CD40基因多态性及血清水平与系统性红斑狼疮发病机制的相关研究

目的 探讨CD40基因单核苷酸多态性（SNP）及其单倍型与SLE易感性的相关性,分析CD40基因型及血清水平与系统性红斑狼疮（SLE）的相关性。 方法 单碱基延伸的PCR技术（PCR-SBE）和DNA测序法分析205例SLE患者和220例健康对照CD40基因rs1883832 C/T、 rs13040307 C/T、rs752118 C/T 和rs3765459 G/A的多态性,同时用ELISA检测血清CD40水平。 结果 与健康对照组相比,SLE组血清CD40水平显著增高（P < 0.05）。SLE组与健康对照组CD40基因rs1883832 C/T位点基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义（P < 0.01）。等位基因频率的相对风险分析后发现,携带有rs1883832 T等位基因的受试者患有SLE的风险是rs1883832 C等位基因的1.517倍（OR = 1.517,95% CI 1.157 ~ 1.990,P = 0.003）;携带rs1883832 T等位基因的SLE患者血清CD40水平与不携带者相比,结果显著增高（P < 0.01）。通过联合基因型分析发现,SLE组中携带单倍型TCCA的患者较健康对照组显著增加了发病的风险（OR = 2.322,95% CI 1.181 ~ 4.564,P = 0.012）。 结论 CD40基因rs1883832 C/T多态性和TCCA单倍型与SLE的发病有相关性,其中rs1883832 T等位基因可能是SLE的遗传易感基因。     

TAP-1等位基因多态性与复发性尖锐湿疣间的关系

目的 探讨TAP-1333、TAP-1637基因多态性与中国人群复发性尖锐湿疣（CA）的关系。方法 采用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应（ARMS-PCR）技术检测88例复发性CA患者和81例正常人对照者TAP-1333基因位点的A/G单核苷酸多态性，以及60例复发性CA患者和60例健康对照者（对照组）TAP-1637基因位点的A/G单核苷酸多态性。结果 CA组TAP-1333等位基因AA、GG、AG基因频率分别为86.36%、0%和13.64%，对照组各等位基因频率分别为79.01%、0%和20.99%，组间差异无统计学意义（χ2 = 1.604，P ＞ 0.05），OR值 ＝ 1.682（0.748 ~ 3.783）。CA组TAP-1637等位基因AA、GG、AG基因频率分别为3.33%、95.00%和1.67%，而对照组各等位基因频率分别为10.00%、60.00%和30.00%,在CA组，天冬氨酸（Asp）杂合型和纯合型出现频率明显低于对照组，而甘氨酸纯合型明显高于对照组，组间差异有统计学意义（χ2 = 23.682，P ＜ 0.01）。AA型：OR值 = 0.310（0.060 ~ 1.604）；GG型：OR值 = 12.667（3.555 ~ 45.135）；AG型：OR值 = 0.04（0.005 ~ 0.308）。结论 TAP-1333位点基因多态性与复发性CA无关；TAP-1637基因位点多态性可能与复发性CA有相关性。     

TNFSF4基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨湖北汉族人群OX40配体蛋白基因rs844648位点和rs3850641位点基因多态性与SLE的相关性.方法 SLE患者82例和正常人对照组100例,采用PCR及限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测TNFSF4基因rs844648和rs3850641位点多态性分布.结果 ①SLE组rs844648位点AA、AG和GG基因型频率分别为20.7％、62.2％、17.1％,正常人对照组为14.0％、55.0％、31.0％.SLE组rs844648多态性位点A等位基因携带者显著高于正常人对照组[73.2％比69.0％％,x2=4.69,P＜0.05,OR值=2.182( 1.068～ 4.458)],SLE组与正常人对照组间差异有统计学意义;②SNP位点rs3850641的正常人对照组AA、AG和GG基因型频率分别是76.0％、21.0％和3.0％,而SLE组分别为62.2％、31.7％和6.1％,SLE组rs3850641位点G等位基因携带者显著高于正常人对照组[37.8％比24.0％,x2=4.07,P＜0.05,OR值=1.925 (1.015 ～ 3.651)],SLE组与正常人对照组间差异有统计学意义.结论 TNFSF4基因rs844648和rs3850641位点存在单核苷酸多态性变异,该多态性与湖北地区汉族人群SLE的发病有相关性.     

白介素10基因启动子多态性与广西壮族系统性红斑狼疮的关系

目的 探讨广西壮族人白介素10(IL-10)基因启动子区单核苷酸多态性与广西壮族SLE的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测90例SLE患者和110例正常对照者IL-10基因启动子-1082A/G、-819T/C和-592A/C位点基因型.结果 IL-10基因-819T/C和-592A/C多态性在SLE组和正常人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05),而IL-10基因-1082A/G多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.05),基因型频率的相对风险分析发现,AG基因型携带者患SLE的风险是AA基因型的2.076倍(OR=2.076,95%CI:1.052～4.100);基因单倍型分析发现,GCC单倍型携带者显著增加了SLE的发病风险.结论 白介素10基因启动子-1082A/G多态性和它的单倍型与SLE具有相关性,其中-1082G等位基因可能是SLE的遗传易感基因.     

IL-2、IL-2Rα及IFN-γ SNPs与原因不明复发性流产的相关性研究

目的探讨白细胞介素-2基因(IL-2)、白细胞介素-2受体α基因(IL-2Rα)及γ干扰素基因(IFN-γ)单核苷酸多态性(SNPs)与原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法采用病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对中国浙江地区145例URSA患者(观察组)及150例健康人(对照组)IL-2(rs6822844)G/T、IL-2Rα(rs2104286)A/G及IFN-γ(rs2430561)T/A进行分析。结果①URSA组IL-2Rα(rs2104286)AA基因型及A等位基因频率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。且A等位基因携带者URSA患病风险是G等位基因携带者的2倍(OR=2.11,95%CI=1.34-3.33,P=0.001),AA基因型较AG+GG基因型URSA患病风险增加约1倍(OR=2.32,95%CI=1.39-3.88,P=0.001);②URSA组及对照组IL-2 (rs6822844) GG基因型频率均为100%,差异无统计学意义(P0.05);③URSA组及对照组IFN-γ(rs2430561)位点均存在SNPs分布,但两组等位基因及基因型频率差异均无统计学意义(均P0.05)。结论 IL-2Rα(rs2104286)与浙江地区URSA相关,且A等位基因是本地区URSA的遗传易感基因;IL-2 (rs6822844)和IFN-γ(rs2430561) SNPs与浙江地区URSA无关。     

温州汉族SLE患者载脂蛋白H基因Leu247Val多态性与抗磷脂抗体的相关性研究

目的 探讨apoH第7号外显子G817T（Leu247Val）的多态性与温州地区汉族SLE患者抗磷脂抗体产生的关系。方法 收集温州地区汉族SLE患者165例及健康体检者160例,PCR技术及DNA测序技术检测apoH第7号外显子G817T（Leu247Val）的多态性;蝰蛇毒试验法测定狼疮抗凝物（LAC）比值,ELISA法测定其抗β2糖蛋白I（β2GPI）抗体及抗心磷脂抗体（ACA）。用Logistic回归分析Leu247Val多态性与抗磷脂抗体（APL）的关系。结果 SLE患者组与健康对照组G817T位点的基因型构成及等位基因频率差异有统计学意义（P值均 < 0.01）,患者组TT、GT基因型及T等位基因频率较高,而GG基因型及G等位基因频率偏低。G817T位点的基因型分布与LAC,抗β2GPI抗体及ACA的阳性均有关（P值 < 0.05,< 0.01,< 0.05）。GT基因型是LAC（P < 0.05,OR = 2.33,95% CI 1.18 ~ 4.59）、抗β2GPI抗体（P < 0.01,OR = 5.92, 95% CI 2.61 ~ 13.46）及ACA（P < 0.05,OR = 2.52,95% CI 1.22 ~ 5.24）产生的危险因素。TT基因型是抗β2GPI抗体的危险因素（P < 0.01,OR = 5.84,95% CI 1.69 ~ 20.20）。结论 温州地区汉族SLE患者apoH第7号外显子G817T（Leu247Val）位点的多态性与APL产生有关,GT、TT基因型是APL产生的危险因素。     

系统性红斑狼疮患者白介素10受体cDNA基因多态性研究

目的 探讨白介素10受体(IL-10R)的两个基因位点G241A和G520A基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)患者发病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和聚合酶链反应限制性片段多态性(PCR-RFLP)及DNA测序方法进行基因分型.结果 IL-10R2基因型与SLE易感性显著相关.G520/G520基因型增加SLE发病危险性,P=0.004,OR=0.515,95%的可信区间为0.444-0.579;G520/A520基因型增加SLE发病危险性,P=0.055,OR=1.968,95%的可信区间为0.981-3.949.IL-10R1基因型与SLE易感性无显著相关.各个基因型组合的分布情况和优势比显示具有IL-10R1 G241/G241基因型和IL-10R2 G520/G520的个体SLE发病危险性明显高于其他的基因型组合,P=0.004,OR=0.515,95%的可信区间为0.444-0.597.结论 IL-10R2基因型与SLE易感性显著相关,G520/G520基因型增加SLE发病危险性.具有IL-10R1 G241/G241基因型和IL-10R2 G520/G520的个体SLE发病危险性明显高于其他的基因型组合.     

儿童特应性皮炎IL-18基因启动子多态性与相关性研究

目的 检测儿童特应性皮炎患者外周血DNA中IL-18基因第2外显子上游启动子1第137和第607位点多态性，探讨其与儿童特应性皮炎发病的相关性。方法 从82例重庆汉族儿童特应性皮炎患者及健康对照组100例的抗凝血中提取DNA，用序列特异性引物PCR扩增技术（PCR-SSP）及PCR产物直接测序法鉴定基因类型，对结果进行统计学分析处理。结果 IL-18基因第2外显子的第137位点核苷酸存在G、C二态性，可表现为GG纯合、CC纯合、GC杂合三种基因型；第607位点核苷酸存在C、A二态性，可表现为CC纯合、AA纯合、CA杂合三种基因型。IL-18-137G/C基因型分布在患者组和对照组间差异有统计学意义，患者组137C等位基因频率显著高于对照组（χ2 = 4.54，P = 0.033），137C等位基因在重度组中分布频率显著高于轻度组（χ2 = 3.93，P < 0.05）；IL-18-607位点等位基因频率在轻度、中度、重度组及对照组之间分布差异无统计学意义（P > 0.05）；IL-18-137G/C位点C等位基因在病例与对照组比较，优势比OR = 1.76，137G/C基因型的优势比OR = 2.33。结论 儿童IL-18基因第2外显子上游启动子1第137和第607位点存在单核苷酸多态性，IL-18-137G/C是特应性皮炎患儿的候选易感基因。     

肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与泛发性脓疱性银屑病相关性研究北大核心CSCD

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF？α）基因启动子区域多态性与泛发性脓疱性银屑病的相关性。方法 检测对象为91例汉族泛发性脓疱性银屑病患者及102例汉族健康体检者,应用PCR及直接测序法分析TNF？α基因启动子区域？238、？308、？857位点多态性。结果 泛发性脓疱性银屑病患者与健康对照组TNF？α？238位点G/A等位基因频率差异有统计学意义（P = 0.003;OR = 4.819,95% CI：1.581 ~ 14.694）,基因型GG与GA/AA在两组间的分布差异也有统计学意义（P = 0.006;OR = 4.455,95% CI：1.410 ~ 14.077）;TNF？α？308位点G/A等位基因频率以及基因型GG与GA/AA的分布在两组间差异无统计学意义（P值分别为0.794、0.786）;TNF？α？857位点C/T等位基因频率以及基因型CC与CT/TT的分布在两组间差异无统计学意义（P值分别为0.474、0.453）。结论 TNF？α？238G 〉 A多态性可能与泛发性脓疱性银屑病发病相关。     

肿瘤坏死因子-α基因-238位点多态性与梅毒易感性的关系

目的: 评价肿瘤坏死因子-α基因-238位点G、A单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性的关系。方法:应用实时荧光定量PCR技术检测56例早期显性梅毒患者、38例早期潜伏梅毒患者和102例正常人对照组TNF-α基因-238位点G、A单核苷酸多态性。结果:早期梅毒组TNF-α基因-238位点G、A等位基因的分布频率分别为0.968、0.032,对照组分布频率分别为0.975和0.025,两组相比无显著差异(P=0.657);显性梅毒组TNF-α基因-238位点G、A等位基因的分布频率分别为0.973和0.027,潜伏梅毒组分布频率分别为0.961和0.039,两组相比无显著差异(P=0.114)。结论:TNF-α基因-238位点G、A单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性可能无显著相关。     

E选择素基因多态性与广西壮族系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨E选择素基因第2外显子G98T和第4外显子A561C多态性在广西壮族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测82例系统性红斑狼疮患者和95例正常对照者E选择素基因型。结果 E选择素第2外显子基因型GG、GT、TT频率在SLE组和对照组分别为86.6%、12.2%、1.2%和90.5%、8.4%、1.1%;E选择素第4外显子基因型AA、AC、CC频率在SLE组和对照组分别为81.7%、15.9%、2.4%和92.6%、7.4%、0.0%。E选择素第4外显子基因型频率和等位基因频率在SLE组和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。基因型频率的相对风险分析发现,AC+CC基因型患SLE的风险是AA基因型2.81倍(OR=2.81,95%CI为1.087～7.290)。结论 E选择素A561C基因多态性与广西壮族人群SLE的发病有相关性,C等位基因可能是SLE的易感基因。     

SLE与γ干扰素的基因型及血清水平的相关性

目的观察γ干扰素(IFN-γ)基因多态性各等位基因及基因型在系统性红斑狼疮(SLE)中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与SLE的相关性。方法采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测120例SLE患者和150名正常对照者IFN-γ的基因+874 A/T多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IFN-γ水平。结果SLE组血清IFN-γ水平与对照组比较明显升高,且差异有显著性意义(P<0.05),IFN-γ基因+874 A/T多态性在两组人群中的分布差异有显著性意义(P<0.05),T等位基因携带者患SLE的风险是A等位基因的1.737倍(OR= 1.737,95%CI:1.193～2.529),携带T等位基因的SLE患者血清IFN-γ水平与不携带者比较明显升高,且差异有显著性意义(P<0.05)。结论IFN-γ基因+874 A/T多态性与SLE的发病具有相关性,T等位基因可能是SLE发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进IFN-γ的高度表达增加了SLE的发病风险。     

白介素-10启动子基因多态性与系统性红斑狼疮相关性研究

目的研究白介素-10(IL-10)基因启动子区域IL-10-592、-819、-1082多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)技术结合限制性内切酶酶切分析法检测鄂、豫、渝、陕毗邻地区137例汉族SLE患者和122例正常对照组IL-10-592、-819、-1082基因多态性。结果①SLE患者组和正常对照组IL-10-592、-819基因型和IL-10-592/-819单倍型频率差异无显著性意义,但二者IL-10-1082基因型频率和等位基因频率差异有显著性意义(P<0.001)。②-592*A、-592*C分别与-819*T、-819*C连锁。③-819*T和-592*A基因型者好发于女性(P<0.05),且发病年龄偏小(即发病较早)(P<0.05),易出现肾脏损害(P<0.001)和浆膜炎(P<0.01);同样,-1082*A/-819*T/-592*A单倍型者也是如此,并具有统计学意义(分别为P<0.05、P<0.001、P<0.01)。结论①IL-10基因启动子与鄂、豫、渝、陕毗邻地区汉族SLE易感性有关。②IL-10启动子基因型与该地区汉族SLE患者某些临床表现相关,可作为判断预后的一个指标。     

雌激素受体基因多态性与江西籍汉族女性SLE相关性研究

目的 探讨雌激素受体α（ERα）基因多态性与江西籍汉族女性SLE患者是否存在相关性。方法 95例江西籍汉族女性SLE患者（18例月经初潮前起病和77例月经初潮后起病）及100例江西籍健康女性,通过PCR－限制性片段长度多态性技术,对其全血ERα PvuⅡ和XbaⅠ位点进行分型,并分析SLE患者月经初潮前与初潮后起病组等位基因及基因型频率分布差异。结果 P等位基因频率SLE组（35.8%）高于对照组（27%）,两组差异有统计学意义（P < 0.05）;月经初潮前起病组（19.4%）低于初潮后（39.6%）起病组（P < 0.05）。月经初潮前起病组Xxpp基因频率（16.7%）明显高于正常对照组（1%）和初潮后起病组（1.3%）。结论 江西籍汉族女性SLE患者ERα基因的P基因频率表达增高,Xxpp基因型SLE女性患者更易出现初潮前起病的特征。