抗血管内皮生长因子药物在视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的应用进展

继发黄斑水肿是视网膜静脉阻塞引起中心视力下降的最常见原因,严重影响患者的生活质量.抗血管内皮生长因子药物的研究为治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿开辟了一个新的方向.笔者就哌加他尼钠、贝伐单抗、雷珠单抗及阿柏西普4种抗血管内皮生长因子药物在治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿方面的应用进展进行综述.     

阿柏西普和雷珠单抗对视网膜静脉阻塞患者疗效的比较

目的：比较阿柏西普和雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞（RVO）患者的效果。方法：回顾性分析2021年1月1日-10月31日就诊于汕头大学医学院附属粤北人民医院60例RVO继发黄斑水肿（ME）患者,将患者按给药种类分为雷珠单抗组和阿柏西普组,各30例。雷珠单抗组使用玻璃体腔内注射雷珠单抗,阿柏西普组使用玻璃体腔内注射阿柏西普。比较两组LogMAR BCVA、黄斑中心凹视网膜厚度（CMT）、浅层毛细血管丛（SCP）和深部毛细血管丛（DCP）的黄斑毛细血管密度、额外注射次数及不良反应的发生情况。结果：两组基线LogMAR BCVA、CMT比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;与基线值相比,两组治疗后1、3、6个月的LogMAR BCVA、CMT均下降,且阿柏西普组LogMAR BCVA均较雷珠单抗组低（P<0.05）。两组治疗后1个月的CMT比较,差异无统计学意义（P>0.05）。但治疗后3个月和6个月,阿柏西普组CMT均低于雷珠单抗组（P<0.05）。两组基线SCP和DCP黄斑毛细血管密度比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1、3、6个月,两组SCP...     

晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,靶向治疗在其治疗模式中发挥着重要作用。肿瘤血管生成是肿瘤生长、浸润和转移中的关键环节,针对新生血管的靶向药物在肿瘤综合治疗中扮演越来越重要的角色。目前在临床中被批准用于晚期结直肠癌的抗血管药物主要有贝伐单抗、阿柏西普、瑞格非尼等。该文就抗血管生成靶向药物在晚期结直肠癌靶向治疗中的研究进展进行综述。     

不同抗血管内皮生长因子药物对于糖尿病性黄斑水肿疗效的网状Meta分析

目的:系统评价雷珠单抗、阿柏西普与康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema, DME)患者的疗效,为DME患者选择最佳治疗方案提供证据。方法:检索PubMed、Cochrane、EMbase、Web of science、万方、维普和CNKI数据库,检索内容为抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)药物对DME患者的疗效,包括最佳矫正视力(best corrected visual acuity, BCVA)和黄斑中心视网膜厚度(central subfield thickness, CST)。检索时限均为建库至2022年7月。经过2名本课题参与的研究人员独立进行文献的筛选和相关数据资料的提取及方法学质量评价之后,使用STATA16.0、ADDIS1.16.7及Revmann5.4软件进行Meta分析。结果:最后本课题共纳入7项研究,剔除分析以外结果后,共纳入1 103只眼。Meta分析结果显示,1年后,在BCVA改善方面,雷珠单抗与阿柏西普对比有统计学意义[-0.02(-0.03,0.00...     

康柏西普、雷珠单抗单次玻璃体注射治疗渗出型年龄相关性黄斑变性疗效比较

为比较康柏西普、雷珠单抗单次注射治疗渗出型年龄相关性黄斑变性的效果,本文将渗出型年龄相关性黄斑变性患者48例(50眼)分为康柏西普组(24例25眼)和雷珠单抗组(24例25眼),分别采用单次康柏西普眼用注射液和雷珠单抗玻璃体腔注射治疗。观察比较了两组治疗前后的裸眼视力、眼压、中心视网膜厚度(CRT)、脉络膜新生血管(CNV)面积以及生活质量评分、术后并发症发生率等。结果发现康柏西普、雷珠单抗单次注射治疗渗出型年龄相关性黄斑变性均可有效改善近远期视力、眼压和生活质量,其中康柏西普效果更佳,术后并发症发生率未见增加,安全性良好。     

康柏西普与雷珠单抗对湿性年龄相关性黄斑变性患者视力及黄斑中心凹视网膜厚度的影响

目的：探讨康柏西普与雷珠单抗对湿性年龄相关性黄斑变性患者视力及黄斑中心凹视网膜厚度的影响。方法：选取2019年4月-2020年11月新余市人民医院收治的80例湿性年龄相关性黄斑变性患者,按照随机数字表法将患者分为康柏西普组(40只眼)给予康柏西普治疗和雷珠单抗组(40只眼)给予雷珠单抗治疗。比较两组裸眼视力、黄斑中心凹视网膜厚度、脉络膜新生血管面积及并发症情况。结果：治疗1周和治疗1、3个月后,两组黄斑中心凹视网膜厚度和脉络膜新生血管面积均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗1周和治疗1、3个月后,两组黄斑中心凹视网膜厚度和脉络膜新生血管面积比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗1周和治疗1、3个月后,两组裸眼视力均优于治疗前,且雷珠单抗组均优于康柏西普组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：湿性年龄相关性黄斑变性患者应用康柏西普和雷珠单抗治疗可以显著改善裸眼视力和黄斑中心凹视网膜厚度,减少脉络膜新生血管面积,且具有较高安全性。     

雷珠单抗与康柏西普治疗湿性老年性黄斑变性的疗效对比

目的 对比雷珠单抗与康柏西普治疗湿性老年性黄斑变性的临床疗效.方法 湿性老年性黄斑变性患者40例(40眼),分为雷珠单抗组与康柏西普组各20例,分别给予玻璃体腔注射雷珠单抗0.1 ml、康柏西普0.1 ml.注射前及注射1周、1个月及3个月后检测两组患者裸眼视力,光学相关断层扫描仪检测黄斑中心凹视网膜厚度,注射1个月、3个月后眼底荧光造影检测脉络膜新生血管形成(CNV)渗漏.结果 治疗后各时间点雷珠单抗组的视力均高于康柏西普组,黄斑中心凹视网膜厚度薄于康柏西普组(P＜0.05),但视力及黄斑中心凹视网膜厚度的时间与分组无交互效应(P＞0.05).注射1个月、3个月后,两组CNV渗漏治疗均有效,两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与雷珠单抗相比,康柏西普玻璃体腔注射减轻湿性老年性黄斑变性患者的CNV渗漏的效果相当,而对视力及黄斑中心凹视网膜厚度的改善稍差,但是随着时间的延长,应可以达到相同的疗效.     

反复玻璃体腔注射康柏西普或雷珠单抗对眼底血管性疾病患者角膜的影响

目的:探讨反复玻璃体腔注射康柏西普或雷珠单抗对眼底血管性疾病患者角膜的影响.方法:回顾性研究.选取2018年2月—2020年11月在汕头博德眼科医院接受治疗的眼底血管性疾病患者101例(101眼),其中男性61例,女性40例.按治疗药物不同分成康柏西普组(51例51眼)和雷珠单抗组(50例50眼).康柏西普组患者每月玻...     

眼内注射康柏西普与雷珠单抗对湿性年龄相关性黄斑变性的疗效

目的:探究眼内注射康柏西普与雷珠单抗对湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)疗效.方法:根据患者自行选择药物的意愿,将104例湿性年龄相关性黄斑变性患者分为康柏西普组和雷珠单抗组,每组各52例.比较两组患者治疗总有效率、治疗前后黄斑部外层视网膜管状结构(ORT)发生率、最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹厚度(CMT)、黄斑中心凹厚度及中心凹浅层血管密度、黄斑容积、血清C反应蛋白(CRP)及血管内皮生长因子(VEGF)水平;统计两组患者治疗后脉络膜新生血管(CNV)渗漏情况、眼内异物感、一次性眼压过高等并发症发生情况.结果:康柏西普组的治疗总有效率高于雷珠单抗组(P<0.05);治疗后1个月,康柏西普组BCVA值大于雷珠单抗组,CMT及黄斑容积、黄斑中心凹浅层血管密度、ORT发生率、血清CRP及VEGF水平低于雷珠单抗组(P<0.05);两组CNV减少率,3个月后的BCVA、CMT及黄斑中心凹浅层血管密度、黄斑容积及并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:康柏西普治疗nAMD的近期疗效高于雷珠单抗,且能提高视力,减少黄斑中心凹视网膜厚度,但随着时间的延长,两者疗效相当.     

玻璃体腔注射雷珠单抗和康柏西普联合青光眼引流阀植入治疗新生血管性青光眼的疗效

目的：观察玻璃体腔注射雷珠单抗和康柏西普联合青光眼引流阀（AGV）植入治疗新生血管性青光眼（NVG）的疗效。方法：将68例NVG患者根据AGV植入术前是否进行玻璃体腔注药以及药物的不同分为雷珠单抗组（n=26）、康柏西普组（n=21）和对照组（n=21）,分别于AGV植入术前3~7 d行玻璃体腔注射雷珠单抗（10 g·L^-1）或者康柏西普（10 g·L^-1）,待虹膜新生血管消退后行AGV植入术;对照组患者给予药物或前房穿刺后待眼压（IOP）平稳行AGV植入术;对屈光介质清晰的患者,玻璃体腔注药和AGV术前行全视网膜光凝术（PRP）,如果屈光介质不清晰,先应用抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗,待能窥清眼底时再行PRP。结果：雷珠单抗组、康柏西普组和对照组患者术后平均眼压均较术前降低（P<0.01）;3组患者术后平均抗青光眼药物数目均较术前明显减少（P<0.01）;3组患者术后不同时间点手术成功率比较差异无统计学意义（P>0.05）;术后1个月、3个月雷珠单抗组和康柏西普组患者最佳矫正视力（BCVA）均明显优于对照组（P<0.05）;雷珠单抗组和康柏西普组患者术后不同时间点各项并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：玻璃体腔注射抗VEGF药物联合AGV植入术可以有效、安全地治疗NVG,短期内提高患者视力,快速减轻患者疼痛、减少手术并发症。     

贝伐珠单抗对小鼠肾脏损害作用及机制研究

目的了解贝伐珠单抗及不同剂量鼠源贝伐珠单抗对小鼠肾脏的损害作用并探讨其机制。方法将42只C57BL/6小鼠随机分为对照组（12只）及贝伐珠单抗组、低剂量鼠源贝伐珠单抗组、高剂量鼠源贝伐珠单抗组（各10只）。4周后处死小鼠,收集尿液、血清,检测尿微量白蛋白（MA）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys-C）、血尿素氮（BUN）及血肌酐（Cr）;取肾脏组织,HE染色后光镜观察肾脏组织结构,免疫荧光染色观察免疫复合物IgM、IgG、IgA沉积,免疫组化染色观察IgM、IgG、IgA、血管内皮生长因子（VEGF）及Nephrin表达,电镜观察肾脏组织超微结构。结果贝伐珠单抗组、低剂量鼠源贝伐珠单抗组及高剂量鼠源贝伐珠单抗组尿MA、血清Cys-c水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。贝伐珠单抗组和高剂量鼠源贝伐珠单抗组血清BUN、Cr水平均高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。高剂量鼠源贝伐珠单抗组血清BUN及Cr水平与贝伐珠单抗组、低剂量鼠源贝伐珠单抗组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。贝伐珠单抗组免疫荧光IgG+~++;高剂量鼠源贝伐珠单抗组免疫荧光IgM++,免疫组化VEGF表达下调,电镜见肾小球足细胞足突融合。结论贝伐珠单抗引起肾脏损害的机制可能是下调VEGF的表达,引起免疫复合物沉积,导致肾小球内皮细胞足突融合,损害肾小球滤过膜,最终导致蛋白尿的形成及肾功能的损害。     

贝伐单抗联合多西环素治疗胶质瘤的疗效与机制研究

【摘要】 目的 探讨贝伐单抗联合多西环素治疗胶质瘤的疗效与相关机制。方法〓以胶质瘤原代细胞为模型,分别用生理盐水、贝伐单抗和贝伐单抗联合多西环素处理胶质瘤细胞,并分为生理盐水组、贝伐单抗组和贝伐单抗联合多西环素组。采用MTS法及克隆形成实验检测各处理组细胞的增殖情况;同时利用划痕及Transwell侵袭实验,检测不同处理组细胞的迁移及侵袭能力,并在裸鼠皮下注射胶质瘤原代细胞,15天后分别用生理盐水、贝伐单抗和贝伐单抗联合多西环素进行治疗处理,观察移植瘤大小、重量差异,并进一步通过免疫组化法验证各组移植瘤中CD34及Ki67的差异。 结果〓贝伐单抗组细胞增殖和克隆形成能力、迁移和侵袭能力明显低于生理盐水组（P＜005）,而贝伐单抗联合多西环素组抑制效果更显著且与贝伐单抗组比较,差异有统计学意义（P＜005）;贝伐单抗组处理后移植瘤的大小、重量和体积均抑制明显,与生理盐水组比较差异有统计学意义（P＜005）,而贝伐单抗联合多西环素组抑制更为明显,与贝伐单抗组比较,差异均有统计学意义（P＜001）;贝伐单抗组的CD34及Ki67表达较生理盐水组下降（P＜001）,贝伐单抗联合多西环素组下降更明显,与贝伐单抗组比较,差异均有统计学意义（P＜001）。结论〓贝伐单抗联合多西环素治疗胶质瘤,通过抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力,药物产生叠加效应显著增强抗肿瘤作用,可减少肿瘤新生血管的形成,从而抑制胶质瘤的生长、重量和体积,为临床治疗胶质瘤提供了理论依据。     

玻璃体腔注射康柏西普和雷珠单抗治疗息肉状脉络膜血管病变的疗效对比

目的比较玻璃体腔注射康柏西普和雷珠单抗治疗息肉状脉络膜血管病变的疗效。方法选取本院被确诊为PCV的患者65例(65眼)并分为两组,病灶均累及黄斑中心凹,分别为玻璃体腔注射康柏西普组32例(32眼)和雷珠单抗组33例(33眼),两组均行玻璃体腔注药每月1次,连续注射3个月,后根据需要再次注药(3+PRN)。结果相较于治疗前,两组治疗后3个月及6个月的BCVA显著提升,CRT明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论基于3+PRN的治疗策略,玻璃体腔注射康柏西普或雷珠单抗都能够在短期内改善PCV患者的视力并能降低中央视网膜厚度,且疗效相当,而且选择康柏西普不能减少注药次数。     

康柏西普、雷珠单抗治疗年龄相关性黄斑变性的效果和对患者视力的改善评价

目的 对比康柏西普与雷珠单抗对年龄相关性黄斑变性(AMD)的临床疗效及对视力的改善情况.方法 选取2018年6月至2020年4月本院收治的AMD患者108例,采用长短签自由抽取法随机分为对照组与观察组,每组54例.两组患者均接受内眼手术标准玻璃体腔注射治疗,对照组应用雷珠单抗治疗,观察组应用康柏西普治疗,比较两组治疗前...     

贝伐单抗对兔角膜新生血管作用的影响

目的研究贝伐单抗(Bevacizumab)在治疗兔角膜新生血管中的作用及药物浓度与作用的相关性。方法通过碱烧伤建立角膜新生血管模型,将48只健康大耳白兔随机分成A、B两组:A组为生理盐水对照组,B组为不同浓度贝伐单抗处理组(1.25、3.75、6.25、12.5、25.0 mg/ml),在裂隙灯下动态观察兔角膜新生血管生长情况,免疫组化定性观察血管内皮生长因子(vasocular endothelial growth factor,VEGF)的表达,RT-PCR基因水平下观察VEGF mRNA的表达。结果贝伐单抗对兔角膜新生血管(CNV)有抑制作用,CNV面积6.25、1.25、25.0 mg/ml贝伐单抗组与对照组、1.25、3.75 mg/ml贝伐单抗组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),但此三组之间相比差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化和Real-time PCR结果显示,1.25、3.75 mg/ml贝伐单抗组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);6.25 mg/ml及以上浓度贝伐单抗组与对照组、1.25、3.75 mg/ml贝伐单抗组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),但6.25 mg/ml以上浓度贝伐单抗组之间相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐单抗(Bevacizumab)对兔角膜新生血管有抑制作用,且随着药物浓度增加抑制作用逐渐增强,达到一定浓度后作用趋于稳定。     

贝伐单抗联合伊立替康治疗转移性结直肠癌的临床疗效分析

目的探讨了贝伐单抗联合伊立替康治疗转移性结直肠癌的临床疗效和不良反应。方法 106例转移性结直肠癌患者随机分为IFL组、IFL联合贝伐单抗组。IFL组患者采CPT-11、哑叶酸钙和5-氟尿嘧啶进行治疗;IFL+贝伐单抗组患者在采用IFL方案的基础上同时给贝伐单抗进行治疗,两组患者治疗持续3个周期。结果 IFL组和IFL联合贝伐单抗组的有效率各自为和,两组患者的中位无疾病进展时间(PFS)分别为3.7、7.5和4.0个月(χ2=11.97,P=0.003)。IFI组患者毒副反应主要是腹泻和中性粒细胞下降,IFL联用贝伐单抗组在IFI组基础上有出现了出血和高血压等毒副作用。结论贝伐单抗联合伊立替康治疗转移性结直肠癌患者效率显著,同时可增加患者中位无疾病进展时间,且患者能耐受联用的毒副反应。     

贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的成本效果分析

【摘要】 目的 从现阶段医疗卫生角度出发,评价四川地区贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的成本 效果优势。方法〓根据E2100临床试验数据,结合四川地区医疗费用水平,采用成本 效果分析法,以增量成本 效果比（ICER）为评价指标,评价贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌方案的优劣,并分析结果敏感度。结果〓紫杉醇与贝伐珠单抗联合组与紫杉醇单药组相比,ICER值远远高于3倍GDP;敏感度分析结果提示,当贝伐珠单抗药品费用下降50%时,联合组仍不具有成本 效果优势。贝伐珠单抗使用成本和医疗检查成本对总成本影响最大,其他参数影响较小。结论〓从我国现阶段医疗卫生角度出发,四川地区转移性乳腺癌使用贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗,尚不具有成本效果优势。     

贝伐珠单抗联合化疗引起肾脏相关不良反应的临床观察

目的 观察晚期结直肠癌患者应用贝伐珠单抗联合化疗后出现高血压及蛋白尿的发生率.方法 选取2012年1月至2016年12月我科收治的晚期结直肠癌患者64例,行贝伐珠单抗联合化疗.贝伐珠单抗用药:第1天予5 mg/kg静脉滴注30~90 min,以2周为1个周期;或第1天予7.5 mg/kg静脉滴注30~90 min,以3周为1个周期.应用贝伐珠单抗后定期监测血压,贝伐珠单抗每个周期给药前48 h内,行尿常规或24 h尿蛋白定量检查.结果 贝伐珠单抗联合化疗后患者高血压发生率为26.6%,其中3级高血压发生率为7.8%,4级高血压发生率为1.6%.贝伐珠单抗联合化疗后患者蛋白尿的发生率为10.9%,其中3级蛋白尿的发生率为3.1%,无肾病综合征发生.结论 贝伐珠单抗联合化疗不良反应发生率较低,安全性较好,使用该药过程中应定期监测及时处理发生的不良反应.     

两种抗血管内皮细胞生长因子药物联合小梁切除术治疗新生血管性青光眼的疗效比较

目的比较两种抗血管内皮细胞生长因子（VEGF）药物（雷珠单抗和康柏西普）联合小梁切除术治疗新生血管性青光眼（NVG）的疗效和并发症。方法选取接受治疗且术后至少接受1个月随访NVG 49例,根据使用不同抗VEGF药物,分为雷珠单抗组23例（23眼）和康柏西普组26例（26眼）,观察2组治疗后的视力、虹膜新生血管消退情况。结果2组不同时点眼压差异均无统计学意义（P>0.05）,术后1周、2周、3周、1个月均明显低于注药前和注药后（P < 0.01）。2组治疗后的视力、虹膜新生血管消退及并发症差异均无统计学意义（P>0.05）。结论玻璃体腔内注射抗VEGF药物联合小梁切除术是一种安全有效的治疗方式,在相似的疗效前提下,对新生血管性青光眼,康柏西普比雷珠单抗是一种更好的选择。     

贝伐单抗诱发高血压与结肠癌病人生存期的临床相关性分析

目的 观察评估贝伐单抗所致高血压和结肠癌患者化疗生存期的临床相关性.方法 选择确诊和化疗的结肠癌患者63例,患者都接受标准化疗联合贝伐单抗治疗.在每个治疗周期前对患者的血压进行检测,对出现贝伐单抗诱导高血压的癌症患者和血压正常患者进行总生存期的比较.结果 标准化疗联合贝伐单抗治疗后,结肠癌患者中17例出现了2~3级高血压(27.0%);高血压患者的中位生存期为42.6个月,血压正常的患者的中位生存期为20.6个月(P=0.00071);通过多变量分析,贝伐珠单抗持续6个月以上的用药时间与患者出现高血压之间具有显著相关性.结论 结肠癌贝伐单抗治疗中,出现血压升高的患者与没有血压升高的患者相比,血压升高的患者有显著延长的总生存期,这也表示贝伐单抗诱导血压的升高和治疗疗效之间存在临床相关性.因此,贝伐单抗诱导高血压在临床上或许可以用作贝伐单抗治疗疗效的生物标记.