离子型ATP受体研究进展

长期以来,人们仅视三磷酸腺苷(ATP)是体内一种储能、供能物质(通常在细胞内浓度较高),20世纪50年代,Holton 发现感觉神经兴奋时释放 ATP,并可作用于平滑肌、心肌和神经细胞等多种组织产生重要的生物效应,提示 ATP在神经兴奋传递中具有实际意义。在1972年 Burnstock 提出了“嘌呤能神经”学说,并推测存在特异性的 ATP 受体,这被后来的很多研究证实,1978年,Burnstock 正式命名“嘌呤受体”(purinoceptor),并将其分为 P1(腺苷)受体和 P2(ATP)受体两种类型。P1受体包括 A_1、A_(2A)、A_(2B)、A_3四类,     

P2X2和P2X4受体的调制

ATP是细胞内组成成分和能源物质,但它也可以作为许多细胞表面P2受体的胞外配体.1972年,Burnstock首次提出嘌呤受体的概念,用来描述细胞膜腺苷受体和ATP受体.     

P2X嘌呤受体在初级伤害性感受中的作用

P2X嘌呤受体(P2X受体)为配体门控阳离子通道,可表达于与伤害性信息传递有关的初级传入神经元的胞体、中枢端和外周端. 在外周P2X受体参与对伤害性和非伤害性刺激的反应;在脊髓背角,表达于突触前背根神经节神经元上的P2X受体激活后可易化谷氨酸的释放,参与脊髓背角的突触可塑性变化. P2X3亚单位只高度选择性表达于感觉神经元,应用P2X3受体反义寡核苷酸、基因敲除技术和选择性拮抗剂A-317491的研究表明ATP和P2X3受体参与并调制伤害性信息的传递.     

配体门控性离子通道P2X7受体在肿瘤中的意义

ATP等核苷酸类物质作为细胞间通讯的载体可结合细胞膜上的嘌呤受体调节细胞的功能。嘌呤受体根据结构不同分为P2Y和P2X。P2X7受体是P2X家族配体门控离子通道型嘌呤受体的一员,广泛表达于多种组织,生理功能呈多样性,可受多种因素调控。P2X7受体表达及功能异常与多种肿瘤尤其是血液肿瘤相关,进一步阐明P2X7受体在肿瘤发生、发展中的作用机制具有重要的理论意义和潜在的应用前景。     

P2X7R介导的神经炎症在神经精神疾病中的作用

嘌呤能P2X7受体(P2X7R)是腺苷三磷酸门控阳离子通道受体,作为嘌呤受体P2X家族受体亚型之一,主要由各种免疫细胞表达。P2X7R及其介导的信号通路可触发炎症反应的激活,具有介导先天免疫反应的重要作用。中枢神经系统的炎症反应能激活小胶质细胞,从而导致白细胞介素1β等炎性因子的释放,这些炎性因子促使组织变性、损伤及细胞的死亡。目前认为,神经炎症是神经退行性疾病、精神疾病和各种脑损伤的病理进程中的重要一环,也就成为人们试图干预这些疾病落脚点。     

嘌呤受体:阿尔茨海默病治疗的潜在靶点

嘌呤受体是一个跨膜受体家族,包含P1腺苷受体和P2核苷酸受体的ATP,UTP以及其代谢产物。嘌呤受体对阿尔茨海默病(AD)的病理过程具有广泛的调节作用。咖啡因作为腺苷受体A1和A2A的拮抗剂,研究表明使用咖啡因有益于改善认知,降低PD和AD的认知障碍。P2X7受体(P2X7R)是ATP-门控离子通道,广泛分布于中枢神经系统中,在星形胶质细胞和小胶质细胞都有表达。小胶质细胞是神经炎症的主要启动因素,而抑制小胶质细胞中P2X7R可缓解AD的神经炎性反应。AD的人体组织样本实验数据表明嘌呤受体在AD的发病过程中至关重要,在体外和AD动物模型中选择性使用嘌呤受体激动剂和拮抗剂,表明嘌呤受体可以作为AD潜在的治疗靶点。     

P2X受体在痛觉形成中的作用

三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)不仅是细胞内最莺要的能量分子,也是各种组织细胞最普遍应用的细胞间信息传递的信号分子.嘌呤受体可分为P1(腺苷)和P2(ATP/ADP)受体,其中P2受体广泛分布于全身多种组织和系统中,根据其分子结构和信号转导机制的不同分为P2X和P2Y受体.     

P2受体与疼痛的实验研究

嘌呤与嘧啶受体(受体)分为P1和P2受体两大类。P1受体又称为腺苷受体；P2受体是ATP，UTP及其类似物激活的受体，其亚型分为P2X(离子通道型受体)和P2Y(G-蛋白偶联型受体)。P2受体通过与其内源性配体核苷酸结合，参与机体组织器官多种功能的调节，在疼痛病理状态(如神经病理性痛、急性疼痛、炎性痛及内脏痛等)，P2受体发挥着重要的介导作用。P2X3受体在感觉神经元中高度表达，通过P2X3受体基因敲除方法，P2X3受体反义寡核苷酸技术和一种新的选择性P2X3受体拮抗剂A-317491的应用，表明P2X3受体在痛觉中发挥重要作用；异聚体P2X2／3受体也涉及疼痛。P2Y受体的某些亚型在感觉神经元中高度表达及其介导的作用，也表明P2Y受体与痛觉有关。P2Y1和P2Y2受体能够引起类似于伤害性反应的细胞兴奋性，P2Y6受体可能是抗损伤。P2受体各亚型的激动剂和拮抗剂有可能为痛觉等病理状态发现新的治疗药物。     

ATP门控离子通道研究进展

ATP是细胞内组成成分和能源物质,但它也可以作为许多细胞表面P2受体的胞外配体。1972年,Geoffery首次提出嘌呤受体的概念,用来描述细胞膜腺苷受体和ATP受体。Harden等1995从分子生物学上证实ATP受体的存在。据国际药理协会的分类命名,胞外腺苷的受体叫P1,是一类G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs),对腺苷敏感,包括A_1、A_(2A)、A_(2B)、A_34类;胞外核苷酸的受体称为P2,包括两个类别:P2X和P2Y。P2Y是GPCRs;P2X是配体ATP门控的离子通道(ligand-gated ion chennels,LGICs),当胞外ATP结合时P2X通道打开,通道允许阳离子通过。近年来,对P2X亚基的结构、分布、功能、药理特性的研究有大量工作,笔者对研究重要进展综述如下。     

川芎嗪抗伤害性反应作用机制初探

目的　观察川芎嗪(TMP)对嘌呤2 X(P2 X)受体激动剂[三磷酸腺苷(ATP)和α,β-亚甲三磷酸腺苷(α,β- me ATP) ]、前列腺素E2 (PGE2 )及P物质(SP)所致大鼠足底急性伤害性反应的影响。方法　通过大鼠痛行为反应确定局部应用TMP对ATP等P2 X受体激动剂、PGE2 及SP所致大鼠足底急性伤害性反应和足底炎症水肿的影响。结果　TMP (10 mm ol/L )明显抑制ATP (1μm ol/L )或α,β- m e ATP (0 .6μm ol/L )引起的大鼠足底急性伤害性反应。TMP(10 m mol/L)可抑制PGE2 (5 μmol/L)或α,β- me ATP(0 .2 μm ol/L)加PGE2 (5 μmol/L )引起的伤害性反应。TMP (10 m mol/L )不影响α,β- me ATP (0 .2μmol/L )加SP (10μmol/L )引起的伤害性反应。TMP对PGE2 、SP或α,β- m e ATP分别加PGE2 或SP引起的大鼠足底炎症水肿无明显影响。结论　TMP主要通过抑制P2 X受体兴奋介导的伤害性信息传递产生抗伤害性反应作用。     

P2X7受体和肾脏疾病

P2X7受体是三磷酸腺苷(ATP)门控阳离子通道受体,是嘌呤受体P2X家族受体亚型之一。P2X7受体信号通路与IL-1β、IL-6、COX-2等多种炎症因子的生成和释放相关,在多种疾病的发病过程中起到了至关重要的作用。目前以此受体为治疗靶点的P2X7受体拮抗剂已进入临床试验阶段,表现出良好的安全性和疗效。最新研究表明P2X7受体与多种肾脏疾病有关,P2X7受体拮抗剂具有潜在的肾脏疾病治疗作用。本文综述P2X7受体在肾脏疾病中的作用及其可能的作用机制,以期为肾脏疾病治疗的新靶点和新策略提供理论依据。     

川芎嗪对P2X3受体介导的大鼠伤害性兴奋传入的作用

通过动物痛行为反应(缩足反射)确定局部和鞘内应用川芎嗪(TMP)对ATP等P2X受体激动剂所致大鼠足底急性伤害性行为反应的影响。P2X3受体拮抗剂TNP-ATP(0．3μmol／L)明显抑制P2X受体激动剂ATP(1μmol／L)或α，β-meATP(0．6μmol／L)引起的大鼠足底急性伤害性反应。大鼠足底局部应用TMP(0．1-10mmol／L)剂量依赖性地对ATP(1μmol／L)或α，β-meATP(0．6μmol／L)引起的伤害性反应具有抑制作用。鞘内应用TMP(50mmol／L)对ATP(1μmol／L)或α，β-meATP(0．6μmol／L)引起的伤害性反应具有抑制作用。结果表明，TMP可通过阻断P2X3受体介导的伤害性兴奋传入抑制P2X受体激动剂引起的大鼠足底急性伤害性反应。     

大鼠海马CA1区神经元P2X受体对ATP、suramin的反应

目的研究大鼠海马CA1区神经元P2X受体对ATP的反应和suramin、ivermectin(IVM)及低pH值对诱发电流的影响.方法采用酶加机械分离法分离后7 d的Wistar大鼠海马CA1区锥体细胞,用膜片钳全细胞记录技术测定P2X受体激动剂ATP,阻断剂suramin,调节剂ivermectin(IVM)及低pH值(pH=6.5)对跨膜电流的作用.结果分离神经元对P2X受体激动剂和阻断剂反应明显,P2X受体调节剂对不同细胞有不同的作用.结论大鼠海马CA1区锥体细胞有丰富的P2X受体表达.细胞间P2X受体的表达类型有一定差别.     

嘌呤能受体对骨组织代谢及功能影响的研究进展

腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）是一种在生物体内普遍存在的供能物质,也可作为信号分子,激活细胞内多种信号转导通路,调节细胞的生命活动。细胞表面上存在的ATP受体统称为嘌呤能受体,根据结构的差异可分为离子通道型（P2X受体家族）和G蛋白耦联受体型（P2Y受体家族）。嘌呤能受体广泛分布于体内各种细胞表面,并参与心血管系统、免疫系统、神经系统等多种系统活动。嘌呤能受体在骨代谢方面也发挥着重要作用,一些特定的受体对于骨代谢疾病的靶向治疗具有一定积极意义。本文对多种嘌呤能受体的功能研究进展进行综述,着重探究嘌呤能受体对于多种骨代谢疾病的影响,以期为后续针对嘌呤能受体功能及调节的研究提供理论依据。     

P2X嘌呤受体在大鼠膀胱ICCs细胞中的表达

目的 探讨P2X嘌呤受体各亚型在大鼠膀胱ICCs细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)的表达及意义.方法 制备SD大鼠膀胱组织铺片及冰冻切片,通过免疫荧光法检测大鼠膀胱组织内ICCs细胞分布情况,并进一步采用免疫荧光双标法检测ICCs细胞上P2X嘌呤受体各亚型的表达.结果 SD大鼠膀胱中的ICCs细胞主要集中于黏膜下层、肌束边缘以及肌束间,并相互连接呈网络状分布.在7种P2X嘌呤受体亚型中,ICCs细胞上可检测到P2X2和P2X5两种亚型表达.结论 大鼠膀胱ICCs细胞可表达P2X2和P2X5两种嘌呤受体亚型,从功能学上证实嘌呤能信号对ICCs细胞功能有影响.     

三磷酸腺苷引起大鼠三叉神经节胞内钙离子信号转导机制的研究

目的探讨三磷酸腺苷(ATP)对三叉神经痛大鼠感觉神经元内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响及其信号转导机制。方法 SD大鼠眶下神经缩窄造成三叉神经痛模型,造模后1周处死大鼠,取出三叉神经节(TG),分离出完整的小直径神经元(﹤600μm2)用于钙离子成像,通过使用荧光染料来标记相关激动剂,检测毒胡萝卜内酯(Tg,1μmol/L)、咖啡因(Caff,20 mmol/L)和ATP(100μmol/L)作用下TG小直径神经元内[Ca2+]i变化。结果①在正常外液和无钙外液中,在大鼠TG小直径神经元上分别给予Tg、Caff和ATP均能够引起[Ca2+]i不同程度升高;②在无钙外液中,ATP引起的TG神经元[Ca2+]i升高可被Tg可逆性地抑制(n=8,P<0.01);③在无钙外液中,ATP引起的TG神经元[Ca2+]i升高可被P2受体阻断剂苏拉明(suramin,100μmol/L)明显抑制;④在正常外液中,Tg引起TG神经元[Ca2+]i升高,当升高达到最大后再次给予ATP,仍然能引起[Ca2+]i进一步升高。结论在大鼠TG神经元中同时存在IP3敏感钙库和ryanodine敏感钙库。ATP可通过两种途径引起细胞内[Ca2+]i升高,一种途径是激动P2Y受体引起IP3敏感钙库的Ca2+释放,另一种途径是激动P2X受体引起细胞外Ca2+内流。在无钙外液中,ATP引起的TG神经元[Ca2+]i升高是通过IP3敏感钙库释放引起的。     

P2X嘌呤受体及其调节

三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)是细胞内的组成成分和能源物质,又是一种组织中发挥生物学作用的信号分子.ATP受体在嘌呤受体分类中属于P2嘌呤受体(P2受体).随着P2X受体结构的逐步阐明和7种亚基的相继克隆,P2X受体的许多功能被发现,尤其是一些物质对它调制作用的研究是近年人们关注和研究的焦点,这些研究有可能为临床制药和一些疾病机制的研究提供新思路.     

离子型ATP受体研究进展

长期以来，人们仅视三磷酸腺苷(ATP)是体内一种储能、供能物质(通常在细胞内浓度较高)。20世纪50年代，Hohon发现感觉神经兴奋时释放ATP，并可作用于平滑肌、心肌和神经细胞等多种组织产生重要的生物效应，提示ATP在神经兴奋传递中具有实际意义。在1972年Bumstock提出了“嘌呤能神经”学说。并推测存在特异性的ATP受体，     

嘌呤信号与心理应激研究进展

嘌呤信号广泛参与机体的生理病理过程,而心理应激作为机体应对应激源时表现出的一种体内不协调的状态,与嘌呤信号关系密切.应激导致的ATP异常释放,进一步导致与ATP相关受体水平异常,从而出现心理应激相关疾病,如焦虑、抑郁、创伤后应激障碍、精神分裂症等.现针对嘌呤信号参与心理应激的研究多集中于ATP、腺苷以及P2X2、P2X...     

Sigma受体的研究进展

本文主要介绍sigma-1(σ1)受体药理作用和其作用机制的研究进展，sigma2(σ2)受体如何调节细胞的增生和凋亡及σ2受体可能在临床的应用。目前认为，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、γ-氨基丁酸(GABA1）受体、胆碱能神经能和细胞内钙离子流主要参与对σ1受体的调节。σ2受体激动剂引起细胞形态改变和凋亡，σ2受体可能利用Ca2 信号产生细胞作用[22]。σ2受体拮抗剂可能用来改善安定类药引发的迟发性运动障碍。σ2受体激动剂在癌症治疗和诊断方面可能有作用。