伊达比星为预处理方案的自体造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的探讨伊达比星在自体造血干细胞移植治疗急性淋巴白血病预处理方案中的作用。方法回顾性分析我科2008～2012年进行自体造血干细胞移植的14例急性淋巴细胞白血病患者,观察不同预方案后患者造血重建、移植相关并发症和长期随访情况。结果所有患者均造血重建。含有伊达比星组复发率28.5%,无病生存率57.1%,总体生存率为85.71%;未含有伊达比星组复发率57.1%,无病生存率为42.8%,总体生存率为71.43%。结论伊达比星作为预处理方案的自体造血干细胞移植术治疗急性淋巴细胞白血病安全有效。     

小剂量环孢素A预防移植物抗宿主病初步探讨

[目的]探讨小剂量环孢素A预防HLA相合亲缘造血干细胞移植移植物抗宿主病的效果.[方法]对13例白血病HLA相合亲缘造血干细胞移植采用小剂量环孢素A(1～2 mg.kg-1.d-1))联合短程氨甲喋呤预防移植物抗宿主病.[结果]13例中8例发生急性移植物抗宿主病(62%),Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为54%及8%;可评价的12例中9例发生慢性移植物抗宿主病(75%).13例患者中2例白血病复发(15%),长期无病生存率为69%.[结论]小剂量环孢素A联合短程氨甲喋呤预防移植物抗宿主病,发生轻、中度移植物抗宿主病的危险性可能增加,但白血病复发率减少.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病12例临床观察

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效.方法 选择2007年4月至2009年4月进行异基因造血干细胞移植的患者12例,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)2例,急性髓系白血病(AML)4例,慢性粒细胞白血病6例.预处理方案均为BU/CY,采用以CsA、MMF、ATG加短程MTX常规预防移植物抗宿主病,非亲缘移植加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).结果 12例患者移植后均造血重建,发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)1例,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例.移植后100d内移植相关死亡率(TRM)8.3%(1/12),死于aGVHD、感染;移植后100d至2年内TRM为16.7%(2/12),分别死于cGVHD、感染及白血病复发.其余9例无病生存1～24个月,DFS为75%(9/12).结论 异基因外周血干细胞移植是目前惟一可能治愈白血病的方法,值得推广和进一步总结.     

异体造血干细胞移植治疗白血病的长期疗效和预后分析

目的 分析异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的长期疗效和相关预后因素.方法 1999年4月～2007年12月,应用Allo-HSCT治疗各类白血病患者37例,其中第1次完全缓解期急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)各11例,慢性期的慢性粒细胞性白血病(CML)15例.在37例中,HLA全相合同胞供体外周血造血干细胞移植20例,HLA相合非血缘供体造血干细胞移植17例(骨髓14例,外周血3例);移植预处理包括环磷酰胺(Cy)+全身照射(TBI)±依托泊苷(VP16)方案21例、白消安(Bu)+Cy方案11例和氟达拉宾(Flud)+阿糖胞苷(Ara-C)+Bu方案5例;异基因移植患者预防移植物抗宿主病(GVHD)方案为氨甲碟啶(MTX)+环孢素(CSP)±吗替麦考酚酯(MMF).对37例患者的总体生存率、移植相关死亡率(TRM)、复发率进行统计,并分析相关预后因素.结果 移植后预期6年总体生存率为(67.6±10.1)%;移植后第100天TRM为(2.7±2.7)%,预期6年总体TRM为(28.6 4±9.9)%;预期6年复发率为(5.34±5.5)%.单因素和多因素分析提示,发生重度GVHD(Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD或广泛性慢性GVHD)是影响生存的最重要因素.结论 Allo-HSCT治疗白血病具有良好的长期疗效.预防和治疗GVHD对进一步提高Allo-HSCT的长期疗效和生存率具有重要意义.     

异体造血干细胞移植治疗白血病的长期疗效和预后分析

目的 分析异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的长期疗效和相关预后因素.方法 1999年4月～2007年12月,应用Allo-HSCT治疗各类白血病患者37例,其中第1次完全缓解期急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)各11例,慢性期的慢性粒细胞性白血病(CML)15例.在37例中,HLA全相合同胞供体外周血造血干细胞移植20例,HLA相合非血缘供体造血干细胞移植17例(骨髓14例,外周血3例);移植预处理包括环磷酰胺(Cy) 全身照射(TBI)±依托泊苷(VP16)方案21例、白消安(Bu) Cy方案11例和氟达拉宾(Flud) 阿糖胞苷(Ara-C) Bu方案5例;异基因移植患者预防移植物抗宿主病(GVHD)方案为氨甲碟啶(MTX) 环孢素(CSP)±吗替麦考酚酯(MMF).对37例患者的总体生存率、移植相关死亡率(TRM)、复发率进行统计,并分析相关预后因素.结果 移植后预期6年总体生存率为(67.6±10.1)%;移植后第100天TRM为(2.7±2.7)%,预期6年总体TRM为(28.6 4±9.9)%;预期6年复发率为(5.34±5.5)%.单因素和多因素分析提示,发生重度GVHD(Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD或广泛性慢性GVHD)是影响生存的最重要因素.结论 Allo-HSCT治疗白血病具有良好的长期疗效.预防和治疗GVHD对进一步提高Allo-HSCT的长期疗效和生存率具有重要意义.     

造血干细胞移植治疗白血病及淋巴瘤的临床研究

目的 :探讨造血干细胞移植治疗白血病及淋巴瘤的疗效。方法 :采用异基因造血干细胞移植 (包括脐血移植 )治疗慢性粒细胞白血病 ( CGL) 2例、急性淋巴细胞白血病( AL L) 2例和急性髓细胞白血病 ( AML) 1例 ;用自体骨髓和外周血干细胞移植 1 8例 ,包括非霍奇金淋巴瘤 ( NHL) 7例 ,AML5例 ,ALL 3例 ,霍奇金病 ( HD) 2例和 CGL 1例。预处理方案 :异基因者采用 BU/CY2 (马利兰 +环磷酰胺 )或其改良方案 ,自体移植者采用 MAC(马法兰 +阿糖胞苷 +环磷酰胺 )、CBV(环磷酰胺 +卡氮芥 +足叶乙甙 )或 BEAC( CBV+阿糖胞苷 )方案。对 8例自体造血干细胞移植的急性白血病患者序贯定期化疗 ,部分淋巴瘤患者移植后行补救性治疗。结果 :2 3例患者均获造血重建 ,移植相关病死率 4.3% ( 1 /2 3例 )。中位随访时间 32 ( 6～ 70 )个月 ,复发 4例 ,1 8例仍长期无病生存。结论 :造血干细胞移植是治疗白血病及淋巴瘤 ,改善其预后的主要手段之一。急性白血病患者自体造血干细胞移植后仍坚持定期化疗 ,难治性淋巴瘤移植后补救性治疗 ,可使其移植后复发率明显降低。     

Cy-VP16-fTBI预处理的干细胞移植治疗恶性血液病的长期疗效

目的 Cy-VP16-fTBI预处理方案的造血干细胞移植治疗血液系统恶性疾病的长期疗效观察. 方法 造血干细胞移植治疗16例恶性血液病患者,其中异基因外周血干细胞移植8例,异基因骨髓移植5例,自体外周血干细胞移植3例.所有患者均予环磷酰胺(Cy)+依托泊苷(VP16)+标准分次全身放疗(fTBI)预处理方案. 结果 所有患者均成功植活,白细胞、血小板植入中位时间分别为第15(10～22)天和第20(10～65)天.Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例(19%),慢性GVHD(cGVHD)7例(43%).11例(68.75%)患者长期生存,中位生存期75(34～82)个月.6年总体生存率(OS)68.75%,其中第一次完全缓解或慢性粒细胞白血病慢性期患者6年OS为78.75%.6年复发率14.29%,移植满2 a后无患者复发. 结论 Cy-VP16-fTBI预处理方案的造血干细胞移植安全、有效,其长期疗效明显优于常规化疗.aGVHD发生率较低,但cGVHD在异基因外周血干细胞移植中发生率较高;其他毒副作用较少.     

脐血移植治疗急性白血病的临床研究

目的　探讨同胞和非血缘关系脐血造血干细胞移植治疗急性白血病的疗效和相关并发症。方法　 4例急性白血病患者分别行同胞和非血缘关系脐血移植各 2例。预处理方案 :以BUCY为基础化疗方案。移植物抗宿主病(GVHD)的预防 :采用环孢素A和短程甲氨喋呤方案。脐血细胞回输 :输注脐血有核细胞中位数为 3 5 5× 10 7/kg(2 2 0× 10 7～ 4 86× 10 7/kg) ,CD34 细胞中位数为 2 80× 10 5/kg (0 93× 10 5～ 3 85× 10 5/kg)。结果　 4例患者脐血造血干细胞经DNA多态性分析证实植活。出现急性Ⅱ度和Ⅳ度GVHD各 1例 ,加强免疫抑制治疗后好转。 3例患者仍无病存活 ,生存时间分别为 36个月、 2 4个月、 2 0个月 ,1例患者移植后 7个月白血病复发。结论　脐血是造血干细胞的良好来源 ,脐血移植是治疗急性白血病的一种有效方法。     

难治复发性白血病患者造血干细胞移植后复发的分析

目的分析难治复发性白血病患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的生存预后情况及影响因素。方法回顾性分析140例难治复发性白血病患者,其中急性髓系白血病69例,急性淋巴细胞白血病46例,慢性粒细胞白血病11例,急性混合型白血病10例,淋巴瘤白血病4例;移植前处于完全缓解(CR)49例,未缓解(NR)91例;诊断为中枢神经系统白血病(CNSL)28例。结果观察期内87例死亡,总死亡率为62.1%(87/140),复发率为39.3%(55/140),复发相关死亡为25.7%(36/140)。5年总生存率(OS)为(36.7±5.2)%,无病生存率(DFS)为(31.2±5.5)%。年龄≥40岁、移植前疾病NR状态、中枢侵犯、Ⅱ~Ⅳ°移植物抗宿主病均为影响难治复发白血病患者造血干细胞移植后复发相关死亡的独立危险因素。结论 allo-HSCT是挽救性治疗难治复发性白血病患者的有效手段,移植后复发是影响患者生存率的主要因素之一。降低移植后复发率是提高难治复发性白血病患者allo-HSCT后DFS的关键。     

45例造血干细胞移植相关并发症分析

目的探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗恶性血液病并发症的发生情况及其防治。方法45例急慢性白血病、恶性淋巴瘤患者中,30例选择自体造血干细胞移植（auto-HSCT）,15例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,包括HLA不全相合3例及非血缘关系移植4例,混合移植2例;预处理auto-HSCT主要选用BE-AC、CBV方案,allo-HSCT采用BU/CY2及改良的BU/CY方案;移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用环孢菌素A（CsA）＋甲氨喋呤（MTX）或CsA＋MTX＋骁悉（MMF）方案。结果30例auto-HSCT患者中70%出现口腔黏膜炎;40%出现不同部位的感染。15例allo-HSCT患者中80%出现口腔黏膜炎;53%出现不同部位的感染;巨细胞病毒（CMV）感染发生率20%;出血性膀胱炎（HC）发生率13%;7%出现肝静脉闭塞病（HVOD）;33%出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）;7%出现慢性移植物抗宿主病（cGVHD）;移植相关死亡率27%。结论移植相关并发症是影响造血干细胞移植成功的重要因素,移植期间需要进一步探索、加强移植相关并发症的防治,以提高移植成功率。     

伊马替尼联合Hyper-CVAD方案治疗Ph染色体阳性急性淋巴白血病的临床观察

目的 观察伊马替尼联合Hyper-CVAD(环磷酰胺+长春地辛+吡柔比星+地塞米松或甲氨蝶呤+阿糖胞苷)方案治疗Ph染色体阳性急性淋巴白血病(Ph+ALL)患者的疗效及安全性.方法 北京军区总医院血液科2005年1月至2010年1月应用伊马替尼联合Hyper-CVAD方案治疗18例Ph+ALL患者,治疗方案为伊马替尼、Hyper-CVAD(A/B方案)序贯治疗,持续8个疗程,维持2年;同期18例Ph+ALL患者行造血干细胞移植设为对照组.结果 治疗组18例患者平均年龄33.1岁,诱导化疗获得总缓解率为100%,中位生存期为28.8(8.0～60.0)个月,1、2、3年总生存率分别为77.8%、72.2%、66.7%;对照组诱导化疗获得总缓解率为100%,中位生存期为22.5(4.0～58.0)个月,1、2、3年总生存率分别为66.7%、55.6%、50.O%,随访至2010年10月治疗组复发死亡5例,复发相关病死率为27.8%;对照组复发死亡4例,复发相关病死率为22.2%;总计治疗组死亡6例,病死率为33.3%,对照组死亡9例,病死率为50.0%.结论 伊马替尼联合Hyper-CVAD方案治疗Ph+ALL患者的生存率明显提高,中位缓解时间及生存时间超过异基因造血干细胞移植水平.

Abstract：

Objective To report the efficacy and safety of imatinib plus Hyper-CVAD chemotherapy regimen in the treatment of patients with ph chmmosome positive acute lymphocytic leukemia(Ph+ALL).Methods A sequential 2-year and 8-cycle treatment of imatinib plus Hyper-CVAD(A/B program)was administrated in 18 Ph+ALL patients treated at our hospital since January 2005 to January 2010.And another 18 Ph+ALL patients undergoing no allogeneic hematopoietie stem cell transplantation were selected as controls.Resuits Among 18 patients on chemotherapy,their average age was 33.1 years, the total response rate 100%following induction chemotherapy and the median survival 28.8(8.0-60.0)months.patients,the response rate following induction chemotherapy was 100%and the median survival 22.5(4.0-58.0)months.And the 1-,2-and 3-year overall survival rates were 66.7%.55.6%and 50.0%respectively.A recent follow-up showed that 5 patients(27.8%)died from relapse in the chemotherapy group and 4(22.2%)in the control group.The overall deaths were 6(33.3%)in the chemotherapy group and 9(50.0%)in the control group.Conclusions Imatinib plus Hyper-CVAD chemotherapy regimen is associated with significantly improved survival rates. Superior to allogeneie hematopoietic stem cell transplantation,it offers a prolonged median response time and survival time in Ph+ALL patients.     

成人T细胞急性淋巴细胞白血病治疗及预后分析

目的 探讨成人T细胞急性淋巴细胞白血病的治疗与预后。方法 回顾性研究2003年1月1日至2017年6月30日中国医学科学院血液病医院淋巴瘤中心收治的68例初治成人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者,分析其疗效及预后。结果 68例成人T-ALL患者中位年龄23(14~60)岁,男性多见。第1疗程后完全缓解(CR)率73%,皮质T-ALL的CR率最高,其他T-ALL其次,早期前体T淋巴细胞白血病最低,分别为100%、73%、54%(χ ²=5.712,P=0.058);年龄>35岁病例组首疗程CR率低于≤35岁病例组(40%比79%,χ ²=6.364,P=0.012),性别、白细胞计数各组的首疗程CR率比较差异无统计学意义。第2疗程后总CR率93%。化疗、自体造血干细胞移植(auto-SCT)、异基因造血干细胞移植(allo-SCT)中位无进展生存时间分别为10个月、24个月、未达到(P=0.002)。5年总生存率为25%,化疗、auto-SCT、allo-SCT中位OS分别为24、34、30个月(P=0.007),5年总生存率分别为9%、33%、38%(P=0.037)。将性别、年龄、白细胞计数、达CR时间>4周、T亚型等因素进行多因素分析,结果显示白细胞计数≥100×10 ⁹/L是影响无复发生存时间的危险因素(风险比2.540,95%CI=1.058~6.099,P=0.037)。结论 成人T-ALL患者预后差,造血干细胞移植可能改善患者预后。     

52例急性白血病患儿长期存活分析

目的探讨儿童急性白血病长期存活的相关因素及临床意义。方法回顾性分析52例长期存活5年以上的急性白血病患儿的临床资料,总结分析可能影响长期存活的相关因素。结果 52例急性白血病患儿5年以上长期存活者中,29例为急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,其中27例第一疗程诱导化疗即达完全缓解(CR),4例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),1例行自体造血干细胞移植(auto-HSCT);2例为急性混合细胞白血病(MAL),1例第一疗程CR,1例第二疗程CR;21例急性髓细胞白血病(AML),18例第一疗程CR,3例第二疗程CR,其中6例行allo-HSCT,1例行auto-HSCT。23例急性白血病患者发生中枢神经系统白血病(CNSL),应用阿糖胞苷、甲氨蝶呤(MTX)及地塞米松三联鞘内注射治疗后缓解。结论儿童白血病类型、发病年龄、发病时白细胞总数、第一疗程CR等是影响急性白血病患儿长期生存的重要因素;对难治性白血病患儿行造血干细胞移植(HSCT)可明显提高疗效。     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

同传统化疗相比,大剂量化疗后的自体造血干细胞移植能够使多发性骨髓瘤患者完全缓解(CR)率明显增加,生存率提高,逐渐成为65岁以下初始多发性骨髓瘤患者的标准化一线治疗方法,但存在较高的复发风险。序贯式二次移植能够弥补其不足,尤其对未达到CR或很好部分缓解者,其无事件生存期及总生存期均明显优于单次移植。     

慢性粒细胞白血病的治疗进展

慢性粒细胞白血病(CML)是以粒系增生为主要表现的恶性克隆性疾病。CML的治疗的目的是消除症状,控制血液和遗传学异常,最大限度地延长生存期,常规治疗包括羟基脲、白消安、干扰素、联合化疗及造血干细胞移植等。CML的治疗已发展为一个复杂而有序的系统。本文就CML治疗方面的进展进行综述。     

27例成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床分析

目的：研究伊马替尼及造血干细胞移植治疗Ph＋急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床疗效。方法收集初诊 Ph＋ALL患者27例,19例采用伊马替尼联合化疗诱导治疗（IVD组8例,伊马替尼联合VDLP组8例,伊马替尼联合VDP组3例）,其余8例给予VDLP常规化疗。22例达完全缓解（CR）后给予伊马替尼联合化疗序贯治疗,3例给予常规维持及巩固化疗,定期监测血常规、骨穿、ABL基因突变及转阴情况。6例行造血干细胞移植,其中1例为自体移植。结果伊马替尼联合化疗诱导治疗C R率可达89．5％,诱导死亡率为0;常规化疗组诱导C R率为50．0％,诱导死亡率为12．5％,两组相比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。伊马替尼联合化疗诱导治疗组中位缓解持续时间为（10．0±1．4）个月,而常规化疗组仅为2．0个月（P＜0．05）。移植患者2年总生存（OS）率75．0％,无病生存期（DFS）为83．3％;未移植患者2年OS率为14．0％,DFS率为12．6％;但两组患者OS率差异无统计学意义（P＞0．05）,而DFS差异明显（P＜0．05）。BCR／ABL转阴患者的OS及DFS均明显高于未转阴患者。结论伊马替尼联合化疗诱导治疗Ph＋ALL能提高患者的CR率和缓解持续时间,造血干细胞移植能提高患者的DFS率。     

难治复发急性白血病患者造血干细胞移植后感染相关死亡的分析

摘要：目的探讨难治复发急性白血病患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后感染相关死亡（IRM）的特点。方法回顾
分析127例接受allo-HSCT的难治复发急性白血病患者的临床资料,统计感染相关死亡情况并分析危险因素。结果观察期内
67 例死亡。5 年总生存率为（35.2±5.3）%,无病生存率为（30.8±5.6）%。28.3%（36/127）患者发生感染相关死亡。Ⅱ~Ⅳ°
aGVHD (P=0.049, OR=3.017)和移植后IFI（P=0.032, OR=3.223）是IRM的独立危险因素。结论感染作为移植相关死亡的主
要原因,相对于标危患者,在难治复发患者中占更高的比例。更多的关注严重GVHD后感染的预防和治疗力度是目前减少IRM
的主要措施。
     

老年急性白血病36例临床分析

目的 分析老年急性白血病的临床特征并评价疗效。方法 回顾性分析36例老年急性白血病,急性髓细胞性白血病(AML)24例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)12例。其中24例,AML18例,ALL6例,在积极支持治疗下,按个体差异采取不同的化疗方案。结果 完全缓解(CR)10例,总CR率为41．7％。AML组CR7例,CR率38．9％。ALL组CR3例,CR率为50％。结论 老年急性白血病的治疗应个体化,并进行综合治疗。总体对化疗反应差,缓解率低,生存期短,死亡率高。