青霉素和头孢菌素生物合成的分子生物学

引言1984年,阿伯拉罕和我合作进行青霉素双环环结构形成基因的克隆研究,Perry等提供由顶头孢霉制备的异青霉素N(IPN)合成酸(ACV环化酶),由Ingolia测定N-端的氨基酸序列,经回复遗传,克隆了相应的基因pcbC,并将pcbC表达于大肠杆菌开放读框(ORF)。从此之后,对青霉素类(PCS)和头孢菌素类(CEPS)抗生素生物合成基因的了     

青霉素类和头孢菌素类药物的皮试问题

临床进行皮试时常会出现假阳性、假阴性的皮试结果，不但影响医生对治疗药物的选择，严重者还会危及患者生命。本文从药物致敏原因、皮试方法、皮试液的配制及皮试结果的影响因素等多方面对青霉素类和头孢菌素类药物的皮试进行了综述。说明只有严格控制好皮试的各环节是获得有价值皮试结果的关键。     

青霉素类和头孢菌素类抗生素的皮试液不宜通用青霉素G

青霉素类和头孢菌素类抗生素的皮试液不宜通用青霉素Ｇ唐刘红（四川省乐山市红十字会医院６１４０００）过敏反应（ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ）是青霉素和头孢菌素类抗生素的最主要不良作用。严重者可致死。目前，有越来越多的非青霉素Ｇ的其它青霉素类和头孢菌素类抗生素被...     

头孢菌素和青霉素生产菌的基因工程

抗生素中销售额高的多数品种是头孢菌素类和青霉素类抗生素,它们有良好的抑制细菌细胞壁合成作用。头孢菌素类是把7-ACA或7-ADCA作为起始原料,青霉素类是以6-APA为起始原料合成的。7-ACA和7-ADCA是从产黄顶头孢霉(Acremoniumchrysogenum,原名为Cephalosporiumacremonium)产生的头孢菌素C(CC)和去乙酰头孢菌素C(DAC)通过化学法或化学/酶法制造的,而6-APA是由产黄青霉产生的青霉素G(PG)采用酶法制造的。     

对青霉素过敏能否使用头孢菌素

我女儿快满周岁了，前几天她受凉后感冒发高烧，在医院做青霉素皮试呈现阳性反应（即对青霉素过敏），值班医生准备改用头孢菌素，听说青霉素与头孢菌素有交叉过敏反应，不知青霉素过敏能否使用头孢菌素？     

耐青霉素和头孢菌素肺炎链球菌感染的治疗

肺炎链球菌是引起细菌性肺炎、脑膜炎及中耳炎的主要致病菌，世界各地耐药肺炎链球菌的普遍流行，导致很多抗菌药物治疗肺炎链球菌感染无效，近期许多青霉素和头孢菌素治疗肺炎链球菌的临床研究资料显示：青霉素对肺炎链球菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）可高达４ｍｇ．Ｌ＾－１。本文就肺炎链球菌对β－内酰胺类抗生素耐药的机制，近期流行情况以及防治措施作一综述。     

青霉素和头孢菌素生物合成的基因克隆化

工业发酵生产抗生素已完全建立,但对微生物代谢物的生产控制的分子机制和生物合成尚缺乏基础研究。了解抗生素生物合成的进展部分由于所涉及的酶的固有不稳定性而一直很缓慢。因此对β-内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单酰胺菌素类而言,已鉴定了涉及青霉素、头孢菌素和头霉素生物合成的某些酶,但尚未综述生物合成途径及其控制机理。抗生素产生菌的分子遗传学还处于发展的早期阶段。产黄青霉和顶头孢霉中重组DNA技术的应用将导致合理构建含多拷贝抗生素生物合成基因的菌株。另一目的是通过把它们和强真菌启动子融合增加这些结构     

葡萄糖与CO2对青霉素及头孢菌素生物合成的抑制机理

众所周知,在青霉素类(Pens)与头孢菌素类(Ceps)的发酵中,高浓度葡萄糖及其它一些糖类对其生物合成有强烈的抑制作用.虽然近40年来对此课题进行过广泛研究,但有关葡萄糖及其它糖类对生物合成的抑制机理仍不十分清楚,一些研究结果仍有矛盾.由于葡萄糖及其它还原糖如乳糖和果糖,多年来一直被用作生产Pens和Ceps的主要碳源,所以正确认识糖类对Pens和Ceps生物合成的抑制机理,将有助于优化工业发酵过程.最近德国汉诺威大学Yang等对糖类的抑制机理提出一种新的假设,即6-氨基青霉烷酸(6-APA)是产生Pens和Ceps过程中的一种中间产物,糖类对青霉素G(PenG)生物合成的抑制,可能主要是因为6-APA与还原糖之间的反应.     

青霉素过敏者应怎样使用头孢菌素

编辑部:我是北京郊区一个卫生院的医生。平时遇到对青霉素过敏的患者,我们要给他换用其他药物,其中经常选用的就是头孢菌素类。可是最近听人说,对青霉素过敏的人对头孢菌素类会有交叉过敏反应,这可吓了一跳。虽说以前没出事,可今后对这事该怎么考虑,烦请专家给个说法。北京王长满     

合理应用青霉素类和头孢菌素类抗生素

第一代头孢菌素对金黄色葡萄球菌（包括对青霉素耐药的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、Ａ型链球菌、绿色链球菌、产气荚膜杆菌、革兰阳性（Ｇ＾＋）菌及大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等革兰阴性（Ｇ＾－）菌均有抗菌活性。绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、阴沟杆菌、柠檬酸杆菌、不动杆菌、沙雷氏菌属及某些流感杆菌对第一代头孢耐药。此外，第一代头孢对β—内酰胺酶均不稳定，有些注射品种还有一定的肾毒性。应用较广的有头孢噻吩（ｃｅｐｈａｌｏｔｈｉｎ）、头孢唑林（ｃｅｆａｚｏｌｉｎ）等注射剂品种，及头孢氨苄（ｃｅｐｈａｌｅｘｉｎ）、头孢拉定（ｃｅｆｒａｄｉｎｅ）、头孢羟氨苄（ｃｅｆａｄｒｏｘｉｌ）等口服品种。     

头孢菌素和青霉素交叉过敏反应的结构基础探讨

利用亲和层析、ELISA、反向间接血凝试验和PCA试验等免疫学试验方法,证明头孢菌素和青霉素间有弱的交叉过敏反应。两类抗生素形成抗原或多价半抗原时,抗原决定簇中由β—内酰胺环形成的新抗体结合位点是交叉过敏反应的重要抗体结合位点;β—内酰胺环结构是交叉过敏反应的结构基础。 交叉过敏反应的强弱除了由抗原间的相似性所决定,还和机体中特异性抗体的抗原结合部位特异性有关。通过对18只兔抗BPO—BSA抗血清和特异性已知的青霉素单克隆抗体的比较分析,认为对青霉素和头孢菌素间的交叉过敏反应现象应有足够的重视。     

头孢菌素（青霉素）类C—7α（6α）位直接引入甲酰氨基

据报道,在母核C—6α(7α)位分别接有甲酰氨基的新型半合成青霉素(BRL—36650)与头孢菌素类化合物,不仅对革兰氏阴性菌(包括绿脓杆菌)有抗菌活性,且对β—内酰胺酶稳定。而天然的7α—甲酰氨头孢菌素类似物已分别从黄杆菌sp.SC12154、Fla-vobacterium chitinovorum sp,Lyso bacterlactamgenus YK—90和Xanthomonas Lacta—     

青霉素类头孢菌素类更换厂家均应重新皮试方可注射

青霉素类、头孢菌素类抗生素由于其疗效可靠，目前临床上最广泛应用，其唯一缺点是有的患可引起过敏休克等Ⅰ型或其他型变态反应，故规定使用前必须做过敏试验，有人认为不同的厂和不同的批号都有质量差异，在更换时也应重新做皮试。     

头孢菌素过敏病人与青霉素的交叉过敏反应

目的：探讨头孢菌素过敏病人与青霉素交叉过敏反应的情况,并改进头孢菌素过敏反应的诊断方法,方法：采用放射性过敏原吸附试验（RAST）检测34例头孢菌素过敏病人体内8种青霉素特异性IgE抗体（BPO、PVO、APO、AXO、BPA、PVA、APA和AXA）以及11种头孢菌素特异性IgE抗体（CEXO、CLO、CEZO、CPZO、CTO、CZO、CXO、CEXA、CLA、CEZA、CPZA）。结果：特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原决定簇种类的增多而增高,并且检测5种与检测11种抗体所得阳性率无显著性差异（P〉0．05）。34例病人中有32例（94．12％）至少一种头孢菌素特异性IgE抗体呈阳性,18例（52．94％）存在青霉素与头孢菌素交叉过敏反应,19例（55．88％）至少一种青霉素特异性IgE抗体呈阳性。     

头孢菌素类衍生物的中间体合成研究I

本文了从青霉素（Ｇ或Ｖ）经化学转化制取头孢菌素类衍生物的中间体。     

青霉素过敏病人与头孢菌素的交叉过敏反应

目的：探讨青霉素过敏病人与头孢菌素交叉过敏反应的情况。方法：采用放射性过敏原吸附试验（RAST）检测420例青霉素过敏病人体内8种青霉素特异性IgE抗体（BPO、PVO、APO、AXO、BPA、PVA、APA和AXA）以及11种头孢菌素特异性IgE抗体（CEXO、CLO、CEZO、CPZO、CTO、CZO、CXO、CEXA、CLA、CEZA、CPZA）。结果：头孢菌素特异性IgE抗体检出阳性率随所检测抗原决定簇种类的增多而增高,并且检测5种与检测11种抗体所得阳性率无显著性差异（P〉0．05）。420例病人中有73例（t7．38％）存在青霉素与头孢菌素交叉过敏反应,有95例（22．62％）至少一种头孢菌素特异性IgE抗体呈阳性。青霉素特异性IgE抗体阳性组头孢菌素特异性IgE抗体阳性率显著高于其抗体阴性组（P〈0．01）。对具有相同或相似侧链结构抗生素的次要抗原决定簇特异性IgE抗体的相关性分析发现,APA-IgE与AXA-IgE,APA-IgE与CEXA—IgE,AXA—IgE与CEXA—IgE,BPA-IgE与CLA—IgE水平均正相关（P〈0．05）,且氨苄西林、阿莫西林抗体阳性组头孢氨苄抗体阳性率显著高于其抗体阴性组（P〈0．05）。结论：青霉素过敏病人存在与头孢菌素的交叉过敏反应,交叉过敏反应率达17．38％。