蛛网膜下腔注射抗强啡肽A_（1～13）血清或nor－BNI对大鼠脊髓损伤后功能恢复的影响

以３５ｇ重量压迫裸露的大鼠胸Ｔ＿（７～８）脊髓背侧５分钟，造成脊髓的压迫性损伤。伤后立即向蛛网膜下注射抗强啡肽Ａ＿（１～１３）血清１０μｌ（滴度为１：３００００）或阿片ｋ受体桔抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ（１００ｎｇ），并在创伤１、２、３小时分别给上述剂量的半量，观察伤后恢复情况。结果表明，给予抗强啡肽Ａ＿（１～１３）血清后大鼠双后肢肌张力和运动功能的恢复明显快于ｎｏｒ－ＢＮＩ组或对照组；ｎｏｒ－ＢＮＩ组双下肢运动功能恢复快于对照组。组织学观察表明，强啡肽抗血清和ｎｏｒ－ＢＮＩ均可有效阻止或减轻脊髓受压损伤后产生的局部组织坏死，出血及神经细胞变性等病理改变，强啡肽抗血清作用更显著。     

强啡肽和兴奋性氨基酸在脊髓损伤中的作用

目的：探讨神经毒素兴奋性氨基酸（ Ｅ Ａ Ａ）和神经肽在脊髓损伤中的作用。方法：应用高效液相色谱法检测脊髓损伤后伤段组织中谷氨酸（ Ｇｌｕ）、天门冬氨酸（ Ａｓｐ）两种 Ｅ Ａ Ａ 的含量变化;应用放射免疫分析技术测定脊髓损伤伤段组织中神经肽之一强啡肽 Ｄｙｎ Ａ１～１３ 含量的变化;观察了蛛网膜下腔注射 Ｇｌｕ、 Ｄｙｎ Ａ１～１３、兴奋性氨基酸受体拮抗剂３－ （２－ 羧基哌嗪）丙基－ １－ 磷酸（ Ｃ Ｐ Ｐ）、 Ｄｙｎ Ａ１～１３抗血清（ Ａｎ－ Ｄｙｎ Ａ１～１３）对大鼠脊髓损伤的影响。结果： Ｅ Ａ Ａ 和 Ｄｙｎ Ａ１～１３均随损伤程度的加重进行性升高,且呈时间依赖性变化。外源性 Ｇｌｕ 可显著加重脊髓损伤的严重程度, Ｄｙｎ Ａ１～１３ 可产生剂量相关的后肢瘫痪。而 Ｃ Ｐ Ｐ和 Ａｎ－ Ｄｙｎ Ａ１～１３对大鼠脊髓继发性损伤有保护作用。结论：实验结果提示 Ｅ Ａ Ａ、 Ｄｙｎ Ａ１～１３作为神经毒素参与脊髓损伤后的继发性损伤过程。     

强啡肽A在脊髓继发性损伤中阿片样及非阿片样受体机制的实验研究

为探明强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤病理过程中的受体机制，本实验首先观察了鞘内注射抗强啡肽Ａ１～１３血清（ＡｎＤｙｎＡ）或高选择性阿片肽κ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ（ｎｏｒ－ｂｉｎａｌｔｏｒｐｈｉｍｉｎｅ）对大鼠脊髓损伤后功能恢复的影响；然后，比较了ｎｏｒ－ＢＮＩ拮抗不同剂量强啡肽Ａ１～１３或强啡肽Ａ２～１７鞘内注射致瘫效果。神经功能和病理学观察结果表明，脊髓损伤后，鞘内分别注射ＡｎＤｙｎＡ１～１３或ｎｏｒ－ＢＮＩ均可改善大鼠神经功能的恢复，但无论是作用强度，还是持续时间，ＡｎＤｙｎＡ１～１３的功能都大大超过ｎｏｒ－ＢＮＩ；ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量（２０ｎｍｏｌ），而不能对抗高剂量（３０ｎｍｏｌ）ＤｙｎＡ１－１３鞘内注射所致瘫痪。Ｄｙ－ｎＡ２～１７不作用于阿片受体，但鞘内注射同样可引起大鼠双后肢瘫痪，预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ无预防或阻止其鞘内注射致瘫的作用。以上结果提示：强啡肽Ａ在大鼠脊髓继发性损伤作用中的受体机制是阿片样和非阿片样联合作用的结果。     

蛛网膜下腔注射抗强啡肽A1—13血清或nor—BNI对大鼠脊髓损伤后…

以３５ｇ重量压迫裸露的大鼠胸Ｔ７－８脊髓背侧５分钟，造成脊髓的压迫性损伤，伤后立即向蛛网膜下注射抗强啡肽Ａ１－１３血清１０μｌ或阿片ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＩＮ，并在创伤１、２、３小时分别给上述剂量的半量，观察伤后恢复情况，结果表明，给予抗强啡肽Ａ１－１３血清后大鼠双后肢肌张力和运动功能的恢复明显快于ｎｏｒ－ＢＮＩ组或对照组；ｎｏｒ－ＢＮＩ组双下肢运动功能恢复快于对照组。组织学观察表明，强啡肽抗清和     

神经毒素在脊髓损伤中的作用

目的 探讨神经毒素兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）和神经肽在脊髓损伤的作用。方法 应用高效液相色谱法检测脊髓损伤后伤段组织中谷氨酸（Ｇｌｕ）天门冬氨酸（Ａｓｐ）两种ＥＡＡ的含量变化；应用放射免疫分析技术测定脊髓损伤段组织中神经肽之一强腓肽ＤｙｎＡ１－１３含量的变化；观察了蛛网膜下腔注射Ｇｌｕ，ＤｙａｎＡ１－１３兴奋性氨基酸受体拮抗剂３－（２－羧基哌嗪）丙基－１－磷酸（ＣＰＰ），ＤｙｎＡ１－１３抗血清（Ａｎ－     

实验性脊髓损伤后N－甲基－D－天门冬氨酸受体的变化及其意义

兴奋性氨基酸（ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙａｍｉｎｏａｃｉｄ，ＥＡＡ）已被证明在中枢神经系统的创伤中具有神经毒性作用。为进一步揭示其受体机制，本实验用大鼠脊髓突触质膜作受体制剂，［３Ｈ］ＣＰＰ作标记配基，建立体外Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体分析的方法，并以Ａｌｅｎ脊髓损伤模型分析了脊髓损伤后ＮＭＤＡ受体的改变。结果表明脊髓ＮＭＤＡ受体亲和力（Ｋｄ）为３．５１±０．２６ｎＭ，最大结合数量（Ｂｍａｘ）为６６２．８２±４７．５９ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白质。脊髓损伤后ＮＭＤＡ受体的改变具有时间相关性，创伤后［３Ｈ］ＣＰＰ特异结合在损伤后急性期内逐渐减少，其中伤后４小时减少最明显（Ｐ＜０．０１），至２４小时已有恢复。Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析表明ＮＭＤＡ受体的改变表现为受体数量的减少（Ｐ＜０．０１），受体亲和力未见显著改变。这些结果为ＮＭＤＡ受体参与脊髓继发性损伤提供了证据。     

三七总皂甙治疗早期脊髓损伤的实验研究

Ｗｉｓｔａｒ大鼠１２６只随机分组，Ａｌｅｎ氏法２５０ｇ－ｃｍ致伤Ｔ１３～Ｌ１节段脊髓。应用三七总皂甙（ＰＮＳ）于伤后３０分钟，２小时，４小时，第二及第三个２４时分别腹腔注射给药；另设二甲亚砜（ＤＭＳＯ）对照组和空白对照组。８１只动物观察神经功能６周。结果显示脊髓损伤早期ＰＮＳ治疗组功能恢复有显著差异，（Ｐ值＜０．０１）；脊髓出血坏死较轻，周围白质大部分存留，毛细血管及少突胶质细胞增生，神经功能恢复与组织学结果相一致。提示ＰＮＳ虽不能完全阻止脊髓损伤后的灰质坏死，其调节微循环和减轻继发性病理损害的作用对白质的存活创造了条件，使脊髓的传导功能得以改善。     

重组人促红细胞生成素对大鼠脊髓损伤后中性粒细胞趋化因子表达的影响及意义

目的 探讨重组人促红细胞生成素(rHuEP())对大鼠脊髓损伤后中性粒细胞趋化因子(CINC-1)表达的影响。方法 SD大鼠102只，随机分为4组，采用改良Allen’s脊髓损伤打击模型，以逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)法测定伤段脊髓组织CINC-1mRNA的表达情况。结果 正常脊髓组织内存在CINC-1mRNA的表达，脊髓损伤后CINC-1mRNA表达迅速增高，伤后6h达到高峰；rHuEPO治疗组脊髓损伤后6、12小时CINC-1mRNA表达明显低于NS治疗组.结论 CINC-1参与继发性脊髓损伤过程，rHuEPO抑制脊髓损伤后CINC-1mRNA的表达，对脊髓继发性损伤可能有保护作用，、     

腺苷在继发性脊髓损伤中的作用及其机制

目的 通过观察大鼠脊髓损伤后内源性腺苷含量的变化,以及外源性腺苷地脊髓损伤后神经功能的影响,探讨腺苷在髓继发性损伤中的作用。方法 采用大鼠Ｔ１３脊髓腹侧压迫模型,用微透析技术每２０分钟连续收集脊髓损伤后脊髓组织细胞上液,用高效液相色谱仪紫外检测法检测细胞外液腺式的含量;伤前１４分钟蛛网膜下腔给予非特异性腺苷受体激动剂２－氯腺苷,观察伤后神经功能评分、倾斜平面临界角和组织学变化。结果 脊髓损伤后腺苷     

急性脊髓损伤后内皮素-1与Ca2+含量的变化关系的研究

目的通过检测大鼠急性脊髓损伤(Spinalcordinjury,SCI)后伤段脊髓组织内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)含量和Ca2 含量的变化,探讨ET-1和Ca2 在继发性脊髓损伤中的作用机制。方法SD雄性大鼠80只,用改良Allen’s打击法,致伤力为50g/cm,造成C6～7段脊髓中度损伤模型后,用放射免疫法和原子吸收光谱分析法测定SCI后2、4、8、24、72h、1周和2周脊髓组织中ET-1和Ca2 的含量。结果损伤节段脊髓组织ET-1和Ca2 含量均随病程而改变,伤后4h达最高峰,并分别持续至48h和72h,于1～2周仍维持较高水平,与正常值有显著性差异。结论SCI后早期伤段脊髓内ET-1和Ca2 含量增高,参与了脊髓继发性损伤,为临床上ET-1受体拮抗剂与Ca2 拮抗剂联合使用来减轻SCI后继发性损伤提供理论依据。     

大鼠脊髓损伤后诱导型—氧化氮合酶基因表达变化的实验研究

目的：探讨大鼠脊髓损伤后诱导型-氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达的变化规律。方法：SD大鼠48只，随机分为8组，采用Allen’s脊髓损伤打击模型，以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定伤段脊髓组织iNOS mRNA表达情况。结果：iNOS mRNA在脊髓损伤前即有表达，损伤后早期无明显变化，伤后72h开始升高，l周时达到高峰。结论：脊髓继发性损害的持续时间可能大于传统观念，针对继发性损害所作的治疗应持续至脊髓损伤后较长的一段时间。     

脊髓继发性损害过程中一氧化氮作用的实验研究

目的：探讨继发性脊髓损伤中一氧化氮（ＮＯ）的作用。方法：闭合性液压损伤装置致大鼠脊髓（Ｔ９）中度损伤后早期，分别静脉注射生理盐水、Ｌ－精氨酸（３００ｍｇ／ｋｇ）及不同剂量的一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（８ｍｇ／ｋｇ，４０ｍｇ／ｋｇ）。监测平均动脉压、软脊膜小动脉直径、局部血流量、损伤前后不同时间点脊髓诱发电位、损伤后早期局部组织含水量、血脊髓屏障通透性变化并结合神经行为学评分、组织病理学检查。结果：发现Ｌ－精氨酸可增加血流，利于神经功能恢复。小剂量Ｌ－ＮＡＭＥ对大鼠全身血流动力学影响不大，局部血流量略有降低，也可促进神经功能恢复；大剂量Ｌ－ＮＡＭＥ明显升高平均动脉压、收缩软脊膜小动脉（９０分钟、直径减少１０％）、减少局部血流量（９０分钟、减少２２％）、加重局部组织损害，神经功能障碍不能恢复甚至加重，体重进行性减轻、死亡率增加。结论：表明在继发性脊髓损伤过程中一氧化氮既有保护作用又有破坏作用，适当选择性控制一氧化氮生成，有利于组织保护及神经功能恢复。     

中性粒细胞在急性脊髓损伤中作用的实验研究

目的：观察中性粒细胞在脊髓压迫伤中的局部聚集情况及其可能的作用。方法：采用压迫法致大鼠脊髓中度损伤，实验动物分正常大鼠损伤组、低白细胞血症大鼠损伤组和假手术组。观察伤后1、3、6、12、24h伤段脊髓髓过氧化物酶(MPO)活性，记录双下肢运动诱发电位(MEP)，应用斜板试验评价大鼠的运动功能。结果：脊髓压迫伤后1h MPO活性开始升高，3h达到高峰。低白细胞血症组伤后3hMPO活性较对照组明显降低，脊髓运动功能的改善较对照组明显。结论：脊髓损伤后局部中性粒细胞聚集增加，可能参与脊髓继发性损伤。     

实验性脊髓损伤后内皮素与前列环素含量的变化及意义

目的：探讨脊髓损伤后脊髓组织中内皮素（ＥＴ）与前列环素（ＰＧＩ２）变化的相互关系与意义。方法：３６只大鼠随机分为６组，Ａｌｅｎｓ法中度量（５０ｇ·ｃｍ）损伤脊髓。测定伤段脊髓中内皮素与６－酮－前列腺素Ｆ１α含量。结果：内皮素含量在伤后３０ｍｉｎ显著升高，２ｈ急剧升高达到高峰，以后逐渐下降；６－酮－前列腺素Ｆ１α含量在伤后３０ｍｉｎ即升高，２ｈ达到较高水平，其升高程度较内皮素小，以后缓慢上升。结论：脊髓损伤早期内皮素含量的急剧升高和前列环素的相对不足可能与脊髓损伤后早期缺血的产生有关，内皮素可能通过多种途经参与脊髓损伤后的继发损伤     

活性巨噬细胞移植治疗实验动物脊髓损伤的疗效分析

目的　研究活性巨噬细胞在脊髓损伤早期移植后对星形胶质细胞和神经轴突的作用 ,明确该细胞对脊髓损伤的作用效果。方法　将 48只SD大鼠采用随机配对的方法分为 2 4组 ,每组大鼠分别行T1 0 段脊髓撞击性损伤和伤后巨噬细胞悬液髓内注射。术后 1、 4d和 1、 2、 3、 4周收集脊髓标本并冰冻切片、免疫组化染色 ,显微镜下巨噬细胞、星形胶质细胞及神经纤维计数。结果　移植组术后 4周时BBB运动功能评分无明显提高 ,镜下观察见移植组大鼠在伤后 3周内巨噬细胞数目高于对照组 ,星形胶质细胞在损伤早期的反应较轻 ,但单位截面积上的神经轴突数目少于对照组。结论　活性巨噬细胞在撞击性脊髓损伤早期移植可加重神经轴突的继发性损伤 ,影响预后     

强啡肽对脊髓损伤后兴奋性氨基酸含量变化的影响与意义

为阐明脊髓损伤后病理因于强啡肽（Dyn）与兴奋性氨基酸（EAA）的关系，通过蛛网膜下腹内插管，在伤后20min给予不同剂量、不同种类Dyn，应用高效液相分析技术测定大鼠脊髓损伤后伤段脊髓组织中EAA含量的动态变化。结果显示，DunA使脊髓组织EAA含量显著增加，其增加的量和持续时间与DynA剂量有关，且有剂量依赖性，但不受阿片受体拮抗剂影响。相同剂量的非阿片受体激动剂DynA2－17和阿片受体激动剂DynA1-17对脊髓EAA的改变相似，DnyA1-8也产生显著的EAA改变，但程度较小。本实验结果对Dyn的病理作用包括非阿片受体途径的学说提供了进一步的支持，在非阿片途径中EAA的作用可能是最重要的。     

大鼠脊髓损伤后诱导型-氧化氮合酶基因表达变化的实验研究

目的 :探讨大鼠脊髓损伤后诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达的变化规律。方法 :SD大鼠 48只 ,随机分为 8组 ,采用Allen’s脊髓损伤打击模型 ,以逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR)法测定伤段脊髓组织iNOSmRNA表达情况。结果 :iNOSmRNA在脊髓损伤前即有表达 ,损伤后早期无明显变化 ,伤后 72h开始升高 ,1周时达到高峰。结论 :脊髓继发性损害的持续时间可能大于传统观念 ,针对继发性损害所作的治疗应持续至脊髓损伤后较长的一段时间     

腺苷治疗大鼠脊髓损伤的初步研究

目的 通过观察大鼠脊髓损伤后内源性细胞外腺苷含量的变化以及外源性腺苷对脊髓损伤后脊髓组织细胞外钙离子和神经功能的影响,探讨腺苷在脊髓继发性损伤中的作用。 方法 ＳＤ大鼠５８只,制作成Ｔ１３脊髓腹侧压迫模型,用微透析技术每２０ｍｉｎ连续收集脊髓损伤后脊髓组织细胞外液,用高效液相色谱法仪紫外检测法检测细胞外液腺苷的含量;伤前１５ｍｉｎ蛛网膜下给予非特异性腺苷受体激动剂２－氯腺苷,伤后立即开始每１０ｍｉ     

一氧化氮对创办仍髓兴奋性氨基酸含量动态变化的影响及其意义

目的：为了探讨一氧化氮（ＮＯ）在继发性脊髓损伤中的作用机制。方法：本实验通过微透析及反相高效液相色谱荧光法动态地观测了ＮＯ对急性脊髓压迫伤后伤段脊髓局部兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量动态变化的影响。结果：脊髓伤前３０ｍｉｎ蛛网膜下腔注射左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）明显升高了伤段脊髓组织谷氨酸（ＧＬＵ）及天门冬氨酸（ＡＳＰ）的浓度,而蛛网膜下腔注射亚硝基或旋精氨 酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）则降低了其上升的幅度。     

一氧化氮对伤段脊髓兴奋性氨基酸含量动态变化的影响及其意义

目的：为了探讨一氧化氮（ＮＯ）在继发性脊髓损伤中的作用机制。方法：本实验通过微透析技术及反相高效液相色谱荧光法动态地观测了ＮＯ对急性脊髓压迫伤后伤段脊髓局部兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量动态变化的影响。结果：脊髓伤前３０ｍｉｎ蛛网膜下腔注射左旋精氨酸（ＬＡｒｇ）明显升高了伤段脊髓组织谷氨酸（ＧＬＵ）及天门冬氨酸（ＡＳＰ）的浓度,而蛛网膜下腔注射亚硝基左旋精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）则降低了其上升的幅度。结论：急性脊髓损伤早期ＮＯ的产生能促进ＥＡＡ的释放,从而加重继发性脊髓损伤。