环氧化酶-2在皮肤肿瘤中的表达及其临床意义

研究发现,在长期使用非甾体抗炎药(NsAIDs)治疗的类风湿性关节炎患者中结肠癌的发病率下降40%～60%[1].体内外及动物模型等研究[2]表明,NSAIDs的作用靶点是环氧化酶(cyclooxygenase,COX).COX有两种异构体:COX-1和COX-2,已证明COX-2在多种内脏肿瘤中存在过表达[3],因此,COX-2与肿瘤的关系得到了普遍关注.我们应用免疫组化方法检测了COX-2在几种常见皮肤肿瘤组织中的表达,并探讨其临床意义.     

环氧合酶-2在皮肤肿瘤中的研究进展

环氧合酶-2是前列腺素合成的限速酶。研究显示环氧合酶-2的过度表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关。就环氧合酶-2的结构特征、生物学特性、与肿瘤发生发展的关系、在皮肤肿瘤中的研究进展及其在肿瘤预防和治疗中的应用前景进行综述。     

环氧化酶-2与皮肤肿瘤

环氧化酶-2(COX-2)是环氧化酶的诱导型,是催化花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。近年来越来越多的证据表明COX-2与皮肤肿瘤的发生发展密切相关,参与皮肤肿瘤形成的多个步骤。选择性COX-2抑制剂的开发和应用有望为皮肤肿瘤的预防和治疗开辟新的途径。     

环氧合酶-2在皮肤肿瘤中的研究进展

环氧合酶 - 2是前列腺素合成的限速酶。研究显示环氧合酶 - 2的过度表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关。就环氧合酶 - 2的结构特征、生物学特性、与肿瘤发生发展的关系、在皮肤肿瘤中的研究进展及其在肿瘤预防和治疗中的应用前景进行综述     

缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2在尖锐湿疣中的表达

目的：检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧合酶-2（COX-2）在尖锐湿疣组织中的表达。方法：采用免疫组化SP法检测30例尖锐湿疣组织和20例包皮组织中HIF—1α和COX-2的表达。结果：尖锐湿疣组织中HIF-1α和COX-2的阳性表达率及阳性表达强度均显著高于正常对照组（均P〈0．01）,尖锐湿疣组织中HIF—1α与COX-2的表达呈正相关。结论：尖锐湿疣组织的过度增殖可能与组织中HIF—1α和COX-2的异常表达有关。     

iNOS在皮肤肿瘤中的表达及其意义

目的:检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在皮肤良恶性肿瘤中的表达。方法:采用免疫组织化学技术检测25例脂溢性角化病、25例光线性角化病、25例基底细胞癌、30例鳞状细胞癌(I级13例,II-III级17例)、10例正常皮肤组织中iNOS的表达。结果:2例(8.00%)脂溢性角化病、13例(52.00%)光线性角化病、11例(44.00%)基底细胞癌、22例(73.33%)鳞状细胞癌中iNOS呈阳性表达,正常皮肤表达均为阴性。iNOS在鳞状细胞癌、基底细胞癌及光线性角化病中的阳性率明显高于脂溢性角化病组(P<0.01),鳞状细胞癌组与光线性角化病组间无明显差别(P>0.05),与其他各组间差异显著(P<0.01或P<0.05),II III级鳞状细胞癌iNOS表达明显高于I级鳞状细胞癌(P<0.05)。结论:皮肤肿瘤中存在iNOS的表达,其合成的一氧化氮可能在皮肤的癌前病变及恶性肿瘤的发生、发展中起到一定的作用。其表达可能有助于皮肤肿瘤恶性度及预后的判断。     

环氧合酶-2和磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶在扁平苔藓皮损中的表达

目的：检测环氧合酶-2（COX-2）及其上游调控蛋白磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶（p-P38MAPK）在扁平苔藓皮损中的表达，探讨其在发病中的意义。方法：采用免疫组化技术检测20例扁平苔藓皮损标本中COX-2和p-P38MAPK的表达情况，20例正常皮肤组织作为对照。结果：20例扁平苔藓皮损标本中COX-2和p-P38MAPK的积分光密度值（IOD）分别为（8.46±1.79）×10³和（11.54±2.85）×103，均明显高于对照组(3.14±2.35)×103和(6.26±3.12)×10³，差别具有统计学意义（均P＜0.01），同时COX-2与p-P38MAPK的表达强度呈正相关（r=0.62，P＜0.01）。结论：扁平苔藓皮损中COX-2表达上调，可能与上游P38MAPK的活化有关，可能是引起扁平苔藓发病的环节之一。     

佛波酯对HaCaT细胞环氧合酶-2表达水平的影响

目的 研究佛波酯对培养的人永生化角质形成细胞株HaCaT细胞环氧合酶-2（COX-2）表达水平的影响，探讨佛波酯的皮肤细胞毒性机制。方法 以体外培养的HaCaT细胞为对象，采用RT－PCR和Western印迹方法，检测HaCaT 细胞经0.1，1.0，10 mg/L佛波酯处理24 h后COX-2 mRNA和蛋白表达情况。结果 对照组HaCaT 细胞COX-2 mRNA和蛋白微弱表达或不表达，1.0，10.0 mg/L佛波酯组COX-2 mRNA和蛋白表达水平均显著高于对照组和0.1 mg/L佛波酯组（P值均 < 0.01），而且10.0 mg/L佛波酯组均高于1.0 mg/L佛波酯组，差异均有统计学意义（P < 0.01）。结论 佛波酯可能通过上调HaCaT细胞表达COX-2，促进前列腺素的合成释放，参与皮肤角质形成细胞恶性肿瘤的发生。     

细胞角蛋白在正常皮肤组织中的表达

目的 观察7种细胞角蛋白（cytokeratins，CK）在正常皮肤组织的表达，并探讨其意义。方法 应用免疫组织化学S-P法对20例不同部位的正常皮肤组织进行CK7（K72．2）、CK8（C-51）、CK10（DE-K10）、CK14（LL002）、CK17（E3）、CK18（DC10）、CK19（KS19-1）标记，观察不同细胞角蛋白的表达情况。结果 在正常皮肤上皮组织中，7种细胞角蛋白的表达和分布有所不同。结论 有选择地检测一组CK的联合表达，有助于各种皮肤上皮组织的识别。     

基质金属蛋白酶-2及组织金属蛋白酶抑制剂-4在皮肤肿瘤中的表达

肿瘤侵袭和转移是一个主动过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)及其组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)在这一过程中起着一定的作用。为探讨MMP-2及TIMP-4在皮肤肿瘤发病机制中的作用,采用免疫组化法对MMP-2和TIMP-4在皮肤肿瘤及正常人皮肤中的表达进行了研究。     

PTEN,Ki-67和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨PTEN,Ki-67和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌发生发展中的作用及意义。方法采用免疫组化EnVision染色法检测PTEN,Ki-67和CyclinD1在30例皮肤鳞状细胞癌石蜡包埋组织、15例正常皮肤组织中的表达。结果①PTEN在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达率较对照组低(P<0.05),与肿瘤分级无相关性(P>0.05);②Ki-67在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达率较对照组高(P<0.01),与肿瘤分级相关(P<0.01);③CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达率较对照组高(P<0.01),与肿瘤分级相关(P<0.05);④PTEN与Ki-67在皮肤鳞状细胞癌中表达呈负相关(r=-0.411,P<0.05);PTEN与CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中表达呈负相关(r=-0.386,P<0.05);Ki-67和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中表达呈显著正相关(r=0.623,P<0.01)。结论①PTEN在抑制皮肤鳞状细胞癌的发生发展中存在一定相关性,但与该肿瘤恶性分化程度的关系尚不明确;②Ki-67在皮肤鳞状细胞癌中阳性表达上调,与该肿瘤的分级呈正相关;③CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中阳性表达上调,与该肿瘤的分级呈正相关;④PTEN,CyclinD1与Ki-67三者中两两之间的相互关系反应了抑癌基因与癌基因相互协调、相互促进的关系。     

细胞角蛋白和c-erbB-2在外毛根鞘癌中的表达与意义

目的 探索皮肤外毛根鞘癌的诊断与鉴别诊断及细胞角蛋白(CK)和原癌基因蛋白(c-erbB-2)的表达与意义。方法 应用HE染色观察和免疫组化法对22例外毛根鞘癌和9例鳞状细胞癌(鳞癌)进行高分子角蛋白(CK-H)和低分子角蛋白(CK-L)及c-erbB-2免疫标记。结果 外毛根鞘癌的分叶状结构和中央的骤然角化是其独特的形态学特点，也是与鳞癌进行鉴别的重要依据；免疫组化标记。CK-H在外毛根鞘癌的阳性表达率为81．8％(18／22)，其阳性细胞分布在癌巢中央角化与周边瘤细胞之间的中间区，与鳞癌的表达不同。c-erbB-2表达阳性率为50％(11／22)，阳性细胞分布于癌巢的周边区．且随着分化程度的降低而表达增强。结论 外毛根鞘癌的形态学与鳞癌不同，两者的鉴别决定该肿瘤患者的治疗与预后。CK-H免疫组化标记的特殊分布提示其外毛根鞘来源；c-erbB-2参与外毛根鞘癌的激活并与其分化有关。     

p53、增殖细胞核抗原和Bcl-2在皮肤外毛根鞘癌中的表达

目的 探索外毛根鞘癌的临床病理学特征及p53、增殖细胞核抗原(PCNA)和Bcl-2的表达与意义。方法 应用HE染色观察和免疫组化S-P方法检测22例外毛根鞘癌p53、PCNA和Bcl-2蛋白表达。结果 22例外毛根鞘癌患者中女15例,男7例,年龄40~79岁,发生于头顶枕部皮肤16例。免疫组化标记结果显示:p53阳性表达为72%(16/22),阳性分布广泛;PCNA全部阳性,但阳性细胞在高中低分化中呈递增趋势;Bcl-2阳性为63%,在各级之间表达差异有显著性(P<0.01)。结论 分叶状结构和骤然角化是外毛根鞘癌的组织学特征;p53、PCNA、Bcl-2在外毛根鞘癌均有不同程度的表达,参与肿瘤发生发展和生长调控。     

基底细胞癌中hTERT、Bcl-2的表达

目的:观察hTERT、Bcl-2在基底细胞癌中的表达,探讨其意义及关系。方法:运用免疫组织化学(SABC)方法检测41例基底细胞癌、21例正常皮肤组织中hTERT蛋白和Bcl-2蛋白的表达,并用图象分析系统加以定量分析。结果:hTERT蛋白和Bcl-2蛋白在基底细胞癌中的表达量均明显高于正常皮肤组织,差异有统计学意义(P<0.01),相关分析发现两者表达呈负相关(P<0.05)。结论:hTERT、Bcl-2与基底细胞癌的发生、发展密切相关,可作为基底细胞癌诊断的重要形态学指标,端粒酶有望成为恶性肿瘤治疗的新靶点。     

埃兹蛋白在皮肤鳞癌、基底细胞癌中的表达及相关研究

目的 探讨埃兹（Ezrin）蛋白在皮肤基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）中的表达及在肿瘤侵袭转移过程中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测Ezrin蛋白在皮肤BCC（30例）、SCC（32例）及正常皮肤对照组（10例）中的表达情况.结果 Ezrin蛋白在BCC、SCC及正常皮肤对照组中阳性表达率分别为60.0％、84.4％和10％.Ezrin蛋白在各组之间表达差异有统计学意义（P＜0.05）.Ezrin蛋白阳性表达与SCC的分化程度和淋巴结转移密切相关,各组间表达差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 Ezrin蛋白的检测可能成为预测皮肤恶性肿瘤转移和预后的一项指标.     

Survivin和COX-2在鲍温病和皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨鲍温病及皮肤鳞状细胞癌组织中凋亡抑制蛋白生存素(Survivin)和环氧合酶-2(COX-2)的表达及意义。方法用免疫组化SP法分别检测Survivin蛋白和COX-2蛋白在19例鲍温病组织、25例皮肤鳞状细胞癌组织及17例正常皮肤组织中的表达。结果 Survivin蛋白和COX-2蛋白在鲍温病组织及鳞癌组织中的阳性表达率明显高于正常组,二者在鳞癌组织中的阳性率与鲍温病组织中阳性率差异有统计学意义(P0.01);Survivin和COX-2的阳性表达呈正相关(r=0.764,P0.05)。结论 Survivin蛋白和COX-2蛋白参与了鲍温病及皮肤鳞状细胞癌的发生、发展,二者在抑制细胞凋亡方面可能存在协同作用。     

结合珠蛋白表型与五种皮肤病的关系

目的 研究结合珠蛋白表型在5种皮肤病中的分布及其意义。方法 通过变性的不连续聚丙烯酰胺凝胶电泳(12% SDS-PAGE),硝酸银染色确定结合珠蛋白表型。结果 正常汉族人结合珠蛋白表型Hp1-1、Hp2-1 Hp2-2型分别为9.9%、46.9%和43.2%,与正常人对照相比,结合珠蛋白Hp2-2型的频率在系统性红斑狼疮患者中明显增高(59.3%),且有容易伴发肾脏损害的倾向;2-1型在银屑病患者中降低(30.9%);1-1型在湿疹患者中增高(27.4%),且有不容易伴发渗出的倾向,而结合珠蛋白表型在二期梅毒和尖锐湿疣患者中的分布无统计学意义。结论 结合珠蛋白表型可能与这些皮肤病的发病和临床表现有关系。     

皮肤表面pH值及其临床意义

皮肤表面pH值是皮肤的生理指标之一,它随机体的不同生长发育时期和皮肤的生物状态的不同而不同。老年人及新生儿皮肤表面pH值较高;某些皮肤病可导致皮肤表面pH值升高。皮肤表面pH值升高可直接或间接影响角质形成细胞的代谢,从而引起角质形成细胞增生、分化的异常,皮肤屏障功能改变,角质层致密性降低等。因此,测量皮肤表面pH值对判断表皮乃至整个机体的生物状态具有重要参考价值;皮肤表面pH值维持在最佳生理水平对延缓皮肤老化、防止和治疗某些皮肤病具有一定的指导意义。