased appetite five weeks after starting clopidogrel. Other etiologies including ear nose throat (ENT) examination were ruled out. Five months after reduction of clopidogrel dose, ageusia partially decreased. Clopidogrel was strongly suspected as a causal drug. According to the French imputation method, score of imputability was considered as plausible (C2S2) I2. Physiopathology of this side effect is not yet understood. However, it seems to be a reversible and dose-related event. Although it is not life-threatening, loss of taste can have significant effect on the quality of life of patients.     

健康人体的肌酐清除率对氯吡格雷的药代动力学影响

目的研究健康人体不同内生肌酐清除率水平对氯吡格雷药代动力学的影响。方法 32名健康青年受试者,根据内生肌酐清除率由低到高的顺序分成3组,空腹口服氯吡格雷75 mg。用高效液相色谱-质谱联用测定血药浓度;用Watson LIMS 7.3软件计算药代动力学参数。结果氯吡格雷的主要药代动力学参数以及不良事件发生情况,3组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论健康青年人群不同内生肌酐清除率水平对氯吡格雷的药代动力学参数没有影响。     

氯吡格雷和沙格雷酯联用致血小板减少

1例74岁女性患者行人工血管旁路移植术,术后给予肝素,约8．33U·Kg^-1·min^-1静脉泵入;氯吡格雷50mg,1次／d口服;沙格雷酯100mg,3次／d口服;华法林3mg／d口服。手术次日停用肝素,改为达肝素钠0．4ml,1次／12h皮下注射。术后第7天血小板301×10^9／L,停用达肝素钠,同时加用辛伐他汀20mg／d,氯吡格雷、沙格雷酯及华法林按原剂量口服。术后6个月停用华法林,继续口服其他3种药物,此时复查血小板计数为240×10^9／L。术后9个月复查,血小板计数降至1×10^9／L,白细胞及血红蛋白水平正常。立即停用氯吡格雷和沙格雷酯,继续口服辛伐他汀。停药4周,血小板计数恢复至156×10^9／L。     

氯吡格雷致白细胞及血小板减少

1例64岁男性患者因冠心病、急性前间壁心肌梗死给予阿司匹林300mg,1次/d、氯吡格雷75mg,1次/d,静脉滴注150万U尿激酶,并给予硝酸异山梨酯、美托洛尔、洛伐他汀。1个月后阿司匹林减量至100mg,1次/d,氯吡格雷剂量不变。7个月后患者出现发热、咽痛,血常规示WBC1.6×109/L,PLT82×109/L。停用氯吡格雷,其他治疗不变,7d后白细胞及血小板计数恢复正常。继续使用阿司匹林、美托洛尔及洛伐他汀,随访1年无复发。     

奥美拉唑对氯吡格雷和阿司匹林抗血小板效应的影响

目的评价奥美拉唑对氯吡格雷和阿司匹林抗血小板效应的影响。方法选取60例急性冠脉综合征（ACS）患者,随机分为试验组和对照组（n=30）,试验组接受奥美拉唑静注一日40mg,对照组接受法莫替丁静注一日40mg。两组患者均连续接受阿司匹林一日100mg和氯毗格雷一日75mg治疗,同时常规应用他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和β受体阻断剂。两组均于给药后第2和7d检测血小板聚集率（PAGT）,并分别计算两组患者PAGT下降值。结果试验组患者PAGT下降值为0．2257,对照组为0．2567,组间差异有统计学意义显著性（P〈0．001）。结论奥美拉唑可减弱氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板聚集效应。     

氯吡格雷致血液系统不良反应的调查与分析

目的:探讨和分析氯吡格雷所致血液系统不良反应的发生规律及特点,为合理用药提供参考。方法:通过检索1999―2014年国内外科技期刊数据库,对收集的氯吡格雷所致血液系统不良反应的相关文献进行统计和分析。结果:共检索到40例氯吡格雷致血液系统不良反应报道,以男性为主(25例,62.5%),年龄分布以51~80岁多见(31例,77.5%)。不良反应多发生在用药后30 d内(31例,77.5%),以白细胞/粒细胞减少多见(23例,57.5%)。根据WHO标准判定骨髓抑制程度,Ⅲ~Ⅳ级不良反应共26例(65.0%),其中全血细胞减少和再生障碍性贫血均为Ⅲ~Ⅳ级不良反应。结论:血液系统不良反应,应在用药期间密切监测血常规和发热、感染症状,一旦发现问题,应立即停药并针对性地给予适当的对症、支持治疗处理。