血清可溶性尿激酶受体在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

恶性肿瘤的侵袭转移是引起肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因之一.尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)作为主要的蛋白降解酶与恶性肿瘤细胞的迁移、侵袭、转移及预后密切相关[1].肿瘤患者外周血血清可溶性的uPA受体(suPAR)水平升高提示预后不良[2].我们研究了45例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者suPAR表达,旨在探讨suPAR表达水平与疾病进展及预后的关系.     

血清可溶性尿激酶受体在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

恶性肿瘤的侵袭转移是引起肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因之一.尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)作为主要的蛋白降解酶与恶性肿瘤细胞的迁移、侵袭、转移及预后密切相关[1].肿瘤患者外周血血清可溶性的uPA受体(suPAR)水平升高提示预后不良[2].我们研究了45例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者suPAR表达,旨在探讨suPAR表达水平与疾病进展及预后的关系.     

Hedgehog信号通路在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

Hedgehog(Hh)信号通路在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要调控作用。本研究探讨Hh信号通路中Gli1和Gli2在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)中的表达及意义。分别采用实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法分析检测18例NHL和10例淋巴结反应性增生组织中Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平。结果表明,NHL组织中Gli1和Gli2 mRNA中位表达水平经β-actin校正后分别为2.05和2.31,明显高于淋巴结反应性增生组织(分别为0.82和0.89),且Gli1与Gli2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.63,p<0.01),Gli2 mRNA水平与NHL临床分期(p=0.03)具有相关性;Gli1和Gli2蛋白在NHL中的阳性率分别为80%和68%,明显高于对照组,且Gli1和Gli2蛋白表达呈正相关(r=0.62,p<0.05);Gli1和Gli2蛋白表达均与NHL分期相关(p=0.05,p=0.01),而Gli1和Gli2基因及蛋白表达水平与NHL患者年龄比例、性别比例、B症状及分型方面无明显相关性(p>0.05)。结论:Hh信号通路中Gli1和Gli2在NHL患者组织中高表达,并对NHL患者临床分期及预后具有指导意义。进一步对Hh信号通路在NHL中作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。     

Livin在非霍奇金淋巴瘤中表达的临床意义

本研究旨在探讨凋亡抑制因子Livin在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。应用免疫组织化学法检测Livin蛋白在30例非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma,NHL)患者及11例淋巴结反应性增生(reac-tive hyperplasia of lymph node)患者淋巴结中的表达,并应用real-time PCR对其中20例非霍奇金淋巴瘤、10例淋巴结反应性增生及4例正常人的淋巴结组织中Livin mRNA表达水平进行检测,分析livin蛋白和mRNA表达与NHL患者临床表现及其特征的相关性。结果表明,NHL患者淋巴结组织中Livin mRNA表达水平与正常淋巴结组织以及淋巴结反应性增生组织比较均显著增高(RQ中位数分别为12.4vs0.34和12.4vs0.61)(p0.01)。30例非霍奇金淋巴瘤中有16例Livin蛋白表达阳性,阳性率为53.3%;11例淋巴结反应性增生患者仅1例表达阳性,阳性率为9.1%;而且观察到Livin蛋白主要在细胞浆中表达,在胞核内极少见有表达。研究还显示,无论是LivinmRNA表达还是蛋白表达均与NHL的临床分期(p=0.023;p=0.009)、B症状(p=0.015;p=0.026)、血β2微球蛋白(β2-MG,p=0.031;p=0.012)及血清乳酸脱氢酶(LDH,p=0.037;p=0.007)密切相关,而两者的表达与年龄、性别及分型无明显相关性(p0.05)。结论:Livin mRNA及蛋白在NHL患者中表达增高,并与临床多项指标存在相关性,因此Livin表达水平对评价患者临床分期及预后可能具有重要的指导意义;对Livin在NHL中的作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展及治疗的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。     

AgNORs和PCNA在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义

细胞周期调控失常和异常增殖可导致肿瘤的发生 ,肿瘤细胞增殖水平反映了人类肿瘤的恶性程度。核仁组成区嗜银蛋白 (Ag NORs)、增殖细胞核抗原 (PCNA)是一种增殖细胞合成与表达的相关蛋白 ,与细胞增殖周期有关。非霍奇金淋巴瘤 (non- hodgkin lym phoma,NHL)各类恶性程度不同 ,Ag-NORs、PCNA与其病理组织学及生物学关系尚待阐明。本研究旨在探讨 Ag NORs和 PCNA在 NHL 中的表达及其临床病理分级意义。1　资料与方法1.1　一般材料　收集我们教研室 1985～ 1997年淋巴组织病变 75例 ,其中 NHL 6 0例 ,淋巴结反应性增生 15例。恶…     

血清瘦素及可溶性瘦素受体在乳腺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者的血清瘦素(LEP)、可溶性瘦素受体(sOB-R)的表达及两者联合游离瘦素指数(FLI)与患者临床病理特征的相关性分析。方法收集70例经病理确诊的初诊乳腺癌患者(乳腺癌组)、良性乳腺病患者(良性乳腺疾病组,n=50)及体检健康者(健康对照组,n=50)的血清,检测其血清LEP及sOB-R的表达,并经体质量指数(BMI)校正后分析以上两个指标。将乳腺癌组的试验数据与其临床病理资料进行相关性分析。结果乳腺癌患者LEP水平明显高于健康对照组及良性乳腺疾病组(P0.05),而sOB-R明显降低(P0.05)。经校正,LEP的表达仍存在组间差异(P0.05);而sOB-R的组间差异消失(P0.05)。乳腺癌组绝经后患者的LEP表达、FLI均与患者的pTNM分期及是否发生淋巴结转移相关(P0.05),且绝经后发生转移、Ⅲ、Ⅳ期患者的LEP水平分别高于无转移及0~Ⅱ期患者(P0.05)。结论检测乳腺癌患者的血清LEP及FLI可能是潜在的评估临床病理的指标,LEP可能促进了绝经期后乳腺癌患者的疾病进程。     

非霍奇金淋巴瘤患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ水平的测定

可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)为TNF膜受体的细胞外链脱落产生,其中sTNFRI为主要形式。目前,关于其临床意义,国内少见报道。我们对66例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清sTNFR I水平进行了分析。材料和方法1 病例选择 66例初诊NHL患者,男41例,女25例,中位年龄36(23～71)岁。按1985年成都会议的标准进行病理分型,均为弥漫型。其中低度恶性11例,中度恶性34例,高度恶性21例。根据Ann Arbor分     

非霍奇金淋巴瘤microRNA34a的表达及临床意义

目的:探讨microRNA34a在非霍奇金淋巴瘤中的表达情况及其临床意义。方法:对40例非霍奇金淋巴瘤组织和20例淋巴结反应性增生组织行microRNA34a的实时定量检测,并结合患者的临床资料进行分析。结果:microRNA34a在非霍奇金淋巴瘤中呈显著低表达,尤其是在中高危及高危患者中其表达更低。多因素分析显示,microRNA34a的表达情况是患者治疗后能否缓解的一个独立预测因素。结论:microRNA34a在非霍奇金淋巴瘤中低表达,且其表达情况可作为一个预示患者对常规化疗方案是否有反应的指标。     

趋化因子及其受体在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

趋化因子及其受体在正常免疫细胞的发育及迁移中发挥着重要作用。近年来相关研究显示,非霍奇金淋巴瘤细胞表面趋化因子受体表达上调,调控着疾病的发生与转移,影响患者预后。针对趋化因子受体的靶向药物在逐步研究并应用于造血干细胞动员及抗淋巴瘤的治疗,新的非典型趋化因子家族被逐渐发现并展现出一定的抗淋巴瘤作用,有潜力成为新的淋巴瘤治疗手段。本文就主要的趋化因子及其受体在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展作一综述。     

血清游离轻链在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达水平及诊断价值

目的：探讨血清游离轻链（sFLC）在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中的表达水平及诊断价值。方法：回顾性分析2014年1月至2021年12月江苏省人民医院394例初治B-NHL患者的血清游离轻链结果,比较不同亚型B-NHL中sFLC的分泌水平。评估sFLC分泌水平在华氏巨球蛋白（WM）诊断中的价值。结果：sFLC增高比例、sFLC（κ/λ）异常比例及sFLC（κ+λ）分泌水平在不同B-NHL亚型中均存在差异性,WM的sFLC增高者比例（82.6%）与sFLC（κ/λ）比值异常患者比例（87.0%）最高,而sFLC增高者比例最低的为FL(18.0%)与DLBCL(12.8%)(P<0.05)。sFLC的表达水平可以辅助诊断WM(AUC=0.874,P<0.001,0.779-0.970)。同时,较高的sFLC水平及sFLC克隆模式可以预测淋巴瘤骨髓浸润的可能。结论：B-NHL患者血清中存在游离轻链,轻链的增高水平和增高类型与淋巴瘤类别存在相关性,且骨髓浸润患者有着更高的sFLC（κ+λ）表达水平。     

宫颈癌患者血清中白细胞介素-6的表达水平及其临床意义

目的：研究宫颈癌患者血清中白细胞介素-6（IL-6）的表达水平及其临床意义。方法：选取2011年6月至2014年3月间在我院进行治疗的宫颈癌患者40例作为宫颈癌组,子宫肌瘤患者40例作为子宫肌瘤组,再选取同期来院的子宫正常患者40例作为对照组,采集患者外周血分离血清,测定血清中IL-6的表达水平。比较宫颈癌患者不同分化程度和不同临床分期血清IL-6含量,对收集的数据进行统计学分析,用Logistic分析宫颈癌与IL-6关系。结果：在宫颈癌组、子宫肌瘤组和对照组比较中,宫颈癌患者IL-6的表达水平最高,与对照组比较,差异明显,具有统计学意义（P〈0.05）。宫颈癌患者中低分化和Ⅲ、Ⅳ期患者与其他患者相比IL-6的表达水平最高,数据比较,差异明显,具有统计学意义（P〈0.05）。结论：IL-6的表达水平在宫颈癌患者中明显升高,且与宫颈癌的临床分期和病例分级有相关性,可以作为判断宫颈癌程度的重要指标。     

色素上皮细胞衍生因子在膀胱癌中的表达和临床意义

目的探讨膀胱癌中色素上皮细胞衍生因子（PEDF）mRNA的表达及其临床意义。方法用聚合酶链反应（PCR）检测30例膀胱肿瘤和10例癌旁正常组织中PEDF mRNA的表达情况。通过CD34免疫染色的方法检测肿瘤组织中微血管密度。结果30例肿瘤组织中有23例（76.6%）检测到PEDF表达下调,而10例正常组织只有1例（10.0%）。PEDF表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤数量以及肿瘤分期没有明显相关性。PEDF表达下调与肿瘤的恶性程度和微血管密度相关。结论本研究首次报道PEDF膀胱癌中的表达情况,该基因的表达沉默可能与膀胱癌的发展进程有关。     

色素上皮细胞衍生因子在膀胱癌中的表达和临床意义

目的探讨膀胱癌中色素上皮细胞衍生因子(PEDF)mRNA的表达及其临床意义。方法用聚合酶链反应(PCR)检测30例膀胱肿瘤和10例癌旁正常组织中PEDF mRNA的表达情况。通过CD34免疫染色的方法检测肿瘤组织中微血管密度。结果30例肿瘤组织中有23例(76.6%)检测到PEDF表达下调,而10例正常组织只有1例(10.0%)。PEDF表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤数量以及肿瘤分期没有明显相关性。PEDF表达下调与肿瘤的恶性程度和微血管密度相关。结论本研究首次报道PEDF膀胱癌中的表达情况,该基因的表达沉默可能与膀胱癌的发展进程有关。     

阻抑素在胃肠癌中的表达情况及其临床意义

目的检测阻抑素(PHB)在胃肠癌中的表达情况,探讨PHB对胃肠肿瘤诊断的价值。方法采用免疫组织化学法检测PHB在胃肠癌癌组织和癌旁组织中的表达情况。结果PHB在胃肠癌组织的表达量明显高于其相应癌旁组织的表达量,差异有极显著性(P<0.01);PHB在低分化胃癌、肠癌组织中的表达量明显高于中分化癌组织,差异有极显著性(P<0.01)。结论PHB在胃肠癌中特异性高表达,检测胃癌、肠癌组织中PHB的表达对胃癌、肠癌及其分化程度具有潜在诊断价值,为胃肠癌的临床诊断和治疗奠定了实验基础。     

前列腺组织中5型磷酸二酯酶的表达及临床意义初探

目的探讨5型磷酸二酯酶(PDE5)在正常前列腺、良性前列腺增生组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化技术检测正常前列腺组织及良性前列腺增生组织中的PDE5表达,并探讨PDE5表达与良性前列腺增生症(BPH)患者的前列腺体积、前列腺特异抗原(PSA)值、残余尿、年龄、国际前列腺症状评分问卷表(IPSS)、最大尿流率(Qmax)之间的关系。结果免疫组化结果显示:正常前列腺组织PDE5表达极弱。BPH中PDE5高表达,但间质中表达强于上皮细胞。BPH组织中PDE5的表达与前列腺体积、IPSS、残余尿、PSA呈正相关,但与年龄、Qmax无明显相关性。结论 PDE5在BPH组织中有较强表达,可能对BPH的病理生理过程产生重要作用。     

多发性骨髓瘤患者外周血单个核细胞微小RNA-202的表达及意义

目的 建立SYBR Green Ⅰ FQ-PCR检测人外周血单个核细胞(PBMC)中miR-202表达的方法,并初步探讨其检测MM的意义.方法 采用特异miR-202茎环引物逆转录后,用FQ-PCR对21例MM患者及20名健康人PBMC中miR-202表达水平做相对定量分析;结果用Mann-Whitney法进行两组间miR-202表达差异比较.此外,用1份1∶125稀释标本重复检测5次;及同一标本连续检测3d,每天检测1次,每次重复5管,根据循环阈值(Ct)计算标准差和变异系数(CV),以评价所建方法的重复性.结果 FQ-PCR检测PBMC中miR-202的扩增曲线呈标准的S型,熔解曲线峰值单一,未见杂峰,显示其特异性较好.批内CV为1.2％,批间CV为3.2％,当标本miR-202浓度被稀释为12.8 pmol/μl时,仍可稳定地得到扩增曲线.FQ-PCR检测MM组中miR-202表达量为1.844(0.162 ～3.966),健康对照组表达量为0.014(0.007～0.221),MM组中miR-202表达明显高于健康对照组(U=48.000,P＜0.01).结论 FQ-PCR是一种快速简便、特异性和重复性较好的检测miR-202的方法,MM患者PBMC中miR-202表达升高,其可能参与MM的发生过程,并有可能成为MM诊断和治疗的新指标.     

41例脊柱浆细胞瘤中E-cadherin的表达与临床病理特征的关系

目的 探讨脊柱浆细胞瘤中E-cadherin蛋白的表达,及其与脊柱浆细胞骨髓瘤生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测41例脊柱浆细胞瘤及14例脊柱良性单纯性骨囊肿中E-cadherin蛋白的表达.结果 41例脊柱浆细胞瘤中E-cadherin蛋白表达阳性率为46.34%,而良性骨囊肿中E-cadherin蛋白表达呈全阴性,存在统计学差异(P<0.01),脊柱浆细胞骨髓瘤中E-cadherin表达阳性组总生存率明显高于阴性组(P<0.01).本研究还发现脊柱浆细胞骨髓瘤中E-cadherin表达与轻链分型有关,未分泌型(6/9,66.7%)和κ型(4/12,66.7%)阳性率均较λ型(5/20,25%)高,且存在统计学差异(P<0.05).但E-cadherin的表达与脊柱浆细胞瘤的临床分型、免疫球蛋白分型、性别及年龄等,均无关(P>0.05).结论 提示联合检测E-cadherin和轻链分型有助于对浆细胞骨髓瘤侵袭能力的评估,对浆细胞骨髓瘤的预后判断可能具有一定的临床意义.     

microRNA-301在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 分析miR-301在胰腺癌组织中的表达,探讨其在胰腺癌侵袭转移中的意义.方法 用FQ-PCR方法从细胞水平检测5种胰腺癌细胞系(PANC-1、PaCa-2、AsPC-1、Hs-766T、BxPC-3)中miR-301的表达;进一步用免疫组织化学方法从组织水平检测胰腺癌组织芯片(含60份胰腺癌组织、10份癌旁组织和10份正常胰腺组织)中miR-301的表达;在证实miR-301高表达后,进一步研究其在胰腺癌侵袭转移中的临床意义,用100 nmol/L miR-301抑制剂(anti-miR-301)或阴性对照(Anti-miR~(TM) Negative Control#1)处理对数生长的胰腺癌细胞系PANC-1、PaCa-2,用WB检测胰腺癌细胞系中侵袭转移相关分子COX-2、MMP-2的表达,并用Transwell技术检测胰腺癌细胞的侵袭转移能力.结果 FQ-PCR检测结果显示,在5种胰腺癌细胞系PANC-1、PaCa-2、AsPC-1、Hs-766T、BxPC-3中miR-301的相对表达量分别为33.09±4.21、30.76±3.18、47.57±3.56、20.20±1.21、76.75±13.51;而正常胰腺细胞中为1.00±0.08;5种胰腺癌细胞系分别与正常胰腺细胞相比,差异有统计学意义(t值分别为8.86、9.53、6.39、6.77、11.18,P均<0.01).免疫组织化学结果亦显示,胰腺癌组织、癌旁组织及正常胰腺组织中miR-301的相对表达量分别为0.88±0.09、0.22±0.04、0.14±0.05;胰腺癌组织分别与癌旁组织及正常胰腺组织相比,差异有统计学意义(t值分别为15.1、10.6,P均<0.01);正常胰腺组织与癌旁组织相比,差异无统计学意义(t=1.32,P=0.22).用miR-301抑制剂抑制胰腺癌细胞系PANC-1、PaCa-2中miR-301的表达后,WB检测结果显示,侵袭转移相关分子COX-2、MMP-2的表达下调;细胞侵袭转移能力试验结果显示,miR-301抑制剂处理后跨膜转移的细胞数分别为PANC-1(587±27)个、PaCa-2(363±13)个,而阴性对照处理后跨膜转移的细胞数为:PANC-1(1 091±15)个、PaCa-2(737±44)个;miR-301抑制剂处理与阴性对照处理相比,细胞侵袭转移能力亦显著下降(t值分别为7.89、7.56,P均<0.01).结论 胰腺癌细胞系和组织中miR-301高表达;且与胰腺癌的侵袭转移密切相关,抑制miR-301的表达能够有效抑制胰腺癌细胞的侵袭转移,miR-301有望成为抗胰腺癌侵袭转移治疗的新分子靶标和胰腺癌早期诊断的新分子标志.